Jump to content

ПОЛИТИКА

ПОЛИТИКА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы POLG , MDP1, MIRAS, MTDPS4A, MTDPS4B, PEO, POLG1, POLGA, SANDO, SCAE, полимераза (ДНК) гамма, каталитическая субъединица, ДНК-полимераза гамма, каталитическая субъединица, ORF-Y, POLGARF
Внешние идентификаторы ОМИМ : 174763 ; МГИ : 1196389 ; Гомологен : 2016 ; GeneCards : ПОЛГ ; ОМА : ПОЛГ - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002693
НМ_001126131

НМ_017462
НМ_001360095
НМ_001360096

RefSeq (белок)

НП_001119603
НП_002684

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 15: 89,31 – 89,33 Мб Chr 7: 79,1 – 79,12 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Субъединица ДНК-полимеразы гамма (POLG или POLG1) представляет собой фермент , который у человека кодируется POLG геном . [ 5 ] Митохондриальная ДНК-полимераза является гетеротримерной и состоит из гомодимера дополнительных субъединиц плюс каталитической субъединицы. Белок, кодируемый этим геном, является каталитической субъединицей митохондриальной ДНК-полимеразы. Дефекты этого гена являются причиной прогрессирующей внешней офтальмоплегии с делециями митохондриальной ДНК 1 (PEOA1), сенсорной атаксической нейропатии , дизартрии и офтальмопареза (SANDO), синдрома Альперса-Гуттенлохера (AHS) и синдрома митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии (MNGIE). [ 6 ]

Структура

[ редактировать ]

POLG расположен на q-плече 15-й хромосомы в положении 26.1 и имеет 23 экзона . Ген POLG производит белок массой 140 кДа, состоящий из 1239 аминокислот . [ 7 ] [ 8 ] POLG, белок , кодируемый этим геном, является членом семейства ДНК-полимераз типа А. Это нуклеод митохондрии с кофактором Mg2+ и 15 витками, 52 бета-нитями и 39 альфа-спиралями . [ 9 ] [ 10 ] POLG содержит полиглутаминовый тракт вблизи его N-конца , который может быть полиморфным. Для этого гена обнаружено два варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок. [ 6 ]

POLG — это ген, который кодирует каталитическую субъединицу митохондриальной ДНК-полимеразы , называемую ДНК-полимеразой гамма. [ 6 ] человека кДНК и ген POLG клонировали и картировали на участке хромосомы 15q25. [ 11 ] В эукариотических клетках митохондриальная ДНК реплицируется с помощью ДНК-полимеразы гамма, тримерного белкового комплекса, состоящего из каталитической субъединицы POLG и димерной вспомогательной субъединицы массой 55 кДа, кодируемой геном POLG2 . [ 12 ] Каталитическая субъединица содержит три ферментативных активности: активность ДНК-полимеразы, активность 3'-5'-экзонуклеазы, которая корректирует неправильно включенные нуклеотиды , и активность 5'-dRP- лиазы , необходимую для репарации вырезаемых оснований .

Каталитическая активность

[ редактировать ]

Дезоксинуклеозидтрифосфат + ДНК(n) = дифосфат + ДНК(n+1). [ 9 ] [ 10 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене POLG связаны с несколькими митохондриальными заболеваниями , прогрессирующей внешней офтальмоплегией с делециями митохондриальной ДНК 1 (PEOA1), сенсорной атаксической нейропатией, дизартрией и офтальмопарезом (SANDO), синдромом Альперса-Гуттенлохера (AHS) и синдромом митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии (MNGIE). . [ 6 ] Патогенные варианты также связаны с фатальной врожденной миопатией , желудочно-кишечной псевдообструкцией и фатальной детской печеночной недостаточностью . [ 13 ] [ 14 ] Список всех опубликованных мутаций в кодирующей области POLG и связанных с ними заболеваний можно найти в базе данных гамма-мутаций ДНК-полимеразы человека.

Мыши, гетерозиготные по Полга, мутации способны лишь неточно реплицировать свою митохондриальную ДНК , поэтому они несут в 500 раз большее бремя мутаций, чем нормальные мыши. У этих мышей не наблюдается явных признаков быстрого ускоренного старения, что указывает на то, что митохондриальные мутации не играют причинной роли в естественном старении . [ 15 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что POLG имеет 50 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 32 кокомплексных взаимодействия. POLG, по-видимому, взаимодействует с POLG2 , Dlg4 , Tp53 и Sod2 . [ 16 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140521 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039176 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Зулло С.Дж., Батлер Л., Захорчак Р.Дж., Маквилл М., Уилкс С., Меррил Ч.Р. (март 1998 г.). «Локализация с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) митохондриальной гамма-полимеразы человека (POLG) в полосе хромосом человека 15q24 → q26 и мышиной митохондриальной полимеразы гамма (Polg) в полосе хромосомы мыши 7E, с подтверждением прямым анализом последовательностей бактериальных искусственных хромосомы (ВАС)» . Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (3–4): 281–4. дои : 10.1159/000134672 . ПМИД   9465903 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Ген Entrez: полимераза POLG (ДНК-направленная), гамма, каталитическая субъединица. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  7. ^ Яо, Дэниел. «База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) — Информация о белках» . www.amino.heartproteome.org . Архивировано из оригинала 29 августа 2018 г. Проверено 28 августа 2018 г.
  8. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  9. ^ Jump up to: а б «POLG - субъединица ДНК-полимеразы гамма-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок POLG» . www.uniprot.org . Проверено 28 августа 2018 г. В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  10. ^ Jump up to: а б «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК   5210571 . ПМИД   27899622 .
  11. ^ Ропп П.А., Коупленд WC (сентябрь 1996 г.). «Клонирование и характеристика митохондриальной ДНК-полимеразы человека, ДНК-полимеразы гамма». Геномика . 36 (3): 449–58. дои : 10.1006/geno.1996.0490 . ПМИД   8884268 .
  12. ^ Гразиевич М.А., Лонгли М.Дж., Коупленд У.К. (февраль 2006 г.). «ДНК-полимераза гамма в репликации и репарации митохондриальной ДНК». Химические обзоры . 106 (2): 383–405. дои : 10.1021/cr040463d . ПМИД   16464011 .
  13. ^ Джордано С., Пауэлл Х., Леопицци М., Де Кертис М., де Кертис М., Траваглини С., Себастьяни М., Галло П., Тейлор Р.В., д'Амати Дж. (март 2009 г.). «Фатальная врожденная миопатия и псевдообструкция желудочно-кишечного тракта из-за мутации POLG1» . Неврология . 72 (12): 1103–5. дои : 10.1212/01.wnl.0000345002.47396.e1 . ПМЦ   2821839 . ПМИД   19307547 .
  14. ^ Мюллер-Хёккер Дж., Хорват Р., Шефер С., Хессель Х., Мюллер-Фельбер В., Кюр Дж., Коупленд В.К., Зайбель П. (февраль 2011 г.). «Истощение митохондриальной ДНК и фатальная детская печеночная недостаточность из-за мутаций в гене митохондриальной полимеразы γ (POLG): комбинированное морфологическое / ферментативно-гистохимическое, иммуноцитохимическое / биохимическое и молекулярно-генетическое исследование» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (2): 445–56. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00819.x . ПМЦ   3822808 . ПМИД   19538466 .
  15. ^ Вермульст М., Биелас Дж.Х., Куйот Г.К., Ладигес В.К., Рабинович П.С., Пролла Т.А., Леб Л.А. (апрель 2007 г.). «Митохондриальные точечные мутации не ограничивают естественную продолжительность жизни мышей». Природная генетика . 39 (4): 540–3. дои : 10.1038/ng1988 . ПМИД   17334366 . S2CID   291780 .
  16. ^ «По поисковому запросу POLG найдено 50 бинарных взаимодействий» . База данных молекулярных взаимодействий IntAct . ЭМБЛ-ЭБИ . Проверено 29 августа 2018 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 106e5eba69864ba4b70139ab7549c11c__1714586400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/1c/106e5eba69864ba4b70139ab7549c11c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
POLG - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)