Инозитолмонофосфатаза 1

ИМПА1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1AWB, 1IMA, 1IMB, 1IMC, 1IMD, 1IME, 1IMF, 2HHM, 4AS4
Идентификаторы
Псевдонимы	IMPA1 , IMP, IMPA, инозитолмонофосфатаза 1, MRT59
Внешние идентификаторы	Опустить : 602064 ; МГИ : 1933158 ; Гомологен : 4043 ; Генные карты : IMPA1 ; OMA : IMPA1 – ортологи
Номер ЕС	3.1.3.94
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	81,686,331 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	10,396,499 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; jejunal mucosa; ; endothelial cell; ; mucosa of colon; ; tibia; ; mucosa of sigmoid colon; ; right ventricle; ; Brodmann area 23; ; Epithelium of choroid plexus; ; bronchial epithelial cell;
	Top expressed in
	motor neuron; ; ciliary body; ; retinal pigment epithelium; ; iris; ; Paneth cell; ; facial motor nucleus; ; conjunctival fornix; ; external carotid artery; ; Epithelium of choroid plexus; ; primitive streak;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	inositol monophosphate phosphatase activity; manganese ion binding; protein homodimerization activity; metal ion binding; lithium ion binding; protein binding; identical protein binding; hydrolase activity; magnesium ion binding; inositol monophosphate 1-phosphatase activity; inositol monophosphate 4-phosphatase activity; inositol monophosphate 3-phosphatase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol;
Biological process	inositol metabolic process; inositol biosynthetic process; inositol phosphate metabolic process; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; phosphate-containing compound metabolic process; phosphatidylinositol biosynthetic process; signal transduction; inositol phosphate dephosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3612
	55980
	ENSG00000133731
	ENSMUSG00000027531
	P29218
	О55023
	НМ_005536 ; НМ_001144878 ; НМ_001144879
	НМ_018864 ; НМ_001310433
	НП_001138350 ; НП_001138351 ; НП_005527
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Инозитолмонофосфатаза 1 — это фермент , который у человека кодируется IMPA1 геном . ^[5]^[6]

Взаимодействующие партнеры

Было показано, что IMPA1 взаимодействует с глиальной глией Bergmann S100B. ^[7] и кальбиндин . ^[8]^[9]

Химические ингибиторы

L-690,330 является конкурентным ингибитором активности ИМПазы с очень хорошей активностью in vitro, однако с ограниченной биодоступностью in vivo . ^[10] Благодаря своей повышенной специфичности по сравнению с литием, L-690,330 широко использовался для характеристики результатов ингибирования IMPase в различных моделях клеточных культур. Также был разработан L-690,488, пролекарство или L-690,330, которое обладает большей клеточной проницаемостью. Обработка срезов коры L-690,488 привела к накоплению инозитола, что свидетельствует об активности этого ингибитора в тканях. ^[11]

Ингибирование активности IMPA1 может иметь плейотропные эффекты на клеточные функции, включая изменение передачи сигналов фосфоинозитидов , ^[12] аутофагия , апоптоз , ^[13] и другие эффекты.

Биполярное расстройство

Первоначально было замечено, что несколько препаратов, полезных при лечении биполярного расстройства, таких как литий , карбамазепин и вальпроевая кислота, имеют общий механизм действия на ферменты фосфатидилинозитола. сигнального пути ^[14] и была предложена гипотеза истощения инозитола в патофизиологии биполярного расстройства. Интенсивные исследования до сих пор не подтвердили эту гипотезу, отчасти потому, что литий может также действовать на ряд других ферментов этого пути, что усложняет результаты исследований in vitro .

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133731 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027531 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Макаллистер Дж., Уайтинг П., Хаммонд Э.А., Ноулз М.Р., Атак Дж.Р., Бэйли Ф.Дж., Майгеттер Р., Рэган К.И. (август 1992 г.). «Клонирование кДНК мио-инозитолмонофосфатазы головного мозга человека и крысы. Экспрессия и характеристика рекомбинантного фермента человека» . Биохим Дж . 284 (3): 749–54. дои : 10.1042/bj2840749 . ПМЦ 1132602 . ПМИД 1377913 .
^ «Ген Энтреза: IMPA1-инозитол(мио)-1(или 4)-монофосфатаза 1» .
^ Виг П.Дж., Шао К., Субрамони С.Х., Лопес М.Е., Сафая Э. (сентябрь 2009 г.). «Глиальный S100B Бергмана активирует мио-инозитолмонофосфатазу 1 и совместно локализуется в вакуолях клеток Пуркинье у трансгенных мышей SCA1» . Мозжечок . 8 (3): 231–44. дои : 10.1007/s12311-009-0125-5 . ПМК 3351107 . ПМИД 19593677 .
^ Шмидт Х., Шваллер Б., Эйлерс Дж. (апрель 2005 г.). «Кальбиндин D28k нацелен на мио-инозитолмонофосфатазу в шипиках и дендритах нейронов Пуркинье мозжечка» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (16): 5850–5. Бибкод : 2005PNAS..102.5850S . дои : 10.1073/pnas.0407855102 . ПМК 556286 . ПМИД 15809430 .
^ Берггард Т., Щепанкевич О., Тулин Э., Линсе С. (ноябрь 2002 г.). «Мио-инозитолмонофосфатаза является активированной мишенью кальбиндина D28k» . Ж. Биол. Химия 277 (44): 41954–9. дои : 10.1074/jbc.M203492200 . ПМИД 12176979 .
^ Атак-младший, Кук С.М., Уотт А.П., Флетчер С.Р., Рэган К.И. (февраль 1993 г.). «Ингибирование инозитолмонофосфатазы in vitro и in vivo бисфосфонатом L-690,330». Дж. Нейрохем . 60 (2): 652–8. дои : 10.1111/j.1471-4159.1993.tb03197.x . ПМИД 8380439 . S2CID 23498954 .
^ Атак-младший, Прайор А.М., Флетчер С.Р., Квирк К., МакКернан Р., Рэган К.И. (июль 1994 г.). «Влияние L-690,488, пролекарства ингибитора бисфосфонат-инозитолмонофосфатазы L-690,330, на маркеры фосфатидилинозитолового цикла». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 270 (1): 70–6. ПМИД 8035344 .
^ Кинг Дж.С., Тео Р., Райвс Дж., Редди Дж.В., Питерс О., Ораби Б., Хеллер О., Уильямс Р.С., Харвуд А.Дж. (2009). «Стабилизатор настроения литий подавляет передачу сигналов PIP3 в клетках Dictyostelium и человека» . Дис модели мех . 2 (5–6): 306–12. дои : 10.1242/dmm.001271 . ПМК 2675811 . ПМИД 19383941 .
^ Саркар С., Рубинштейн, округ Колумбия (2006). «Уровни инозитола и IP3 регулируют аутофагию: биологические и терапевтические предположения» . Аутофагия . 2 (2): 132–4. дои : 10.4161/auto.2387 . ПМИД 16874097 .
^ Уильямс Р.С., Ченг Л., Мадж А.В., Харвуд А.Дж. (май 2002 г.). «Общий механизм действия трех препаратов, стабилизирующих настроение». Природа . 417 (6886): 292–5. Бибкод : 2002Natur.417..292W . дои : 10.1038/417292a . ПМИД 12015604 . S2CID 4302048 .

Дальнейшее чтение

Боун Р., Спрингер Дж. П., Атак Дж. Р. (1992). «Структура инозитолмонофосфатазы, предполагаемой мишени терапии литием» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (21): 10031–10035. Бибкод : 1992PNAS...8910031B . дои : 10.1073/pnas.89.21.10031 . ПМЦ 50271 . ПМИД 1332026 .
Холлчер Л.М., Шерман В.Р. (1981). «Влияние ионов лития и других агентов на активность мио-инозитол-1-фосфатазы из бычьего мозга» . Ж. Биол. Хим . 255 (22): 10896–901. дои : 10.1016/S0021-9258(19)70391-3 . ПМИД 6253491 .
Боун Р., Фрэнк Л., Спрингер Дж. П., Поллак С. Дж., Осборн С., Атак Дж. Р., Ноулз М. Р., Макаллистер Дж., Рэган К. И. (1994). «Структурный анализ комплексов инозитолмонофосфатазы с субстратами». Биохимия . 33 (32): 9460–9467. дои : 10.1021/bi00198a011 . ПМИД 8068620 .
Боун Р., Фрэнк Л., Спрингер Дж. П., Атак Дж. Р. (1994). «Структурные исследования связывания металлов инозитолмонофосфатазой: доказательства катализа ионами двух металлов». Биохимия . 33 (32): 9468–9476. дои : 10.1021/bi00198a012 . ПМИД 8068621 .
Ганцхорн А.Дж., Лепаж П., Пелтон П.Д., Штрассер Ф., Винсендон П., Рондо Дж.М. (1996). «Вклад лизина-36 в катализ мио-инозитолмонофосфатазой человека». Биохимия . 35 (33): 10957–10966. дои : 10.1021/bi9603837 . ПМИД 8718889 .
Партасарати Л., Партасарати Р., Ваднал Р. (1997). «Молекулярная характеристика кодирующих и нетранслируемых областей кДНК литий-чувствительной мио-инозитолмонофосфатазы коры головного мозга крысы». Джин . 191 (1): 81–87. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00045-0 . ПМИД 9210592 .
Сьёхолт Г., Молвен А., Лёвли Р., Уилкокс А., Сикела Дж. М., Стин В. М. (1997). «Геномная структура и хромосомная локализация гена мио-инозитолмонофосфатазы человека (IMPA)». Геномика . 45 (1): 113–122. дои : 10.1006/geno.1997.4862 . ПМИД 9339367 .
Неманов Л., Эбштейн Р.П., Белмейкер Р.Х., Ошер Ю., Агам Г. (1999). «Влияние биполярного расстройства на уровни мРНК инозитолмонофосфатазы лимфоцитов». Международный журнал нейропсихофармакологии . 2 (1): 25–29. дои : 10.1017/S1461145799001315 . ПМИД 11281967 . S2CID 16964945 .
Бан Дж.Х., Ким А.Ю., Чан Ш., Ли Б.Р., Ан Дж.И., Джу Х.М., Кан Т.К., Вон М.Х., Квон ХИ (2002). «Продукция моноклональных антител и иммуногистохимические исследования мио-инозитолмонофосфатфосфатазы головного мозга» . Мол. Клетки . 13 (1): 21–7. дои : 10.1016/S1016-8478(23) 14999-5 ПМИД 11911470 .
Атак-младший, Шапиро М.Б. (2002). «Активность инозитолмонофосфатазы в норме, синдроме Дауна и деменции СМЖ типа Альцгеймера». Нейробиол. Старение . 23 (3): 389–396. дои : 10.1016/S0197-4580(01)00335-9 . ПМИД 11959401 . S2CID 24701473 .
Берггард Т., Щепанкевич О., Тулин Э., Линсе С. (2003). «Мио-инозитолмонофосфатаза является активированной мишенью кальбиндина D28k» . Ж. Биол. Химия 277 (44): 41954–41959. дои : 10.1074/jbc.M203492200 . ПМИД 12176979 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Э.А., Гроуз Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С., Вагнер Л., Шенмен К.М., Шулер Г.Д. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–16903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Сьёхольт Г., Эбштейн Р.П., Лий Р.Т., Берл Джо, Малле Дж., Делёз Дж.Ф., Левинсон Д.Ф., Лоран С., Муджахед М. (2005). «Изучение генов IMPA1 и IMPA2 у пациентов с маниакально-депрессивным расстройством: связь между полиморфизмом промотора IMPA2 и биполярным расстройством». Мол. Психиатрия . 9 (6): 621–629. дои : 10.1038/sj.mp.4001460 . ПМИД 14699425 . S2CID 28747842 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Файнгольд Э.А., Шенмен К.М., Граус Л.Х., Шулер Г., Кляйн С.Л., Олд С., Расули Р. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–2127. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М. (2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–1178. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Ониши Т., Оба Х., Со К.С., Им Дж., Сато Ю., Иваяма Ю., Фуруичи Т., Чунг С.К., Ёсикава Т. (2007). «Пространственные образцы экспрессии и биохимические свойства отличают вторую мио-инозитолмонофосфатазу IMPA2 от IMPA1» . Ж. Биол. Хим . 282 (1): 637–646. дои : 10.1074/jbc.M604474200 . PMID 17068342 .

Внешние ссылки

PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для инозитолмонофосфатазы человека 1.

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133731 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027531 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1377913-5] Макаллистер Дж., Уайтинг П., Хаммонд Э.А., Ноулз М.Р., Атак Дж.Р., Бэйли Ф.Дж., Майгеттер Р., Рэган К.И. (август 1992 г.). «Клонирование кДНК мио-инозитолмонофосфатазы головного мозга человека и крысы. Экспрессия и характеристика рекомбинантного фермента человека» . Биохим Дж . 284 (3): 749–54. дои : 10.1042/bj2840749 . ПМЦ 1132602 . ПМИД 1377913 .

[entrez-6] «Ген Энтреза: IMPA1-инозитол(мио)-1(или 4)-монофосфатаза 1» .

[pmid19593677-7] Виг П.Дж., Шао К., Субрамони С.Х., Лопес М.Е., Сафая Э. (сентябрь 2009 г.). «Глиальный S100B Бергмана активирует мио-инозитолмонофосфатазу 1 и совместно локализуется в вакуолях клеток Пуркинье у трансгенных мышей SCA1» . Мозжечок . 8 (3): 231–44. дои : 10.1007/s12311-009-0125-5 . ПМК 3351107 . ПМИД 19593677 .

[pmid15809430-8] Шмидт Х., Шваллер Б., Эйлерс Дж. (апрель 2005 г.). «Кальбиндин D28k нацелен на мио-инозитолмонофосфатазу в шипиках и дендритах нейронов Пуркинье мозжечка» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (16): 5850–5. Бибкод : 2005PNAS..102.5850S . дои : 10.1073/pnas.0407855102 . ПМК 556286 . ПМИД 15809430 .

[pmid12176979-9] Берггард Т., Щепанкевич О., Тулин Э., Линсе С. (ноябрь 2002 г.). «Мио-инозитолмонофосфатаза является активированной мишенью кальбиндина D28k» . Ж. Биол. Химия 277 (44): 41954–9. дои : 10.1074/jbc.M203492200 . ПМИД 12176979 .

[pmid8380439-10] Атак-младший, Кук С.М., Уотт А.П., Флетчер С.Р., Рэган К.И. (февраль 1993 г.). «Ингибирование инозитолмонофосфатазы in vitro и in vivo бисфосфонатом L-690,330». Дж. Нейрохем . 60 (2): 652–8. дои : 10.1111/j.1471-4159.1993.tb03197.x . ПМИД 8380439 . S2CID 23498954 .

[pmid8035344-11] Атак-младший, Прайор А.М., Флетчер С.Р., Квирк К., МакКернан Р., Рэган К.И. (июль 1994 г.). «Влияние L-690,488, пролекарства ингибитора бисфосфонат-инозитолмонофосфатазы L-690,330, на маркеры фосфатидилинозитолового цикла». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 270 (1): 70–6. ПМИД 8035344 .

[pmid19383941-12] Кинг Дж.С., Тео Р., Райвс Дж., Редди Дж.В., Питерс О., Ораби Б., Хеллер О., Уильямс Р.С., Харвуд А.Дж. (2009). «Стабилизатор настроения литий подавляет передачу сигналов PIP3 в клетках Dictyostelium и человека» . Дис модели мех . 2 (5–6): 306–12. дои : 10.1242/dmm.001271 . ПМК 2675811 . ПМИД 19383941 .

[pmid16874097-13] Саркар С., Рубинштейн, округ Колумбия (2006). «Уровни инозитола и IP3 регулируют аутофагию: биологические и терапевтические предположения» . Аутофагия . 2 (2): 132–4. дои : 10.4161/auto.2387 . ПМИД 16874097 .

[pmid12015604-14] Уильямс Р.С., Ченг Л., Мадж А.В., Харвуд А.Дж. (май 2002 г.). «Общий механизм действия трех препаратов, стабилизирующих настроение». Природа . 417 (6886): 292–5. Бибкод : 2002Natur.417..292W . дои : 10.1038/417292a . ПМИД 12015604 . S2CID 4302048 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)