✖


Jump to content

Нормативная последовательность

— Регуляторная последовательность это сегмент молекулы нуклеиновой кислоты , который способен увеличивать или уменьшать экспрессию определенных генов в организме. Регуляция экспрессии генов является важной особенностью всех живых организмов и вирусов.

Описание

[ редактировать ]
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Структура эукариотического , кодирующего белок гена . Регуляторная последовательность контролирует, когда и где происходит экспрессия области, кодирующей белок (красный). Области промотора и энхансера (желтые) регулируют транскрипцию гена в пре-мРНК, которая модифицируется для удаления интронов (светло-серый) и добавления 5'-кэпа и поли-А-хвоста (темно-серый). нетранслируемые области мРНК 5'- и 3'- (синие) регулируют трансляцию в конечный белковый продукт. [1]
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Структура прокариотического оперона белково-кодирующих генов . Регуляторная последовательность контролирует возникновение экспрессии нескольких областей, кодирующих белок (красный). Области промотора , оператора и энхансера (желтые) регулируют транскрипцию гена в мРНК. мРНК Нетранслируемые области (синие) регулируют трансляцию в конечные белковые продукты. [1]

В ДНК регуляция экспрессии генов обычно происходит на уровне биосинтеза РНК ( транскрипции ). Это достигается посредством специфического связывания белков ( факторов транскрипции ), которые активируют или ингибируют транскрипцию. Факторы транскрипции могут действовать как активаторы , репрессоры или и то, и другое. Репрессоры часто действуют, предотвращая образование продуктивного комплекса РНК-полимеразой с областью инициации транскрипции ( промотором ), тогда как активаторы способствуют образованию продуктивного комплекса. Более того, было показано, что мотивы ДНК предсказывают эпигеномные модификации, что позволяет предположить, что факторы транскрипции играют роль в регуляции эпигенома . [2]

В РНК регуляция может происходить на уровне биосинтеза белка ( трансляции ), расщепления РНК, сплайсинга РНК или терминации транскрипции. Регуляторные последовательности часто связаны с молекулами информационной РНК (мРНК), где они используются для контроля биогенеза или трансляции мРНК. Для осуществления этой регуляции с РНК могут связываться различные биологические молекулы, включая белки (например, репрессоры трансляции и факторы сплайсинга), другие молекулы РНК (например, микроРНК ) и небольшие молекулы , в случае рибопереключателей .

Активация и внедрение

[ редактировать ]

Регуляторная последовательность ДНК не регулирует, пока она не активирована. Различные регуляторные последовательности активируются и затем осуществляют свою регуляцию с помощью разных механизмов.

Активация и внедрение энхансера

[ редактировать ]
Регуляция транскрипции у млекопитающих . Активная регуляторная последовательность ДНК-энхансера может взаимодействовать с регуляторной последовательностью промоторной ДНК своего целевого гена путем образования хромосомной петли. Это может инициировать синтез информационной РНК (мРНК) с помощью РНК-полимеразы II (РНКП II), связанной с промотором в сайте начала транскрипции гена. Петля стабилизируется одним архитектурным белком, прикрепленным к энхансеру, и другим белком, прикрепленным к промотору, и эти белки соединяются, образуя димер (красные зигзаги). Специфические регуляторные факторы транскрипции связываются с мотивами последовательности ДНК на энхансере. Общие факторы транскрипции связываются с промотором. Когда фактор транскрипции активируется сигналом (здесь обозначено как фосфорилирование, показанное маленькой красной звездочкой на факторе транскрипции на энхансере), энхансер активируется и теперь может активировать свой целевой промотор. Активный энхансер транскрибируется на каждой цепи ДНК в противоположных направлениях с помощью связанных РНКП II. Медиатор (комплекс, состоящий примерно из 26 белков во взаимодействующей структуре) передает регуляторные сигналы от энхансерных ДНК-связанных факторов транскрипции к промотору.

Экспрессию генов у млекопитающих можно активировать, когда сигналы передаются промоторам, связанным с генами. Цис -регуляторные последовательности ДНК , расположенные в областях ДНК, удаленных от промоторов генов, могут оказывать очень сильное влияние на экспрессию генов, при этом экспрессия некоторых генов увеличивается до 100 раз из-за такой цис -регуляторной последовательности. [3] Эти цис -регуляторные последовательности включают энхансеры , сайленсеры , инсуляторы и привязывающие элементы. [4] Среди этого созвездия последовательностей энхансеры и связанные с ними белки-факторы транскрипции играют ведущую роль в регуляции экспрессии генов. [5]

Энхансеры — это последовательности генома, являющиеся основными генно-регуляторными элементами. Энхансеры контролируют программы экспрессии генов, специфичные для определенного типа клеток, чаще всего путем прохождения больших расстояний, чтобы оказаться в физической близости с промоторами своих генов-мишеней. [6] При исследовании нейронов коры головного мозга было обнаружено 24 937 петель, подводящих энхансеры к промоторам. [3] Множественные энхансеры, каждый из которых часто находится на десятках или сотнях тысяч нуклеотидов, удаленных от генов-мишеней, соединяются с промоторами гена-мишени и координируются друг с другом, чтобы контролировать экспрессию общего гена-мишени. [6]

Схематическая иллюстрация в этом разделе показывает, как энхансер движется по кругу, чтобы вступить в тесную физическую близость к промотору целевого гена. Петля стабилизируется димером соединительного белка (например, димером CTCF или YY1 ), причем один член димера прикреплен к своему связывающему мотиву на энхансере, а другой член прикреплен к своему связывающему мотиву на промоторе (представленному красные зигзаги на иллюстрации). [7] Несколько белков-факторов транскрипции, специфичных для клеточных функций (в 2018 году Ламберт и др. указали, что в клетке человека имеется около 1600 факторов транскрипции). [8] ) обычно связываются с конкретными мотивами энхансера [9] и небольшая комбинация этих связанных с энхансером факторов транскрипции, когда они приближаются к промотору с помощью петли ДНК, регулируют уровень транскрипции целевого гена. Медиатор (коактиватор) (комплекс, обычно состоящий примерно из 26 белков во взаимодействующей структуре) передает регуляторные сигналы от энхансерных ДНК-связанных факторов транскрипции непосредственно ферменту РНК-полимеразы II (РНКП II), связанному с промотором. [10]

Энхансеры, когда они активны, обычно транскрибируются с обеих цепей ДНК с помощью РНК-полимераз, действующих в двух разных направлениях, образуя две эРНК, как показано на рисунке. [11] Неактивный энхансер может быть связан с неактивным фактором транскрипции. Фосфорилирование фактора транскрипции может активировать его, и этот активированный фактор транскрипции может затем активировать энхансер, с которым он связан (см. маленькую красную звездочку, обозначающую фосфорилирование фактора транскрипции, связанного с энхансером, на иллюстрации). [12] Активированный энхансер начинает транскрипцию своей РНК перед активацией промотора, чтобы инициировать транскрипцию информационной РНК из его целевого гена. [13]

Метилирование и деметилирование CpG-островков

[ редактировать ]
Метильная группа добавляется к углероду в положении номер 5 кольца с образованием 5-метилцитозина.

5-Метилцитозин (5-mC) представляет собой метилированную форму ДНК основания цитозина (см. рисунок). 5-mC представляет собой эпигенетический маркер, обнаруживаемый преимущественно в цитозинах в составе динуклеотидов CpG, которые состоят из цитозина, за которым следует считывание гуанина в направлении от 5' к 3' вдоль цепи ДНК ( сайты CpG ). В геноме человека встречается около 28 миллионов CpG-динуклеотидов. [14] В большинстве тканей млекопитающих в среднем от 70% до 80% цитозинов CpG метилированы (образуя 5-метил-CpG или 5-mCpG). [15] Метилированные цитозины в последовательностях CpG часто встречаются группами, называемыми CpG-островками . Около 59% последовательностей промоторов имеют островок CpG, тогда как только около 6% последовательностей энхансеров имеют островок CpG. [16] Островки CpG представляют собой регуляторные последовательности, поскольку, если островки CpG метилированы в промоторе гена, это может снизить или заглушить экспрессию гена. [17]

Метилирование ДНК регулирует экспрессию генов посредством взаимодействия с белками метилсвязывающего домена (MBD), такими как MeCP2, MBD1 и MBD2. Эти белки MBD наиболее прочно связываются с высоко метилированными CpG-островками . [18] Эти белки MBD имеют как метил-CpG-связывающий домен, так и домен репрессии транскрипции. [18] Они связываются с метилированной ДНК и направляют белковые комплексы, обладающие активностью ремоделирования хроматина и/или модификации гистонов, к метилированным CpG-островкам. Белки MBD обычно репрессируют локальный хроматин с помощью таких средств, как катализ внедрения репрессивных меток гистонов или создание общей репрессивной среды хроматина посредством ремоделирования нуклеосом и реорганизации хроматина. [18]

Факторы транскрипции — это белки, которые связываются со специфическими последовательностями ДНК, чтобы регулировать экспрессию данного гена. Последовательность связывания фактора транскрипции в ДНК обычно имеет длину около 10 или 11 нуклеотидов. В геноме человека закодировано около 1400 различных факторов транскрипции, и они составляют около 6% всех генов, кодирующих человеческие белки. [19] Около 94% сайтов связывания транскрипционных факторов, которые связаны с генами, реагирующими на сигнал, встречаются в энхансерах, тогда как только около 6% таких сайтов встречаются в промоторах. [9]

EGR1 является фактором транскрипции, важным для регуляции метилирования CpG-островков. Сайт связывания транскрипционного фактора EGR1 часто расположен в последовательностях энхансера или промотора. [20] В геноме млекопитающих имеется около 12 000 сайтов связывания EGR1, причем около половины сайтов связывания EGR1 расположены в промоторах, а половина - в энхансерах. [20] Связывание EGR1 с целевым участком связывания ДНК нечувствительно к метилированию цитозина в ДНК. [20]

Хотя в нестимулированных клетках обнаруживаются лишь небольшие количества белка EGR1, трансляция EGR1 в белок через час после стимуляции заметно увеличивается. [21] Экспрессия EGR1 в различных типах клеток может стимулироваться факторами роста, нейротрансмиттерами, гормонами, стрессом и травмой. [21] В мозге, когда нейроны активируются, активность белков EGR1 повышается, и они связываются (рекрутируют) ранее существовавшие ферменты TET1, которые высоко экспрессируются в нейронах. Ферменты ТЕТ могут катализировать деметилирование 5-метилцитозина. Когда факторы транскрипции EGR1 доставляют ферменты TET1 к сайтам связывания EGR1 в промоторах, ферменты TET могут деметилировать метилированные островки CpG на этих промоторах. После деметилирования эти промоторы могут затем инициировать транскрипцию своих генов-мишеней. Сотни генов в нейронах дифференциально экспрессируются после активации нейронов посредством рекрутирования EGR1 TET1 на метилированные регуляторные последовательности в их промоторах. [20]

Активация двух- или одноцепочечными разрывами

[ редактировать ]

Около 600 регуляторных последовательностей в промоторах и около 800 регуляторных последовательностей в энхансерах, по-видимому, зависят от двухцепочечных разрывов, инициируемых топоизомеразой 2β (TOP2B), для активации. [22] [23] Индукция определенных двухцепочечных разрывов специфична в отношении индуцирующего сигнала. Когда нейроны активируются in vitro , в их геномах происходит всего 22 двухцепочечных разрыва, индуцированных TOP2B. [24] Однако когда контекстуальное формирование страха , это вызывает появление сотен связанных с генами DSB в медиальной префронтальной коре и гиппокампе, которые важны для обучения и памяти. у мышей применяется [25]

Регуляторная последовательность в промоторе в сайте начала транскрипции с паузой РНК-полимеразы и двухцепочечным разрывом, индуцированным TOP2B.

Такие двухцепочечные разрывы, индуцированные TOP2B, сопровождаются как минимум четырьмя ферментами пути репарации ДНК негомологичного соединения концов (NHEJ) (DNA-PKcs, KU70, KU80 и ДНК-ЛИГАЗА IV) (см. рисунок). Эти ферменты восстанавливают двухцепочечные разрывы в течение периода от 15 минут до 2 часов. [24] [26] Таким образом, двухцепочечные разрывы в промоторе связаны с TOP2B и, по крайней мере, с этими четырьмя ферментами репарации. Эти белки присутствуют одновременно на одной нуклеосоме-промоторе (в последовательности ДНК, обернутой вокруг одной нуклеосомы, около 147 нуклеотидов), расположенной вблизи места начала транскрипции их гена-мишени. [26]

Двухцепочечный разрыв, вызванный TOP2B, по-видимому, освобождает часть промотора в сайте начала транскрипции, связанном с РНК-полимеразой, для физического перемещения к связанному с ним энхансеру. Это позволяет энхансеру с его связанными факторами транскрипции и белками-медиаторами напрямую взаимодействовать с РНК-полимеразой, которая была приостановлена ​​в сайте начала транскрипции, чтобы начать транскрипцию. [24] [10]

Аналогичным образом, ферменты топоизомеразы I (TOP1), по-видимому, расположены на многих энхансерах, и эти энхансеры активируются, когда TOP1 вводит одноцепочечный разрыв. [27] TOP1 вызывает одноцепочечные разрывы в определенных регуляторных последовательностях ДНК энхансера, когда сигнализируется специфическим транскрипционным фактором, связывающим энхансер. [27] Разрывы топоизомеразы I связаны с другими факторами репарации ДНК, чем те, которые окружают разрывы TOP2B. В случае TOP1 разрывы наиболее непосредственно связаны с ферментами репарации ДНК MRE11 , RAD50 и ATR . [27]

Примеры

[ редактировать ]

Геномы можно систематически анализировать для выявления регуляторных областей. [28] Консервативные некодирующие последовательности часто содержат регуляторные области, поэтому они часто являются объектом такого анализа.

Ген инсулина

[ редактировать ]

Регуляторные последовательности гена инсулина : [29]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Шафи, Томас; Лоу, Рохан (2017). «Строение генов эукариот и прокариот» . Викижурнал медицины . 4 (1). дои : 10.15347/wjm/2017.002 . ISSN   2002-4436 .
  2. ^ Уитакер Дж.В., Чжао Чен, Вэй Ван. (2014) Предсказание эпигенома человека по мотивам ДНК. Природные методы. doi:10.1038/nmeth.3065
  3. ^ Jump up to: а б Биган Дж.А., Пастузин Э.Д., Фернандес Л.Р., Го М.Х., Фэн К., Титус КР и др. (июнь 2020 г.). «Трехмерная реструктуризация генома во временных рамках экспрессии генов нейронов, индуцированной активностью» . Природа Нейронауки . 23 (6): 707–717. дои : 10.1038/s41593-020-0634-6 . ПМЦ   7558717 . ПМИД   32451484 .
  4. ^ Верхёль Т.С., ван Хейфте Л., Перенталер Э., Баракат Т.С. (2020). «Почему YY1: механизмы регуляции транскрипции Инь Ян 1» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 592164. дои : 10.3389/fcell.2020.592164 . ПМЦ   7554316 . ПМИД   33102493 .
  5. ^ Шпиц Ф, Ферлонг Э.Э. (сентябрь 2012 г.). «Факторы транскрипции: от связывания энхансера к контролю развития». Обзоры природы. Генетика . 13 (9): 613–26. дои : 10.1038/nrg3207 . ПМИД   22868264 . S2CID   205485256 .
  6. ^ Jump up to: а б Шенфельдер С., Фрейзер П. (август 2019 г.). «Дальние контакты энхансер-промотор в контроле экспрессии генов». Обзоры природы. Генетика . 20 (8): 437–455. дои : 10.1038/s41576-019-0128-0 . ПМИД   31086298 . S2CID   152283312 .
  7. ^ Вайнтрауб А.С., Ли CH, Замудио А.В., Сигова А.А., Ханнетт Н.М., Дэй Д.С. и др. (декабрь 2017 г.). «YY1 является структурным регулятором петель энхансер-промотор» . Клетка . 171 (7): 1573–1588.e28. дои : 10.1016/j.cell.2017.11.008 . ПМЦ   5785279 . ПМИД   29224777 .
  8. ^ Ламберт С.А., Джолма А., Кампителли Л.Ф., Дас П.К., Инь Ю., Альбу М. и др. (февраль 2018 г.). «Факторы транскрипции человека» . Клетка . 172 (4): 650–665. дои : 10.1016/j.cell.2018.01.029 . ПМИД   29425488 .
  9. ^ Jump up to: а б Гроссман С.Р., Энгрейтц Дж., Рэй Дж.П., Нгуен Т.Х., Хакоэн Н., Ландер Э.С. (июль 2018 г.). «Позиционная специфичность различных классов транскрипционных факторов в энхансерах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (30): Е7222–Е7230. дои : 10.1073/pnas.1804663115 . ПМК   6065035 . ПМИД   29987030 .
  10. ^ Jump up to: а б Аллен Б.Л., Taatjes DJ (март 2015 г.). «Медиаторный комплекс: центральный интегратор транскрипции» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 16 (3): 155–66. дои : 10.1038/nrm3951 . ПМЦ   4963239 . ПМИД   25693131 .
  11. ^ Михайличенко О., Бондаренко В., Харнетт Д., Шор И.Е., Малес М., Виалес Р.Р., Ферлонг Э.Э. (январь 2018 г.). «Степень активности энхансера или промотора отражается уровнями и направленностью транскрипции эРНК» . Гены и развитие . 32 (1): 42–57. дои : 10.1101/gad.308619.117 . ПМЦ   5828394 . ПМИД   29378788 .
  12. ^ Ли QJ, Ян Ш., Маэда Ю., Сладек Ф.М., Шаррокс А.Д., Мартинс-Грин М. (январь 2003 г.). «Зависимая от фосфорилирования MAP-киназы активация Elk-1 приводит к активации коактиватора p300» . Журнал ЭМБО . 22 (2): 281–91. дои : 10.1093/emboj/cdg028 . ПМК   140103 . ПМИД   12514134 .
  13. ^ Карулло Н.В., Филлипс III Р.А., Саймон Р.К., Сото С.А., Хиндс Дж.Э., Солсбери А.Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Энхансерные РНК предсказывают регуляторные связи между энхансером и геном и имеют решающее значение для функции энхансера в нейрональных системах» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (17): 9550–9570. дои : 10.1093/nar/gkaa671 . ПМЦ   7515708 . ПМИД   32810208 .
  14. ^ Левквист С., Додд И.Б., Снеппен К., Хаертер Дж.О. (июнь 2016 г.). «Метилирование ДНК в эпигеномах человека зависит от локальной топологии сайтов CpG» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (11): 5123–32. дои : 10.1093/нар/gkw124 . ПМЦ   4914085 . ПМИД   26932361 .
  15. ^ Джаббари К., Бернарди Дж. (май 2004 г.). «Метилирование цитозина и частоты CpG, TpG (CpA) и TpA». Джин . 333 : 143–9. дои : 10.1016/j.gene.2004.02.043 . ПМИД   15177689 .
  16. ^ Штайнхаус Р., Гонсалес Т., Зелов Д., Робинсон П.Н. (июнь 2020 г.). «Первазивные и CpG-зависимые промотороподобные характеристики транскрибируемых энхансеров» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (10): 5306–5317. дои : 10.1093/nar/gkaa223 . ПМЦ   7261191 . ПМИД   32338759 .
  17. ^ Птица А (январь 2002 г.). «Схемы метилирования ДНК и эпигенетическая память» . Гены и развитие . 16 (1): 6–21. дои : 10.1101/gad.947102 . ПМИД   11782440 .
  18. ^ Jump up to: а б с Ду Кью, Луу П.Л., Стирзакер С., Кларк С.Дж. (2015). «Белки метил-CpG-связывающего домена: читатели эпигенома» . Эпигеномика . 7 (6): 1051–73. дои : 10.2217/эпи.15.39 . ПМИД   25927341 .
  19. ^ Вакерисас Дж.М., Куммерфельд С.К., Тейхманн С.А., Ласкомб Н.М. (апрель 2009 г.). «Перепись факторов транскрипции человека: функции, экспрессия и эволюция». Обзоры природы. Генетика . 10 (4): 252–63. дои : 10.1038/nrg2538 . ПМИД   19274049 . S2CID   3207586 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Сунь З, Сюй Х, Хэ Дж, Мюррей А, Сунь М.А., Вэй Икс и др. (август 2019 г.). «EGR1 привлекает TET1 для формирования метилома мозга во время развития и при активности нейронов» . Природные коммуникации . 10 (1): 3892. Бибкод : 2019NatCo..10.3892S . дои : 10.1038/s41467-019-11905-3 . ПМЦ   6715719 . ПМИД   31467272 .
  21. ^ Jump up to: а б Кубосаки А., Томару Ю., Тагами М., Арнер Э., Миура Х., Сузуки Т. и др. (2009). «Полногеномное исследование сайтов связывания EGR-1 in vivo при моноцитарной дифференцировке» . Геномная биология . 10 (4): Р41. дои : 10.1186/gb-2009-10-4-r41 . ПМЦ   2688932 . ПМИД   19374776 .
  22. ^ Деллино Дж.И., Паллуцци Ф., Кьяриелло А.М., Пиччиони Р., Бьянко С., Фурия Л. и др. (июнь 2019 г.). «Высвобождение приостановленной РНК-полимеразы II в определенных локусах способствует образованию двухцепочечных разрывов ДНК и способствует транслокации рака» . Природная генетика . 51 (6): 1011–1023. дои : 10.1038/s41588-019-0421-z . ПМИД   31110352 . S2CID   159041612 .
  23. ^ Сингх С., Шлахта К., Манукян А., Раймер Х.М., Динда М., Бекиранов С., Ван Й.Х. (март 2020 г.). «Участки паузы РНК-полимеразы II на активно транскрибируемых генах обогащены двухцепочечными разрывами ДНК» . J Биол Хим . 295 (12): 3990–4000. дои : 10.1074/jbc.RA119.011665 . ПМК   7086017 . ПМИД   32029477 .
  24. ^ Jump up to: а б с Мадабхуши Р., Гао Ф., Пфеннинг А.Р., Пан Л., Ямакава С., Со Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Вызванные активностью разрывы ДНК регулируют экспрессию нейрональных генов раннего ответа» . Клетка . 161 (7): 1592–605. дои : 10.1016/j.cell.2015.05.032 . ПМЦ   4886855 . ПМИД   26052046 .
  25. ^ Стотт РТ, Крицкий О, Цай ЛХ (2021). «Профилирование сайтов разрывов ДНК и транскрипционных изменений в ответ на контекстуальное обучение страху» . ПЛОС ОДИН . 16 (7): e0249691. Бибкод : 2021PLoSO..1649691S . дои : 10.1371/journal.pone.0249691 . ПМЦ   8248687 . ПМИД   34197463 .
  26. ^ Jump up to: а б Джу Б.Г., Луняк В.В., Перисси В., Гарсиа-Бассетс И., Роуз Д.В., Гласс С.К., Розенфельд М.Г. (июнь 2006 г.). «Разрыв дцДНК, опосредованный топоизомеразой IIbeta, необходимый для регулируемой транскрипции». Наука . 312 (5781): 1798–802. Бибкод : 2006Sci...312.1798J . дои : 10.1126/science.1127196 . ПМИД   16794079 . S2CID   206508330 .
  27. ^ Jump up to: а б с Пук Дж., Козбиал П., Ли В., Тан Ю., Лю З., Сутер Т. и др. (январь 2015 г.). «Активация лиганд-зависимого энхансера, регулируемая активностью топоизомеразы-I» . Клетка . 160 (3): 367–80. дои : 10.1016/j.cell.2014.12.023 . ПМЦ   4422651 . ПМИД   25619691 .
  28. ^ Степанова М, Тяжелова Т, Скоблов М, Баранова А (май 2005 г.). «Сравнительный анализ относительной встречаемости сайтов связывания транскрипционных факторов в геномах позвоночных и областях промоторов генов» . Биоинформатика . 21 (9): 1789–96. doi : 10.1093/биоинформатика/bti307 . ПМИД   15699025 .
  29. ^ Меллул Д., Маршак С., Сераси Э. (март 2002 г.). «Регуляция транскрипции гена инсулина» . Диабетология . 45 (3): 309–26. дои : 10.1007/s00125-001-0728-y . ПМИД   11914736 .
  30. ^ Чан В.Г., Ким Э.Дж., Пак К.Г., Пак Ю.Б., Чой Х.С., Ким Х.Дж. и др. (январь 2007 г.). «Опосредованная глюкокортикоидными рецепторами репрессия экспрессии гена инсулина человека регулируется PGC-1альфа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 352 (3): 716–21. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.11.074 . ПМИД   17150186 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Regulatory_sequence&oldid=1238037281"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 177f1ad3e6f5b1edf6a3aa5c02709bbf__1722530820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/17/bf/177f1ad3e6f5b1edf6a3aa5c02709bbf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Regulatory sequence - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)