✖


Jump to content

Электронный ящик

E -box (бокс-энхансер) — это ответный элемент ДНК, обнаруженный у некоторых эукариот , который действует как сайт связывания белка и, как было обнаружено, регулирует экспрессию генов в нейронах , мышцах и других тканях. [1] Его специфическая последовательность ДНК, CANNTG (где N может быть любым нуклеотидом ), с палиндромной канонической последовательностью CACGTG, [2] распознается и связывается факторами транскрипции , чтобы инициировать гена транскрипцию . Как только факторы транскрипции связываются с промоторами через E-бокс, другие ферменты могут связываться с промотором и облегчать транскрипцию с ДНК на мРНК .

Открытие

[ редактировать ]

Электронный ящик был открыт в результате сотрудничества лабораторий Сусуму Тонегавы и Уолтера Гилберта в 1985 году в качестве контрольного элемента в иммуноглобулина . усилителе тяжелой цепи [3] [4] Они обнаружили, что участка из 140 пар оснований в тканеспецифичном элементе-энхансере транскрипции достаточно для разных уровней усиления транскрипции в разных тканях и последовательностях. Они предположили, что белки, вырабатываемые определенными тканями, действуют на эти усилители, активируя наборы генов во время дифференцировки клеток.

В 1989 году лаборатория Дэвида Балтимора обнаружила первые два белка, связывающих Е-бокс , Е12 и Е47. [5] Эти усилители иммуноглобулинов могут связываться с белками в виде гетеродимеров через домены bHLH . В 1990 году был открыт еще один E-белок, ITF-2A (позже переименованный в E2-2Alt), который может связываться с иммуноглобулина усилителями легкой цепи . [6] Два года спустя третий белок, связывающий E-бокс, HEB, был обнаружен путем скрининга библиотеки кДНК из клеток HeLa . [7] Сплайс-вариант E2-2 был обнаружен в 1997 году и, как было обнаружено, ингибирует промотор мышечно-специфического гена. [8]

С тех пор исследователи установили, что E-box влияет на транскрипцию генов у нескольких эукариот, и обнаружили факторы связывания E-box, которые идентифицируют консенсусные последовательности E-box . [9] В частности, несколько экспериментов показали, что E-box является неотъемлемой частью петли обратной связи транскрипции-трансляции, которая включает в себя циркадные часы .

Связывание

[ редактировать ]

Белки, связывающие E-бокс, играют важную роль в регуляции транскрипционной активности. Эти белки обычно содержат спираль-петля-спираль белка основной структурный мотив , который позволяет им связываться в виде димеров . [10] Этот мотив состоит из двух амфипатических α-спиралей , разделенных небольшой последовательностью аминокислот , которые образуют один или несколько β-витков. Гидрофобные . взаимодействия между этими α-спиралями стабилизируют димеризацию bHLH Кроме того, каждый мономер имеет основную область, которая помогает опосредовать узнавание между мономером bHLH и E-боксом (основная область взаимодействует с основной бороздкой ДНК ) . В зависимости от мотива ДНК («CAGCTG» или «CACGTG») белок bHLH имеет различный набор основных остатков.

Относительное положение CTRR и E-Box

Привязка E-box модулируется Zn 2+ у мышей. Области, богатые CT (CTRR), расположенные примерно на 23 нуклеотида выше E-box, важны для связывания E-box, трансактивации (повышения скорости генетической экспрессии) и транскрипции комплексов циркадных генов BMAL1 / NPAS2 и BMAL1/ CLOCK . [11]

Установлено, что специфичность связывания различных электронных ящиков важна для их функции. Электронные ящики с разными функциями имеют разное количество и тип привязки. [12]

Консенсусная последовательность E-box обычно CANNTG; однако существуют и другие E-боксы с похожими последовательностями, называемые неканоническими E-box. К ним относятся, помимо прочего:

Роль в циркадных часах

[ редактировать ]

Связь между генами, регулируемыми E-box, и циркадными часами была обнаружена в 1997 году, когда Хао, Аллен и Хардин (факультет биологии Техасского университета A&M ) проанализировали ритмичность гена period ( per ) у Drosophila melanogaster . [16] Они обнаружили циркадный усилитель транскрипции выше каждого гена во фрагменте ДНК длиной 69 п.о. В зависимости от уровней белка PER энхансер обеспечивал высокие уровни транскрипции мРНК как в условиях LD (свет-темнота), так и DD (постоянная темнота). Было обнаружено, что энхансер необходим для экспрессии генов высокого уровня , но не для циркадной ритмичности. Он также работает самостоятельно как мишень комплекса BMAL1/CLOCK.

Электронный ящик играет важную роль в циркадных генах; на данный момент идентифицировано девять циркадных генов, контролируемых E/E'BOX: PER1 , PER2, BHLHB2 , BHLHB3 , CRY1 , DBP , Nr1d1 , Nr1d2 и RORC. [17] Поскольку Е-бокс связан с несколькими циркадными генами, вполне возможно, что связанные с ним гены и белки являются «важнейшими и уязвимыми точками в (циркадной) системе». [18]

E-box входит в пятерку основных семейств транскрипционных факторов, связанных с циркадной фазой, и обнаруживается в большинстве тканей. [19] Всего 320 генов, контролируемых E-box, обнаружены в SCN ( супрахиазматическом ядре ), печени , аорте , надпочечниках , WAT ( белой жировой ткани ), головном мозге , предсердиях , желудочках , префронтальной коре , скелетных мышцах , BAT ( бурой жировой ткани). ) и черепной кости.

E-box, подобные элементам, связанным с CLOCK (EL-box; GGCACGAGGC), также важен для поддержания циркадной ритмичности в генах, контролируемых часами. Подобно E-box, E-box, подобный элементу, родственному CLOCK, также может индуцировать транскрипцию BMAL1/CLOCK, что затем может привести к экспрессии в других генах, содержащих EL-box (Ank, DBP, Nr1d1). [20] Однако между EL-box и обычным E-box есть различия. Подавление DEC1 и DEC2 оказывает более сильное воздействие на E-box, чем на EL-box. Более того, HES1, который может связываться с другой консенсусной последовательностью (CACNAG, известной как N-бокс), демонстрирует эффект подавления в EL-боксе, но не в E-боксе.

Как неканонические Е-боксы, так и последовательности, подобные Е-боксам, имеют решающее значение для циркадных колебаний. Недавние исследования по этому вопросу формируют гипотезу о том, что либо канонический, либо неканонический E-box, за которым следует E-box-подобная последовательность с интервалом в 6 пар оснований между ними, является необходимой комбинацией для циркадной транскрипции. [21] Анализ in silico также предполагает, что такой интервал существовал и в других известных генах, контролируемых часами.


Роль белков, связывающихся с E-боксами

[ редактировать ]

Существует несколько белков, которые связываются с E-box и влияют на транскрипцию генов.

Комплекс ЧАСЫ-АРНТЛ

[ редактировать ]

Комплекс CLOCK- ARNTL (BMAL1) является неотъемлемой частью циркадного цикла млекопитающих и жизненно важен для поддержания циркадной ритмичности.

Зная, что связывание активирует транскрипцию каждого гена в промоторной области, исследователи обнаружили в 2002 году, что DEC1 и DEC2 (факторы транскрипции bHLH) подавляют комплекс CLOCK-BMAL1 посредством прямого взаимодействия с BMAL1 и/или конкуренции за элементы E-box. Они пришли к выводу, что DEC1 и DEC2 являются регуляторами молекулярных часов млекопитающих. [22]

В 2006 году Риппергер и Шиблер обнаружили, что связывание этого комплекса с E-боксом запускает циркадную транскрипцию DBP и переходы хроматина (переход от хроматина к факультативному гетерохроматину ). [23] Был сделан вывод, что CLOCK регулирует экспрессию DBP путем связывания с мотивами E-box в энхансерных областях, расположенных в первом и втором интронах .

MYC (c-Myc, онкоген )

[ редактировать ]

MYC ( c-Myc ), ген, который кодирует фактор транскрипции Myc , играет важную роль в регуляции клеток пролиферации и апоптоза млекопитающих .

В 1991 году исследователи проверили, может ли c-Myc связываться с ДНК путем димеризации ее до E12. Димеры Е6, химерного белка, были способны связываться с элементом Е-бокса (GGCCACGTGACC), который распознавался другими белками HLH. [24] Экспрессия E6 подавляла функцию c-Myc, что указывает на связь между ними.

В 1996 году было обнаружено, что Myc гетеродимеризуется с MAX и что этот гетеродимерный комплекс может связываться с последовательностью E-бокса CAC(G/A)TG и активировать транскрипцию. [25]

В 1998 году был сделан вывод, что функция c-Myc зависит от активации транскрипции определенных генов посредством элементов E-box. [26]

МИОД1 (МиОД)

[ редактировать ]

MyoD происходит из семейства Mrf bHLH , и его основная роль — миогенез , образование мышечной ткани. [9] Другие члены этого семейства включают myogenin , Myf5 , Myf6 , Mist1 и Nex-1.

Когда MyoD связывается с мотивом E-box CANNTG, мышц и экспрессия мышечно-специфичных белков. инициируется дифференцировка [27] Исследователи удалили различные части рекомбинантной последовательности MyoD и пришли к выводу, что MyoD использует окружающие элементы для связывания E-box и тетраплексной структуры промоторной последовательности интегрина специфического для мышц гена α7 и саркомерного sMtCK .

MyoD регулирует HB-EGF ( гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ), члена семейства EGF ( эпидермального фактора роста ), который стимулирует рост и пролиферацию клеток. [9] Он играет роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы , рака простаты , рака молочной железы , рака пищевода и рака желудка .

MyoD также может связываться с неканоническими E-боксами MyoG и регулировать его экспрессию. [28]

MyoG (Миогенин)

[ редактировать ]

MyoG принадлежит к семейству транскрипционных факторов MyoD. Связывание MyoG-E-Box необходимо для образования нервно-мышечных сигнальный путь HDAC-Dach2- миогенин в экспрессии генов скелетных мышц. синапсов, поскольку был идентифицирован [29] Снижение экспрессии MyoG было показано у пациентов с симптомами атрофии мышц. [30]

Также было показано, что MyoG и MyoD участвуют в дифференцировке миобластов . [31] Они действуют путем трансактивации активности промотора катепсина B и индуцирования экспрессии его мРНК.

ТКФ3(Е47)

[ редактировать ]

E47 продуцируется альтернативным сплайсингом E2A в Е47-специфичных экзонах , кодирующих bHLH . Его роль заключается в регуляции экспрессии и дифференцировки тканеспецифичных генов. Многие киназы связаны с E47, включая 3pk и MK2. Эти 2 белка образуют комплекс с Е47 и снижают его транскрипционную активность. [32] Также показано, что CKII и PKA фосфорилируют E47 in vitro. [33] [34] [35]

Подобно другим белкам, связывающим E-бокс, E47 также связывается с последовательностью CANNTG в E-box. У гомозиготных мышей с нокаутом E2A развитие B-клеток прекращается до стадии DJ-организации, и B-клетки не созревают. [36] Было показано, что E47 связывается либо в виде гетеродимера (с E12), либо в виде гетеродимера (с E12). [37] или как гомодимер (но более слабый). [38]

Недавние исследования

[ редактировать ]

Хотя структурная основа взаимодействия BMAL1/CLOCK с E-box неизвестна, недавние исследования показали, что белковые домены bHLH BMAL1/CLOCK очень похожи на другие белки, содержащие bHLH, например Myc/Max, которые были кристаллизованы с помощью Электронные ящики. [39] Предполагается, что определенные основания для поддержки такого связывания с высокой аффинностью необходимы . Более того, ограничения последовательности в области вокруг циркадного Е-бокса не до конца понятны: считается, что необходимо, но недостаточно, чтобы Е-боксы были случайным образом расположены друг от друга в генетической последовательности, чтобы происходила циркадная транскрипция. . Недавние исследования с использованием E-box были направлены на попытку найти больше связывающих белков, а также обнаружить больше механизмов ингибирования связывания.

Исследователи из Медицинской школы Нанкинского университета обнаружили, что амплитуда FBXL3 (F-box/белок с богатыми повторами лейцина) выражается через E-box. [40] Они изучали мышей с дефицитом FBXL3 и обнаружили, что он регулирует петли обратной связи в циркадных ритмах, влияя на продолжительность циркадного периода.

Исследование, опубликованное 4 апреля 2013 года исследователями Гарвардской медицинской школы, показало, что нуклеотиды по обе стороны от E-box влияют на то, какие факторы транскрипции могут связываться с самим E-box. [41] Эти нуклеотиды определяют трехмерное пространственное расположение цепи ДНК и ограничивают размер связывающих факторов транскрипции . Исследование также выявило различия в характере связывания между нитями in vivo и in vitro .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Массари, Мэн; Мурре, К. (2000). «Белки спираль-петля-спираль: регуляторы транскрипции в эукариотических организмах» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 429–440. CiteSeerX   10.1.1.321.6077 . дои : 10.1128/mcb.20.2.429-440.2000 . ПМК   85097 . ПМИД   10611221 .
  2. ^ Чаудхари, Дж; Скиннер, М.К. (май 1999 г.). «Основные белки спираль-петля-спираль могут действовать в E-боксе внутри элемента ответа сыворотки промотора c-fos, влияя на гормон-индуцированную активацию промотора в клетках Сертоли» . Мол Эндокринол . 13 (5): 774–786. дои : 10.1210/mend.13.5.0271 . ПМИД   10319327 .
  3. ^ Эфрусси, А; Черч, генеральный директор; Тонегава, С; Гилберт, В. (1985). «Специфические для линии B взаимодействия усилителя иммуноглобулина с клеточными факторами in vivo». Наука . 227 (4683): ​​134–140. Бибкод : 1985Sci...227..134E . дои : 10.1126/science.3917574 . ПМИД   3917574 .
  4. ^ Черч, генеральный директор; Эфрусси, А; Гилберт, В; Тонегава, С. (1985). «Специфические для типа клеток контакты с энхансерами иммуноглобулина в ядрах». Природа . 313 (6005): 798–801. Бибкод : 1985Natur.313..798C . дои : 10.1038/313798a0 . ПМИД   3919308 . S2CID   1878459 .
  5. ^ Мурре, К; Мак Коу, PS; Вассин, Х; и др. (август 1989 г.). «Взаимодействия между гетерологичными белками спираль-петля-спираль создают комплексы, которые специфически связываются с общей последовательностью ДНК». Клетка . 58 (3): 537–544. дои : 10.1016/0092-8674(89)90434-0 . ПМИД   2503252 . S2CID   29339773 .
  6. ^ Хентхорн, П; Киледжян, М; Кадеш, Т. (1990). «Два различных фактора транскрипции, которые связывают мотив энхансера иммуноглобулина microE5/каппа 2». Наука . 247 (4941): 467–470. Бибкод : 1990Sci...247..467H . дои : 10.1126/science.2105528 . ПМИД   2105528 .
  7. ^ Ху С.Дж., Олсон Э.Н.; Кингстон, Р. Э. (1992). «ЕВР» . Мол Клеточная Биол . 12 (3): 1031–1042. дои : 10.1128/MCB.12.3.1031 . ПМК   369535 . ПМИД   1312219 .
  8. ^ Чен, Б; Лим, Р.В. (январь 1997 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между ингибиторами транскрипции Id3 и ITF-2b. Доказательства нового механизма, регулирующего экспрессию специфичных для мышц генов» . J Биол Хим . 272 (4): 2459–2463. дои : 10.1074/jbc.272.4.2459 . ПМИД   8999959 .
  9. ^ Jump up to: а б с Мэдж Б.: E-Box. В: Шваб М. (ред.) Энциклопедия рака. Springer-Verlag Берлин Гейдельберг, 2009 г.
  10. ^ Элленбергер, Т; Фасс, Д; Арно, М; Харрисон, Южная Каролина (апрель 1994 г.). «Кристаллическая структура фактора транскрипции E47: распознавание E-box с помощью димера спираль-петля-спираль основной области» . Генс Дев . 8 (8): 970–980. дои : 10.1101/gad.8.8.970 . ПМИД   7926781 .
  11. ^ Муньос, Эстела; Мишель Брюэр; Рубен Балер (2006). «Модуляция активности комплекса BMAL/CLOCK/E-Box с помощью цис-действующего элемента, богатого CT». Молекулярная и клеточная эндокринология . 252 (1–2): 74–81. дои : 10.1016/j.mce.2006.03.007 . ПМИД   16650525 . S2CID   38180029 .
  12. ^ Бозе, Судип; Букфор, Фредрик Р. (2010). «Эпизоды экспрессии гена пролактина в клетках GH3 зависят от селективного связывания промотора нескольких циркадных элементов» . Эндокринология . 151 (5): 2287–2296. дои : 10.1210/en.2009-1252 . ПМЦ   2869263 . ПМИД   20215567 .
  13. ^ Йоу, Ш.; Ко, CH; Лоури, Польша; и др. (2005). «Неканонический энхансер E-box управляет циркадными колебаниями Period2 мыши in vivo» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (7): 2608–2613. Бибкод : 2005PNAS..102.2608Y . дои : 10.1073/pnas.0409763102 . ПМЦ   548324 . ПМИД   15699353 .
  14. ^ Чжан, X.; Патель, СП; Маккарти, Джей-Джей; Рабчевский А.Г.; Голдхамер, диджей; Эссер, К.А. (2012). «Неканонический E-box в основном энхансере MyoD необходим для циркадной экспрессии в скелетных мышцах» . Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (8): 3419–3430. дои : 10.1093/nar/gkr1297 . ПМЦ   3333858 . ПМИД   22210883 .
  15. ^ Салеро, Энрике; Хименес, Сесилио; Сафра, Франциско (15 марта 2003 г.). «Идентификация неканонического мотива E-box как регуляторного элемента в проксимальной промоторной области гена аполипопротеина E» . Биохимический журнал . 370 (3): 979–986. дои : 10.1042/BJ20021142 . ПМЦ   1223214 . ПМИД   12444925 .
  16. ^ Хао, Х; Аллен, DL; Хардин, П. Э. (июль 1997 г.). «Циркадный усилитель опосредует PER-зависимый цикл мРНК у Drosophila melanogaster» . Мол Клеточная Биол . 17 (7): 3687–3693. дои : 10.1128/MCB.17.7.3687 . ПМК   232220 . ПМИД   9199302 .
  17. ^ Панда, С; Анточ депутат; Миллер Б.Х.; Су А.И.; Шук А.Б.; Страуме М; Шульц П.Г.; Кей С.А.; Такахаши Дж.С.; Хогенеш Дж.Б. (май 2002 г.). «Координированная транскрипция ключевых путей у мышей с помощью циркадных часов» . Клетка . 109 (3): 307–320. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00722-5 . ПМИД   12015981 .
  18. ^ Херцог, Эрик (октябрь 2007 г.). «Нейроны и сети в суточных ритмах». Обзоры природы Неврология . 8 (10): 790–802. дои : 10.1038/nrn2215 . ПМИД   17882255 . S2CID   33687097 .
  19. ^ Ян, Джун; Хайфан Ван; Ютин Лю; Чуньсюань Шао (октябрь 2008 г.). «Анализ сетей регуляции генов в циркадном ритме млекопитающих» . PLOS Вычислительная биология . 4 (10): e1000193. Бибкод : 2008PLSCB...4E0193Y . дои : 10.1371/journal.pcbi.1000193 . ПМК   2543109 . ПМИД   18846204 .
  20. ^ Уэсима, Т; Кавамото Т; Хонда КК; Носиро М; Фудзимото К; Накао С; Ичиносе Н; Хашимото С; Гото О; Като Ю. (декабрь 2012 г.). «Идентификация нового элемента EL-box, связанного с часами, участвующего в циркадной регуляции с помощью BMAL1 / CLOCK и HES1». Джин . 510 (2): 118–125. дои : 10.1016/j.gene.2012.08.022 . ПМИД   22960268 .
  21. ^ Накахата, Ю; Ёсида М; Такано А; Сома Х; Ямамото Т; Ясуда А; Накацу Т; Такуми Т. (январь 2008 г.). «Прямое повторение элементов, подобных E-box, необходимо для клеточно-автономного циркадного ритма часовых генов» . БМК Мол Биол . 9 (1): 1. дои : 10.1186/1471-2199-9-1 . ПМК   2254435 . ПМИД   18177499 .
  22. ^ Хонма, С; Кавамото, Т; Такаги, Ю; Фудзимото, К; Сато, Ф; Носиро, М; Като, Ю; Хонма, К. (2002). «Dec1 и Dec2 являются регуляторами молекулярных часов млекопитающих». Природа . 419 (6909): 841–844. Бибкод : 2002Natur.419..841H . дои : 10.1038/nature01123 . ПМИД   12397359 . S2CID   4426418 .
  23. ^ Риппергер, Дж. А.; Шиблер, У. (март 2006 г.). «Ритмическое связывание CLOCK-BMAL1 с несколькими мотивами E-box управляет циркадной транскрипцией Dbp и переходами хроматина» (PDF) . Нат. Жене . 38 (3): 369–374. дои : 10.1038/ng1738 . ПМИД   16474407 . S2CID   13433446 .
  24. ^ Прендергаст, GC; Зифф, Э. Б. (январь 1991 г.). «Чувствительное к метилированию специфическое связывание ДНК с помощью основной области c-Myc». Наука . 251 (4990): 186–189. Бибкод : 1991Sci...251..186P . дои : 10.1126/science.1987636 . ПМИД   1987636 .
  25. ^ Десбаратс, Л; Гаубац, С; Эйлерс, М. (февраль 1996 г.). «Дискриминация между различными белками, связывающими E-бокс, по эндогенному гену-мишени c-myc» . Генс Дев . 10 (4): 447–460. дои : 10.1101/gad.10.4.447 . ПМИД   8600028 .
  26. ^ Сяо, Вопрос; Клаассен, Г; Ши, Дж; Адачи, С; Сейви, Дж; Ханн, СР (декабрь 1998 г.). «Дефектный по трансактивации c-MycS сохраняет способность регулировать пролиферацию и апоптоз» . Генс Дев . 12 (24): 3803–3808. дои : 10.1101/gad.12.24.3803 . ПМК   317265 . ПМИД   9869633 .
  27. ^ Шкловер, Дж; Эциони, С; Вейсман-Шомер, П; Яфе, А; Бенгалия, Э; Фрай, М. (2007). «MyoD использует перекрывающиеся, но разные элементы для связывания E-box и тетраплексных структур регуляторных последовательностей специфичных для мышц генов» . Нуклеиновые кислоты Рез . 35 (21): 7087–7095. дои : 10.1093/нар/gkm746 . ПМК   2175354 . ПМИД   17942416 .
  28. ^ Бергстром, Д.А.; Пенн, Британская Колумбия; Стрэнд, А.; Перри, РЛ; Рудницкий, Массачусетс; Тапскотт, С.Дж. (2002). «Промотор-специфическая регуляция связывания MyoD и сигнальной трансдукции совместно определяют экспрессию генов» . Мол. Клетка . 9 (3): 587–600. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00481-1 . ПМИД   11931766 .
  29. ^ Тан, Х; Гольдман, Д. (2006). «Зависимая от активности регуляция генов в скелетных мышцах опосредуется каскадом передачи сигнала гистондеацетилаза (HDAC)-Dach2-миогенин» . Proc Natl Acad Sci США . 103 (45): 16977–16982. Бибкод : 2006PNAS..10316977T . дои : 10.1073/pnas.0601565103 . ПМЦ   1636564 . ПМИД   17075071 .
  30. ^ Рамамурти, С; Донохью, М; Бак, М. (2009). «Снижение экспрессии Jun-D и миогенина при мышечной атрофии человека при кахексии» . Am J Physiol Endocrinol Metab . 297 (2): E392–401. дои : 10.1152/ajpendo.90529.2008 . ПМК   2724118 . ПМИД   19470832 .
  31. ^ Джейн, DT; Морвей, ЖК; Коблински, Дж.; и др. (2002). «Доказательства того, что элементы промотора E-box и факторы транскрипции MyoD играют роль в индукции экспрессии гена катепсина B во время дифференцировки миобластов человека». Биол. Хим . 383 (12): 1833–1844. дои : 10.1515/BC.2002.207 . ПМИД   12553720 . S2CID   26010667 .
  32. ^ Нойфельд, Бернд; Гросс-Уайльд, Энн; Хоффмайер, Анжелика; Джордан, Брюс ВМ; Чен, Пэйфэн; Динев, Драгомир; Людвиг, Стефан; Рапп, Ульф Р. (7 июля 2000 г.). «Серин/треониновые киназы 3pK и MAPK-активируемая протеинкиназа 2 взаимодействуют с основным фактором транскрипции спираль-петля-спираль E47 и подавляют его транскрипционную активность» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20239–20242. дои : 10.1074/jbc.C901040199 . ПМИД   10781029 .
  33. ^ Джонсон, Салли Э.; Ван, Сюэянь; Харди, Серж; Тапаровски, Элизабет Дж.; Конечный, Стивен Ф. (апрель 1996 г.). «Казеинкиназа II увеличивает транскрипционную активность MRF4 и MyoD независимо от их прямого фосфорилирования» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (4): 1604–1613. дои : 10.1128/MCB.16.4.1604 . ПМК   231146 . ПМИД   8657135 .
  34. ^ Слоан, Стивен Р.; Шен, Чун-Пын; Маккаррик-Уолмсли, Рут; Кадеш, Том (декабрь 1996 г.). «Фосфорилирование E47 как потенциальный детерминант специфической активности B-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (12): 6900–6908. дои : 10.1128/MCB.16.12.6900 . ПМК   231693 . ПМИД   8943345 .
  35. ^ Шен, Чун-Пын; Кадеш, Том (август 1995 г.). «Специфическое для B-клеток связывание ДНК с помощью гомодимера E47» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (8): 4518–4524. дои : 10.1128/MCB.15.8.4518 . ПМК   230691 . ПМИД   7623842 .
  36. ^ Бэйн, Гретхен; Понедельник, Элс К.; Изон, Дэвид Дж.; Амсен, Дерк; Круисбек, Ада М.; Вайнтрауб, Беннетт Дж.; Кроп, Ян; Шлиссель, Марк С.; Фини, Энн Дж.; ван Роон, Мэриан; ван дер Валк, Мартин; Риле, Хейн П.Дж.; Бернс, Антон; Мурре, Корнелиус (2 декабря 1994 г.). «Белки E2A необходимы для правильного развития B-клеток и инициации перестройки генов иммуноглобулинов». Клетка . 79 (5): 885–92. дои : 10.1016/0092-8674(94)90077-9 . ПМИД   8001125 . S2CID   34325904 .
  37. ^ Лассар, Эндрю Б.; Дэвис, Роберт Л.; Райт, Вудринг Э.; Кадеш, Том; Мурре, Корнелиус; Воронова, Анна; Балтимор, Дэвид; Вайнтрауб, Гарольд (26 июля 1991 г.). «Функциональная активность миогенных белков HLH требует гетероолигомеризации с E12/E47-подобными белками in vivo». Клетка . 66 (2): 305–15. дои : 10.1016/0092-8674(91)90620-E . ПМИД   1649701 . S2CID   25957022 .
  38. ^ Мурре, Корнелиус; Маккоу, Патрик Шонлебер; Вассин, Х.; Коди, М.; Ян, Л.Ю.; Ян, Ю.Н.; Кабрера, Карлос В.; Бускин, Джин Н.; Хаушка, Стивен Д.; Лассар, Эндрю Б.; Вайнтрауб, Гарольд; Балтимор, Дэвид (11 августа 1989 г.). «Взаимодействия между гетерологичными белками спираль-петля-спираль создают комплексы, которые специфически связываются с общей последовательностью ДНК». Клетка . 58 (3): 537–44. дои : 10.1016/0092-8674(89)90434-0 . ПМИД   2503252 . S2CID   29339773 .
  39. ^ Муньос, Э; Брюэр, М; Бэйлер, Р. (сентябрь 2002 г.). «Циркадная транскрипция: МЫШЛЕНИЕ ВНЕ ЭЛЕКТРОННОЙ БОКСА» . J Биол Хим . 277 (39): 36009–36017. дои : 10.1074/jbc.m203909200 . ПМИД   12130638 .
  40. ^ Ши, Г; Син, Л; Лю, З; и др. (2013). «Двойная роль FBXL3 в циркадных петлях обратной связи млекопитающих важна для определения периода и устойчивости часов» . Proc Natl Acad Sci США . 110 (12): 4750–5. Бибкод : 2013PNAS..110.4750S . дои : 10.1073/pnas.1302560110 . ПМК   3606995 . ПМИД   23471982 .
  41. ^ Гордан, Р; Шен, Н; Дрор, я; Чжоу, Т; Хортон, Дж; Рохс, Р; Булык, МЛ. (апрель 2013 г.). «Геномные регионы, фланкирующие сайты связывания E-Box, влияют на специфичность связывания ДНК факторов транскрипции bHLH через форму ДНК» . Представитель ячейки . 3 (4): 1093–104. дои : 10.1016/j.celrep.2013.03.014 . ПМК   3640701 . ПМИД   23562153 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=E-box&oldid=1186299954"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b7d1c5a76a97a94a5fd27ed206a14194__1700622540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b7/94/b7d1c5a76a97a94a5fd27ed206a14194.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
E-box - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)