✖


Jump to content

Амилоидные бляшки

(Перенаправлено из старческих бляшек )
бета-амилоида, Иммуноокрашивание показывающее амилоидные бляшки (коричневые)

Амилоидные бляшки (также известные как нейритные бляшки , бета-амилоидные бляшки или старческие бляшки ) представляют собой внеклеточные отложения бета-амилоида (Aβ), белка главным образом в сером веществе головного мозга. [1] [2] [3] [4] Дегенеративные нейрональные элементы и обилие микроглии и астроцитов могут быть связаны с амилоидными бляшками. Некоторые бляшки возникают в головном мозге в результате старения , но большое количество бляшек и нейрофибриллярных клубков являются характерными признаками болезни Альцгеймера . [5] Бляшки весьма разнообразны по форме и размеру; в срезах тканей, иммуноокрашенных на Aβ, они представляют собой логарифмически нормальную кривую распределения размеров со средней площадью бляшек 400-450 квадратных микрометров (мкм). 2 ). Самые мелкие бляшки (менее 200 мкм 2 ), которые часто состоят из диффузных отложений Aβ, [4] особенно многочисленны. [6] Бляшки образуются, когда Aβ неправильно сворачивается и агрегируется в олигомеры и более длинные полимеры , последние из которых характерны для амилоида . [7]

История

[ редактировать ]

В 1892 году Поль Блок и Георге Маринеску впервые описали наличие бляшек в сером веществе. [8] [9] Они назвали эти бляшки «узлами нейроглиального склероза». В 1898 году Эмиль Редлих сообщил о наличии бляшек у трех пациентов, у двоих из которых была клинически подтвержденная деменция . [10] Редлих использовал термин «милиарный склероз» для описания бляшек, поскольку считал, что они напоминают семена проса, и был первым, кто назвал эти поражения «бляшками». [4]

В начале 20-го века Оскар Фишер отметил их сходство с актиномицетами «Drusen» (геодоподобными поражениями), что побудило его назвать дегенеративный процесс «drusige Nekrose». [11] Алоису Альцгеймеру часто приписывают первое связывание бляшек с деменцией в презентации 1906 года (опубликованной в 1907 году). [12] но этот короткий отчет был посвящен главным образом нейрофибриллярным клубкам, а бляшки упоминались лишь вкратце. [4] Первое подробное описание бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера, появилось в 1911 году. [11] Напротив, Оскар Фишер опубликовал серию всесторонних исследований бляшек и деменции в 1907, 1910 и 1912 годах. [11] К 1911 году Макс Бильшовский предположил амилоидную природу отложений бляшек. Позже это было подтверждено Полем Диври, который показал, что бляшки, окрашенные красителем Congo Red, проявляют оптическое свойство двойного лучепреломления . [13] что характерно для амилоидов в целом. [14]

В 1911 году Теофил Симхович ввел термин «старческие бляшки», чтобы обозначить их частое присутствие в мозгу пожилых людей. [15] [16] [17] В 1968 году количественный анализ подтвердил связь сенильных бляшек с деменцией . [18] Термин «невритические бляшки» был использован в 1973 году для обозначения бляшек, которые включают аномальные нейрональные отростки (невриты). [19] Достижением 1984 и 1985 годов стала идентификация Aβ как белка, образующего ядра бляшек. [20] Это открытие привело к созданию новых инструментов для изучения бляшек, в частности антител к Aβ, и стало молекулярной мишенью для разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. [4] [21] [22] [23]

Генерация бета-амилоида

[ редактировать ]

Бета-амилоид (Aβ) представляет собой небольшой белок, чаще всего состоящий из 40 или 42 аминокислот в длину, который высвобождается из более длинного родительского белка, называемого белком-предшественником Aβ (APP). [24] АРР вырабатывается многими типами клеток организма, но особенно много его в нейронах . Это однопроходной трансмембранный белок , проходящий один раз через клеточные мембраны . [25]

Сегмент Aβ APP находится частично внутри мембраны и частично снаружи мембраны. Для высвобождения Aβ APP последовательно расщепляется двумя ферментами : во-первых, бета-секретазой (или ферментом, расщепляющим β-амилоид (BACE)) вне мембраны, и во-вторых, гамма-секретазой (γ-секретазой), ферментным комплексом внутри мембраны. . [25] Последовательное действие этих секретаз приводит к высвобождению фрагментов белка Aβ во внеклеточное пространство. [26] [25] В дополнение к пептидам Aβ длиной 40 или 42 аминокислоты также образуются несколько менее распространенных фрагментов Aβ. [27] [28] Aβ может быть химически модифицирован различными способами, а длина белка и химические модификации могут влиять как на его склонность к агрегации, так и на его токсичность. [4]

Идентификация

[ редактировать ]
Две амилоидные бляшки из головного мозга пациента с болезнью Альцгеймера. На этой микрофотографии нейриты окрашены в темный цвет по методу серебра Науменко-Фейгина , а розовые элементы (включая ядра бляшек) окрашены методом периодической кислоты-Шиффа (PAS). стержня составляет 20 микрон (0,02 мм). Длина

Амилоидные бляшки видны под световым микроскопом с использованием различных методов окрашивания, включая окрашивание серебром , конго красный , тиофлавин , крезил фиолетовый , PAS-реакция и люминесцентные конъюгированные олиготиофены (LCO). [29] [4] [30] Эти методы часто окрашивают разные компоненты бляшек и различаются по чувствительности. [4] [31] Бляшки также можно визуализировать иммуногистохимически с помощью антител, направленных против Aβ или других компонентов поражений. Иммуногистохимические окраски особенно полезны, поскольку они чувствительны и специфичны в отношении антигенов , связанных с бляшками. [32]

Состав

[ редактировать ]

Отложения Aβ, содержащие амилоидные бляшки, различаются по размеру и внешнему виду. [3] [4] Под световым микроскопом они варьируются от небольших тонких скоплений диаметром несколько микрон до гораздо более крупных плотных или диффузных масс. Так называемые «классические бляшки» состоят из компактного ядра Aβ-амилоида, окруженного коронкой из несколько менее плотно упакованного Aβ. [4] Классические бляшки также включают аномальные, опухшие нейрональные отростки ( нейриты ), происходящие из многих различных типов нейронов, а также активированные астроциты и микроглию . [3] [4] Аномальные нейриты и активированные глиальные клетки не типичны для большинства диффузных бляшек, и было высказано предположение, что диффузные отложения являются ранней стадией развития бляшек. [33]

Анатомическое распределение

[ редактировать ]

Дитмар Таль и его коллеги предложили последовательность стадий образования бляшек в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. [34] [35] В фазе 1 в неокортексе появляются бляшки ; во второй фазе они появляются в аллокортексе , формации гиппокампа и миндалевидном теле ; в фазе 3 базальные ганглии и промежуточный мозг поражаются ; в 4 фазе бляшки появляются в среднем и продолговатом мозге ; а в фазе 5 они появляются в мосту и мозжечке . Таким образом, на терминальной стадии болезни Альцгеймера бляшки можно обнаружить в большинстве участков головного мозга. они встречаются редко В спинном мозге . [4]

Формирование и распространение

[ редактировать ]

Нормальная функция Aβ не определена, но бляшки возникают, когда белок неправильно сворачивается и начинает накапливаться в мозге в процессе молекулярного шаблонирования («посева»). [36] Матиас Джакер и Лари Уокер сравнили этот процесс с образованием и распространением прионов при заболеваниях, известных как губчатые энцефалопатии или прионные заболевания . [36] [37] Согласно прионной парадигме, некоторые белки неправильно сворачиваются в формы, богатые бета-листа вторичной структурой . [7] [38]

Участие в болезни

[ редактировать ]

Обильные бляшки Aβ, а также нейрофибриллярные клубки , состоящие из агрегированного тау-белка , являются двумя поражениями, которые необходимы для нейропатологического диагноза болезни Альцгеймера. [22] [39] Хотя количество нейрофибриллярных клубков более сильно коррелирует со степенью деменции, чем количество бляшек, генетические и патологические данные указывают на то, что Aβ играет центральную роль в риске, возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера. [21]

Диагностика болезни Альцгеймера обычно требует микроскопического анализа бляшек и клубков в тканях головного мозга, обычно при аутопсии. [40] Однако бляшки Aβ (наряду с церебральной Aβ-амилоидной ангиопатией ) можно обнаружить в мозге живых субъектов путем приготовления радиоактивно меченных агентов, которые избирательно связываются с отложениями Aβ в мозге после введения в кровь. [41] Лиганды и прикрепляются к проникают через гематоэнцефалический барьер агрегированному Aβ, а их удержание в мозге оценивают с помощью позитронно-эмиссионной томографии . Кроме того, наличие бляшек и клубков можно оценить путем измерения количества белков Aβ и тау в спинномозговой жидкости . [42] [43]

возникновение

[ редактировать ]

Вероятность наличия бляшек в головном мозге увеличивается с возрастом. [44] От возраста 60 лет (10%) до возраста 80 лет (60%) доля людей со старческими бляшками увеличивается линейно. Женщины немного чаще имеют бляшки, чем мужчины. [45] [44] И бляшки, и болезнь Альцгеймера также чаще встречаются у пожилых людей с трисомией -21 ( синдром Дауна ). [1] [46] Считается, что это является результатом избыточного производства Aβ, поскольку ген APP находится на хромосоме 21, которая при синдроме Дауна существует в виде трех копий . [46]

Амилоидные бляшки естественным образом возникают в стареющем мозге нечеловеческих видов, от птиц до человекообразных обезьян. [4] У приматов, которые являются ближайшими биологическими родственниками человека, бляшки были обнаружены у всех исследованных к настоящему времени видов. [47] Однако нейрофибриллярные клубки редки, и ни у одного вида, кроме человека, не выявлено слабоумия наряду с полной невропатологией болезни Альцгеймера. [48]

Исследовать

[ редактировать ]

Как человеческие образцы, так и экспериментальные модели болезни Альцгеймера использовались для изучения биохимических , цитологических и воспалительных характеристик амилоидных бляшек. [4] Экспериментальные исследования были сосредоточены не только на определении механизмов возникновения и размножения бляшек, но и на поиске методов, с помощью которых их можно обнаружить (и потенциально предотвратить/удалить) в живом мозге. [4] Однако некоторые аспекты биологии амилоида все еще находятся на стадии изучения. Например, недавние данные показали, что образование амилоидных бляшек связано с микрососудистой травмой головного мозга. [49] [50] Другие исследования указывают на хроническое воспаление головного мозга и иммунную дисфункцию нервной системы . [51] [52]

Экологические, физиологические или генетические факторы риска образования бляшек при болезни Альцгеймера находятся на стадии предварительных исследований. [53] [54]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Крас П; Каваи М; Лоури Д; Гонсалес-ДеВитт П; Гринберг Б; Перри Дж. (сентябрь 1991 г.). «Сенильные бляшечные нейриты при болезни Альцгеймера накапливают белок-предшественник амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (17): 7552–6. Бибкод : 1991PNAS...88.7552C . дои : 10.1073/pnas.88.17.7552 . ПМЦ   52339 . ПМИД   1652752 .
  2. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фитцпатрик, Дэвид; Холл, Уильям К.; ЛаМанита, Энтони-Сэмюэл; Уайт, Леонард Э.; Муни, Ричард Д.; Платт, Майкл Л. (2012). Нейронаука (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. п. 713. ИСБН  978-0-87893-695-3 .
  3. ^ Jump up to: а б с Диксон Д.В. (1997). «Патогенез старческих бляшек» . J Neuropathol Exp Neurol . 56 (4): 321–339. дои : 10.1097/00005072-199704000-00001 . ПМИД   9100663 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Уокер LC (2020). «Бляшки Aβ» . Бесплатная невропатология . 1 (31): 31. doi : 10.17879/freeneuropathology-2020-3025 . ПМЦ   7745791 . ПМИД   33345256 .
  5. ^ Баллард, К; Готье, С; Корбетт, А; Брэйн, К; Аарсланд, Д; Джонс, Э. (19 марта 2011 г.). «Болезнь Альцгеймера». Ланцет . 377 (9770): 1019–31. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9 . ПМИД   21371747 . S2CID   20893019 .
  6. ^ Хайман Б.Т.; Западный HL; Ребек Г.В.; Булдырев С.В.; Мантенья Р.Н.; Уклея М; Хэвлин С; Стэнли Х.Э. (1995). «Количественный анализ старческих бляшек при болезни Альцгеймера: наблюдение логарифмически нормального распределения размеров и молекулярная эпидемиология различий, связанных с генотипом аполипопротеина Е и трисомией 21 (синдром Дауна)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3586–3590. Бибкод : 1995PNAS...92.3586H . дои : 10.1073/pnas.92.8.3586 . ПМК   42212 . ПМИД   7724603 .
  7. ^ Jump up to: а б Рёр Д., Бун Б.Д., Шулер М. и др. (декабрь 2020 г.). «Вибрационная визуализация без меток различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. дои : 10.1186/s40478-020-01091-5 . ПМЦ   7733282 . ПМИД   33308303 .
  8. ^ Блок, Пол; Маринеско, Жорж (1892). По поражению и патогенезу эпилепсию называют эссенциальной . стр. 445–6. OCLC   492619936 .
  9. ^ Буда О; Арсен Д; Чаушу М; Дерменджиу Д; Curca GC (январь 2009 г.). «Жорж Маринеско и ранние исследования в области невропатологии». Неврология . 72 (1): 88–91. дои : 10.1212/01.wnl.0000338626.93425.74 . ПМИД   19122036 . S2CID   45428057 .
  10. ^ Редлих Э (1898). «О милиарном склерозе коры головного мозга при старческой атрофии». Ежегодники по психиатрии и неврологии . 17 :208-216.
  11. ^ Jump up to: а б с Гедерт М (2009). «Оскар Фишер и изучение деменции» . Мозг . 132 (4): 1102–1111. дои : 10.1093/brain/awn256 . ПМК   2668940 . ПМИД   18952676 .
  12. ^ Альцгеймер, А. (1907). «О странной болезни коры головного мозга». Общий журнал по психиатрии и психиатро-судебной медицине . 64 : 146–8.
  13. ^ Диври П. (1927). «Гистохимическое исследование старческих бляшек». Бельгийский журнал неврологии и психиатрии . 9 : 643–657.
  14. ^ Буксбаум Дж.Н.; Линке РП (2012). «Молекулярная история амилоидозов». Журнал молекулярной биологии . 421 (2–3): 142–159. дои : 10.1016/j.jmb.2012.01.024 . ПМИД   22321796 .
  15. ^ Симхович Т.: Гистологические исследования старческого слабоумия. в: Ниссль Ф., Альцгеймер А. (ред.): Гистологические и гистопатологические работы по коре головного мозга с особым вниманием к патологической анатомии психических заболеваний . Йена: Г. Фишер, 1911, с. 267-444.
  16. ^ Охри А; Буда О (2015). «Теофил Симхович (1879–1957): ученый, открывший старческие бляшки в невропатологии». Румынский журнал морфологии и эмбриологии . 56 (4): 1545–1548. ПМИД   26743308 .
  17. ^ Гжибовский А; Пьета А; Пугачевская М (2017). «Теофил Симхович (1879-1957)» . Журнал неврологии . 264 (8): 1831–1832. дои : 10.1007/s00415-017-8460-9 . ПМЦ   5533842 . ПМИД   28315959 .
  18. ^ Блаженный Г; Томлинсон Б.Е.; Рот М (1968). «Связь между количественными показателями деменции и старческими изменениями в сером веществе головного мозга пожилых людей». Британский журнал психиатрии . 114 (512): 797–811. дои : 10.1192/bjp.114.512.797 . ПМИД   5662937 . S2CID   42670035 .
  19. ^ Вишневский, Генрик М.; Терри, Роберт Д. (1973). «Глава 1: Повторное исследование патогенеза старческих бляшек». В Циммермане, HM (ред.). Прогресс в невропатологии, Том 2 . Грюн и Стрэттон. стр. 1–26. ISBN  978-0-808-90775-6 .
  20. ^ Мастера CL; Симмс Дж; Вейнман Н.А.; Мультауп Г; Макдональд Б.Л.; Бейройтер К. (1985). «Ядерный белок амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна» . Труды Национальной академии наук США . 82 (12): 4245–4249. Бибкод : 1985PNAS...82.4245M . дои : 10.1073/pnas.82.12.4245 . ПМЦ   397973 . ПМИД   3159021 .
  21. ^ Jump up to: а б Уолш Д.М.; Селькое DJ (2020). «Бета-амилоидный белок и не только: путь вперед при болезни Альцгеймера». Современное мнение в нейробиологии . 61 : 116–124. дои : 10.1016/j.conb.2020.02.003 . ПМИД   32197217 . S2CID   214600892 .
  22. ^ Jump up to: а б Лонг Дж.М.; Гольцман Д.М. (2019). «Болезнь Альцгеймера: обновленная информация о патобиологии и стратегиях лечения» . Клетка . 179 (2): 312–339. дои : 10.1016/j.cell.2019.09.001 . ПМК   6778042 . ПМИД   31564456 .
  23. ^ Уокер LC (2015). «Протеопатические штаммы и гетерогенность нейродегенеративных заболеваний» . Ежегодный обзор генетики . 50 : 329–346. doi : 10.1146/annurev-genet-120215-034943 . ПМК   6690197 . ПМИД   27893962 .
  24. ^ Селькое, диджей (1999). «Глава 19: Биология белка-предшественника β-амилоида и механизм болезни Альцгеймера». В Терри, РД; Кацман, Р; Бик, КЛ; Сисодия, СС (ред.). Болезнь Альцгеймера . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 293–310. ISBN  0-7817-1503-2 .
  25. ^ Jump up to: а б с Хаас С; Кетер С; Тинакаран Г; Сисодия С (2012). «Транспорт и протеолитическая обработка APP» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (5:а006270): а006270. doi : 10.1101/cshperspect.a006270 . ПМЦ   3331683 . ПМИД   22553493 .
  26. ^ Су, ЮХ; Чеклер Ф (сентябрь 2002 г.). «Белок-предшественник амилоида, пресенилины и альфа-синуклеин: молекулярный патогенез и фармакологическое применение при болезни Альцгеймера». Фармакологические обзоры . 54 (3): 469–525. дои : 10.1124/пр.54.3.469 . ПМИД   12223532 . S2CID   86686003 .
  27. ^ Дунис Дж; Вальверде А; Чеклер Ф (2018). «Являются ли усеченные на N- и C-концах виды Aβ ключевыми патологическими триггерами болезни Альцгеймера?» . Журнал биологической химии . 293 (40): 15419–15428. дои : 10.1074/jbc.R118.003999 . ПМК   6177599 . ПМИД   30143530 .
  28. ^ Куммер депутат; Хенека М.Т. (2014). «Усеченные и модифицированные виды бета-амилоида» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 6 (3): 28. дои : 10.1186/alzrt258 . ПМК   4055046 . ПМИД   25031638 .
  29. ^ Лами С., Дуйкертс С., Делаер П. и др. (1989). «Сравнение семи методов окрашивания сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков в проспективной серии из 15 пожилых пациентов». Невропатология и прикладная нейробиология . 15 (6): 563–78. дои : 10.1111/j.1365-2990.1989.tb01255.x . ПМИД   2482455 . S2CID   25220224 .
  30. ^ Клингштедт Т; Нильссон КПР (2012). «Люминесцентные конъюгированные поли- и олиготиофены: оптические лиганды для спектрального определения множества белковых агрегатов». Труды Биохимического общества . 40 (4): 704–710. дои : 10.1042/BST20120009 . ПМИД   22817720 .
  31. ^ Маврогиоргу П; Герц Х.Дж.; Ферст Р; Вольф Р; Бэр К.Дж.; Юкель Г. (декабрь 2011 г.). «Достаточно ли хороши рутинные методы для окрашивания старческих бляшек и нейрофибриллярных клубков в различных областях мозга пациентов с деменцией?» (PDF) . Психиатрия Данубина . 23 (4): 334–9. ПМИД   22075733 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2017 г. Проверено 22 июня 2014 г.
  32. ^ Ментер, Томас; Бахманн, Матиас; Гришабер, Сюзанна; Цанков, Александр (3 августа 2016 г.). «Более точный подход к обнаружению и подтипированию амилоида: сочетание окрашивания конго красным in situ и иммуногистохимии» . Патобиология . 84 (1): 49–55. дои : 10.1159/000447304 . ISSN   1015-2008 .
  33. ^ Браак Х; Тал ДР; Гебремедин Э; Дель Тредичи К. (2011). «Стадии патологического процесса при болезни Альцгеймера: возрастные категории от 1 года до 100 лет» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 70 (11): 960–969. дои : 10.1097/NEN.0b013e318232a379 . ПМИД   22002422 .
  34. ^ Тал ДР; Руб О; Орантес М; Браак Х (2002). «Фазы отложения бета-бета в мозге человека и их значение для развития болезни Альцгеймера». Неврология . 58 (12): 1791–1800. дои : 10.1212/wnl.58.12.1791 . ПМИД   12084879 . S2CID   41133337 .
  35. ^ Тал ДР; Уолтер Дж; Сайдо ТЦ; Фендрих М (2015). «Нейропатология и биохимия Aβ и его агрегатов при болезни Альцгеймера» . Акта Нейропатологика . 129 (2): 167–182. дои : 10.1007/s00401-014-1375-y . ПМИД   25534025 . S2CID   19701015 .
  36. ^ Jump up to: а б Джакер, М; Уокер, LC (2013). «Самовоспроизведение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях» . Природа . 501 (7465): 45–51. Бибкод : 2013Natur.501...45J . дои : 10.1038/nature12481 . ПМЦ   3963807 . ПМИД   24005412 .
  37. ^ Уокер Л.С.; Джакер М (2015). «Нейродегенеративные заболевания: расширение концепции прионов» . Ежегодный обзор неврологии . 38 : 87–103. doi : 10.1146/annurev-neuro-071714-033828 . ПМК   4803040 . ПМИД   25840008 .
  38. ^ Айзенберг Д; Джакер М (2015). «Амилоидное состояние белков при заболеваниях человека» . Клетка . 148 (6): 1188–1203. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.022 . ПМЦ   3353745 . ПМИД   22424229 .
  39. ^ Нельсон П.Т., Алафузофф И., Биджио Э.Х. и др. (2012). «Корреляция невропатологических изменений болезни Альцгеймера с когнитивным статусом: обзор литературы» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (5): 362–381. дои : 10.1097/NEN.0b013e31825018f7 . ПМК   3560290 . ПМИД   22487856 .
  40. ^ Тал Д.Р., Ронис А., Туссейн Т. и др. (2019). «Различные аспекты патологии β-амилоидного пептида, связанной с болезнью Альцгеймера, и их связь с визуализацией амилоидной позитронно-эмиссионной томографии и деменцией» . Acta Neuropathologica Communications . 7 (1): 178. дои : 10.1186/s40478-019-0837-9 . ПМК   6854805 . ПМИД   31727169 .
  41. ^ Матис, Калифорния; Лопрести Б.Дж.; Икономович, доктор медицинских наук; Кланк МЫ (2017). «Низкомолекулярные ПЭТ-трейсеры для визуализации протеинопатий» . Семинары по ядерной медицине . 47 (5): 553–575. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2017.06.003 . ПМЦ   5657567 . ПМИД   28826526 .
  42. ^ Ричи С; Смайлагич Н; Ноэль-Сторр АХ; Укумунне О; Лэддс ЕС; Мартин С (2017). «Тау в СМЖ и соотношение тау/АБета в СМЖ для диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2017 (3): CD010803. дои : 10.1002/14651858.CD010803.pub2 . ПМК   6464349 . ПМИД   28328043 .
  43. ^ Ханссон О; Леманн С; Отто М; Зеттерберг Х; Левчук П. (2019). «Преимущества и недостатки использования соотношения бета-амилоида (Абета) СМЖ 42/40 в диагностике болезни Альцгеймера» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 11 (1): 34. дои : 10.1186/s13195-019-0485-0 . ПМК   6477717 . ПМИД   31010420 .
  44. ^ Jump up to: а б Стам ФК; Вигболдус Дж. М.; Смолдерс А.В. (1986). «Возрастная заболеваемость старческим амилоидозом головного мозга» (PDF) . Патология - Исследования и практика . 181 (5): 558–562. дои : 10.1016/S0344-0338(86)80149-2 . ПМИД   3786248 .
  45. ^ Франке, М. (1976). «Статистические исследования старческих друз в мозге человека / Тезисы» . Берлин, Германия: Отделение невропатологии. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 г.
  46. ^ Jump up to: а б Глава Е; Пауэлл Д; Золотой БТ; Шмитт Ф.А. (2012). «Болезнь Альцгеймера при синдроме Дауна» . Европейский журнал нейродегенеративных заболеваний . 1 (3): 353–364. ПМК   4184282 . ПМИД   25285303 .
  47. ^ Хойер Э; Розен РФ; Цинтрон А; Уокер LC (2012). «Нечеловеческие модели приматов с альцгеймеровоподобной церебральной протеопатией» . Текущий фармацевтический дизайн . 18 (8): 1159–1169. дои : 10.2174/138161212799315885 . ПМЦ   3381739 . ПМИД   22288403 .
  48. ^ Уокер Л.С.; Джакер М (2017). «Исключительная уязвимость человека к болезни Альцгеймера» . Тенденции молекулярной медицины . 23 (6): 534–545. doi : 10.1016/j.molmed.2017.04.001 . ПМК   5521004 . ПМИД   28483344 .
  49. ^ Бу, Х.-Л.; Сян, Ю.; Джин, Вашингтон; и др. (2018). «Происходящий из крови белок амилоид-β вызывает патологии болезни Альцгеймера». Молекулярная психиатрия . 23 (9): 1948–1956. дои : 10.1038/mp.2017.204 . ISSN   1476-5578 . ПМИД   29086767 . S2CID   24165985 .
  50. ^ Фу, Хуалинь; Ли, Цзилун; Ду, Пэн; и др. (30 ноября 2022 г.). «Сенильные бляшки при болезни Альцгеймера возникают в результате просачивания смесей, обогащенных Aβ- и катепсином D, во время внутрисосудистого гемолиза и разрыва микроаневризмы» . Письма ФЭБС . 597 (7): 1007–1040. дои : 10.1002/1873-3468.14549 . ISSN   1873-3468 . PMID   36448495 . S2CID   254095098 .
  51. ^ Хеппнер Ф.Л., Рансохофф Р.М., Бехер Б. (2015). «Иммунная атака: роль воспаления при болезни Альцгеймера» . Обзоры природы Неврология . 16 (6): 358–372. дои : 10.1038/nrn3880 . ПМИД   25991443 . S2CID   6116253 .
  52. ^ Джорфи, Мехди; Маазер-Хекер, Анна; Танзи, Рудольф Э. (26 января 2023 г.). «Нейроиммунная ось болезни Альцгеймера» . Геномная медицина . 15 (1): 6. дои : 10.1186/s13073-023-01155-w . ISSN   1756-994Х . ПМЦ   9878767 . ПМИД   36703235 .
  53. ^ Де Струпер Б; Карран Э (2016). «Клеточная фаза болезни Альцгеймера» . Клетка . 164 (4): 603–615. дои : 10.1016/j.cell.2015.12.056 . ПМИД   26871627 .
  54. ^ Убийца LOJ; Старр Дж.М.; Шиуэ И.Дж.; Русь ТК (2016). «Экологические факторы риска деменции: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 16 (1): 175. дои : 10.1186/s12877-016-0342-y . ПМК   5059894 . ПМИД   27729011 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amyloid_plaques&oldid=1221652208"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c3395d9009a34c05fc4acfbb2c31482__1714529880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/82/4c3395d9009a34c05fc4acfbb2c31482.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amyloid plaques - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)