Фосфолипаза D
| Фосфолипаза D | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ПЛДк | ||
| Пфам | PF03009 | ||
| ИнтерПро | ИПР001736 | ||
| УМНЫЙ | SM00155 | ||
| PROSITE | PDOC50035 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1быр / СКОПе / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 118 | ||
| белок OPM | 3рлх | ||
| CDD | cd00138 | ||
| Мембраном | 306 | ||
| |||
| фосфолипаза D | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 3.1.4.4 | ||
| Номер CAS. | 9001-87-0 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
Фосфолипаза D (EC 3.1.4.4, липофосфодиэстераза II, лецитиназа D, холинфосфатаза, PLD систематическое название фосфатидилхолинфосфатидогидролаза ) представляет собой фермент суперсемейства фосфолипаз ; , который катализирует следующую реакцию:
- фосфатидилхолин + H 2 O = холин + фосфатидат
Фосфолипазы широко распространены и могут быть обнаружены в широком спектре организмов, включая бактерии, дрожжи, растения, животных и вирусы. [1] [2] фосфолипазы D Основным субстратом является фосфатидилхолин , который она гидролизует с образованием сигнальной молекулы фосфатидной кислоты (PA) и растворимого холина в зависимом от холестерина процессе, называемом презентацией субстрата . [3] Растения содержат множество генов, которые кодируют различные изоферменты PLD с молекулярной массой от 90 до 125 кДа . [4] Клетки млекопитающих кодируют две изоформы фосфолипазы D: PLD1 и PLD2 . [5] Фосфолипаза D играет важную роль во многих физиологических процессах, включая мембранный транспорт , реорганизацию цитоскелета , рецептор-опосредованный эндоцитоз , экзоцитоз и миграцию клеток . [6] Благодаря этим процессам он также участвует в патофизиологии множества заболеваний : в частности, прогрессировании болезней Паркинсона и Альцгеймера , а также различных видов рака . [4] [6] PLD может также помочь установить порог чувствительности к анестезии и механической силе. [7] [8]
Открытие
[ редактировать ]типа PLD Об активности впервые сообщили в 1947 году Дональд Дж. Ханахан и И.Л. Чайков. [1] Однако только в 1975 году гидролитический механизм действия был выяснен на млекопитающих клетках . Растительные изоформы PLD были впервые выделены из капусты и клещевины ; В конечном итоге PLDα был клонирован и охарактеризован из множества растений, включая рис, кукурузу и томаты. [1] Растительные PLD были клонированы в трех изоформах: PLDα , PLDβ и PLDγ . [9] Более полувека биохимических исследований выявили участие активности фосфолипазы D и PA в широком спектре физиологических процессов и заболеваний , включая воспаление , диабет , фагоцитоз , передачу нервных и сердечных сигналов и онкогенез . [10]
Функция
[ редактировать ]Строго говоря, фосфолипаза D представляет собой трансфосфатидилазу : она опосредует обмен полярных головных групп, ковалентно прикрепленных к мембраносвязанным липидам . Используя воду в качестве нуклеофила , этот фермент катализирует расщепление фосфодиэфирной связи в структурных фосфолипидах, таких как фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин . [4] Продуктами этого гидролиза являются мембраносвязанная липид- фосфатидная кислота (ПА) и холин , который диффундирует в цитозоль . Поскольку холин обладает небольшой активностью вторичного мессенджера , активность PLD в основном преобразуется за счет продукции PA. [6] [11] PA активно участвует во внутриклеточной передаче сигналов . [12] Кроме того, некоторые члены суперсемейства PLD могут использовать первичные спирты , такие как этанол или 1-бутанол, для расщепления фосфолипида , эффективно катализируя замену головной группы полярного липида . [4] [9] Другие члены этого семейства способны гидролизовать другие фосфолипидные субстраты, такие как кардиолипин , или даже фосфодиэфирную связь, составляющую основу ДНК . [5]
Фосфатидовая кислота
[ редактировать ]фосфолипазы D Многие клеточные функции опосредуются ее основным продуктом, фосфатидной кислотой (ФК). PA представляет собой отрицательно заряженный фосфолипид , небольшая головная группа которого способствует искривлению мембраны . [5] Таким образом, считается, что он способствует мембраны слиянию делению и и пузырька аналогично клатрин-опосредованному эндоцитозу . [5] PA может также рекрутировать белки , которые содержат соответствующий ему связывающий домен , — область характеризующуюся областями, богатыми основными аминокислотами . Кроме того, ПА может превращаться в ряд других липидов , таких как лизофосфатидная кислота (лизо-ПА) или диацилглицерин , сигнальные молекулы , которые оказывают множество эффектов на нижестоящие клеточные пути . [9] PA и его липидные производные участвуют во множестве процессов , которые включают внутриклеточный транспорт везикул , эндоцитоз , экзоцитоз , динамику актинового цитоскелета , пролиферации клеток дифференцировку и миграцию . [5]
PLD млекопитающих напрямую взаимодействует с киназами , такими как PKC , ERK , TYK , и контролирует передачу сигналов, указывая на то, что PLD активируется этими киназами. [13] Поскольку холина в клетке очень много, активность PLD существенно не влияет на уровни холина, и холин вряд ли будет играть какую-либо роль в передаче сигналов.
Фосфатидовая кислота является сигнальной молекулой и привлекает SK1 к мембранам . PA чрезвычайно недолговечен и быстро гидролизуется ферментом фосфатидатфосфатазой с образованием диацилглицерина (DAG). DAG также может быть преобразован в PA с помощью DAG-киназы . Хотя PA и DAG взаимопревращаются, они действуют по- разному . Стимулы , активирующие PLD, не активируют ферменты, расположенные ниже DAG, и наоборот.
отдельные пулы сигнальных и несигнальных липидов Возможно, что, хотя PA и DAG взаимопревращаются, могут сохраняться . Исследования показали, что передача сигналов DAG опосредована полиненасыщенным DAG, тогда как PA, полученная из PLD, является мононенасыщенной или насыщенной . Таким образом, функциональная насыщенная/мононенасыщенная PA может быть разложена путем ее гидролиза с образованием нефункционального насыщенного/мононенасыщенного DAG, тогда как функциональный полиненасыщенный DAG может быть разложен путем превращения его в нефункциональную полиненасыщенную PA. [14] [15] [16]
Недавно было обнаружено, что лизофосфолипаза D, называемая аутотаксин, играет важную роль в пролиферации клеток посредством своего продукта. лизофосфатидная кислота (ЛФК).
Структура
[ редактировать ]Растительные и животные PLD имеют последовательную молекулярную структуру , характеризующуюся участками катализа, окруженными набором регуляторных последовательностей . [4] Активный центр PLD состоит из четырех высококонсервативных аминокислотных последовательностей ( I-IV), из которых мотивы особенно консервативны II и IV. Эти структурные домены содержат отличительную каталитическую последовательность HxKxxxxD (HKD), где H , K и D представляют собой аминокислоты гистидин (H), лизин (K), аспарагиновую кислоту (D), а x представляет собой неконсервативные аминокислоты . [4] [5] HKD Эти два мотива придают гидролитическую PLD активность и имеют решающее значение для его ферментативной активности как in vitro , так и in vivo . [5] [10] Гидролиз фосфодиэфирной связи происходит, когда эти последовательности HKD находятся в правильном соседстве .
Белки человека, содержащие этот мотив, включают:
ПК гидролизующий ПЛД является гомологом кардиолипинсинтазы - , [17] [18] фосфатидилсеринсинтаза , бактериальные PLD и вирусные белки . Каждый из них, по-видимому, обладает дупликацией домена , что проявляется в наличии двух мотивов HKD, содержащих хорошо консервативные гистидина , лизина и аспарагина остатки , которые могут способствовать образованию в активном центре аспарагиновой кислоты . Эндонуклеаза Escherichia coli PLD , (nuc) и подобные белки, по-видимому, являются гомологами но обладают только одним из этих мотивов. [19] [20] [21] [22]
PLD Гены дополнительно кодируют высококонсервативные регуляторные домены : консенсусную последовательность phox (PX) , домен гомологии плекстрина (PH) и сайт связывания фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2 ) . [2]
Механизм катализа
[ редактировать ]PLD катализируемый гидролиз Было предложено, чтобы происходил в две стадии по механизму « пинг-понга ». этой схеме остатки гистидина каждого мотива HKD последовательно атакуют фосфолипидный В субстрат . Функционируя как нуклеофилы , имидазольные гистидинов фрагменты гидролизовано , образуют временные ковалентные связи с фосфолипидом , образуя короткоживущее промежуточное соединение может быть легко водой которое на последующей стадии . [4] [12]
Механизм активации
[ редактировать ]Представление субстрата Для PLD2 млекопитающих молекулярной основой активации является представление субстрата. Фермент находится в неактивном состоянии в липидных микродоменах, богатых сфингомиелином и обедненных субстратом ПК. [23] Увеличение PIP2 или снижение уровня холестерина заставляет фермент перемещаться в микродомены PIP2 рядом с его субстратом PC. Следовательно, PLD может активироваться в первую очередь за счет локализации внутри плазматической мембраны, а не за счет конформационного изменения белка. Разрушение липидных доменов анестетиками. [24] или механическая сила. [23] Белок также может претерпевать конформационные изменения при связывании PIP2, но это не было показано экспериментально и представляет собой механизм активации, отличный от представления субстрата.
Изоформы
[ редактировать ]две основные изоформы были идентифицированы В клетках млекопитающих фосфолипазы D : PLD1 и PLD2 (53% гомологии последовательностей ), [25] каждый из которых кодируется отдельными генами . [5] Активность PLD, по-видимому, присутствует в большинстве типов клеток , за возможным исключением периферических лейкоцитов и других лимфоцитов . [10] PLD требуют PIP 2 в качестве кофактора активности Обе изоформы . [5] PLD1 и PLD2 имеют разные субклеточные локализации , которые динамически изменяются в ходе передачи сигнала . Активность PLD наблюдалась в плазматической мембране , цитозоле , ЭР и комплексе Гольджи . [10]
ПЛД1
[ редактировать ]PLD1 представляет собой белок массой 120 кДа, который в основном расположен на внутренних мембранах клеток. Он преимущественно присутствует в комплексе Гольджи , эндосомах , лизосомах и секреторных гранулах . [5] При связывании стимула внеклеточного PLD1 транспортируется мембрану на плазматическую . Однако базальная активность PLD1 низкая, и для передачи внеклеточного сигнала его сначала необходимо активировать такими белками , как Arf , Rho , Rac и протеинкиназа C. [5] [6] [11]
ПЛД2[ редактировать ]Напротив, PLD2 представляет собой белок массой 106 кДа , который преимущественно локализуется на плазматической мембране , располагаясь в легких мембранных липидных рафтах . [4] [6] Он обладает высокой собственной каталитической активностью и лишь слабо активируется вышеуказанными молекулами. [4] |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Регулирование
[ редактировать ]Активность фосфолипазы D широко регулируется гормонами нейротрансмиттерами , с , липидами , небольшими мономерными ГТФазами и другими небольшими молекулами, которые связываются соответствующими им доменами фермента. [4] В большинстве случаев передача сигнала опосредована выработкой фосфатидной кислоты , которая действует как вторичный мессенджер . [4]
Специфические фосфолипиды являются регуляторами активности PLD в клетках растений и животных. [1] [4] Большинству PLD требуется фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) в качестве кофактора активности. [2] [4] PIP 2 и другие фосфоинозитиды являются важными модификаторами динамики цитоскелета и мембранного транспорта и могут переносить PLD к его субстрату PC. [26] PLD, регулируемые этими фосфолипидами , обычно участвуют во внутриклеточной передаче сигналов . [4] Их активность зависит от связывания этих фосфоинозитидов вблизи активного центра . [4] и животных этот сайт связывания характеризуется наличием консервативной последовательности основных . и ароматических аминокислот У растений [4] [12] У растений, таких как Arabidopsis thaliana , эта последовательность состоит из мотива RxxxxxKxR вместе с его инвертированным повтором , где R — аргинин , а K — лизин . Его близость к активному центру обеспечивает высокий уровень активности PLD1 и PLD2 и способствует транслокации PLD1 к мембранам- мишеням в ответ на внеклеточные сигналы. [4]
Домен C2
[ редактировать ]Кальций действует как кофактор в изоформах PLD , содержащих домен C2 . Связывание Ca 2+ к домену С2 приводит к конформационным изменениям фермента, которые усиливают связывание фермента с субстратом , ослабляя при этом ассоциацию с фосфоинозитидами . В некоторых растительных изоферментах , таких как PLDβ , Ca 2+ может связываться непосредственно с активным центром , косвенно увеличивая его сродство к субстрату за счет усиления связывания активатора PIP 2 . [4]
PX-домен
[ редактировать ]( Считается, что консенсусная последовательность pbox PX) опосредует связывание дополнительных фосфатидилинозитолфосфатов, в частности, фосфатидилинозитол-5-фосфата (PtdIns5P), липида, который, как считается, необходим для эндоцитоза , может способствовать реинтернализации PLD1 из плазматической мембраны . [1]
Домен PH
[ редактировать ]Высококонсервативный домен гомологии плекстрина (PH) представляет собой структурный домен примерно 120 аминокислот длиной . Он связывает фосфатидилинозитолы , такие как фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфат (PIP 3 ) и фосфатидилинозитол (4,5)-бисфосфат (PIP 2 ). Он также может связывать гетеротримерные G-белки через их βγ-субъединицу . связывание с этим доменом Считается также, что облегчает реинтернализацию белка за счет увеличения его сродства к эндоцитозным липидным рафтам . [1]
Взаимодействие с малыми GTPases
[ редактировать ]В животных клетках малые белковые факторы являются важными дополнительными регуляторами активности PLD. Эти небольшие мономерные ГТФазы являются членами семейств Rho и ARF суперсемейства Ras . Некоторые из этих белков, такие как Rac1 , Cdc42 и RhoA , аллостерически активируют PLD1 млекопитающих , напрямую увеличивая его активность. В частности, транслокация цитозольного ( ARF фактора АДФ-рибозилирования ) на плазматическую мембрану необходима для активации PLD. [1] [4]
Физиологические и патофизиологические роли
[ редактировать ]Алкогольное опьянение
[ редактировать ]Фосфолипаза D метаболизирует этанол в фосфатидилэтанол (PEtOH) в процессе, называемом трансфосфатидилированием. С помощью генетики мух было показано, что PEtOH опосредует гиперактивную реакцию на алкоголь у плодовых мух. [27] Было показано, что трансфосфатидилирование этанола усиливается у алкоголиков и членов их семей. [28] Этот механизм трансфосфатидилирования этанола недавно появился в качестве альтернативной теории влияния алкоголя на ионные каналы. Многие ионные каналы регулируются анионными липидами. [29] и считается, что конкуренция PEtOH с эндогенными сигнальными липидами в некоторых случаях опосредует влияние этанола на ионные каналы, а не прямое связывание свободного этанола с каналом. [27]
Механоощущение
[ редактировать ]PLD2 является механосенсором и непосредственно чувствителен к механическому разрушению кластерных липидов GM1. [3] Механическое разрушение (сдвиг жидкости) затем сигнализирует клетке о дифференцировке. PLD2 также активирует каналы TREK-1, калиевый канал на пути обезболивания. [30]
При раке
[ редактировать ]Фосфолипаза D является регулятором нескольких важнейших клеточных процессов, включая транспорт везикул , эндоцитоз , экзоцитоз , миграцию клеток и митоз . [6] Нарушение регуляции этих процессов является обычным явлением при канцерогенезе . [6] и, в свою очередь, нарушения PLD экспрессии участвуют в прогрессировании некоторых типов рака . [2] [5] Мутация -драйвер, приводящая к повышенной активности PLD2, наблюдалась при нескольких злокачественных раках молочной железы . [5] Повышенная экспрессия PLD также коррелирует с размером опухоли при колоректальной карциноме , раке желудка и раке почки . [5] [6] Однако молекулярные пути , посредством которых PLD способствует прогрессированию рака, остаются неясными. [5] Одна из потенциальных гипотез предполагает решающую роль фосфолипазы D в активации mTOR , супрессора раковых клеток апоптоза . [5] Способность PLD подавлять апоптоз в клетках с повышенной активностью тирозинкиназы делает его кандидатом в онкогены при раке, где такая экспрессия типична. [6]
При нейродегенеративных заболеваниях
[ редактировать ]Фосфолипаза D может также играть важную патофизиологическую роль в прогрессировании нейродегенеративных заболеваний , прежде всего благодаря своей способности выступать в качестве преобразователя сигналов в незаменимых клеточных процессах, таких как реорганизация цитоскелета и транспорт везикул . [25] нарушение регуляции PLD белком α-синуклеином Было показано, что приводит к специфической потере дофаминергических нейронов у млекопитающих . Альфа-синуклеин является основным структурным компонентом телец Леви , белковых агрегатов , которые являются отличительными чертами болезни Паркинсона . [5] Растормаживание PLD α-синуклеином может способствовать развитию болезни Паркинсона пагубного фенотипа . [5]
Аномальную активность PLD также подозревают при болезни Альцгеймера , где наблюдалось ее взаимодействие с пресенилином 1 (PS-1), основным компонентом γ-секретазы, комплекса ответственным за ферментативное расщепление белка -предшественника амилоида (APP). Внеклеточные бляшки продукта β-амилоида являются определяющим признаком мозга, больного болезнью Альцгеймера . [5] действие PLD1 Было показано, что на PS-1 влияет на внутриклеточный транспорт предшественника амилоида в этот комплекс . [5] [25] Фосфолипаза D3 (PLD3), неклассический и плохо изученный член суперсемейства PLD , также связана с патогенезом этого заболевания. [31]
Галерея
[ редактировать ]
Сайты расщепления фосфолипазой
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Дженкинс Г.М., Фроман М.А. (октябрь 2005 г.). «Фосфолипаза D: липидоцентрический обзор» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (19–20): 2305–16. дои : 10.1007/s00018-005-5195-z . ПМЦ 11139095 . ПМИД 16143829 . S2CID 26447185 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Экстон Дж. Х. (2002). «Фосфолипаза D-структура, регуляция и функция». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 144 : 1–94. дои : 10.1007/BFb0116585 . ISBN 978-3-540-42814-5 . ПМИД 11987824 .
- ^ Перейти обратно: а б Петерсен Э.Н., Чунг Х.В., Наебосадри А., Хансен С.Б. (декабрь 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D» . Природные коммуникации . 7 (1): 13873. Бибкод : 2016NatCo...713873P . дои : 10.1038/ncomms13873 . ПМК 5171650 . ПМИД 27976674 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Колесников Ю.С., Нохрина К.П., Кретынин С.В., Волотовский И.Д., Мартинец Ю., Романов Г.А., Кравец В.С. (январь 2012 г.). «Молекулярная структура фосфолипазы D и регуляторные механизмы ее активности в клетках растений и животных» . Биохимия. Биохимия . 77 (1): 1–14. дои : 10.1134/S0006297912010014 . ПМИД 22339628 . S2CID 14815405 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Пэн X, Фроман М.А. (февраль 2012 г.). «Физиологическая и патологическая роль фосфолипазы D млекопитающих» . Акта Физиологика . 204 (2): 219–26. дои : 10.1111/j.1748-1716.2011.02298.x . ПМЦ 3137737 . ПМИД 21447092 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Фостер Д.А., Сюй Л (сентябрь 2003 г.). «Фосфолипаза D в пролиферации клеток и раке». Молекулярные исследования рака . 1 (11): 789–800. ПМИД 14517341 .
- ^ Петерсен Э.Н., Гуджети М., Павел М.А., Мерфи КР, Уильям В.Дж., Йоргенсен Э.М., Хансен С.Б. (5 сентября 2019 г.). «Фосфолипаза D передает силу на каналы TREK-1 в биологической мембране» . bioRxiv : 758896. doi : 10.1101/758896 .
- ^ Павел М.А., Петерсен Э.Н., Ван Х., Лернер Р.А., Хансен С.Б. (июнь 2020 г.). «Исследования о механизме общей анестезии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (24): 13757–13766. Бибкод : 2020PNAS..11713757P . bioRxiv 10.1101/313973 . дои : 10.1073/pnas.2004259117 . ПМК 7306821 . ПМИД 32467161 .
- ^ Перейти обратно: а б с Банно Ю. (март 2002 г.). «Регуляция и возможная роль фосфолипазы D млекопитающих в клеточных функциях». Журнал биохимии . 131 (3): 301–6. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a003103 . ПМИД 11872157 . S2CID 24389113 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Макдермотт М., Уэйкелам М.Дж., Моррис А.Дж. (февраль 2004 г.). «Фосфолипаза Д». Биохимия и клеточная биология . 82 (1): 225–53. дои : 10.1139/o03-079 . ПМИД 15052340 .
- ^ Перейти обратно: а б Бальбоа М.А., Файрстейн Б.Л., Годсон С., Белл К.С., Инсел П.А. (апрель 1994 г.). «Протеинкиназа C альфа опосредует активацию фосфолипазы D с помощью нуклеотидов и сложного эфира форбола в клетках почек собак Мадин-Дарби. Стимуляция фосфолипазы D не зависит от активации полифосфоинозитид-специфической фосфолипазы C и фосфолипазы A2» . Журнал биологической химии . 269 (14): 10511–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34089-9 . ПМИД 8144636 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лейрос I, Секундо Ф, Замбонелли С, Серви С, Хаф Э (июнь 2000 г.). «Первая кристаллическая структура фосфолипазы D» . Структура . 8 (6): 655–67. дои : 10.1016/S0969-2126(00)00150-7 . ПМИД 10873862 .
- ^ Паруч С., Эль-Бенна Дж., Джерджури Б., Марулло С., Перианин А. (январь 2006 г.). «Роль митоген-активируемых протеинкиназ p44/42 в активности фосфолипазы D, опосредованной формилпептидным рецептором, и выработке оксидантов» . Журнал ФАСЭБ . 20 (1): 142–4. doi : 10.1096/fj.05-3881fje . ПМИД 16253958 . S2CID 28348537 .
- ^ Бокино С.Б., Блэкмор П.Ф., Уилсон П.Б., Экстон Дж.Х. (ноябрь 1987 г.). «Накопление фосфатидатов в обработанных гормонами гепатоцитах по механизму фосфолипазы D» . Журнал биологической химии . 262 (31): 15309–15. дои : 10.1016/S0021-9258(18)48176-8 . ПМИД 3117799 .
- ^ Бокино С.Б., Уилсон П.Б., Экстон Дж.Х. (декабрь 1987 г.). «Гормоны, мобилизующие Са2+, вызывают накопление фосфатидилэтанола посредством активации фосфолипазы D» . Письма ФЭБС . 225 (1–2): 201–4. дои : 10.1016/0014-5793(87)81157-2 . ПМИД 3319693 . S2CID 10674790 .
- ^ Ходжкин М.Н., Петтитт Т.Р., Мартин А., Мичелл Р.Х., Пембертон А.Дж., Уэйкелам М.Дж. (июнь 1998 г.). «Диацилглицерины и фосфатидаты: какие молекулярные виды являются внутриклеточными мессенджерами?». Тенденции биохимических наук . 23 (6): 200–4. дои : 10.1016/S0968-0004(98)01200-6 . ПМИД 9644971 .
- ^ Новицкий М., Мюллер Ф., Френтцен М. (апрель 2005 г.). «Кардиолипинсинтаза Arabidopsis thaliana» . Письма ФЭБС . 579 (10): 2161–5. дои : 10.1016/j.febslet.2005.03.007 . ПМИД 15811335 . S2CID 21937549 .
- ^ Новицкий М (2006). Характеристика кардиолипинсинтазы Arabidopsis thaliana (кандидатская диссертация). RWTH-Аахенский университет. Архивировано из оригинала 5 октября 2011 г. Проверено 11 июля 2011 г.
- ^ Понтинг К.П., Керр И.Д. (май 1996 г.). «Новое семейство гомологов фосфолипазы D, включающее фосфолипидсинтазы и предполагаемые эндонуклеазы: идентификация дублированных повторов и потенциальных остатков активного сайта» . Белковая наука . 5 (5): 914–22. дои : 10.1002/pro.5560050513 . ПМК 2143407 . ПМИД 8732763 .
- ^ Кунин Е.В. (июль 1996 г.). «Дублированный каталитический мотив в новом суперсемействе фосфогидролаз и фосфолипидсинтаз, которое включает белки оболочки поксвируса». Тенденции биохимических наук . 21 (7): 242–3. дои : 10.1016/0968-0004(96)30024-8 . ПМИД 8755242 .
- ^ Ван X, Сюй Л, Чжэн Л (август 1994 г.). «Клонирование и экспрессия фосфатидилхолин-гидролизующей фосфолипазы D из Ricinus communis L» . Журнал биологической химии . 269 (32): 20312–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31993-2 . ПМИД 8051126 .
- ^ Singer WD, Brown HA, Sternweis PC (1997). «Регуляция эукариотической фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C и фосфолипазы D». Ежегодный обзор биохимии . 66 : 475–509. doi : 10.1146/annurev.biochem.66.1.475 . ПМИД 9242915 .
- ^ Перейти обратно: а б Петерсен Э.Н., Чунг Х.В., Наебосадри А., Хансен С.Б. (декабрь 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D» . Природные коммуникации . 7 (13873): 13873. Бибкод : 2016NatCo...713873P . дои : 10.1038/ncomms13873 . ПМК 5171650 . ПМИД 27976674 .
- ^ Павел М.А., Петерсен Э.Н., Ван Х., Лернер Р.А., Хансен С.Б. (4 мая 2018 г.). «Исследования о механизме общей анестезии» . биоRxiv . 117 (24): 13757–13766. дои : 10.1101/313973 . ПМК 7306821 . ПМИД 32467161 .
- ^ Перейти обратно: а б с Линдсли CW, Браун HA (январь 2012 г.). «Фосфолипаза D как терапевтическая мишень при заболеваниях головного мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (1): 301–2. дои : 10.1038/нпп.2011.178 . ПМК 3238067 . ПМИД 22157867 .
- ^ Петерсен Э.Н., Чунг Х.В., Наебосадри А., Хансен С.Б. (декабрь 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D» . Природные коммуникации . 7 : 13873. Бибкод : 2016NatCo...713873P . дои : 10.1038/ncomms13873 . ПМК 5171650 . ПМИД 27976674 .
- ^ Перейти обратно: а б Чунг Х.В., Петерсен Э.Н., Кабанос С., Мерфи К.Р., Павел М.А., Хансен А.С. и др. (январь 2019 г.). «Молекулярная мишень для ограничения длины алкогольной цепи» . Журнал молекулярной биологии . 431 (2): 196–209. дои : 10.1016/j.jmb.2018.11.028 . ПМК 6360937 . ПМИД 30529033 .
- ^ Мюллер Г.С., Флеминг М.Ф., ЛеМахье М.А., Либранд Г.С., Барри К.Дж. (декабрь 1988 г.). «Синтез фосфатидилэтанола — потенциальный маркер взрослых мужчин, подверженных риску алкоголизма» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (24): 9778–82. Бибкод : 1988PNAS...85.9778M . дои : 10.1073/pnas.85.24.9778 . ПМК 282864 . ПМИД 3200856 .
- ^ Хансен С.Б. (май 2015 г.). «Липидный агонизм: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (5): 620–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2015.01.011 . ПМК 4540326 . ПМИД 25633344 .
- ^ Комольо Ю., Левитц Дж., Кинцлер М.А., Лесаж Ф., Исакофф Э.Ю., Сандоз Г. (сентябрь 2014 г.). «Фосфолипаза D2 специфически регулирует калиевые каналы TREK посредством прямого взаимодействия и локального производства фосфатидной кислоты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (37): 13547–52. Бибкод : 2014PNAS..11113547C . дои : 10.1073/pnas.1407160111 . ПМК 4169921 . ПМИД 25197053 .
- ^ Кручага С., Карч С.М., Джин С.К., Бенитес Б.А., Кай Ю., Геррейро Р. и др. (январь 2014 г.). «Редкие варианты кодирования гена фосфолипазы D3 повышают риск болезни Альцгеймера» . Природа . 505 (7484): 550–554. Бибкод : 2014Natur.505..550. . дои : 10.1038/nature12825 . ПМК 4050701 . ПМИД 24336208 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фосфолипаза + D в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
