✖


Jump to content

Липидный рафт

(Перенаправлено с Липидных рафтов )
Организация липидного рафта: область (1) представляет собой стандартный липидный бислой, а область (2) представляет собой липидный рафт.

Плазматические мембраны клеток содержат комбинации гликосфинголипидов , холестериновых и белковых рецепторов, организованных в гликолипопротеиновые липидные микродомены, называемые липидными рафтами . [1] [2] [3] Их существование в клеточных мембранах остается спорным. Действительно, Кервин и Овердуин предполагают, что липидные рафты представляют собой неправильно истолкованные белковые островки, которые, как они предполагают, формируются посредством протеолипидного кода. [4] Тем не менее, было высказано предположение, что они представляют собой специализированные мембранные микродомены, которые разделяют клеточные процессы, служа организующими центрами для сборки сигнальных молекул , обеспечивая более тесное взаимодействие белковых рецепторов и их эффекторов для содействия кинетически выгодным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала. [5] Липидные рафты влияют на текучесть мембран и мембранных белков транспорт , тем самым регулируя нейротрансмиссию и транспорт рецепторов. [3] [6] Липидные рафты более упорядочены и плотно упакованы, чем окружающий бислой , но свободно плавают внутри бислоя мембраны. [7] Хотя липидные плоты чаще встречаются в клеточной мембране , они также наблюдаются и в других частях клетки, таких как аппарат Гольджи и лизосомы .

Характеристики

[ редактировать ]
Заполняющие пространство модели сфингомиелина (а) и холестерина (б)

Одним из ключевых различий между липидными рафтами и плазматическими мембранами, из которых они получены, является липидный состав. Исследования показали, что липидные рафты содержат в 3–5 раз больше холестерина , чем окружающий бислой. [8] Кроме того, липидные рафты обогащены сфинголипидами, такими как сфингомиелин , содержание которого обычно на 50% выше, чем в плазматической мембране. Чтобы компенсировать повышенные уровни сфинголипидов, уровни фосфатидилхолина снижаются, что приводит к одинаковым уровням холинсодержащих липидов между рафтами и окружающей плазматической мембраной. Холестерин взаимодействует преимущественно, хотя и не исключительно, со сфинголипидами из-за их строения и насыщенности углеводородных цепей. Хотя не все фосфолипиды внутри рафта полностью насыщены, гидрофобные цепи липидов, содержащихся в рафтах, более насыщены и плотно упакованы, чем окружающий бислой. [6] Холестерин — это динамический «клей», скрепляющий плот. [3] Из-за жесткой природы стероловой группы холестерин преимущественно распределяется в липидные рафты, где ацильные цепи липидов имеют тенденцию быть более жесткими и находиться в менее жидком состоянии. [6] Одним из важных свойств мембранных липидов является их амфипатический характер. Амфипатические липиды имеют полярную гидрофильную головную группу и неполярную гидрофобную область. [9] На рисунке справа показана перевернутая конусообразная форма сфингомиелина и конусообразная форма холестерина в зависимости от площади пространства, занимаемой гидрофобными и гидрофильными областями. Холестерин может упаковываться между липидами в плотики, служа молекулярным спейсером и заполняя любые пустоты между связанными сфинголипидами. [9]

Ритвельд и Саймонс связали липидные плоты в модельных мембранах с несмешиваемостью упорядоченных ( фаза Lo ) и неупорядоченных ( фаза Ld или Lα ) жидких фаз. [10] Причина этой несмешиваемости неясна, но считается, что несмешиваемость минимизирует свободную энергию между двумя фазами. Исследования показали, что существует разница в толщине липидных рафтов и окружающей мембраны, что приводит к гидрофобному несоответствию на границе между двумя фазами. Было показано, что это несоответствие высот фаз увеличивает натяжение троса, что может привести к образованию более крупных и круглых платформ плотов, чтобы минимизировать энергетические затраты на поддержание плотов как отдельной фазы. Другие спонтанные события, такие как искривление мембраны и слияние небольших плотов в более крупные, также могут минимизировать натяжение лески. [6]

Согласно одному из ранних определений липидных рафтов, липидные рафты отличаются от остальной части плазматической мембраны. На самом деле исследователи [11] [ ВОЗ? ] выдвинули гипотезу, что липидные рафты могут быть извлечены из плазматической мембраны. При экстракции будет использоваться устойчивость липидных рафтов к неионным детергентам , таким как Triton X-100 или Brij-98, при низких температурах (например, 4 ° C). Когда такой детергент добавляется к клеткам, жидкая мембрана растворяется, в то время как липидные плоты могут оставаться неповрежденными и могут быть экстрагированы. [ нужна ссылка ]

Из-за своего состава и устойчивости к детергентам липидные рафты также называют нерастворимыми в детергентах гликолипид-обогащенными комплексами (GEM) или DIG. [12] или мембраны, устойчивые к моющим средствам (DRM). Однако обоснованность методологии устойчивости мембран к детергентам недавно была поставлена ​​под сомнение из-за неоднозначности в отношении извлеченных липидов и белков, а также из-за наблюдения, что они также могут вызывать образование твердых областей там, где их раньше не было. [13]

Функция

[ редактировать ]

Опосредование презентации субстрата. Липидные рафты локализуют пальмитоилированные белки вдали от нарушенной области плазматической мембраны. [14] Нарушение опосредованной пальмитатом локализации затем позволяет подвергнуть белок воздействию его партнера по связыванию или субстрата в неупорядоченной области, механизм активации, называемый презентацией субстрата . Например, белок часто пальмитоилируется и связывает фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PIP2). PIP2 является полиненасыщенным и не находится в липидных рафтах. Когда уровень PIP2 в плазматической мембране увеличивается, белок перемещается к кластерам PIP2, где он может быть активирован непосредственно PIP2 (или другой молекулой, которая связывается с PIP2). [15] [16]

Вероятно, существуют и другие функции.

История

[ редактировать ]

До 1982 года было широко признано, что фосфолипиды и мембранные белки случайным образом распределяются в клеточных мембранах в соответствии с моделью жидкостной мозаики Сингера-Николсона , опубликованной в 1972 году. [6] [17] Однако мембранные микродомены были постулированы в 1970-х годах с использованием биофизических подходов Stier & Sackmann. [18] и Клаузнер и Карновский. [19] Эти микродомены были объяснены физическими свойствами и организацией липидных смесей Stier & Sackmann и Israelachvili et al. [20] В 1974 году влияние температуры на поведение мембран привело к предположению о наличии «кластеров липидов» в мембранах, а к 1975 году данные показали, что эти кластеры могут быть «квазикристаллическими» областями внутри более свободно диспергированной жидкокристаллической молекулы липида. В 1978 году рентгеновские дифракционные исследования привели к дальнейшему развитию идеи «кластера», определяющей микродомены как «липиды в более упорядоченном состоянии». Карновский и его коллеги формализовали концепцию липидных доменов в мембранах в 1982 году. Исследования Карновского показали неоднородность в распаде времени жизни 1,6-дифенил-1,3,5-гексатриена, что указывало на наличие нескольких фаз в липидном окружении. мембраны. [6] Один тип микродоменов состоит из холестерина и сфинголипидов . Они образуются в результате выделения этих липидов в отдельную фазу, что продемонстрировали Билтонен и Томпсон и их коллеги. [21] Было показано, что эти микродомены («плоты») существуют также в клеточных мембранах. [22] Позже Кай Саймонс из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Германии и Геррит ван Меер из Университета Утрехта, Нидерланды, переориентировали интерес на эти мембранные микродомены, обогащенные липидами и холестерином, гликолипидами и сфинголипидами , присутствующими в клеточных мембранах. [23] Впоследствии они назвали эти микродомены липидными «плотами». Первоначальная концепция рафтов использовалась как объяснение транспорта холестерина из транс-сети Гольджи в плазматическую мембрану. Идея была более формально развита в 1997 году Саймонсом и Иконеном. [24] На краеугольном симпозиуме 2006 года по липидным рафтам и клеточным функциям липидные рафты были определены как «маленькие (10–200 нм), гетерогенные, высокодинамичные, обогащенные стеролами и сфинголипидами домены, которые разделяют клеточные процессы. Иногда небольшие рафты можно стабилизировать с образованием более крупные платформы посредством белок-белковых взаимодействий». В последние годы исследования липидных рафтов пытались решить многие ключевые вопросы, вызывающие споры в этой области, включая размер и срок службы рафтов.

Другие вопросы, на которые еще предстоит ответить, включают:

  • Каковы последствия уровня мембранного белка?
  • Какова физиологическая функция липидных рафтов?
  • Какое влияние оказывает поток мембранных липидов на формирование рафтов?
  • Какое влияние диета и лекарства оказывают на липидные рафты?
  • Какое влияние оказывают белки, расположенные на границах рафтов, на липидные рафты? [6]

Распространенные типы

[ редактировать ]

Было предложено два типа липидных рафтов: плоские липидные рафты (также называемые некавеолярными или гликолипидными рафтами) и кавеолы. Плоские рафты определяются как непрерывные с плоскостью плазматической мембраны (не инвагинированные) и из-за отсутствия у них отличительных морфологических особенностей. Кавеолы , с другой стороны, представляют собой колбообразные впячивания плазматической мембраны, которые содержат белки кавеолина и являются наиболее легко наблюдаемыми структурами в липидных рафтах. Кавеолины широко экспрессируются в головном мозге, микрососудах нервной системы, эндотелиальных клетках, астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, ганглиях дорсальных корешков и нейронах гиппокампа. Плоские рафты содержат белки флотиллин и обнаруживаются в нейронах, где кавеолы ​​отсутствуют. Оба типа имеют схожий липидный состав (обогащены холестерином и сфинголипидами). Флотиллин и кавеолины могут рекрутировать сигнальные молекулы в липидные рафты, играя таким образом важную роль в передаче сигналов нейромедиаторов. Было высказано предположение, что эти микродомены пространственно организуют сигнальные молекулы, чтобы способствовать кинетически выгодным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала. И наоборот, эти микродомены могут также разделять сигнальные молекулы, ингибируя взаимодействия и ослабляя сигнальные реакции. [25]

Роль в передаче сигнала

[ редактировать ]

Специфичность и точность передачи сигналов необходимы для того, чтобы клетки могли эффективно реагировать на изменения в окружающей среде. Частично это достигается за счет дифференциальной локализации белков, участвующих в сигнальных путях. В плазматической мембране один из подходов компартментализации использует липидные рафты. [26]

Одним из разумных способов рассмотрения липидных рафтов является то, что небольшие рафты могут образовывать концентрирующие платформы после активации связывания лигандов для отдельных рецепторов. [27] Исследователи обнаружили, что липидные рафты участвуют во многих процессах передачи сигналов, таких как передача сигналов иммуноглобулина E, передача сигналов рецепторов антигенов Т-клеток, передача сигналов рецепторов антигенов В-клеток, передача сигналов рецепторов EGF, передача сигналов рецепторов инсулина и так далее. Чтобы проиллюстрировать эти принципы, ниже описаны подробные примеры сигнальных путей, в которых участвуют липидные рафты.

Передача сигналов эпидермального фактора роста

[ редактировать ]

Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с рецептором EGF , также известным как HER-1 или ErbB1, инициируя трансмембранную передачу сигналов. Было высказано предположение, что липидные рафты играют в этом процессе двустороннюю роль. Некоторые аспекты липидных рафтов ингибируют функцию рецептора ЭФР:

  • Было показано, что ганглиозидный компонент липидных рафтов ингибирует активацию рецепторов. [28] [29]
  • дипольный потенциал мембраны, который оказался выше в липидных рафтах, чем в остальной части мембраны, [30] было продемонстрировано, что он ингибирует связывание EGF с его рецептором. [31]
  • Было показано, что связывание EGF ингибируется некавеолярными липидными рафтами из-за уменьшения количества рецепторов, доступных для связывания лиганда. [32]
  • ЭФР [33] и ErbB2 (HER-2) [31] было показано, что они мигрируют из липидных рафтов или кавеол во время или после активации.
  • Было показано, что разрушение липидных рафтов вызывает лиганд-независимую активацию рецептора EGF. [34]

В то же время липидные рафты, по-видимому, необходимы для трансмембранной передачи сигналов или усиливают ее:

  • Было показано, что секвестрация ErbB2 из липидных рафтов ингибирует передачу сигналов, индуцированную EGF. [35]
  • дипольный потенциал мембраны, который в липидных рафтах выше, чем в остальной части мембраны, [30] усиливает передачу сигналов, индуцированную EGF [31]
  • Было показано, что EGF вызывает слияние отдельных липидных рафтов. [36] аналогично тому, что, как предполагалось, играет роль в активации рецептора Т-клеток. [37]
  • локализация рецептора ЭФР на липидных рафтах индуцирует устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы [38]

Передача сигналов иммуноглобулина E

[ редактировать ]
Компоненты передачи сигналов IgE
Процесс передачи сигналов IgE

Передача сигналов иммуноглобулина E (IgE) является первым убедительно продемонстрированным липидным рафтом, включающим процесс передачи сигналов. [39] [40] [41] Доказательством этого факта является снижение растворимости Fc-эпсилон-рецепторов (FcεR) в Тритоне Х-100 от стационарного состояния до состояния сшивки. [39] образование пятен, достаточно больших, чтобы их можно было визуализировать с помощью флуоресцентной микроскопии, из ганглиозидов и белков, закрепленных GPI, [42] [43] упразднение передачи сигналов IgE за счет истощения поверхностного холестерина с помощью метил-β-циклодекстрина [44] и так далее. Этот сигнальный путь можно описать следующим образом: IgE сначала связывается с Fc-эпсилон-рецепторами (FcεR), находящимися в плазматической мембране тучных клеток и базофилов, через свой Fc-сегмент. FcεR представляет собой тетрамер, состоящий из одной α-, одной β- и двух γ-цепей. [41] Он мономерен и связывает одну молекулу IgE. α-цепь связывает IgE, а остальные три цепи содержат мотивы активации иммунных рецепторов на основе тирозина (ITAM). Затем олигомерные антигены связываются со связанным с рецептором IgE, сшивая два или более из этих рецепторов. Это сшивание затем привлекает дважды ацилированную нерецепторную Src-подобную тирозинкиназу Lyn для фосфорилирования ITAM. После этого тирозинкиназы семейства Syk связывают эти фосфотирозиновые остатки ITAM, чтобы инициировать сигнальный каскад. [39] [40] Syk, в свою очередь, может активировать другие белки, такие как LAT. Посредством сшивания LAT может вовлекать в рафт другие белки и дополнительно усиливать сигнал. [45]

Передача сигналов рецептора антигена Т-клеток

[ редактировать ]
Компоненты передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток
Процесс передачи сигналов Т-клеточного антигенного рецептора

Рецептор Т-клеточного антигена (TCR) представляет собой молекулу, обнаруженную на поверхности Т-лимфоцитов (Т-клеток). Он состоит из αβ-гетеродимеров, комплекса CD3 (γδε) и ξ-гомодимера. Субъединицы α- и β- содержат внеклеточные сайты связывания пептидов, которые представлены белками класса I и класса II главного комплекса гистосовместимости ( MHC ) на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Субъединицы CD3 и ξ- содержат цитоплазматические мотивы ITAM. Во время процесса передачи сигнала связывание MHC с TCR объединяет два или более рецепторов. Это перекрестное сшивание, аналогично передаче сигналов IgE, затем привлекает дважды ацилированные нерецепторные Src-подобные тирозинкиназы для фосфорилирования тирозиновых остатков ITAM. Помимо рекрутирования Lyn, передача сигналов TCR также рекрутирует Fyn. [26] [46] После этой процедуры ZAP-70 (который также отличается передачей сигналов IgE) связывается с фосфорилированными ITAM, что приводит к его собственной активации и активации LAT. Активация LAT является источником усиления сигнала. Еще одно различие между передачей сигналов IgE и Т-клеточного антигенного рецептора заключается в том, что активация Lck с помощью TCR может привести к более серьезному кластеризации рафтов. [47] [48] таким образом, большее усиление сигнала. Один из возможных механизмов подавления этой передачи сигналов включает связывание цитозольной киназы Csk с рафт-ассоциированным белком CBP. Затем Csk может подавлять киназы семейства Src посредством фосфорилирования. [49]

Передача сигналов B-клеточного антигенного рецептора

[ редактировать ]

В-клеточный антигенный рецептор (BCR) представляет собой комплекс мембраносвязанной молекулы Ig (mIg) и дисульфидно-связанного гетеродимера Igα-Igβ двух полипептидов. [50] Каждый из Igα и Igβ содержит аминокислотный мотив, называемый ITAM, последовательность которого — D/ExxYxxL/Ix7YxxL/I.

Процесс передачи сигналов антигенного рецептора В-клеток аналогичен передаче сигналов иммуноглобулина Е и передаче сигналов антигенных рецепторов Т-клеток. Принято считать, что помимо BCR, липидные рафты играют важную роль во многих событиях на клеточной поверхности, участвующих в активации В-клеток. Их функции включают передачу сигналов с помощью BCR, модуляцию этой передачи сигналов с помощью корецепторов, передачу сигналов с помощью CD40, эндоцитоз антигена, связанного с BCR, и его маршрутизацию в поздние эндосомы для облегчения загрузки пептидов, полученных из антигена, на молекулы MHC класса II, маршрутизацию этих Комплексы пептид/MHC-II на поверхности клетки и их участие в презентации антигена Т-клеткам. [50]

В качестве платформ для проникновения вирусов

[ редактировать ]

Вирусы, как облигатные внутриклеточные паразиты, для проникновения в клетки должны включать специфическое взаимодействие вируса и клеточного рецептора, экспрессируемого на плазматической мембране. Накопленные данные подтверждают, что вирусы проникают в клетки через проникновение в специфические микродомены мембран, включая липидные рафты.

Безоболочечный вирус

[ редактировать ]

Наиболее изученными моделями безоболочечного проникновения вируса, связанного с липидными рафтами, являются обезьяний вирус 40 (SV40, Papovaviridae) и эховирус типа 1 (EV1, Picornaviridae). [51] [52]

SV40 использует два разных рецептора для связывания с поверхностью клетки: ганглиозид GM1, расположенный в липидных рафтах, и молекулу класса I главной гистосовместимости (MHC). [51] [52] Связывание SV40 с молекулами MHC класса I запускает кластеризацию и перераспределение рецепторов. SV40 может рекрутировать больше кавеол из цитоплазмы или даже новые кавеолы, образующиеся в месте проникновения. [52] Каскад индуцированных вирусом сигнальных событий, запускаемых прикреплением, приводит к опосредованному кавеолами эндоцитозу примерно через 20 минут. [52] В некоторых типах клеток вирус может проникать в кавеосомы непосредственно из липидных рафтов в везикулах без оболочки. [52] [53]

EV1 использует α2β1-интегрин в качестве клеточного рецептора. [51] Множественные гетеродимеры интегрина могут связываться с соседними участками капсида вируса. [52] Подобно SV40, прикрепление и связывание с клетками запускает кластеризацию и перемещение молекул интегрина из липидных рафтов в кавеолоподобные структуры. [52] Истощение холестерина в липидных рафтах ингибирует инфекцию EV1. [51]

Существуют также вирусы, которые используют эндоцитоз, опосредованный некавеолярными рафтами, например эховирус 11 (EV11, пикорнавирус). Однако детальные механизмы еще нуждаются в дальнейшем описании. [52]

Оболочечный вирус

[ редактировать ]

Вирусы гриппа связываются с сиаловой кислотой клеточного рецептора, которая связывается с гликоконъюгатом на поверхности клетки, инициируя эндоцитоз. После транспортировки в поздние эндосомы конформационные изменения НА, зависящие от низкого уровня pH, вызывают слияние, и вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (РНП) высвобождаются за счет притока протонов белков М2 вирусного ионного канала, что требует связывания с холестерином. Вирусу леса Семлики (SFV) и вирусу Синдбис (SIN) необходимы холестерин и сфинголипиды в липидных рафтах целевой мембраны для опосредованного гликопротеинами оболочки слияния и проникновения в мембрану. [54] Т-лимфотропный вирус человека типа I (HTLV-1) проникает в клетки через транспортер глюкозы 1 (GLUT-1). Вирус Эбола и вирус Марбург используют рецептор фолиевой кислоты-α (FRα), который представляет собой белок, закрепленный на GPI, в качестве клеточного рецептора. Вирус гепатита В распознает человеческий рецептор комплемента типа 2 (CR2, или известный как CD21). Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) связывается с CD46 человека на поверхности клетки-хозяина. Все эти вирусные рецепторы расположены в липидных рафтах или будут перемещены в липидные рафты после заражения.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как вирус животных, передающийся половым путем, должен сначала проникнуть через барьер эпителиальных клеток, которые не экспрессируют CD4 и хемокиновые рецепторы, чтобы установить продуктивную инфекцию. Альтернативным рецептором гликопротеина оболочки ВИЧ-1 на эпителиальных клетках является гликосфинголипидгалактозилцерамид (GalCer), который накапливается в липидном рафте. [55] [56]

SARS-CoV-2

[ редактировать ]

Было показано, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, проникает посредством эндоцитоза с использованием липидных рафтов. [57] Вариант омикрон преимущественно проникает посредством эндоцитоза, предположительно через липидные рафты. [58] Гидроксихлорохин блокирует проникновение SARS-CoV-2, блокируя ассоциацию ACE2 с эндоцитическими липидами. [59]

Визуализация

[ редактировать ]

Одна из основных причин разногласий по поводу липидных рафтов связана с проблемами изучения липидных рафтов в живых клетках, которые не находятся в термодинамическом равновесии. [25] Липидные рафты представляют собой небольшие микродомены размером от 10 до 200 нм. [6] Из-за того, что их размер ниже классического дифракционного предела светового микроскопа, липидные рафты трудно визуализировать напрямую. В настоящее время изучаются синтетические мембраны; однако использование этих мембран имеет много недостатков. Во-первых, синтетические мембраны имеют меньшую концентрацию белков по сравнению с биомембранами. Кроме того, трудно моделировать мембранно-цитоскелетные взаимодействия, присутствующие в биомембранах. Другие подводные камни включают отсутствие естественной асимметрии и невозможность изучения мембран в неравновесных условиях. [6] [60] Несмотря на это, флуоресцентная микроскопия широко используется в этой области. Например, флуорофоры, конъюгированные с B-субъединицей холерного токсина, которая связывается с составляющим рафт ганглиозидом широко используются GM1. Также используются липофильные мембранные красители, которые либо распределяются между плотами и основной мембраной, либо меняют свои флуоресцентные свойства в ответ на мембранную фазу. Лаурдан – один из ярких примеров такого красителя. Рафты также можно метить с помощью генетической экспрессии флуоресцентных слитых белков, таких как Lck-GFP.

Манипулирование холестерином — один из наиболее широко используемых методов исследования липидных рафтов. Секвестрация (с использованием филипина, нистатина или амфотерицина), истощение и удаление (с использованием метил-В-циклодекстрина) и ингибирование синтеза холестерина (с использованием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) — это способы манипулирования холестерином в исследованиях липидных рафтов. Эти исследования позволяют наблюдать влияние на передачу сигналов нейромедиаторов при снижении уровня холестерина. [25]

Шарма и его коллеги использовали комбинацию изображений с высоким разрешением и математического моделирования, чтобы представить, что рафты-белки организованы в нанокластеры высокой плотности с радиусами более 5–20 нм. Используя измерения резонансной передачи энергии флуоресценции между одними и теми же зондами (гомо-FRET или анизотропия флуоресценции), Шарма и его коллеги сообщили, что часть (20–40%) белков, закрепленных GPI, организована в кластеры высокой плотности радиусом 4–5 нм. , каждая из которых состоит из нескольких молекул и различных белков, закрепленных GPI. [61] Для решения проблем малого размера и динамической природы отслеживание одиночных частиц и молекул с использованием охлаждаемых чувствительных ПЗС-камер и микроскопии полного внутреннего отражения (TIRF) приобретает все большее значение. Это позволяет извлекать информацию о диффузии частиц в мембране, а также выявлять мембранные загоны, барьеры и места удержания. [62]

Также используются другие оптические методы: корреляционная и кросс-корреляционная спектроскопия флуоресценции (FCS/FCCS) может использоваться для получения информации о подвижности флуорофоров в мембране, резонансная передача энергии флуоресценции (FRET) может обнаруживать, когда флуорофоры находятся в непосредственной близости, и оптический пинцет. методы могут дать информацию о вязкости мембраны. [25]

не только оптические методы, но и сканирующие зондовые методы, такие как атомно-силовая микроскопия (АСМ) или сканирующая микроскопия ионной проводимости (SICM). Для обнаружения топологических и механических свойств синтетических липидов можно использовать [63] или нативные клеточные мембраны [64] изолированы путем снятия крыши с ячейки .

Также используются интерферометрия с двойной поляризацией и ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хотя доминирующим методом остается флуоресцентная микроскопия. Есть надежда, что в будущем микроскопия сверхвысокого разрешения, такая как метод стимулированного эмиссионного истощения (STED), [65] или различные формы микроскопии со структурированным освещением могут решить проблемы, связанные с дифракционным пределом.

Другие методы, используемые при анализе липидных рафтов, включают ELISA, вестерн-блоттинг и FACS. [66] [67] [1]

Споры

[ редактировать ]

Роль рафтов в клеточной передаче сигналов, транспортировке и структуре еще предстоит определить, несмотря на множество экспериментов с использованием нескольких различных методов, и само их существование является спорным, несмотря на все вышесказанное. [68]

Аргументы против существования липидных рафтов включают следующее:

  • Во-первых, между фазами Lα и Lo должно существовать линейное натяжение. Эта линия была обнаружена в модельных мембранах, но ее не удалось обнаружить в клеточных системах.
  • Во-вторых, нет единого мнения относительно размера липидных рафтов, который, как сообщается, составляет от 1 до 1000 нанометров.
  • В-третьих, неизвестны временные рамки существования липидных рафтов. Если липидные рафты существуют, они могут возникать только во временном масштабе, не имеющем отношения к биологическим процессам.
  • В-четвертых, вся мембрана может находиться в Lo-фазе.

Первое опровержение этой точки зрения предполагает, что Lo-фаза рафтов упакована более плотно из-за межмолекулярных водородных связей , обнаруживаемых между сфинголипидами и холестерином, которые не наблюдаются где-либо еще. [69]

Второй аргумент ставит под сомнение эффективность экспериментального плана при разрушении липидных рафтов. Пайк и Миллер обсуждают потенциальные опасности использования истощения холестерина для определения функции липидных рафтов. [70] Они отметили, что большинство исследователей использовали острые методы снижения уровня холестерина, которые разрушают рафты, но также разрушают другой липид, известный как PI(4,5)P 2 . PI(4,5)P 2 клетки играет большую роль в регуляции цитоскелета . [71] и нарушение PI(4,5)P 2 вызывает многие из тех же результатов, что и этот тип истощения холестерина, включая латеральную диффузию белков в мембране. [72] Поскольку эти методы разрушают как рафты, так и PI(4,5)P 2 , Kwik et al. пришли к выводу, что потеря определенной клеточной функции после истощения холестерина не обязательно может быть связана исключительно с разрушением липидных рафтов, поскольку могут быть затронуты и другие процессы, независимые от рафтов. Наконец, хотя считается, что липидные рафты каким-то образом связаны с белками, Эдидин утверждает, что белки притягивают липиды в рафте за счет взаимодействия белков с ацильными цепями липидов, а не наоборот. [73]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Томас, Сунил; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумяну, Теодор-Д (2004). «Анализ липидных рафтов в Т-клетках». Молекулярная иммунология . 41 (4): 399–409. дои : 10.1016/j.molimm.2004.03.022 . ПМИД   15163537 .
  2. ^ Томас, Сунил; Кумар С., Раджив; Брумяну, Теодор-Д. (2004). «Роль липидных рафтов в Т-клетках» . Архив иммунологии и экспериментальной терапии 52 (4): 215–24. ПМИД   15467486 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Кораде, Желька; Кенворти, Энн К. (2008). «Липидные рафты, холестерин и мозг» . Нейрофармакология . 55 (8): 1265–73. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.02.019 . ПМЦ   2638588 . ПМИД   18402986 .
  4. ^ Кервин, штат Калифорния; Овердуин, М. (27 февраля 2024 г.). «Мембраны функционализированы протеолипидным кодом» . БМК Биология . 22 (1): 46. дои : 10.1186/s12915-024-01849-6 . ПМЦ   10898092 . ПМИД   38414038 .
  5. ^ Алвес, Анна Каролина Шнайдер; Диас, Рейнальдо Антонио; Кагами, Лучано Порто; Невес, Густаво Мачадо дас; Торрес, Фернандо Сидаде; Эйфлер-Лима, Вера Люсия; Карвальо, Ивоне; Кавано*, Каролина де Миранда Силва и Даниэль Фабио (31 мая 2018 г.). «За гранью». Современная медицинская химия . 25 (18): 2082–2104. дои : 10.2174/0929867325666180111100601 . ПМИД   29332565 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Пайк, ЖЖ (2008). «Проблема липидных рафтов» . Журнал исследований липидов . 50 (Приложение): S323–8. doi : 10.1194/jlr.R800040-JLR200 . ПМЦ   2674732 . ПМИД   18955730 .
  7. ^ Саймонс, Кай; Эхальт, Роберт (2002). «Холестерин, липидные рафты и болезни» . Журнал клинических исследований . 110 (5): 597–603. дои : 10.1172/JCI16390 . ПМК   151114 . ПМИД   12208858 .
  8. ^ Лаура, Анчизи; Сандра Десси; Алессандра Пани; Антонелла Мандас (25 ноября 2012 г.). «Гомеостаз холестерина: ключ к предотвращению или замедлению нейродегенерации» . Границы в физиологии . 3 : 486. doi : 10.3389/fphys.2012.00486 . ПМЦ   3539713 . ПМИД   23316166 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Фантини, Жак; Гарми, Николас; Махфуд, Радхия; Яхи, Нуара (2004). «Липидные рафты: структура, функции и роль при ВИЧ, болезни Альцгеймера и прионных заболеваниях». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 4 (27): 1–22. дои : 10.1017/S1462399402005392 . ПМИД   14987385 . S2CID   2638429 .
  10. ^ Ритвельд, Антон; Саймонс, Кай (1998). «Дифференциальная смешиваемость липидов как основа формирования функциональных мембранных рафтов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1376 (3): 467–79. дои : 10.1016/S0304-4157(98)00019-7 . ПМИД   9805010 .
  11. ^ Радева, Галина; Шаром, Фрэнсис Дж. (15 мая 2004 г.). «Выделение и характеристика липидных рафтов с различными свойствами из клеток RBL-2H3 (базофильный лейкоз крыс)» . Биохимический журнал . 380 (1): 219–230. дои : 10.1042/bj20031348 . ISSN   0264-6021 . ПМЦ   1224147 . ПМИД   14769131 .
  12. ^ Фиваз, Марк; Абрами, Лоуренс; Ван дер Гут, Ф.Гизоу (1999). «Посадка на липидные плоты». Тенденции в клеточной биологии . 9 (6): 212–3. дои : 10.1016/S0962-8924(99)01567-6 . ПМИД   10354632 .
  13. ^ Херклотц, Х. (2002). «Тритон способствует образованию доменов в смесях липидных рафтов» . Биофизический журнал . 83 (5): 2693–701. Бибкод : 2002BpJ....83.2693H . дои : 10.1016/S0006-3495(02)75278-8 . ПМК   1302353 . ПМИД   12414701 .
  14. ^ Левенталь, я; Лингвуд, Д; Гжибек, М; Джошкун, У; Саймонс, К. (21 декабря 2010 г.). «Пальмитоилирование регулирует сродство рафта к большинству интегральных белков рафта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (51): 22050–4. Бибкод : 2010PNAS..10722050L . дои : 10.1073/pnas.1016184107 . ПМК   3009825 . ПМИД   21131568 .
  15. ^ Петерсен, Э.Н.; Чунг, Х.В.; Наебосадри, А; Хансен, С.Б. (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D». Природные коммуникации . 7 : 13873. Бибкод : 2016NatCo...713873P . дои : 10.1038/ncomms13873 . ПМК   5171650 . ПМИД   27976674 .
  16. ^ Робинсон, CV; Рохач, Т; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов» . Тенденции биохимических наук . 44 (9): 795–806. дои : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . ПМК   6729126 . ПМИД   31060927 .
  17. ^ Сингер, С.Дж.; Николсон, Гарт Л. (1972). «Жидкостная мозаичная модель структуры клеточных мембран». Наука . 175 (4023): 720–31. Бибкод : 1972Sci...175..720S . дои : 10.1126/science.175.4023.720 . ПМИД   4333397 . S2CID   83851531 .
  18. ^ Стир, А.; Сакманн, Э. (1973). «Спиновые метки как субстраты ферментов. Гетерогенное распределение липидов в микросомальных мембранах печени». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 311 (3): 400–8. дои : 10.1016/0005-2736(73)90320-9 . ПМИД   4354130 .
  19. ^ Карновский, Моррис Дж.; Кляйнфельд, Алан М.; Гувер, Ричард Л.; Клаузнер, Ричард Д. (1982). «Понятие о липидных доменах в мембранах» . Журнал клеточной биологии . 94 (1): 1–6. дои : 10.1083/jcb.94.1.1 . ПМК   2112185 . ПМИД   6889603 .
  20. ^ Исраэлачвили, Дж. Н.; Марчеля, С.; Хорн, Р.Г. (2009). «Физические принципы мембранной организации». Ежеквартальные обзоры биофизики . 13 (2): 121–200. дои : 10.1017/S0033583500001645 . hdl : 10536/DRO/DU:30041475 . ПМИД   7015403 . S2CID   33387523 .
  21. ^ Эстеп, Теннесси; Маунткасл, ДБ; Баренхольц, Ю.; Билтонен, РЛ; Томпсон, Т.Э. (1979). «Термическое поведение синтетических дисперсий сфингомиелина и холестерина». Биохимия . 18 (10): 2112–7. дои : 10.1021/bi00577a042 . ПМИД   435470 .
  22. ^ Гудсаид-Салдуондо, Ф.; Ринтул, Д.А.; Карлсон, Дж. К.; Гензель, В. (1982). «Вызванные лютеолизисом изменения фазового состава и текучести мембран лютеиновых клеток крупного рогатого скота» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14): 4332–6. Бибкод : 1982PNAS...79.4332G . дои : 10.1073/pnas.79.14.4332 . JSTOR   12587 . ПМЦ   346665 . ПМИД   6956862 .
  23. ^ Саймонс, Кай; Ван Меер, Геррит (1988). «Сортировка липидов в эпителиальных клетках». Биохимия . 27 (17): 6197–202. дои : 10.1021/bi00417a001 . hdl : 1874/293951 . ПМИД   3064805 .
  24. ^ Саймонс, Кай; Иконен, Элина (1997). «Функциональные плоты в клеточных мембранах». Природа . 387 (6633): 569–72. Бибкод : 1997Natur.387..569S . дои : 10.1038/42408 . ПМИД   9177342 . S2CID   4359503 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Аллен, Джон А.; Халверсон-Тамболи, Робин А.; Разеник, Марк М. (2006). «Микродомены липидного рафта и передача сигналов нейромедиаторов». Обзоры природы Неврология . 8 (2): 128–40. дои : 10.1038/nrn2059 . ПМИД   17195035 . S2CID   2098892 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Джейнс, Питер В.; Лей, Стивен С.; Маги, Энтони И.; Кабуридис, Панайотис С. (2000). «Роль липидных рафтов в передаче сигналов Т-клеточного антигенного рецептора (TCR)». Семинары по иммунологии . 12 (1): 23–34. дои : 10.1006/smim.2000.0204 . ПМИД   10723795 .
  27. ^ Шмитц, Герд; Грандл, Марго (2008). «Обновленная информация о микродоменах липидных мембран» . Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 11 (2): 106–12. дои : 10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c . ПМИД   18301084 . S2CID   13102246 . Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 г. Проверено 24 ноября 2019 г.
  28. ^ Мильян, Эрик А; Бремер, Эрик Г. (2002). «Регуляция рецепторов факторов роста ганглиозидами». Научная СТКЭ . 2002 (160): RE15. дои : 10.1126/stke.2002.160.re15 . ПМИД   12454318 . S2CID   84509111 .
  29. ^ Джошкун, Юнал; Гжибек, Михал; Дрексель, Дэвид; Саймонс, Кай (2011). «Регуляция рецептора EGF человека липидами» . Proc Natl Acad Sci США . 108 (22): 9044–8. Бибкод : 2011PNAS..108.9044C . дои : 10.1073/pnas.1105666108 . ПМК   3107302 . ПМИД   21571640 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Закань, Флорина; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2017). «Дипольный потенциал коррелирует с маркерами липидных рафтов в плазматической мембране живых клеток» . J Липид Res . 58 (8): 1681–1691. дои : 10.1194/jlr.M077339 . ПМЦ   5538289 . ПМИД   28607008 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Хайду, Тимеа; Сабо, Агнес; Варади, Тимеа; Закань, Флорина; Чомош, Иштван; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2016). «Дипольный потенциал изменяет сродство к кластеризации и связыванию лигандов белков ErbB и эффективность их передачи сигналов» . Научный представитель . 6 : 35850. Бибкод : 2016NatSR...635850K . дои : 10.1038/srep35850 . ПМК   5075772 . ПМИД   27775011 .
  32. ^ Ропсторф, Кирстин; Томсен, Питер; Сэндвиг, Кирстен; ван Дёрс, Дёрс (2002). «Секвестрация рецепторов эпидермального фактора роста в некавеолярных липидных рафтах ингибирует связывание лигандов» . J Биол Хим . 277 (21): 18954–60. дои : 10.1074/jbc.M201422200 . ПМИД   11886870 .
  33. ^ Минео, Чиеко; Гилл, Гордон Н.; Андерсон, Ричард Г.В. (1999). «Регулируемая миграция рецептора эпидермального фактора роста из кавеол» . J Биол Хим . 274 (43): 30636–43. дои : 10.1074/jbc.274.43.30636 . ПМИД   10521449 .
  34. ^ Ламберт, Сильвиана; Винд-Кезунович, Дина; Карвинен, Сюзанна; Гнядецкий, Роберт (май 2006 г.). «Лиганд-независимая активация EGFR путем разрушения липидного рафта» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (5): 954–962. дои : 10.1038/sj.jid.5700168 . ПМИД   16456534 .
  35. ^ Надь, Питер; Воробей, Джордж; Себастьен, Жолт; Хорват, Габор; Локетт, Стивен Дж.; Дамьянович, Александр; Парк, Джон В.; Джовин, Томас М.; Сёллёси, Янош (15 ноября 2002 г.). «Липидные рафты и локальная плотность белков ErbB влияют на биологическую роль гомо- и гетероассоциаций ErbB2» . Журнал клеточной науки . 115 (22): 4251–4262. дои : 10.1242/jcs.00118 . hdl : 2437/80814 . ISSN   0021-9533 . ПМИД   12376557 .
  36. ^ Хофман, Эрик Г.; Руонала, Мика О.; Бадер, Арьен Н.; Хеувел, Дэйв ван ден; Воортман, Ярно; Руверс, Роб С.; Верклей, Арье Дж.; Герритсен, Ханс К.; Эно, Пол MP ван Берген и (01 августа 2008 г.). «ЭФР вызывает слияние различных липидных рафтов» . Журнал клеточной науки . 121 (15): 2519–2528. дои : 10.1242/jcs.028753 . ISSN   0021-9533 . ПМИД   18628305 .
  37. ^ ФИЛИПП, Д (2004). «Липидные рафты: решение проблемы «фин»?». Молекулярная иммунология . 41 (6–7): 645–656. дои : 10.1016/j.molimm.2004.04.011 . ПМИД   15220001 .
  38. ^ Ирвин, Мэри Э.; Мюллер, Келли Л.; Бохин, Наташа; Ге, Юбин; Бернер, Джули Л. (1 сентября 2011 г.). «Локализация EGFR в липидном рафте изменяет реакцию раковых клеток на ингибитор тирозинкиназы EGFR гефитиниб» . Журнал клеточной физиологии . 226 (9): 2316–2328. дои : 10.1002/jcp.22570 . ISSN   1097-4652 . ПМК   3103760 . ПМИД   21660955 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Филд, Кеннет А.; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1995). «FcɛRI-опосредованное привлечение p53/56lyn к устойчивым к детергентам мембранным доменам сопровождает передачу клеточных сигналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (20): 9201–5. Бибкод : 1995PNAS...92.9201F . дои : 10.1073/pnas.92.20.9201 . JSTOR   2368438 . ПМК   40952 . ПМИД   7568101 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Шитс, Эрин Д; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1999). «Мембранная организация передачи сигналов рецептора иммуноглобулина Е» . Современное мнение в области химической биологии . 3 (1): 95–9. дои : 10.1016/S1367-5931(99)80017-9 . ПМИД   10021405 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Бэрд, Барбара; Шитс, Эрин Д; Холовка, Дэвид (1999). «Как плазматическая мембрана участвует в клеточной передаче сигналов через рецепторы иммуноглобулина Е?» . Биофизическая химия . 82 (2–3): 109–19. дои : 10.1016/S0301-4622(99)00110-6 . ПМИД   10631794 .
  42. ^ Стауффер, Томас П.; Мейер, Тобиас (1997). «Компартментализованная передача сигнала, опосредованная рецептором IgE, в живых клетках» . Журнал клеточной биологии . 139 (6): 1447–54. дои : 10.1083/jcb.139.6.1447 . ПМК   2132626 . ПМИД   9396750 .
  43. ^ Холовка, Дэвид; Шитс, Эрин Д.; Бэрд, Барбара (2000). «Взаимодействия между FcεRI и компонентами липидного рафта регулируются актиновым цитоскелетом» . Журнал клеточной науки . 113 (6): 1009–19. дои : 10.1242/jcs.113.6.1009 . ПМИД   10683149 .
  44. ^ Листы, ЭД; Холовка, Д; Бэрд, Б. (1999). «Критическая роль холестерина в Lyn-опосредованном фосфорилировании тирозина Fcepsilon RI и их ассоциации с мембранами, устойчивыми к детергентам» . Журнал клеточной биологии . 145 (4): 877–87. дои : 10.1083/jcb.145.4.877 . ПМК   2133197 . ПМИД   10330413 .
  45. ^ Гойцука, Р.; Каназаши, Х; Сасанума, Х; Фудзимура, Ю; Хидака, Ю; Тацуно, А; Ра, С; Хаяши, К; Китамура, Д. (2000). «Адаптерный белок MIST/Clnk, связанный с BASH/SLP-76, участвует в дегрануляции тучных клеток, опосредованной рецептором IgE» . Международная иммунология . 12 (4): 573–80. дои : 10.1093/интимм/12.4.573 . ПМИД   10744659 .
  46. ^ Лангле, Клэр; Бернар, Анн-Мари; Древо, Филипп; Он, Хай-Тао (2000). «Мембранные плоты и передача сигналов многоцепочечными рецепторами иммунного распознавания». Современное мнение в иммунологии . 12 (3): 250–5. дои : 10.1016/S0952-7915(00)00084-4 . ПМИД   10781401 .
  47. ^ Чжан, В; Трайбл, РП; Самельсон, Л.Е. (1998). «Основная роль LAT-пальмитоилирования в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток» . Иммунитет . 9 (2): 239–46. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . ПМИД   9729044 .
  48. ^ Брдичка, Томаш; Черны, Ян; Горжейши, Вацлав (1998). «Передача сигналов Т-клеточного рецептора приводит к быстрому фосфорилированию тирозина линкерного белка LAT, присутствующего в устойчивых к детергентам мембранных микродоменах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 248 (2): 356–60. дои : 10.1006/bbrc.1998.8857 . ПМИД   9675140 . S2CID   782789 .
  49. ^ Купер, Джонатан А.; Кэри, Лесли А. (2000). «Молекулярные переключатели в липидных рафтах» . Природа . 404 (6781): 945–947. дои : 10.1038/35010257 . ПМИД   10801110 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Гупта, Ниту; Дефранко, Энтони Л. (2007). «Липидные рафты и передача сигналов В-клеток» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 18 (5): 616–26. дои : 10.1016/j.semcdb.2007.07.009 . ПМК   2169358 . ПМИД   17719248 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с д Чазал, Натали; Жерлье, Денис (2003). «Вход вируса, сборка, почкование и мембранные плоты» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 67 (2): 226–37, оглавление. дои : 10.1128/MMBR.67.2.226-237.2003 . ПМЦ   156468 . ПМИД   12794191 .
  52. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Пиетияйнен, Вилья М.; Марйомяки, Варпу; Хейно, Юрки; Хюипия, Тимо (2005). «Вирусный вход, липидные рафты и кавеосомы» . Анналы медицины . 37 (6): 394–403. дои : 10.1080/07853890510011976 . ПМИД   16203612 . S2CID   40632761 .
  53. ^ Раджендран, Лоуренс; Саймонс, Кай (2005). «Липидные рафты и динамика мембран» . Журнал клеточной науки . 118 (6): 1099–102. дои : 10.1242/jcs.01681 . ПМИД   15764592 .
  54. ^ Рават, Сатиндер С.; Виар, Матиас; Галло, Стивен А.; Рейн, Алан; Блюменталь, Роберт; Пури, Ану (2003). «Модуляция входа оболочечных вирусов холестерином и сфинголипидами (обзор)» . Молекулярная мембранная биология . 20 (3): 243–54. дои : 10.1080/0968768031000104944 . ПМИД   12893532 . S2CID   36443978 .
  55. ^ Кэмпбелл, С.М.; Кроу, С.М.; Мак, Дж (2001). «Липидные рафты и ВИЧ-1: от проникновения вируса до сборки вирионов-потомков». Журнал клинической вирусологии . 22 (3): 217–27. дои : 10.1016/S1386-6532(01)00193-7 . ПМИД   11564586 .
  56. ^ Алвинг, Карл Р.; Бек, Золтан; Карасавва, Никос; Матьяс, Гэри Р.; Рао, Мангала (2006). «ВИЧ-1, липидные рафты и антитела к липосомам: значение противовирусных нейтрализующих антител (обзор)» . Молекулярная мембранная биология . 23 (6): 453–65. дои : 10.1080/09687860600935348 . ПМИД   17127618 . S2CID   38887150 .
  57. ^ Ван, Хао; Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Яблонски, Соня Медиуни; Яблонски, Джозеф; Хобсон, Роберт; Валенте, Сусана; Редди, Чакраварти Б.; Хансен, Скотт Б. (10 мая 2020 г.). «Роль высокого холестерина в возрастной смертности от COVID19». bioRxiv   10.1101/2020.05.09.086249 .
  58. ^ Мэн, Б; и др. (март 2022 г.). «Измененное использование TMPRSS2 Омикроном SARS-CoV-2 влияет на инфекционность и фузогенность» . Природа . 603 (7902): 706–714. Бибкод : 2022Natur.603..706M . дои : 10.1038/s41586-022-04474-x . ПМЦ   8942856 . ПМИД   35104837 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  59. ^ Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Ван, Хао; Квачукву, Джером С.; Медиуни, Соня; Яблонски, Джозеф Энтони; Неттлс, Кендалл В.; Редди, Чакраварти Б.; Валенте, Сусана Т.; Хансен, Скотт Б. (14 сентября 2022 г.). «Гидроксихлорохин блокирует вход SARS-CoV-2 в эндоцитозный путь в культуре клеток млекопитающих» . Коммуникационная биология . 5 (1): 958. doi : 10.1038/s42003-022-03841-8 . ПМЦ   9472185 . ПМИД   36104427 .
  60. ^ Джейкобсон, Кен; Моуритсен, Оле Г.; Андерсон, Ричард Г.В. (2007). «Липидные рафты: на перекрестке клеточной биологии и физики». Природная клеточная биология . 9 (1): 7–14. дои : 10.1038/ncb0107-7 . ПМИД   17199125 . S2CID   7876073 .
  61. ^ Шарма, Пранав; Варма, Раджат; Сарасидж, РЦ; Ира; Гуссе, Карин; Кришнамурти, Дж; Рао, Мадан; Мэр Сатьяджит (2004 г.). «Наномасштабная организация множественных GPI-заякоренных белков в мембранах живых клеток» . Клетка . 116 (4): 577–89. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00167-9 . ПМИД   14980224 .
  62. ^ Ричи, Кен; Шан, Сяо-Юань; Кондо, Джунко; Ивасава, Кокоро; Фудзивара, Такахиро; Кусуми, Акихиро (2005). «Обнаружение неброуновской диффузии в клеточной мембране при отслеживании одиночных молекул» . Биофизический журнал . 88 (3): 2266–77. Бибкод : 2005BpJ....88.2266R . дои : 10.1529/biophysj.104.054106 . ПМК   1305276 . ПМИД   15613635 .
  63. ^ Кьянтия, Сальваторе; и др. (2006). «Влияние церамида на жидкоупорядоченные домены, исследованные с помощью одновременного АСМ и FCS» . Биофизический журнал . 90 (12): 4500–4508. Бибкод : 2006BpJ....90.4500C . дои : 10.1529/biophysj.106.081026 . ПМЦ   1471841 . ПМИД   16565041 .
  64. ^ Гальванетто, Никола (2018). «Одноклеточное снятие крыши: исследование топологии и наномеханики нативных мембран». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1860 (12): 2532–2538. arXiv : 1810.01643 . Бибкод : 2018arXiv181001643G . дои : 10.1016/j.bbamem.2018.09.019 . ПМИД   30273580 . S2CID   52897823 .
  65. ^ Эггелинг, Кристиан; Рингеманн, Кристиан; Медда, Ребекка; Шварцманн, Гюнтер; Сандхофф, Конрад; Полякова Светлана; Белов Владимир Н.; Хейн, Бирка; и др. (2009). «Прямое наблюдение наномасштабной динамики мембранных липидов в живой клетке». Природа . 457 (7233): 1159–62. Бибкод : 2009Natur.457.1159E . дои : 10.1038/nature07596 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-D8CA-4 . ПМИД   19098897 . S2CID   4428863 .
  66. ^ Томас, С.; Кумар, РС; Касарес, С.; Брумяну, Т.-Д. (2003). «Чувствительное обнаружение липидных рафтов GM1 и разделения TCR в мембране Т-клеток». Журнал иммунологических методов . 275 (1–2): 161–8. дои : 10.1016/S0022-1759(03)00014-0 . ПМИД   12667680 .
  67. ^ Томас, Сунил; Кумар, Раджив; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумяну, Теодор-Д. (2003). «Модель антиген-специфической анергии Т-клеток: замещение CD4-p56». лизать Сигналосома из липидных рафтов с помощью растворимой димерной химеры пептида-MHC класса II . Журнал иммунологии . 170 (12): 5981–92. doi : 10.4049/jimmunol.170.12.5981 . PMID   12794125 .
  68. ^ Манро, Шон (2003). «Липидные рафты: неуловимые или призрачные?» . Клетка . 115 (4): 377–88. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00882-1 . ПМИД   14622593 .
  69. ^ Баренхольц, Йечезкель (2004). «Сфингомиелин и холестерин: от мембранной биофизики и рафтов к потенциальному медицинскому применению». В Куинн, Питер Дж. (ред.). Мембранная динамика и домены . Субклеточная биохимия. Том. 37. стр. 167–215. дои : 10.1007/978-1-4757-5806-1_5 . ISBN  978-1-4419-3447-5 . ПМИД   15376621 .
  70. ^ Пайк, LJ; Миллер, Дж. М. (1998). «Истощение холестерина делокализует фосфатидилинозитолбисфосфат и ингибирует гормонально-стимулированный оборот фосфатидилинозитола» . Журнал биологической химии . 273 (35): 22298–304. дои : 10.1074/jbc.273.35.22298 . ПМИД   9712847 .
  71. ^ Карони, П. (2001). «ОБЗОР НОВЫХ ЧЛЕНОВ EMBO: Регуляция актинового цитоскелета посредством модуляции рафтов PI (4,5) P2» . Журнал ЭМБО . 20 (16): 4332–6. дои : 10.1093/emboj/20.16.4332 . ПМЦ   125564 . ПМИД   11500359 .
  72. ^ Квик, Жанна; Бойл, Сара; Фуксман, Дэвид; Марголис, Леонид; Шитц, Майкл П.; Эдидин, Майкл (2003). «Мембранный холестерин, латеральная подвижность и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-зависимая организация клеточного актина» . Труды Национальной академии наук . 100 (24): 13964–9. Бибкод : 2003PNAS..10013964K . дои : 10.1073/pnas.2336102100 . JSTOR   3148895 . ПМЦ   283529 . ПМИД   14612561 .
  73. ^ Эдидин, Майкл (2003). «СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНЫХ РАФТОВ: от модельных мембран к клеткам». Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 32 : 257–83. doi : 10.1146/annurev.biophys.32.110601.142439 . ПМИД   12543707 . S2CID   13122250 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме липидных рафтов .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipid_raft&oldid=1211698208"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3ca0dfe53e1715e3043418dc8fce08cf__1709497560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/cf/3ca0dfe53e1715e3043418dc8fce08cf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lipid raft - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)