✖


Jump to content

Фосфофруктокиназа 2

6-фосфофрукто-2-киназа
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, сердце человека
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.7.1.105
Номер CAS. 78689-77-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
6ПФ2К
кристаллическая структура печени человека 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза
Идентификаторы
Символ 6ПФ2К
Пфам PF01591
Пфам Клан CL0023
ИнтерПро ИПР013079
PROSITE PDOC00158
СКОП2 1биф / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-бисфосфатаза-2
Структура ПФК2. Показаны: киназный домен (голубой) и фосфатазный домен (зеленый).
Идентификаторы
Символ 6ПФ2К
Пфам PF01591
ИнтерПро ИПР013079
PROSITE PDOC00158
СКОП2 1биф / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB2axn​ A:24-246; 1k6m​ B:40-251; 2bif​ A:30-249; 3bif​ A:30-249; 1bif​ :37-249
фруктозо-бисфосфатаза-2
Идентификаторы
Символ FBPase-2
Пфам PF00316
ИнтерПро ИПР028343
PROSITE PDOC00114
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Фосфофруктокиназа-2 ( 6-фосфофрукто-2-киназа , PFK-2 ) или фруктозобисфосфатаза-2 ( FBPase-2 ) представляет собой фермент , косвенно ответственный за регулирование скорости гликолиза и глюконеогенеза в клетках. Он катализирует образование и деградацию важного аллостерического регулятора, фруктозо-2,6-бисфосфата (Fru-2,6-P 2 ) из субстрата фруктозо-6-фосфата . Fru-2,6-P 2 способствует определяющей скорость стадии гликолиза, поскольку он активирует фермент фосфофруктокиназу 1 в пути гликолиза и ингибирует фруктозо-1,6-бисфосфатазу 1 в глюконеогенезе. [1] Поскольку Fru-2,6-P 2 по-разному регулирует гликолиз и глюконеогенез, он может действовать как ключевой сигнал для переключения между противоположными путями. [1] Поскольку PFK-2 производит Fru-2,6-P 2 в ответ на гормональные сигналы, метаболизм можно контролировать более чутко и эффективно, чтобы он соответствовал гликолитическим потребностям организма. [2] Этот фермент участвует в фруктозы и метаболизме маннозы . Фермент важен для регуляции обмена печени углеводного в и в наибольших количествах содержится в печени, почках и сердце . У млекопитающих несколько генов часто кодируют разные изоформы, каждая из которых отличается тканевым распределением и ферментативной активностью. [3] Описанное здесь семейство имеет сходство с АТФ - управляемыми фосфофруктокиназами; однако они имеют небольшое сходство последовательностей , хотя несколько остатков кажутся ключевыми для их взаимодействия с фруктозо-6-фосфатом . [4]

PFK-2 известен как «бифункциональный фермент» из-за его примечательной структуры: хотя оба домена расположены на одном гомодимере белка , два его домена действуют как независимо функционирующие ферменты. [5] Один конец служит киназным доменом (для PFK-2), а другой конец действует как фосфатазный домен (FBPase-2). [6]

У млекопитающих генетические механизмы кодируют различные изоформы PFK-2 для удовлетворения специфических потребностей тканей. Хотя общая функция остается прежней, изоформы имеют небольшие различия в ферментативных свойствах и контролируются разными методами регуляции; эти различия обсуждаются ниже. [7]

Структура

[ редактировать ]

Мономеры бифункционального белка четко разделены на два функциональных домена. Киназный домен расположен на N-конце. [8] Он состоит из центрального шестинитевого β-листа с пятью параллельными нитями и антипараллельной краевой нити, окруженных семью α-спиралями. [6] Домен содержит нуклеотидсвязывающую складку (nbf) на С-конце первой β-цепи. [9] Домен PFK-2, по-видимому, тесно связан с суперсемейством мононуклеотидсвязывающих белков, включая аденилатциклазу . [10]

С другой стороны, домен фосфатазы расположен на С-конце. [11] Он напоминает семейство белков, включающее фосфоглицератмутазы и кислые фосфатазы. [10] [12] Домен имеет смешанную α/β-структуру с шестицепочечным центральным β-листом и дополнительным α-спиральным субдоменом, который покрывает предполагаемый активный сайт молекулы. [6] Наконец, N-концевая область модулирует активность PFK-2 и FBPase2 и стабилизирует димерную форму фермента. [12] [13]

Хотя это центральное каталитическое ядро ​​остается консервативным во всех формах PFK-2, в изоформах существуют небольшие структурные вариации в результате различных аминокислотных последовательностей или альтернативного сплайсинга. [14] За некоторыми незначительными исключениями, размер ферментов PFK-2 обычно составляет около 55 кДа. [1]

Исследователи предполагают, что уникальная бифункциональная структура этого фермента возникла в результате слияния генов первичной бактериальной PFK-1 и первичной мутазы/фосфатазы. [15]

Функция

[ редактировать ]

Основная функция этого фермента заключается в синтезе или разрушении аллостерического регулятора Fru-2,6-P 2 в ответ на гликолитические потребности клетки или организма, как показано на прилагаемой диаграмме.

Реакция PFK-2 и FBPase-2

В энзимологии 6-фосфофрукто-2-киназа ( КФ 2.7.1.105 ) представляет собой фермент катализирующий , химическую реакцию :

АТФ + бета-D-фруктозо-6-фосфат АДФ + бета-D-фруктозо-2,6-бисфосфат [16]

Таким образом, киназный домен гидролизует АТФ, фосфорилируя углерод-2 фруктозо-6-фосфата, образуя Fru-2,6-P 2 и АДФ . В ходе реакции образуется промежуточный фосфогистидин. [17]

На другом конце домен фруктозо-2,6-бисфосфат-2-фосфатазы ( EC 3.1.3.46 ) дефосфорилирует Fru-2,6-P 2 с добавлением воды. Противоположная химическая реакция:
бета-D-фруктозо-2,6-бисфосфат + H 2 O D-фруктозо-6-фосфат + фосфат [18]

Из-за двойных функций фермента его можно разделить на несколько семейств. Согласно классификации по киназной реакции, этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , в частности к тем, которые переносят фосфорсодержащие группы ( фосфотрансферазы ) со спиртовой группой в качестве акцептора. [16] С другой стороны, фосфатазная реакция характерна для семейства гидролаз , особенно тех, которые действуют на моноэфирные связи фосфорной кислоты. [18]

Регулирование

[ редактировать ]

Почти во всех изоформах PFK-2 подвергается ковалентной модификации посредством фосфорилирования/дефосфорилирования на основе гормональной передачи сигналов клетки. Фосфорилирование определенного остатка может вызвать сдвиг, который стабилизирует функцию либо киназного, либо фосфатазного домена. Таким образом, этот регулирующий сигнал контролирует, будет ли F-2,6-P 2 синтезироваться или разлагаться. [19]

Более того, аллостерическая регуляция PFK2 очень похожа на регуляцию PFK1 . [20] Высокие уровни АМФ или фосфатной группы указывают на низкоэнергетическое зарядовое состояние и, таким образом, стимулируют PFK2. С другой стороны, высокая концентрация фосфоенолпирувата (PEP) и цитрата означает, что существует высокий уровень биосинтетического предшественника и, следовательно, ингибирует PFK2. В отличие от PFK1, PFK2 не зависит от концентрации АТФ. [21]

изоферменты

[ редактировать ]

Белковые изоферменты — это ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но кодируются разными аминокислотными последовательностями и поэтому имеют небольшие различия в характеристиках белков. У человека четыре гена, кодирующие белки фосфофруктокиназы 2, включают PFKFB-1 , PFKFB2 , PFKFB3 и PFKFB4 . [5]

На сегодняшний день сообщалось о множестве изоформ этого белка у млекопитающих, причем различия увеличиваются либо за счет транскрипции различных ферментов, либо за счет альтернативного сплайсинга. [22] [23] [24] Хотя структурное ядро, которое катализирует реакцию PFK-2/FBPase-2, высоко консервативно среди изоформ, основные различия возникают из-за сильно варьирующихся фланкирующих последовательностей на амино- и карбоксильных концах изоформ. [14] Поскольку эти области часто содержат сайты фосфорилирования, изменения в аминокислотном составе или концевой длине могут привести к совершенно разным кинетикам и характеристикам ферментов. [1] [14] Каждый вариант отличается первичной тканью экспрессии, реакцией на регуляцию протеинкиназы и соотношением активности киназного/фосфатазного домена. [25] Хотя в ткани может присутствовать несколько типов изозимов, изозимы идентифицируются по их первичной тканевой экспрессии и ткани, обнаруженной ниже. [26]

PFKB1: печень, мышцы и плод.

[ редактировать ]
6-фосфофрукто-2-киназа:ПФКБ1
Кристаллическая структура 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы печени человека
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.7.1.105
Номер CAS. 78689-77-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Этот ген, расположенный на Х-хромосоме, является наиболее известным из четырех генов, особенно потому, что он кодирует тщательно изученный фермент печени. [22] Вариабельный сплайсинг мРНК PFKB1 дает три разных промотора (L, M и F) и, следовательно, три тканеспецифических варианта, которые различаются регуляцией: [27]

  • L-тип: ткань печени
    • Инсулин активирует функцию PFK-2 печени, указывая на то, что большое количество глюкозы в крови доступно для гликолиза. Инсулин активирует протеинфосфатазу , которая дефосфорилирует комплекс PFK-2 и вызывает благоприятную активность PFK-2. Затем PFK-2 увеличивает выработку F-2,6-P 2. Поскольку этот продукт аллостерически активирует PFK-1, он активирует гликолиз и ингибирует глюконеогенез. [28]
    • Напротив, глюкагон увеличивает активность FBPазы-2. При низких концентрациях глюкозы в крови глюкагон запускает сигнальный каскад цАМФ и, в свою очередь, протеинкиназа А (ПКА) фосфорилирует серин 32 вблизи N-конца. Это инактивирует способность бифункционального фермента действовать как киназа и стабилизирует активность фосфатазы. Таким образом, глюкагон снижает концентрацию F-2,6-P 2, замедляет скорость гликолиза и стимулирует путь глюконеогенеза. [29] [30]
Регуляция PFK-2 печени и тканей: Концентрации гормонов глюкагона и инсулина активируют белки, которые изменяют состояние фосфорилирования PFK-2. В зависимости от того, какой домен стабилизирован, ПФК-2 будет синтезировать или разлагать фруктозо-2,6-бисфосфат, что влияет на скорость гликолиза.
  • М-тип: скелетная мышечная ткань; F-тип: фибробласты и ткани плода. [31]
    • В отличие от большинства других тканей PFK-2, PFK-2 как в скелетных мышцах, так и в тканях плода регулируется исключительно концентрацией фруктозо-6-фосфата. В их первом экзоне нет регуляторных сайтов, которые требуют фосфорилирования/дефосфорилирования, чтобы спровоцировать изменение функции. Высокие концентрации F-6-P активируют функцию киназы и увеличивают скорость гликолиза, тогда как низкие концентрации F-6-P стабилизируют действие фосфатазы. [27]
6-фосфофрукто-2-киназа:ПФКБ2
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань сердца человека
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.7.1.105
Номер CAS. 78689-77-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

PFKB2: Сердечный (H-тип)

[ редактировать ]

Ген PFKB2 расположен на хромосоме 1. [32] Когда циркулируют более высокие концентрации адреналина и/или гормона инсулина, активируется путь протеинкиназы А, который фосфорилирует либо серин 466, либо серин 483 на С-конце. [3] Альтернативно, протеинкиназа B также может фосфорилировать эти регуляторные сайты, которые являются частью домена FBPase-2. [33] Когда этот остаток серина фосфорилируется, функция FBPase-2 инактивируется и стабилизируется большая активность PFK-2. [27]

PFKB3: мозговой, плацентарный и индуцибельный.

[ редактировать ]

PFKB3 расположен на хромосоме 10 и транскрибирует две основные изоформы: индуцибельный тип и повсеместный тип. [34] Эти формы отличаются альтернативным сплайсингом экзона 15 на С-конце. [35] Однако они схожи в том, что в обоих случаях глюкагон активирует путь циклического АМФ; это приводит к тому, что протеинкиназа A, протеинкиназа C или AMP-активируемая протеинкиназа фосфорилирует регуляторный остаток серина 461 на C-конце для стабилизации функции киназы PFK-2. [36] Кроме того, обе изоформы, транскрибируемые с этого гена, отличаются особенно высоким, доминирующим уровнем киназной активности, о чем свидетельствует соотношение активностей киназы/фосфатазы, равное 700 (тогда как изоферменты печени, сердца и семенников соответственно имеют PFK-2/FBPase- 2 передаточных числа: 1,5, 80 и 4). [37] Следовательно, PFKB3, в частности, последовательно производит большие количества F-2,6-P 2 и поддерживает высокие скорости гликолиза. [37] [38]

  • I-тип: Индуцируемый
    • Название этой изоформы является результатом ее повышенной экспрессии в ответ на гипоксический стресс; его образование вызвано недостатком кислорода. Этот тип высоко экспрессируется в быстро пролиферирующих клетках, особенно в опухолевых клетках. [39]
  • U-тип: вездесущий; [40] также известный как плацентарный [41] или мозг [42] [43]
    • Хотя они обнаруживаются по отдельности в тканях плаценты, β-островков поджелудочной железы или головного мозга, различные изоформы кажутся идентичными. [21] Ткани, в которых он был обнаружен, требуют большого количества энергии для функционирования, что может объяснить преимущество PFKB3 в таком высоком соотношении активности киназы и фосфатазы. [37] [44]
    • Изоформа головного мозга, в частности, имеет длинные N- и C-концевые области, так что этот тип почти в два раза больше, чем типичный PFK-2, около 110 кДа. [45]
i-PFKB3, Человеческая индуцируемая форма

PFKB4: Яичко (Т-тип)

[ редактировать ]

Ген PFKB4, расположенный на хромосоме 3, экспрессирует PFK-2 в ткани семенников человека. [46] Ферменты PFK-2, кодируемые PFK-4, сравнимы с ферментами печени по размеру (около 54 кДа) и, как и мышечная ткань, не содержат сайта фосфорилирования протеинкиназы. [40] Хотя меньше исследований прояснило механизмы регуляции этой изоформы, исследования подтвердили, что модификация множественных факторов транскрипции в 5'-фланкирующей области регулирует степень экспрессии PFK-2 в развивающейся ткани семенников. [26] Эта изоформа особенно важна как модифицированная и гиперэкспрессируемая для выживания клеток рака простаты. [47]

Структура 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань семенника

Клиническое значение

[ редактировать ]

Поскольку это семейство ферментов поддерживает скорость гликолиза и глюконеогенеза, оно представляет большой потенциал терапевтического действия для контроля метаболизма, особенно в диабетических и раковых клетках. [6] [25] Данные также показывают, что все гены PFK-2 (хотя реакция гена PFKB3 остается наиболее резкой) были активированы из-за ограничения кислорода. [48] Было обнаружено, что контроль активности PFK-2/FBP-азы2 связан с функционированием сердца, особенно при ишемии , и контролем гипоксии . [49] Исследователи предполагают, что эта отзывчивая характеристика генов PFK-2 может быть сильной эволюционной физиологической адаптацией. [48] Однако многие типы раковых клеток человека (включая рак легких, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и яичников) демонстрируют сверхэкспрессию PFK3 и/или PFK4; это изменение метаболизма, вероятно, играет роль в эффекте Варбурга . [25] [50]

Наконец, ген Pfkfb2, кодирующий белок PFK2/FBPase2, связан с предрасположенностью к шизофрении . [51]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Курланд И.Я., Пилкис С.Ю. (июнь 1995 г.). «Ковалентный контроль 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы: понимание ауторегуляции бифункционального фермента» . Белковая наука . 4 (6): 1023–37. дои : 10.1002/pro.5560040601 . ПМК   2143155 . ПМИД   7549867 .
  2. ^ Ленцен С. (май 2014 г.). «Свежий взгляд на гликолиз и регуляцию глюкокиназы: история и современное состояние» . Журнал биологической химии . 289 (18): 12189–94. дои : 10.1074/jbc.R114.557314 . ПМК   4007419 . ПМИД   24637025 .
  3. ^ Jump up to: а б Хейне-Суньер Д., Диас-Гильен М.А., Ланге А.Х., Родригес де Кордова С. (май 1998 г.). «Последовательность и структура гена изоформы сердца 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB2)» . Европейский журнал биохимии . 254 (1): 103–10. дои : 10.1046/j.1432-1327.1998.2540103.x . ПМИД   9652401 .
  4. ^ Ван X, Дэн Z, Кемп Р.Г. (сентябрь 1998 г.). «Основной остаток метионина, участвующий в связывании субстрата фосфофруктокиназами». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 250 (2): 466–8. дои : 10.1006/bbrc.1998.9311 . ПМИД   9753654 .
  5. ^ Jump up to: а б Райдер М.Х., Бертран Л., Вертоммен Д., Михельс П.А., Руссо Г.Г., Хюэ Л. (август 2004 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза: борьба с бифункциональным ферментом, контролирующим гликолиз» . Биохимический журнал . 381 (Часть 3): 561–79. дои : 10.1042/BJ20040752 . ПМЦ   1133864 . ПМИД   15170386 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Хаземанн К.А., Иштван Э.С., Уеда К., Дайзенхофер Дж. (сентябрь 1996 г.). «Кристаллическая структура бифункционального фермента 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы обнаруживает четкую гомологию доменов» . Структура . 4 (9): 1017–29. дои : 10.1016/S0969-2126(96)00109-8 . ПМИД   8805587 .
  7. ^ Ацуми Т., Нисио Т., Нива Х., Такеучи Дж., Бандо Х., Симидзу С., Ёсиока Н., Букала Р., Койке Т. (декабрь 2005 г.). «Экспрессия индуцибельных изоформ 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы/PFKFB3 в адипоцитах и ​​их потенциальная роль в гликолитической регуляции» . Диабет . 54 (12): 3349–57. дои : 10.2337/диабет.54.12.3349 . ПМИД   16306349 .
  8. ^ Курланд И., Чепмен Б., Ли Ю.Х., Пилкис С. (август 1995 г.). «Эволюционная реинжиниринг активного центра фосфофруктокиназы: ARG-104 не стабилизирует переходное состояние 6-фосфофрукто-2-киназы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 213 (2): 663–72. дои : 10.1006/bbrc.1995.2183 . ПМИД   7646523 .
  9. ^ Уокер Дж. Э., Сарасте М., Рансуик М. Дж., Гей, Нью-Джерси (1982). «Отдаленно родственные последовательности в альфа- и бета-субъединицах АТФ-синтазы, миозина, киназ и других АТФ-требующих ферментов и общая складка, связывающая нуклеотиды» . Журнал ЭМБО . 1 (8): 945–51. дои : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01276.x . ПМК   553140 . ПМИД   6329717 .
  10. ^ Jump up to: а б Енджеяс М.Ю. (2000). «Структура, функции и эволюция фосфоглицератмутаз: сравнение с фруктозо-2,6-бисфосфатазой, кислой фосфатазой и щелочной фосфатазой» . Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 73 (2–4): 263–87. дои : 10.1016/S0079-6107(00)00007-9 . ПМИД   10958932 .
  11. ^ Ли Л., Лин К., Пилкис Дж., Коррейя Дж.Дж., Пилкис С.Дж. (октябрь 1992 г.). «Печеночная 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Роль основных остатков поверхностной петли в связывании субстрата с доменом фруктозо-2,6-бисфосфатазы» . Журнал биологической химии . 267 (30): 21588–94. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36651-7 . ПМИД   1328239 .
  12. ^ Jump up to: а б Страйер Л., Берг Дж.М., Тимочко Дж.Л. (2008). «Баланс между гликолизом и глюконеогенезом в печени чувствителен к концентрации глюкозы в крови». Биохимия (вкладыш) . Сан-Франциско: WH Freeman. стр. 466–467. ISBN  978-1-4292-3502-0 .
  13. ^ Томинага Н., Минами Й., Сакакибара Р., Уеда К. (июль 1993 г.). «Значение аминоконца семенников крысы фруктозо-6-фосфат, 2-киназа:фруктозо-2,6-бисфосфатаза» . Журнал биологической химии . 268 (21): 15951–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82344-4 . ПМИД   8393455 .
  14. ^ Jump up to: а б с Эль-Маграби М.Р., Ното Ф., Ву Н., Манес Н. (сентябрь 2001 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза: подходящая структура в семействе тканеспецифичных ферментов». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 4 (5): 411–8. дои : 10.1097/00075197-200109000-00012 . ПМИД   11568503 . S2CID   6638455 .
  15. ^ Базан Дж. Ф., Флеттерик Р. Дж., Пилкис С. Дж. (декабрь 1989 г.). «Эволюция бифункционального фермента: 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9642–6. Бибкод : 1989PNAS...86.9642B . дои : 10.1073/pnas.86.24.9642 . ПМК   298557 . ПМИД   2557623 .
  16. ^ Jump up to: а б «ЭНЗИМНАЯ запись 2.7.1.105» . энзим.expasy.org . Проверено 24 марта 2018 г.
  17. ^ «6-фосфофрукто-2-киназа (IPR013079)» . ИнтерПро . ЭМБЛ-ЭБИ . Проверено 25 марта 2018 г.
  18. ^ Jump up to: а б «ЭНЗИМНАЯ запись 3.1.3.46» . энзим.expasy.org . Проверено 25 марта 2018 г.
  19. ^ Окар Д.А., Мансано А., Наварро-Сабате А., Риера Л., Бартронс Р., Ланге А.Дж. (январь 2001 г.). «PFK-2/FBPase-2: создатель и разрушитель незаменимого биофактора фруктозо-2,6-бисфосфата». Тенденции биохимических наук . 26 (1): 30–5. дои : 10.1016/S0968-0004(00)01699-6 . ПМИД   11165514 .
  20. ^ Ван Шафтинген Э., Херс Х.Г. (август 1981 г.). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, образующий фруктозо-2,6-бисфосфат из фруктозо-6-фосфата и АТФ». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 101 (3): 1078–84. дои : 10.1016/0006-291X(81)91859-3 . ПМИД   6458291 .
  21. ^ Jump up to: а б Рос С., Шульце А (февраль 2013 г.). «Балансировка гликолитического потока: роль 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы в метаболизме рака» . Рак и обмен веществ . 1 (1): 8. дои : 10.1186/2049-3002-1-8 . ПМК   4178209 . ПМИД   24280138 .
  22. ^ Jump up to: а б Дарвилл М.И., Крепин К.М., Хью Л., Руссо Г.Г. (сентябрь 1989 г.). «5'-фланкирующая последовательность и структура гена, кодирующего крысиную 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бисфосфатазу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (17): 6543–7. Бибкод : 1989PNAS...86.6543D . дои : 10.1073/pnas.86.17.6543 . ПМЦ   297880 . ПМИД   2549541 .
  23. ^ Цучия Ю., Уеда К. (май 1994 г.). «МРНК фруктозо-6-P,2-киназы бычьего сердца: фруктозо-2,6-бисфосфатазы и структура гена». Архив биохимии и биофизики . 310 (2): 467–74. дои : 10.1006/abbi.1994.1194 . ПМИД   8179334 .
  24. ^ Саката Дж., Абэ Ю., Уеда К. (август 1991 г.). «Молекулярное клонирование ДНК, экспрессия и характеристика семенников крысы фруктозо-6-фосфат,2-киназа:фруктозо-2,6-бисфосфатаза» . Журнал биологической химии . 266 (24): 15764–70. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98475-9 . ПМИД   1651918 .
  25. ^ Jump up to: а б с Новелласдемунт Л., Тато И., Наварро-Сабате А., Руис-Меана М., Мендес-Лукас А., Пералес Х.К., Гарсиа-Дорадо Д., Вентура Ф., Бартронс Р., Роза Х.Л. (апрель 2013 г.). «Акт-зависимая активация сердечного изофермента 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB2) аминокислотами» . Журнал биологической химии . 288 (15): 10640–51. дои : 10.1074/jbc.M113.455998 . ПМЦ   3624444 . ПМИД   23457334 .
  26. ^ Jump up to: а б Гомес М., Мансано А., Наварро-Сабате А., Дюран Дж., Обах М., Пералес Х.К., Бартронс Р. (январь 2005 г.). «Специфическая экспрессия гена pfkfb4 в зародышевых клетках сперматогоний и анализ его 5'-фланкирующей области». Письма ФЭБС . 579 (2): 357–62. дои : 10.1016/j.febslet.2004.11.096 . ПМИД   15642344 . S2CID   33170865 .
  27. ^ Jump up to: а б с Салвей Дж.Г. (2017). Метаболизм вкратце . Уайли-Блэквелл. ISBN  978-0-470-67471-0 .
  28. ^ Хюэ Л., Райдер М.Х., Руссо Г.Г. (1990). «Фруктозо-2,6-бисфосфат во внепеченочных тканях». В Пилкисе С.Дж. (ред.). Фруктозо-2,6-бисфосфат . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 173–193. ISBN  978-0-8493-4795-5 .
  29. ^ Пилкис С.Дж., Эль-Маграби М.Р., Клаус Т.Х. (1988). «Гормональная регуляция печеночного глюконеогенеза и гликолиза». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 755–83. дои : 10.1146/annurev.bi.57.070188.003543 . ПМИД   3052289 .
  30. ^ Маркер А.Дж., Колосия А.Д., Таулер А., Соломон Д.Х., Кайр Ю., Ланге А.Дж., Эль-Маграби М.Р., Пилкис С.Дж. (апрель 1989 г.). «Глюкокортикоидная регуляция экспрессии генов печеночной 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы» . Журнал биологической химии . 264 (12): 7000–4. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83531-1 . ПМИД   2540168 .
  31. ^ Косин-Роджер Дж., Верния С., Альварес М.С., Кукарелла С., Боска Л., Мартин-Санс П., Фернандес-Альварес А.Дж., Касадо М. (февраль 2013 г.). «Идентификация нового варианта мРНК Pfkfb1 в печени плода крысы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 431 (1): 36–40. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.12.109 . hdl : 11336/19538 . ПМИД   23291237 .
  32. ^ Дарвилл М.И., Чикри М., Лебо Э., Хюэ Л., Руссо Г.Г. (август 1991 г.). «Крысиный ген, кодирующий сердечную 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бисфосфатазу» . Письма ФЭБС . 288 (1–2): 91–4. дои : 10.1016/0014-5793(91)81009-W . ПМИД   1652483 . S2CID   34116121 .
  33. ^ Марсин А.С., Бертран Л., Райдер М.Х., Депре Дж., Болойе С., Винсент М.Ф., Ван ден Берге Дж., Карлинг Д., Хюэ Л. (октябрь 2000 г.). «Фосфорилирование и активация сердечной PFK-2 с помощью AMPK играет роль в стимуляции гликолиза во время ишемии» . Современная биология . 10 (20): 1247–55. Бибкод : 2000CBio...10.1247M . дои : 10.1016/S0960-9822(00)00742-9 . ПМИД   11069105 . S2CID   7920767 .
  34. ^ Наварро-Сабате А, Мансано А, Риера Л, Роза ХЛ, Вентура Ф, Бартронс Р (февраль 2001 г.). «Повсеместный ген 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB3): характеристика промотора и геномная структура». Джин . 264 (1): 131–8. дои : 10.1016/S0378-1119(00)00591-6 . ПМИД   11245987 .
  35. ^ Риера Л., Мансано А., Наварро-Сабате А., Пералес Х.К., Бартронс Р. (апрель 2002 г.). «Инсулин индуцирует экспрессию гена PFKFB3 в клетках аденокарциномы толстой кишки человека HT29» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1589 (2): 89–92. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00169-6 . ПМИД   12007784 .
  36. ^ Марсин А.С., Бузен С., Бертран Л., Хюэ Л. (август 2002 г.). «Стимуляция гликолиза гипоксией в активированных моноцитах опосредуется АМФ-активируемой протеинкиназой и индуцибельной 6-фосфофрукто-2-киназой» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30778–83. дои : 10.1074/jbc.M205213200 . ПМИД   12065600 .
  37. ^ Jump up to: а б с Сакакибара Р., Като М., Окамура Н., Накагава Т., Комада Ю., Томинага Н., Симодзё М., Фукасава М. (июль 1997 г.). «Характеристика плацентарной фруктозо-6-фосфаты, 2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека» . Журнал биохимии . 122 (1): 122–8. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021719 . ПМИД   9276680 .
  38. ^ Манес Н.П., Эль-Маграби М.Р. (июнь 2005 г.). «Киназная активность 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы головного мозга человека регулируется посредством ингибирования фосфоенолпируватом». Архив биохимии и биофизики . 438 (2): 125–36. дои : 10.1016/j.abb.2005.04.011 . ПМИД   15896703 .
  39. ^ Чесни Дж., Митчелл Р., Бениньи Ф., Бахер М., Шпигель Л., Аль-Абед Ю., Хан Дж. Х., Мец К., Букала Р. (март 1999 г.). «Индуцибельный генный продукт 6-фосфофрукто-2-киназы с элементом нестабильности, богатым AU: роль в гликолизе опухолевых клеток и эффект Варбурга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 3047–52. Бибкод : 1999PNAS...96.3047C . дои : 10.1073/pnas.96.6.3047 . ПМЦ   15892 . ПМИД   10077634 .
  40. ^ Jump up to: а б Мансано А., Роза Х.Л., Вентура Ф., Перес Дж.Х., Надаль М., Эстивилл Х., Амбросио С., Хил Дж., Бартронс Р. (1998). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация повсеместно экспрессируемого гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB3)». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 214–7. дои : 10.1159/000015181 . ПМИД   10072580 . S2CID   23221556 .
  41. ^ Сакаи А., Като М., Фукасава М., Исигуро М., Фуруя Э., Сакакибара Р. (март 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей новый изофермент фруктозо-6-фосфата, 2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы из плаценты человека». Журнал биохимии . 119 (3): 506–11. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021270 . ПМИД   8830046 .
  42. ^ Вентура Ф., Амбросио С., Бартронс Р., Эль-Маграби М.Р., Ланге А.Дж., Пилкис С.Дж. (апрель 1995 г.). «Клонирование и экспрессия каталитического ядра 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы бычьего мозга». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 209 (3): 1140–8. дои : 10.1006/bbrc.1995.1616 . ПМИД   7733968 .
  43. ^ Бандо Х, Ацуми Т, Нисио Т, ​​Нива Х, Мисима С, Симидзу С, Ёсиока Н, Букала Р, Койке Т (август 2005 г.). «Фосфорилирование семейства гликолитических регуляторов 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы/PFKFB3 при раке человека» . Клинические исследования рака . 11 (16): 5784–92. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0149 . ПМИД   16115917 .
  44. ^ Риера Л., Обач М., Наварро-Сабате А., Дюран Дж., Пералес Х.К., Виньялс Ф., Роза Х.Л., Вентура Ф., Бартронс Р. (август 2003 г.). «Регуляция повсеместно встречающейся 6-фосфофрукто-2-киназы с помощью протеолитического пути убиквитин-протеасома во время дифференцировки миогенных клеток C2C12» . Письма ФЭБС . 550 (1–3): 23–9. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00808-1 . ПМИД   12935880 . S2CID   41726316 .
  45. ^ Вентура Ф., Роза Дж.Л., Амбросио С., Пилкис С.Дж., Бартронс Р. (сентябрь 1992 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза бычьего мозга. Доказательства наличия нейроспецифического изофермента» . Журнал биологической химии . 267 (25): 17939–43. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37133-9 . hdl : 2445/177133 . ПМИД   1325453 .
  46. ^ Мансано А., Перес Х.Х., Надаль М., Эстивилл Х., Ланге А., Бартронс Р. (март 1999 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы семенников человека». Джин . 229 (1–2): 83–9. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00037-2 . ПМИД   10095107 .
  47. ^ Рос С., Сантос Ч.Р., Моко С., Баенке Ф., Келли Г., Хауэлл М., Замбони Н., Шульце А. (апрель 2012 г.). «Функциональный метаболический скрининг идентифицирует 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бифосфатазу 4 как важный регулятор выживания клеток рака простаты» . Открытие рака . 2 (4): 328–43. дои : 10.1158/2159-8290.CD-11-0234 . ПМИД   22576210 .
  48. ^ Jump up to: а б Минченко О., Опентанова И. и Каро Дж. (2003). Гипоксическая регуляция экспрессии семейства генов 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозы-2, 6-бисфосфатазы (PFKFB-1-4) in vivo. Письма ФЕБС , 554 (3), 264–270.
  49. ^ Ван К., Донти Р.В., Ван Дж., Ланге А.Дж., Уотсон Л.Дж., Джонс С.П., Эпштейн П.Н. (июнь 2008 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза с дефицитом сердечной фосфатазы увеличивает гликолиз, гипертрофию и устойчивость миоцитов к гипоксии» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (6): H2889–97. дои : 10.1152/ajpheart.91501.2007 . ПМК   4239994 . ПМИД   18456722 .
  50. ^ Минченко О.Г., Опентанова И.Л., Огура Т., Минченко Д.О., Комисаренко С.В., Каро Дж., Эсуми Х (2005). «Экспрессия и чувствительность к гипоксии 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы 4 в линиях злокачественных клеток молочной железы» . Акта Биохимика Полоника . 52 (4): 881–8. дои : 10.18388/abp.2005_3402 . ПМИД   16025159 .
  51. ^ Стоун В.С., Фараоне С.В., Су Дж., Тарбокс С.И., Ван Эрдевег П., Цуанг М.Т. (май 2004 г.). «Доказательства связи между регуляторными ферментами гликолиза и шизофренией в мультиплексном образце» . Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 127Б (1): 5–10. дои : 10.1002/ajmg.b.20132 . ПМИД   15108172 . S2CID   2420843 .
  • Ван Шафтинген Э., Херс Х.Г. (1981). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, образующий фруктозо-2,6-бисфосфат из фруктозо-6-фосфата и АТФ». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 101 (3): 1078–84. дои : 10.1016/0006-291X(81)91859-3 . ПМИД   6458291 .
[ редактировать ]

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro IPR013079.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR013079.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phosphofructokinase_2&oldid=1222539055"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6189631976009970a64a31303714e7d6__1714996020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/61/d6/6189631976009970a64a31303714e7d6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phosphofructokinase 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)