PDE4B

PDE4B
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1F0J, 1RO6, 1RO9, 1ROR, 1TB5, 1XLX, 1XLZ, 1XM4, 1XM6, 1XMU, 1XMY, 1XN0, 1XOS, 1XOT, 1Y2H, 1Y2J, 2CHM, 2QYL, 3D3P, 3FRG, 3G45, 3GWT, 3HC8, 3HDZ, 3HMV, 3KKT, 3LY2, 3O0J, 3O56, 3O57, 3W5E, 3WD9, 4KP6, 4MYQ, 4NW7, 4WZI, 4X0F
Идентификаторы
Псевдонимы	PDE4B , DPDE4, PDEIVB, фосфодиэстераза 4B
Внешние идентификаторы	Опустить : 600127 ; МГИ : 99557 ; Гомологен : 1953 ; Генные карты : PDE4B ; OMA : PDE4B — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	66,374,579 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	102,464,456 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus callosum; ; cartilage tissue; ; subthalamic nucleus; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; superior vestibular nucleus; ; ventral tegmental area; ; external globus pallidus; ; middle temporal gyrus; ; pars reticulata; ; pons;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; nucleus accumbens; ; olfactory tubercle; ; supraoptic nucleus; ; dorsal striatum; ; triceps brachii muscle; ; muscle of thigh; ; medial head of gastrocnemius muscle; ; temporal muscle; ; vastus lateralis muscle;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	metal ion binding; 3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; hydrolase activity; cAMP binding; gamma-tubulin binding; transmembrane transporter binding; phosphoric diester hydrolase activity; 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity; protein binding;
Cellular component	voltage-gated calcium channel complex; gamma-tubulin complex; cell periphery; cytosol; postsynaptic density; dendritic spine; membrane; centrosome; Z discdkac; excitatory synapse; synaptic vesicle;
Biological process	regulation of high voltage-gated calcium channel activity; neutrophil homeostasis; regulation of cardiac muscle cell contraction; positive regulation of interferon-gamma production; signal transduction; cellular response to lipopolysaccharide; positive regulation of interleukin-2 production; leukocyte migration; negative regulation of relaxation of cardiac muscle; cellular response to epinephrine stimulus; T cell receptor signaling pathway; neutrophil chemotaxis; cAMP catabolic process; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5142
	18578
	ENSG00000184588
	ENSMUSG00000028525
	Q07343
	н/д
showНМ_001037339 ; НМ_001037340 ; НМ_001037341 ; НМ_001297440 ; НМ_001297441 ;
	NM_001297442; NM_002600
showНМ_001177980 ; НМ_001177981 ; НМ_001177982 ; НМ_001177983 ; НМ_019840 ;
	NM_001374780
showНП_001032416 ; НП_001032417 ; НП_001032418 ; НП_001284369 ; НП_001284370 ;
	NP_001284371; NP_002591; NP_001032418.1; NP_002591.2
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

цАМФ-специфичная 3',5'-циклическая фосфодиэстераза 4B представляет собой фермент , который у человека кодируется PDE4B геном . ^[5]

Этот ген является членом семейства циклических нуклеотид- фосфодиэстеразы (ФДЭ) IV типа, специфичных для циклического АМФ (цАМФ). Циклические нуклеотиды являются важными вторичными мессенджерами, которые регулируют и опосредуют ряд клеточных ответов на внеклеточные сигналы, такие как гормоны , свет и нейротрансмиттеры . Циклические нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) регулируют клеточные концентрации циклических нуклеотидов и тем самым играют роль в передаче сигнала. Этот ген кодирует белок, специфически гидролизующий цАМФ . альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы . Охарактеризованы ^[5]^[6]

Клиническая значимость

Измененная активность этого белка связана с шизофренией и биполярным расстройством . ^[5] Считается, что PDE4B представляет собой подтип PDE4, участвующий в антипсихотическом эффекте ингибиторов PDE4, таких как ролипрам . ^[7] PDE4B участвует в поведении, связанном с дофамином и стрессом. ^[8] Недавно было также обнаружено, что он модулирует когнитивные функции, поскольку снижение активности PDE4B улучшает память и долговременную пластичность на моделях мышей, что, возможно, поддерживает дальнейшее терапевтическое применение. ^[9]

Ингибиторы

Крисаборол , борсодержащий препарат, был одобрен FDA в 2016 году для лечения атопического дерматита , а с 2024 года выпускается на рынок компанией Pfizer под названием Eucrisa (химическое название: 4-[(1-гидрокси-1,3). -дигидро-2,1-бензоксаборол-5-ил)окси]бензонитрил), в основном действующий на ФДЭ4В. ^[10]^[11]^[12]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184588 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028525 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: фосфодиэстераза PDE4B 4B, специфичная для цАМФ (гомолог фосфодиэстеразы E4 dunce, Drosophila)» .
^ Свердлов, Нил Р. (19 августа 2010 г.). Поведенческая нейробиология шизофрении и ее лечение . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642137174 .
^ Портеус диджей, Миллар Дж. К., Брэндон, Нью-Джерси, Сава А. (декабрь 2011 г.). «DISC1 в 10: соединение психиатрической генетики и нейробиологии» . Тенденции молекулярной медицины . 17 (12): 699–706. doi : 10.1016/j.molmed.2011.09.002 . ПМЦ 3253483 . ПМИД 22015021 .
^ Фрэнсис, Ш.; Конти, М; Хаусли, доктор медицины, ред. (2011). Фосфодиэстеразы как мишени для лекарств (PDF) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 204. Шпрингер Берлин Гейдельберг. дои : 10.1007/978-3-642-17969-3 . ISBN 978-3-642-17968-6 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Ученые, исследующие заболевания головного мозга, создают суперумных мышей | NewsDaily» . Архивировано из оригинала 20 августа 2015 г. Проверено 21 августа 2015 г.
^ «Эукриса (крисаборол) мазь» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 января 2017 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
^ Назарян Р., Вайнберг Дж. М. (ноябрь 2009 г.). «AN-2728, ингибитор PDE4 для потенциального местного лечения псориаза и атопического дерматита». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (11): 1236–42. ПМИД 19876791 .
^ Мустафа Ф., Фельдман С.Р. (май 2014 г.). «Обзор ингибирования фосфодиэстеразы и потенциальной роли ингибиторов фосфодиэстеразы 4 в клинической дерматологии» . Дерматол. Онлайн Дж . 20 (5): 22608. doi : 10.5070/D3205022608 . ПМИД 24852768 .

Дальнейшее чтение

Шпирер С, Шпирер Дж, Ривьер М, Суиннен Дж, Вичини Э, Конти М (1995). «Хромосомная локализация генов человека и крысы (PDE4D и PDE4B), кодирующих цАМФ-специфические фосфодиэстеразы 3 и 4». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 (1–2): 11–4. дои : 10.1159/000133927 . ПМИД 7835077 .
Болджер ГБ, Роджерс Л., Риггс М. (ноябрь 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия в ЦНС альтернативных изоформ мРНК генов млекопитающих, кодирующих цАМФ-специфические фосфодиэстеразы». Джин . 149 (2): 237–44. дои : 10.1016/0378-1119(94)90155-4 . ПМИД 7958996 .
Милатович А., Болджер Г., Михаэли Т., Франк У. (март 1994 г.). «Хромосомная локализация генов пяти цАМФ-специфичных фосфодиэстеразы у человека и мыши». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 20 (2): 75–86. дои : 10.1007/BF02290677 . ПМИД 8009369 . S2CID 19182571 .
Маклафлин М.М., Цеслински Л.Б., Берман М., Торфи Т.Дж., Ливи Г.П. (март 1993 г.). «Низкая Km, чувствительная к ролипраму, цАМФ-специфичная фосфодиэстераза из головного мозга человека. Клонирование и экспрессия кДНК, биохимическая характеристика рекомбинантного белка и распределение мРНК в тканях» . Журнал биологической химии . 268 (9): 6470–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53275-0 . ПМИД 8384210 .
Обернолте Р., Бхакта С., Альварес Р., Бах С., Зуппан П., Малкинс М., Ярнагин К., Шелтон Э.Р. (июль 1993 г.). «КДНК человеческой фосфодиэстеразы циклического АМФ (PDE IV) лимфоцитов обнаруживает мультигенное семейство». Джин . 129 (2): 239–47. дои : 10.1016/0378-1119(93)90274-7 . ПМИД 8392015 .
Болджер Г., Михаэли Т., Мартинс Т., Сент-Джон Т., Штайнер Б., Роджерс Л., Риггс М., Виглер М., Фергюсон К. (октябрь 1993 г.). «Семейство человеческих фосфодиэстераз, гомологичных продукту гена обучения и памяти Drosophila melanogaster, является потенциальными мишенями для антидепрессантов» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6558–71. дои : 10.1128/mcb.13.10.6558 . ПМЦ 364715 . ПМИД 8413254 .
Хьюстон Э., Ламб С., Рассел А., Каттералл С., Росс А.Х., Стил М.Р., Болджер ГБ, Перри М.Дж., Оуэнс Р.Дж., Хаусли, доктор медицинских наук (декабрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и временная экспрессия в клетках COS7 новой человеческой PDE4B-цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, HSPDE4B3» . Биохимический журнал . 328 (Часть 2): 549–58. дои : 10.1042/bj3280549 . ПМК 1218954 . ПМИД 9371714 .
Ма Д., Ву П., Иган Р.В., Билла М.М., Ван П. (январь 1999 г.). «Транскрипция гена фосфодиэстеразы 4B активируется липополисахаридом и ингибируется интерлейкином-10 в моноцитах человека». Молекулярная фармакология . 55 (1): 50–7. дои : 10.1124/моль.55.1.50 . ПМИД 9882697 . S2CID 20419284 .
Секкьеро П., Зелла Д., Куррели С., Мирандола П., Капитани С., Галло Р.К., Заули Дж. (декабрь 2000 г.). «Основная роль циклической нуклеозидфосфодиэстеразы 4 в Tat-опосредованной гиперактивации CD4+ Т-клеток и репликации ВИЧ типа 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14620–5. Бибкод : 2000PNAS...9714620S . дои : 10.1073/pnas.011512398 . ЧВК 18968 . ПМИД 11114167 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкьеро П., Миша С., Капитани С. (февраль 2001 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию транскрипционного фактора CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы/АКТ/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы» . Журнал ФАСЭБ . 15 (2): 483–91. дои : 10.1096/fj.00-0354com . ПМИД 11156964 . S2CID 26315564 .
Мун Э, Ли Р, Нир Р, Вайнтрауб Л, Вольда С, Лернер А (февраль 2002 г.). «Ингибирование PDE3B усиливает апоптоз, индуцированный ингибитором PDE4, у части пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом». Клинические исследования рака . 8 (2): 589–95. ПМИД 11839681 .
Шепард М., МакСорли Т., Олсен А.Е., Джонстон Л.А., Томсон Н.С., Бэйли Г.С., Хаусли М.Д., Болджер ГБ (март 2003 г.). «Молекулярное клонирование и субклеточное распределение новой изоформы фосфодиэстеразы, специфичной для PDE4B4 цАМФ» . Биохимический журнал . 370 (Часть 2): 429–38. дои : 10.1042/BJ20021082 . ПМК 1223190 . ПМИД 12441002 .
Арп Дж., Кирххоф М.Г., Бароха М.Л., Назарян С.Х., Чау Т.А., Стратди К.А., Болл Э.Х., Мадренас Дж. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция активации Т-клеток с помощью фосфодиэстеразы 4В2 требует ее динамического перераспределения во время образования иммунологических синапсов» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (22): 8042–57. дои : 10.1128/MCB.23.22.8042-8057.2003 . ПМЦ 262363 . ПМИД 14585965 .
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мураж Дж., Фиск Г.Дж., Ли Ю, Сюй С., Фанг Р., Гуглер К., Рао М.С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л.В. (июнь 2004 г.). «Описание характеристик транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Природная биотехнология . 22 (6): 707–16. дои : 10.1038/nbt971 . ПМИД 15146197 . S2CID 27764390 .
Смит П.Г., Ван Ф., Уилкинсон К.Н., Сэвидж К.Дж., Кляйн У., Нойберг Д.С., Боллаг Г., Шипп М.А., Агиар Р.С. (январь 2005 г.). «Фосфодиэстераза PDE4B ограничивает связанный с цАМФ PI3K/AKT-зависимый апоптоз при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме» . Кровь . 105 (1): 308–16. дои : 10.1182/кровь-2004-01-0240 . ПМИД 15331441 .
Баллиф Б.А., Виллен Дж., Босолей С.А., Шварц Д., Гиги С.П. (ноябрь 2004 г.). «Фосфопротеомный анализ развивающегося мозга мыши» . Молекулярная и клеточная протеомика . 3 (11): 1093–101. дои : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . ПМИД 15345747 .
Миллар Дж.К., Пикард Б.С., Маки С., Джеймс Р., Кристи С., Бьюкенен С.Р., Маллой М.П., Чабб Дж.Э., Хьюстон Э., Бэйли Г.С., Томсон П.А., Хилл Э.В., Брэндон Н.Дж., Рейн Дж.С., Камарго Л.М., Уайтинг П.Дж., Хауслей М.Д. , Blackwood DH, Muir WJ, Porteous DJ (ноябрь 2005 г.). «DISC1 и PDE4B являются взаимодействующими генетическими факторами при шизофрении, которые регулируют передачу сигналов цАМФ». Наука . 310 (5751): 1187–91. Бибкод : 2005Sci...310.1187M . дои : 10.1126/science.1112915 . ПМИД 16293762 . S2CID 3060031 .
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секинэ М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р, Канда К, Ёкой Т, Кондо Х, Вагацума М, Муракава К, Исида С, Исибаши Т, Такахаси-Фудзи А, Танасе Т, Нагай К, Кикучи Х, Накаи К, Исогай Т, Сугано С (январь 2006 г.) : Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» 16 / . ( 55–65 doi « 10.1101 . PMC 1356129 . . gr.4039406 1) :

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184588 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028525 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: фосфодиэстераза PDE4B 4B, специфичная для цАМФ (гомолог фосфодиэстеразы E4 dunce, Drosophila)» .

[6] Свердлов, Нил Р. (19 августа 2010 г.). Поведенческая нейробиология шизофрении и ее лечение . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642137174 .

[7] Портеус диджей, Миллар Дж. К., Брэндон, Нью-Джерси, Сава А. (декабрь 2011 г.). «DISC1 в 10: соединение психиатрической генетики и нейробиологии» . Тенденции молекулярной медицины . 17 (12): 699–706. doi : 10.1016/j.molmed.2011.09.002 . ПМЦ 3253483 . ПМИД 22015021 .

[8] Фрэнсис, Ш.; Конти, М; Хаусли, доктор медицины, ред. (2011). Фосфодиэстеразы как мишени для лекарств (PDF) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 204. Шпрингер Берлин Гейдельберг. дои : 10.1007/978-3-642-17969-3 . ISBN 978-3-642-17968-6 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[9] «Ученые, исследующие заболевания головного мозга, создают суперумных мышей | NewsDaily» . Архивировано из оригинала 20 августа 2015 г. Проверено 21 августа 2015 г.

[10] «Эукриса (крисаборол) мазь» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 января 2017 года . Проверено 28 апреля 2020 г.

[Nazarian-11] Назарян Р., Вайнберг Дж. М. (ноябрь 2009 г.). «AN-2728, ингибитор PDE4 для потенциального местного лечения псориаза и атопического дерматита». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (11): 1236–42. ПМИД 19876791 .

[Moustafa-12] Мустафа Ф., Фельдман С.Р. (май 2014 г.). «Обзор ингибирования фосфодиэстеразы и потенциальной роли ингибиторов фосфодиэстеразы 4 в клинической дерматологии» . Дерматол. Онлайн Дж . 20 (5): 22608. doi : 10.5070/D3205022608 . ПМИД 24852768 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]