✖


Jump to content

Основной ARNT-подобный белок 1 спираль-петля-спираль

(Перенаправлено с BMAL1 )

АРНТЛ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ARNTL , BMAL1, BMAL1c, JAP3, MOP3, PASD3, TIC, bHLHe5, ядерный транслокатор, подобный арильному углеводородному рецептору
Внешние идентификаторы Опустить : 602550 ; МГИ : 1096381 ; Гомологен : 910 ; GeneCards : ARNTL ; ОМА : ARNTL — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

406

11865

Вместе

ENSG00000133794

ENSMUSG00000055116

ЮниПрот

О00327

Q9WTL8

RefSeq (мРНК)

НМ_001243048
НМ_007489
НМ_001357070
НМ_001368412
НМ_001374642

RefSeq (белок)

НП_001229977
НП_031515
НП_001343999
НП_001355341
НП_001361571

Местоположение (UCSC) н/д Чр 7: 112,81 – 112,91 Мб
в PubMed Поиск [2] [3]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Основной спираль-петля-спираль ARNT-подобный белок 1 или белок 1, подобный ядерному транслокатору арильного углеводородного рецептора ( ARNTL ), или мозговой и мышечный ARNT-подобный белок 1 — это белок , который у людей кодируется BMAL1 геном на хромосоме 11, область п15.3. Он также известен как MOP3 и, реже, bHLHe5 , BMAL , BMAL1C , JAP3 , PASD3 и TIC .

BMAL1 кодирует фактор транскрипции с основной спиралью-петлей-спиралью (bHLH) и двумя доменами PAS . человека Ген BMAL1 имеет предсказанные 24 экзона , расположенных на участке p15 11-й хромосомы . [4] Белок BMAL1 имеет длину 626 аминокислот и играет ключевую роль в качестве одного из положительных элементов в петле отрицательной обратной связи ауторегуляции транскрипции-трансляции (TTFL) млекопитающих, которая отвечает за генерацию молекулярных циркадных ритмов . Исследования показали, что BMAL1 — единственный часовой ген, без которого циркадные часы у человека не функционируют. [5] BMAL1 также был идентифицирован как ген-кандидат предрасположенности к гипертонии , диабету и ожирению . [6] [7] мутации в BMAL1 связаны с бесплодием , глюконеогенеза и липогенеза проблемами , а также изменением режима сна . [8] По оценкам, BMAL1 , согласно полногеномному профилированию, воздействует на более чем 150 участков в геноме человека, включая все гены часов и гены, кодирующие белки, регулирующие метаболизм. [9]

История

[ редактировать ]

Ген BMAL1 был первоначально открыт в 1997 году двумя группами исследователей, Джоном Б. Хогенешем и соавт. в марте под названием MOP3 [10] и Икеда и Номура в апреле [11] как часть суперсемейства факторов транскрипции домена PAS. [10] В 1998 году дополнительная характеристика MOP3, проведенная Хогенешем, показала, что его роль в качестве партнера транскрипционного фактора bHLH-PAS CLOCK важна для функции циркадных часов млекопитающих. [12] Было обнаружено, что белок MOP3, как он был первоначально известен группой Hogenesch, димеризуется с помощью MOP4, CLOCK и факторов, индуцируемых гипоксией . [10] Названия BMAL1 и ARNTL были приняты в более поздних работах. Одна из самых ранних обнаруженных функций белка BMAL1 в циркадной регуляции была связана с гетеродимером CLOCK-BMAL1 (CLOCK-ARNTL) , который связывался через энхансер E-box , чтобы активировать транскрипцию гена AVP , который кодирует вазопрессин . [13] Однако важность этого гена в циркадных ритмах не была полностью осознана до тех пор, пока нокаут гена у мышей не показал полную потерю циркадных ритмов в передвижении и других формах поведения. [14]

Генетика

[ редактировать ]

Регуляция Bmal1 активности

[ редактировать ]

SIRT1 регулирует деградацию белка PER путем ингибирования транскрипционной активности гетеродимера BMAL1:CLOCK циркадным образом посредством деацетилирования . [15] Деградация белков PER предотвращает образование большого белкового комплекса и, таким образом, деингибирует транскрипционную активность гетеродимера BMAL1:CLOCK . Белку CRY также передается сигнал о деградации путем полиубиквитинирования белка FBXL3 , что приводит к растормаживанию активности гетеродимера BMAL1:CLOCK . [16]

В дополнение к циркадной регуляторной петле TTFL, транскрипция Bmal1 регулируется путем конкурентного связывания с ретиноевой кислотой связанного с сайтом связывания элемента ответа орфанного рецептора, (RORE) в промоторе Bmal1 . Гетеродимер CLOCK/BMAL1 также связывается с элементами E-box в промоторных областях генов Rev-Erbα и RORα/β, усиливая транскрипцию и трансляцию белков REV-ERB и ROR. Белки REV-ERBα и ROR регулируют экспрессию BMAL1 через петлю вторичной обратной связи и конкурируют за связывание с элементами ответа Rev-Erb /ROR в промоторе Bmal1 , в результате чего экспрессия BMAL1 подавляется REV-ERBα и активируется белками ROR. другие ядерные рецепторы тех же семейств ( NR1D2 ( Rev-erb-β ); NR1F2 (ROR-β) и NR1F3 Было показано, что (ROR-γ)) действуют на транскрипционную активность Bmal1 аналогичным образом. [17] [18] [19] [20]

Несколько посттрансляционных модификаций BMAL1 определяют синхронизацию петель обратной связи CLOCK/BMAL1. Фосфорилирование BMAL1 нацелено на его убиквитинирование и деградацию, а также деубиквитинирование и стабилизацию. Ацетилирование BMAL1 привлекает CRY1 для подавления трансактивации CLOCK/BMAL1. [21] Сумойлирование сигнализирует BMAL1 небольшим модификатором 3, связанным с убиквитином, о его убиквитинировании в ядре, что приводит к трансактивации гетеродимера CLOCK/BMAL1. [22] Трансактивация CLOCK/BMAL1, [23] активируется фосфорилированием казеинкиназой 1ε и ингибируется фосфорилированием МАРК. [24] Фосфорилирование CK2α регулирует внутриклеточную локализацию BMAL1. [25] а фосфорилирование с помощью GSK3B контролирует стабильность BMAL1 и готовит его к убиквитинированию . [26]

В 2004 году было обнаружено, что Рора является активатором транскрипции Bmal1 в супрахиазматическом ядре (SCN), регулируемой его центральными часами. [27] Было обнаружено, что Rora необходим для нормальной экспрессии Bmal1 , а также для консолидации повседневной двигательной активности. [27] Это говорит о том, что противоположные активности сиротских ядерных рецепторов RORA и REV-ERBα, последний из которых подавляет экспрессию Bmal1 , важны для поддержания функции циркадных часов. [27] В настоящее время Рора находится под следствием на предмет ее связи с аутизмом , что может быть следствием ее функции циркадного регулятора. [28]

Краткое описание регуляции активности Bmal1
Регулятор/модификатор Bmal1 Положительный или отрицательный регулятор Прямой или косвенный Механизм Источник(и)
СИРТ1 Отрицательный Прямой BMAL1:CLOCK деацетилирование гетеродимера [15]
ФБЛХ3 Позитивный Косвенный Полиубиквитинирование PER способствует деградации PER [16]
РЕВ-ЭРБα/β Отрицательный Прямой Репрессия путем связывания промотора Bmal1 [18] [19] [20]
РОР-а/б/с Позитивный Прямой Активация путем связывания промотора Bmal1 [17] [18] [19] [27]
Ацетилирование Отрицательный Прямой Задействует CRY1 для ингибирования гетеродимера BMAL1:CLOCK. [21]
Малый модификатор 3, связанный с убиквитином Позитивный Прямой Сумойлирование BMAL1 [22]
Казеинкиназа 1ε Позитивный Прямой Фосфорилирование гетеродимера CLOCK/BMAL1 [23]
МАПК Отрицательный Прямой Фосфорилирование гетеродимера CLOCK/BMAL1 [24]
СК2α Неясно Прямой Фосфорилирование BMAL1 [25]
ГСК3Б Позитивный Прямой Фосфорилирование BMAL1 [26]

Распространение видов

[ редактировать ]

Наряду с млекопитающими, такими как человек и мышь, ортологи гена Arntl обнаружены также у рыб (AF144690.1). [29] птицы ( Арнтл ), [30] рептилии, амфибии (XI.2098) и дрозофилы ( Cycle , который кодирует белок, лишенный гомологичного С-концевого домена, но все же димеризующийся с белком CLOCK). [31] млекопитающих В отличие от Arntl , циркадно регулируемый, дрозофилы цикл (ген) экспрессируется конститутивно. [32] У человека обнаружено три варианта транскрипта, кодирующие две разные изоформы этого гена. [11] Важность этих вариантов транскрипта неизвестна.

Мутации и болезни

[ редактировать ]

Ген Arntl расположен в локусах предрасположенности к гипертонии хромосомы 1 у крыс. Исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом локусе выявило два полиморфизма, которые встречались в последовательности, кодирующей Arntl , и были связаны с диабетом II типа и гипертонией . При переводе с крысиной модели на человеческую модель это исследование предполагает причинную роль вариаций гена Arntl в патологии диабета II типа. [33] Недавние данные по фенотипу также предполагают, что этот ген [34] и ее партнер Часы [35] играют роль в регуляции гомеостаза которых может привести к гипоинсулинемии или диабету. и метаболизма глюкозы, нарушение [36]

Что касается других функций, другое исследование показывает, что комплекс CLOCK/BMAL1 усиливает активность промотора LDLR человека , что позволяет предположить, что ген Arntl также играет роль в гомеостазе холестерина . [37] Кроме того, было показано, что BMAL1 влияет на возбудимость и порог судорожной готовности. [38] Кроме того, было обнаружено, что экспрессия гена BMAL1 , как и других генов основных часов, ниже у пациентов с биполярным расстройством , что указывает на проблему с циркадной функцией у этих пациентов. [39] SNP в Bmal1 был идентифицирован как имеющий связь с биполярным расстройством. [40] Arntl , Npas2 и Per2 также связаны с сезонными аффективными расстройствами у людей. [41] Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют разные ритмы метилирования BMAL1, что позволяет предположить, что его неправильная регуляция способствует когнитивному дефициту. [42] Исследования также показали, что BMAL1 и другие гены часов управляют экспрессией генов, контролируемых часами, которые связаны с расстройством аутистического спектра (РАС). [43] Наконец, BMAL1 был идентифицирован посредством функционального генетического скрининга как предполагаемый регулятор пути супрессора опухоли p53 , что позволяет предположить потенциальное участие в циркадных ритмах, демонстрируемых раковыми клетками. [44] [45]

На животных моделях рассеянного склероза (РС), а именно на экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), было показано, что суточные циркадные ритмы могут играть важную роль в патологии заболевания. [46] Индукция EAE посредством активной иммунизации мышей пептидом миелин-олигодендроцитарного гликопротеина (MOG) во время фазы покоя более эффективна по сравнению с таковой во время активной фазы. [47] Несоответствие индукции EAE критически зависит от экспрессии BMAL1 в Т-клетках и миелоидных клетках . Т-клеточная или специфическая для миелоида делеция Bmal1 вызывает более тяжелую патологию и достаточна для отмены эффекта покоя по сравнению с активным индукционным эффектом. Было показано, что [47]

Структура

[ редактировать ]

Белок BMAL1 содержит четыре домена в соответствии с его кристаллографической структурой: основной домен спираль-петля-спираль (bHLH), два домена PAS, называемые PAS-A и PAS-B, и транс-активирующий домен . Димеризация белков CLOCK:BMAL1 включает сильные взаимодействия между доменами bHLH, PAS A и PAS B как CLOCK, так и BMAL1 и образует асимметричный гетеродимер с тремя различными белковыми интерфейсами. Взаимодействия PAS-A между CLOCK и BMAL1 включают взаимодействие, при котором α-спираль CLOCK PAS-A и β-лист BMAL1 PAS-A, а также мотив α-спирали домена BMAL1 PAS-A и β-лист ЧАСОВ ПАС-А. [48] Домены CLOCK и BMAL1 PAS-B укладываются параллельно, что приводит к сокрытию различных гидрофобных остатков на β-листе BMAL1 PAS-B и спиральной поверхности CLOCK PAS-B, таких как Tyr 310 и Phe 423. [48] Ключевые взаимодействия со специфическими аминокислотными остатками, особенно с CLOCK His 84 и BMAL1 Leu 125, важны для димеризации этих молекул. [49]

Функция

[ редактировать ]

Циркадные часы

[ редактировать ]

Белок, кодируемый геном BMAL1 у млекопитающих, связывается со вторым белком bHLH-PAS через домен PAS, CLOCK (или его паралог, NPAS2 ), образуя гетеродимер в ядре. [16] Через свой домен BHLH этот гетеродимер связывается с E-box. элементами ответа [16] в промоторных областях генов Per ( Per1 и Per2 ) и Cry ( Cry1 и Cry2 ). [16] Это связывание усиливает транскрипцию мРНК Per1 , Per2 , Cry1 и Cry2 .

Петли TTFL активности Bmal1

После того, как белки PER и CRY накопились до достаточного уровня, они взаимодействуют посредством своих мотивов PAS, образуя большой репрессорный комплекс, который перемещается в ядро, чтобы ингибировать транскрипционную активность гетеродимера CLOCK:BMAL1. [50] Это ингибирует гетеродимерную активацию транскрипции генов Per и Cry и вызывает падение уровня белков PER и CRY. транскрипции-трансляции Эта петля отрицательной обратной связи (TTFL) модулируется в цитоплазме путем фосфорилирования белков PER с помощью казеинкиназы 1ε или δ ( CK1 ε или CK1 δ), направляя эти белки на деградацию с помощью 26S протеасомы. [16] [51] Петля TTFL у ночных мышей, уровни транскрипции гена Bmal1, достигают пика в CT18, в середине ночи, по субъективным оценкам, в середине ночи, в противофазе с уровнями транскрипции Per , Cry и других генов контроля часов, пик которых приходится на CT6, в середине ночи. субъективный день. Этот процесс происходит в течение примерно 24 часов и подтверждает представление о том, что этот молекулярный механизм является ритмичным. [52]

Беременность

[ редактировать ]

Базовый ARNT-подобный белок 1 спираль-петля-спираль, или более известный как Bmal1, кодирует транскрипционный фактор, который, когда он гетеродимеризуется с белками Clock и Npas2, регулирует экспрессию генов циркадных ритмов через элементы E-box. [53] Он определяет время различных физиологических процессов, синхронизируя их с сигналами окружающей среды. [54] Центром этой оркестровки у млекопитающих является супрахиазматическое ядро ​​(SCN). [55] Дефекты Bmal1 приводят к нарушению циркадных ритмов в различных системах органов, что связано с нарушениями сна. [56] метаболические нарушения, [57] иммунная дисфункция, [58] и онкогенез. [59] Регуляция Bmal1 в циркадных ритмах влияет на репродуктивную физиологию, такую ​​как овуляция, оплодотворение, а также развитие эмбриона и плода через материнские циркадные связи. [60] Исследования показали, что у мышей, у которых отсутствует Bmal1, наблюдается репродуктивная неэффективность, такая как нерегулярный цикл и снижение фертильности. [61] Было высказано предположение, что сменная работа и хроническая смена часовых поясов коррелируют с такими последствиями, как преждевременные роды, низкий вес при рождении и гестационный диабет. [62] Модели нокаута генов у мышей помогли понять роль Bmal1 в петлях транскрипционной трансляционной обратной связи и влияние его отсутствия на циркадные ритмы и другие физиологические процессы. [63] Эти нокаутирующие модели помогли раскрыть новые идеи в области индивидуалистического здравоохранения и профилактики заболеваний. [64]

Нокаут-исследования

[ редактировать ]

Ген Arntl является важным компонентом регуляторной сети часовых генов млекопитающих. Это точка чувствительности в сети, поскольку это единственный ген, чей нокаут в мышиной модели вызывает аритмичность как на молекулярном, так и на поведенческом уровне. [14] Помимо дефектов часов, у мышей Arntl- null также наблюдаются репродуктивные проблемы. [65] небольшого роста, быстро стареют, [66] и имеют прогрессирующую артропатию [67] это приводит к меньшей общей двигательной активности, чем у мышей дикого типа. Однако недавние исследования показывают, что может быть некоторая избыточность в циркадной функции Arntl с его паралогом Bmal2 . [68] BMAL1 KO не является летальным для эмбриона, и у мышей с удаленным BMAL1 во взрослом возрасте не проявляются симптомы мышей BMAL1 KO. [69] Недавнее исследование показало, что у мышей BMAL1 KO наблюдаются поведенческие изменения, подобные аутизму, включая нарушение коммуникабельности, чрезмерное стереотипное и повторяющееся поведение, а также нарушения двигательного обучения. Эти изменения связаны с гиперактивацией сигнального пути mTOR в головном мозге и могут быть уменьшены противодиабетическим препаратом метформином. [70]

Связывание BMAL1 регулируется тканеспецифичным образом с помощью множества факторов, включая нециркадные. [71] Далее, тканеспецифичные КО вызывают уникальные эффекты. Было показано, что BMAL1 важен для костного метаболизма , поскольку мыши с остеобластами BMAL1 KO имеют меньшую костную массу, чем их аналоги дикого типа. [72] Он также важен для энергетического метаболизма, поскольку BMAL1 модулирует регуляцию печеночных метаболитов, секрецию инсулина и пролиферацию островков поджелудочной железы, дифференцировку адипоцитов и липогенез, а также метаболизм глюкозы в скелетных мышцах. [42] [73] Любопытно, что глобальная KO BMAL1 не влияет на пищевую предвосхищающую активность (FAA) у мышей, но делеции BMAL1 в определенных регионах гипоталамуса за пределами SCN устраняют FAA. [74] Нокаутные исследования показали, что BMAL1 является ключевым посредником между циркадными часами и реакцией иммунной системы. Из-за потери регуляции Ccl2 BMAL1 KO в миелоидных клетках приводит к затруднению рекрутирования моноцитов , клиренсу патогенов и противовоспалительному ответу (что соответствует фенотипу артропатии). [75] Иммунные клетки, такие как TNF-α и IL-1β, взаимно подавляют активность BMAL1. [75] Наконец, взаимодействие BMAL1 с HSF1 запускает синхронизацию часов и высвобождение факторов, способствующих выживанию, подчеркивая вклад BMAL1 в клеточный стресс и реакции выживания. [76]

Кардиомиоциты, полученные из чЭСК с дефицитом BMAL1, демонстрировали типичные фенотипы дилатационной кардиомиопатии, включая ослабленную сократимость, нарушение регуляции кальция и дезорганизацию миофиламентов. подавлялось деление митохондрий и митофагия Кроме того, в hESC-кардиомиоцитах с дефицитом BMAL1 , что приводило к значительному ослаблению окислительного фосфорилирования митохондрий и нарушению функции кардиомиоцитов. [77]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Арнтл Было показано, что взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  • Arntl2 - Arntl2 (Bmal2) является паралогом Arntl (Bmal1), который кодирует основной транскрипционный фактор домена спираль-петля-спираль PAS. Было также показано, что он играет циркадную роль: его белок BMAL2 образует транскрипционно активный гетеродимер с белком CLOCK. Это также может играть роль в гипоксии. [83]
  • Цикл - Цикл является Drosophila melanogaster . ортологом Арнтла

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055116 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «ARNTL-арилуглеводородный рецептор, подобный ядерному транслокатору [Homo sapiens (человек)]» . Национальный центр биотехнологической информации .
  5. ^ Репперт С.М., Уивер Д.Р. (август 2002 г.). «Координация циркадного времени у млекопитающих». Природа . 418 (6901): 935–41. Бибкод : 2002Natur.418..935R . дои : 10.1038/nature00965 . ПМИД   12198538 . S2CID   4430366 .
  6. ^ Паппа К.И., Газули М., Анастасиу Э., Илиодромити З., Анцаклис А., Ананью Н.П. (февраль 2013 г.). «Основной циркадный пейсмекер ARNT-подобный белок-1 (BMAL1) связан с предрасположенностью к гестационному сахарному диабету». Исследования диабета и клиническая практика . 99 (2): 151–7. дои : 10.1016/j.diabres.2012.10.015 . ПМИД   23206673 .
  7. ^ Ричардс Дж., Диас А.Н., Гумз М.Л. (октябрь 2014 г.). «Часовые гены при гипертонии: новые открытия на моделях грызунов» . Мониторинг артериального давления . 19 (5): 249–54. дои : 10.1097/MBP.0000000000000060 . ПМЦ   4159427 . ПМИД   25025868 .
  8. ^ «ARNTL Ген» . Генные карты: Сборник генома человека . Lifemap Sciences, Inc.
  9. ^ Хатанака Ф., Мацубара С., Мён Дж., Ёритака Т., Камимура Н., Цуцуми С. и др. (декабрь 2010 г.). «Полногеномное профилирование целей основного часового белка BMAL1 показывает строгую связь с метаболизмом» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (24): 5636–48. дои : 10.1128/MCB.00781-10 . ПМК   3004277 . ПМИД   20937769 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Хогенеш Дж.Б., Чан В.К., Джекив В.Х., Браун Р.К., Гу Ю.З., Прей-Грант М. и др. (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства основная спираль-петля-спираль-PAS, которое взаимодействует с компонентами сигнального пути диоксина» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. дои : 10.1074/jbc.272.13.8581 . ПМИД   9079689 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Икеда М., Номура М. (апрель 1997 г.). «Клонирование кДНК и тканеспецифическая экспрессия нового основного белка спираль-петля-спираль/PAS (BMAL1) и идентификация альтернативно сплайсированных вариантов с использованием альтернативного сайта инициации трансляции». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 233 (1): 258–64. дои : 10.1006/bbrc.1997.6371 . ПМИД   9144434 .
  12. ^ Ко Ч., Такахаши Дж.С. (октябрь 2006 г.). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная генетика человека . 15 (Спецификация № 2): R271-7. дои : 10.1093/hmg/ddl207 . ПМЦ   3762864 . ПМИД   16987893 .
  13. ^ Джин X, Ширман Л.П., Уивер Д.Р., Зилка М.Дж., де Врис Г.Дж., Репперт С.М. (январь 1999 г.). «Молекулярный механизм, регулирующий ритмическую активность супрахиазматических циркадных часов» . Клетка . 96 (1): 57–68. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80959-9 . ПМИД   9989497 . S2CID   6916996 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Бангер М.К., Вильсбахер Л.Д., Моран С.М., Кленденин С., Рэдклифф Л.А., Хогенеш Дж.Б. и др. (декабрь 2000 г.). «Mop3 является важным компонентом главного циркадного водителя ритма у млекопитающих» . Клетка . 103 (7): 1009–17. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00205-1 . ПМЦ   3779439 . ПМИД   11163178 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Ашер Г., Гатфилд Д., Стратманн М., Рейнке Х., Дибнер С., Креппель Ф. и др. (июль 2008 г.). «SIRT1 регулирует экспрессию гена циркадных часов посредством деацетилирования PER2» . Клетка . 134 (2): 317–28. дои : 10.1016/j.cell.2008.06.050 . ПМИД   18662546 . S2CID   17267748 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Бур ЭД, Такахаши Дж.С. (2013). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих». Циркадные часы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 217. стр. 3–27. дои : 10.1007/978-3-642-25950-0_1 . ISBN  978-3-642-25949-4 . ПМЦ   3762864 . ПМИД   23604473 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Акаши М., Такуми Т. (май 2005 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORalpha регулирует циркадную транскрипцию основных часов Bmal1 млекопитающих». Структурная и молекулярная биология природы . 12 (5): 441–8. дои : 10.1038/nsmb925 . ПМИД   15821743 . S2CID   20040952 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Гийомон Ф., Дарденте Х., Жигер В., Чермакян Н. (октябрь 2005 г.). «Дифференциальный контроль циркадной транскрипции Bmal1 ядерными рецепторами REV-ERB и ROR» . Журнал биологических ритмов . 20 (5): 391–403. дои : 10.1177/0748730405277232 . ПМИД   16267379 . S2CID   33279857 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Уэда Х.Р., Хаяши С., Чен В., Сано М., Мачида М., Сигейоши Ю. и др. (февраль 2005 г.). «Идентификация на системном уровне транскрипционных цепей, лежащих в основе циркадных часов млекопитающих». Природная генетика . 37 (2): 187–92. дои : 10.1038/ng1504 . ПМИД   15665827 . S2CID   18112337 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Лю А.С., Чан Х.Г., Чжан Э.Э., Прист А.А., Уэлш Д.К., Кей С.А. (февраль 2008 г.). «Избыточная функция REV-ERBalpha и бета и несущественная роль цикла Bmal1 в транскрипционной регуляции внутриклеточных циркадных ритмов» . ПЛОС Генетика . 4 (2): e1000023. дои : 10.1371/journal.pgen.1000023 . ПМК   2265523 . ПМИД   18454201 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Хираяма Дж., Сахар С., Гримальди Б., Тамару Т., Такамацу К., Накахата Ю. и др. (декабрь 2007 г.). «CLOCK-опосредованное ацетилирование BMAL1 контролирует циркадную функцию». Природа . 450 (7172): 1086–90. Бибкод : 2007Natur.450.1086H . дои : 10.1038/nature06394 . ПМИД   18075593 . S2CID   4340848 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Ли Дж., Ли Ю., Ли М.Дж., Пак Э., Кан Ш., Чунг Ч. и др. (октябрь 2008 г.). «Двойная модификация BMAL1 с помощью SUMO2/3 и убиквитина способствует циркадной активации комплекса CLOCK/BMAL1» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (19): 6056–65. дои : 10.1128/MCB.00583-08 . ПМК   2546997 . ПМИД   18644859 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Эйде Э.Дж., Вильхабер Э.Л., Хинц В.А., Виршуп Д.М. (май 2002 г.). «Циркадные регуляторные белки BMAL1 и криптохромы являются субстратами казеинкиназы Iepsilon» . Журнал биологической химии . 277 (19): 17248–54. дои : 10.1074/jbc.m111466200 . ПМЦ   1513548 . ПМИД   11875063 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Санада К., Окано Т., Фукада Ю. (январь 2002 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа фосфорилирует и отрицательно регулирует основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль-PAS BMAL1» . Журнал биологической химии . 277 (1): 267–71. дои : 10.1074/jbc.m107850200 . ПМИД   11687575 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Тамару Т., Хираяма Дж., Исодзима Ю., Нагай К., Нориока С., Такамацу К. и др. (апрель 2009 г.). «CK2альфа фосфорилирует BMAL1, чтобы регулировать часы млекопитающих» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (4): 446–8. дои : 10.1038/nsmb.1578 . ПМК   6501789 . ПМИД   19330005 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Сахар С., Зокки Л., Киношита С., Боррелли Э., Сассоне-Корси П. (январь 2010 г.). «Регуляция стабильности белка BMAL1 и циркадной функции посредством GSK3beta-опосредованного фосфорилирования» . ПЛОС ОДИН . 5 (1): е8561. Бибкод : 2010PLoSO...5.8561S . дои : 10.1371/journal.pone.0008561 . ПМЦ   2797305 . ПМИД   20049328 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д Сато Т.К., Панда С., Миралья Л.Дж., Рейес Т.М., Рудич Р.Д., Макнамара П. и др. (август 2004 г.). «Стратегия функциональной геномики показывает, что Рора является компонентом циркадных часов млекопитающих» . Нейрон . 43 (4): 527–37. дои : 10.1016/j.neuron.2004.07.018 . ПМИД   15312651 . S2CID   8938983 .
  28. ^ Нгуен А., Раух Т.А., Пфайфер Г.П., Ху Фольксваген (август 2010 г.). «Глобальное профилирование метилирования лимфобластоидных клеточных линий выявило эпигенетический вклад в расстройства аутистического спектра и новый ген-кандидат на аутизм, RORA, уровень белкового продукта которого снижается в аутистическом мозге» . Журнал ФАСЭБ . 24 (8): 3036–51. дои : 10.1096/fj.10-154484 . ПМЦ   2909294 . ПМИД   20375269 .
  29. ^ Чермакян Н., Уитмор Д., Фоулкс Н.С., Сассон-Корси П. (апрель 2000 г.). «Асинхронные колебания двух партнеров CLOCK рыбок данио демонстрируют дифференциальное управление и функционирование часов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (8): 4339–44. Бибкод : 2000PNAS...97.4339C . дои : 10.1073/pnas.97.8.4339 . ЧВК   18243 . ПМИД   10760301 .
  30. ^ Окано Т., Ямамото К., Окано К., Хирота Т., Касахара Т., Сасаки М. и др. (сентябрь 2001 г.). «Гены шишковидной железы курицы: участие BMAL2 как двунаправленного регулятора в колебаниях циркадных часов». Гены в клетки . 6 (9): 825–36. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00462.x . ПМИД   11554928 . S2CID   45261835 .
  31. ^ Рутила Дж.Э., Сури В., Ле М., Со В.В., Росбаш М., Холл Дж.К. (май 1998 г.). «CYCLE — это второй часовой белок bHLH-PAS, необходимый для циркадной ритмичности и транскрипции периода и вневременности дрозофилы» . Клетка . 93 (5): 805–14. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81441-5 . ПМИД   9630224 . S2CID   18175560 .
  32. ^ Мейрелеш-Фильо А.С., Аморетти П.Р., Соуза Н.А., Кириаку С.П., Пейшото А.А. (октябрь 2006 г.). «Ритмическая экспрессия гена цикла в векторе насекомых-гематофагов» . BMC Молекулярная биология . 7:38 . дои : 10.1186/1471-2199-7-38 . ПМК   1636064 . ПМИД   17069657 .
  33. ^ Вун П.И., Кайсаки П.Дж., Браганса Дж., Бихоро М.Т., Леви Дж.К., Фарролл М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Ядерный транслокатор, подобный рецептору арильных углеводородов (BMAL1), связан с предрасположенностью к гипертонии и диабету 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (36): 14412–7. Бибкод : 2007PNAS..10414412W . дои : 10.1073/pnas.0703247104 . ЧВК   1958818 . ПМИД   17728404 .
  34. ^ Рудич Р.Д., Макнамара П., Кертис А.М., Бостон Р.К., Панда С., Хогенеш Дж.Б. и др. (ноябрь 2004 г.). «BMAL1 и CLOCK, два важнейших компонента циркадных часов, участвуют в гомеостазе глюкозы» . ПЛОС Биология . 2 (11): е377. дои : 10.1371/journal.pbio.0020377 . ПМК   524471 . ПМИД   15523558 .
  35. ^ Турек Ф.В., Джошу С., Косака А., Лин Э., Иванова Г., МакДирмон Э. и др. (май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мышей-мутантов по циркадным часам» . Наука . 308 (5724): 1043–5. Бибкод : 2005Sci...308.1043T . дои : 10.1126/science.1108750 . ПМЦ   3764501 . ПМИД   15845877 .
  36. ^ Марчева Б., Рэмси К.М., Бур Э.Д., Кобаяши Ю., Су Х., Ко Ч.Х. и др. (июль 2010 г.). «Нарушение часовых компонентов CLOCK и BMAL1 приводит к гипоинсулинемии и диабету» . Природа . 466 (7306): 627–31. Бибкод : 2010Natur.466..627M . дои : 10.1038/nature09253 . ПМК   2920067 . ПМИД   20562852 .
  37. ^ Ли Ю.Дж., Хан Д.Х., Пак Ю.К., Чо Ш.Х. (ноябрь 2012 г.). «Циркадная регуляция активности промотора рецептора липопротеина низкой плотности с помощью CLOCK/BMAL1, Hes1 и Hes6» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (11): 642–52. дои : 10.3858/эмм.2012.44.11.073 . ПМК   3509181 . ПМИД   22913986 .
  38. ^ Хан С., Нобили Л., Хатами Р., Лодденкемпер Т., Кайохен С., Дейк Д.Д. и др. (декабрь 2018 г.). «Циркадный ритм и эпилепсия». «Ланцет». Неврология . 17 (12): 1098–1108. дои : 10.1016/S1474-4422(18) 30335-1 PMID   30366868 . S2CID   53101791 .
  39. ^ Ян С., Ван Донген Х.П., Ван К., Берреттини В., Бьюкан М. (февраль 2009 г.). «Оценка циркадной функции фибробластов пациентов с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 14 (2): 143–55. дои : 10.1038/mp.2008.10 . ПМИД   18301395 .
  40. ^ Шаррье А, Оллиак Б, Руберту П, Торджман С (апрель 2017 г.). «Часовые гены и измененные ритмы сна-бодрствования: их роль в развитии психических расстройств» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (5): 938. doi : 10.3390/ijms18050938 . ПМЦ   5454851 . ПМИД   28468274 .
  41. ^ Партонен Т., Тройтлейн Дж., Альпман А., Фрэнк Дж., Йоханссон С., Депнер М. и др. (2007). «Три гена циркадных часов Per2, Arntl и Npas2 способствуют зимней депрессии». Анналы медицины . 39 (3): 229–38. дои : 10.1080/07853890701278795 . ПМИД   17457720 . S2CID   36387074 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Майзе К (25 августа 2017 г.). «Переход к ритму с помощью часовых (циркадных) генов, аутофагии, mTOR и SIRT1 при дегенеративных заболеваниях и раке» . Текущие нейроваскулярные исследования . 14 (3): 299–304. дои : 10.2174/1567202614666170718092010 . ПМК   5600856 . ПМИД   28721811 .
  43. ^ Джеффре М.М., Николя А., Сперанца М., Георгиев Н. (ноябрь 2016 г.). «Являются ли циркадные ритмы новым путем к пониманию расстройств аутистического спектра?». Журнал физиологии, Париж . 110 (4 части Б): 434–438. дои : 10.1016/j.jphysparis.2017.06.002 . ПМИД   28625682 . S2CID   28295989 .
  44. ^ Уолтон З.Э., Альтман Б.Дж., Брукс Р.К., Данг К.В. (4 марта 2018 г.). «Связь циркадных часов с раком» . Ежегодный обзор биологии рака . 2 (1): 133–153. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216 . ISSN   2472-3428 . S2CID   91120424 .
  45. ^ Маллендерс Дж., Фабиус А.В., Мадиреджо М., Бернардс Р., Бейерсберген Р.Л. (2009). «Крупномасштабный скрининг штрих-кода shRNA идентифицирует компонент циркадных часов ARNTL как предполагаемый регулятор пути супрессора опухоли p53» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): e4798. Бибкод : 2009PLoSO...4.4798M . дои : 10.1371/journal.pone.0004798 . ПМЦ   2653142 . ПМИД   19277210 .
  46. ^ Друзд Д., Матвеева О., Инс Л., Харрисон У., Хе В., Шмаль С. и др. (январь 2017 г.). «Циркадные часы лимфоцитов контролируют движение лимфатических узлов и адаптивные иммунные реакции» . Иммунитет . 46 (1): 120–132. doi : 10.1016/j.immuni.2016.12.011 . ПМК   5263259 . ПМИД   28087238 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Де Сомма Э., Джайн Р.В., Пун К.В., Тресиддер К.А., Сигал Дж.П., Гасемлу Н. (май 2018 г.). «Хронобиологическая регуляция психосоциальных и физиологических исходов при рассеянном склерозе». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 88 : 73–83. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.03.011 . ПМИД   29548931 . S2CID   3910164 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Хуан Н., Челлиа Ю., Шан Ю., Тейлор К.А., Ю Ш., Партч С. и др. (июль 2012 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерного комплекса активатора транскрипции CLOCK:BMAL1» . Наука . 337 (6091): 189–94. Бибкод : 2012Sci...337..189H . дои : 10.1126/science.1222804 . ПМЦ   3694778 . ПМИД   22653727 .
  49. ^ Ван З, Ву Ю, Ли Л, Су XD (февраль 2013 г.). «Межмолекулярное распознавание, выявленное с помощью сложной структуры основных доменов спираль-петля-спираль CLOCK-BMAL1 человека с ДНК E-box» . Клеточные исследования . 23 (2): 213–24. дои : 10.1038/cr.2012.170 . ПМЦ   3567813 . ПМИД   23229515 .
  50. ^ Боллинджер Т., Шиблер У (2014). «Циркадные ритмы – от генов к физиологии и болезням» . Швейцарский медицинский еженедельник . 144 : w13984. дои : 10.4414/smw.2014.13984 . ПМИД   25058693 .
  51. ^ Мэйвуд Э.С., Чешам Дж.Э., Смайлли, Нью-Джерси, Гастингс, М.Х. (апрель 2014 г.). «Тау-мутация казеинкиназы 1ε устанавливает период работы водителя ритма млекопитающих посредством регуляции часовых белков Period1 или Period2» . Журнал биологических ритмов . 29 (2): 110–8. дои : 10.1177/0748730414520663 . ПМК   4131702 . ПМИД   24682205 .
  52. ^ Уэда Х.Р., Чен В., Адачи А., Вакамацу Х., Хаяши С., Такасуги Т. и др. (август 2002 г.). «Элемент ответа транскрипционного фактора для экспрессии генов во время циркадной ночи». Природа . 418 (6897): 534–9. Бибкод : 2002Natur.418..534U . дои : 10.1038/nature00906 . ПМИД   12152080 . S2CID   4406987 .
  53. ^ Чжэн Ю. и др., Нейронная функция Bmal1: обзор. Cell Biosci, 2023. 13(1): с. 1.
  54. ^ Тамару, Т. и К. Такамацу, Сеть циркадных модификаций драйвера основных часов BMAL1 для гармонизации физиологии от мозга до периферических тканей. Нейрохим Инт, 2018. 119: с. 11-16.
  55. ^ Тамару, Т. и К. Такамацу, Сеть циркадных модификаций драйвера основных часов BMAL1 для гармонизации физиологии от мозга до периферических тканей. Нейрохим Инт, 2018. 119: с. 11-16.
  56. ^ Ху, Ю., Дж. Инь и Г. Ян, Мелатонин повышает регуляцию BMAL1, чтобы ослабить когнитивные нарушения, связанные с хроническим лишением сна, путем облегчения окислительного стресса. Brain Behav, 2023. 13(1): с. е2836.
  57. ^ Сахар, С. и П. Сассоне-Корси, Регуляция обмена веществ: циркадные часы диктуют время. Тенденции Endocrinol Metab, 2012. 23(1): с. 1-8
  58. ^ Хергенхан С., С. Холткамп и К. Шайерманн, Молекулярные взаимодействия между компонентами циркадных часов и иммунной системой. Журнал Мол Биол, 2020. 432(12): с. 3700-3713.
  59. ^ Ли, В. и др., Снижение циркадного компонента Bmal1 предсказывает прогрессирование опухоли и плохой прогноз при аденокарциноме протоков поджелудочной железы человека. Biochem Biophys Res Commun, 2016. 472(1): с. 156-62.
  60. ^ Цзян Ю. и др., Критическая роль циркадного фактора транскрипции BMAL1 в репродуктивной эндокринологии и фертильности. Фронт Эндокринол (Лозанна), 2022. 13: с. 818272.
  61. ^ Тонсфельдт, К.Дж. и др., Вклад циркадного гена Bmal1 в женскую фертильность и генерацию предовуляторного всплеска лютеинизирующего гормона. J Endocr Soc, 2019. 3(4): с. 716-733.
  62. ^ Гэмбл, К.Л., Д. Ресуер и Ч. Джонсон, Сменная работа и циркадная дисрегуляция воспроизводства. Фронт Эндокринол (Лозанна), 2013. 4: с. 92.
  63. ^ Рэй, С. и др., Циркадные ритмы при отсутствии часового гена Bmal1. Наука, 2020. 367(6479): с. 800-806.
  64. ^ Абэ, Ю. О. и др., Ритмическая транскрипция Bmal1 стабилизирует циркадную систему учета времени у млекопитающих. Nat Commun, 2022. 13(1): с. 4652.
  65. ^ Боден MJ, DJ Kennaway (сентябрь 2006 г.). «Циркадные ритмы и размножение» . Размножение . 132 (3): 379–92. дои : 10.1530/rep.1.00614 . ПМИД   16940279 .
  66. ^ Кондратов Р.В. (май 2007 г.). «Роль циркадной системы и циркадных белков в старении». Обзоры исследований старения . 6 (1): 12–27. дои : 10.1016/J.arr.2007.02.003 . ПМИД   17369106 . S2CID   5910503 .
  67. ^ Бангер М.К., Валиссер Дж.А., Салливан Р., Мэнли П.А., Моран С.М., Калшер В.Л. и др. (март 2005 г.). «Прогрессирующая артропатия у мышей с целенаправленным нарушением локуса Mop3/Bmal-1». Бытие . 41 (3): 122–32. дои : 10.1002/gen.20102 . ПМИД   15739187 . S2CID   7290891 .
  68. ^ Ши С., Хида А., МакГиннесс О.П., Вассерман Д.Х., Ямадзаки С., Джонсон CH (февраль 2010 г.). «Ген циркадных часов Bmal1 не является существенным; функциональная замена его паралогом Bmal2» . Современная биология . 20 (4): 316–21. Бибкод : 2010CBio...20..316S . дои : 10.1016/j.cub.2009.12.034 . ПМЦ   2907674 . ПМИД   20153195 .
  69. ^ Дириккс П., Ван Лааке Л.В., Гейсен Н. (январь 2018 г.). «Циркадные часы: от стволовых клеток к гомеостазу и регенерации тканей» . Отчеты ЭМБО . 19 (1): 18–28. дои : 10.15252/эмбр.201745130 . ПМЦ   5757216 . ПМИД   29258993 .
  70. ^ Лю Д., Нанкларес С., Симбригер К., Фанг К., Лорсунг Э., Ле Н. и др. (март 2022 г.). «Аутичное поведение и мозжечковая дисфункция у мышей с мутацией Bmal1, улучшение состояния которых достигается за счет ингибирования mTORC1» . Мол Психиатрия . 28 (9): 3727–3738. дои : 10.1038/s41380-022-01499-6 . ПМК   9481983 . ПМИД   35301425 .
  71. ^ Шостак А., Бруннер М. (март 2019 г.). «Помощь моих друзей – сотрудничество BMAL1 с нециркадными факторами транскрипции» . Гены и развитие . 33 (5–6): 255–257. дои : 10.1101/gad.324046.119 . ПМК   6411012 . ПМИД   30824531 .
  72. ^ Сун С, Ван Дж, Ким Б, Лу С, Чжан З, Лю Х и др. (27 сентября 2018 г.). «Понимание роли циркадных ритмов в костном метаболизме: многообещающая цель вмешательства?» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 9156478. doi : 10.1155/2018/9156478 . ПМК   6180976 . ПМИД   30363685 .
  73. ^ Скьяффино С., Блаау Б., Дьяр К.А. (декабрь 2016 г.). «Функциональное значение часов скелетных мышц: уроки моделей нокаута Bmal1 » . Скелетная мышца . 6 (1): 33. дои : 10.1186/s13395-016-0107-5 . ПМК   5062818 . ПМИД   27752300 .
  74. ^ Каба М., Мендоса Дж. (24 мая 2018 г.). «Упреждающее пищевое поведение у новорожденных кроликов и грызунов: обновленная информация о роли часовых генов» . Границы эндокринологии . 9 : 266. дои : 10.3389/fendo.2018.00266 . ПМЦ   5976783 . ПМИД   29881373 .
  75. ^ Перейти обратно: а б Кертис А.М., Беллет М.М., Сассон-Корси П., О'Нил Л.А. (февраль 2014 г.). «Белки циркадных часов и иммунитет» . Иммунитет . 40 (2): 178–86. doi : 10.1016/j.immuni.2014.02.002 . hdl : 2262/68354 . ПМИД   24560196 .
  76. ^ Тамару Т., Икеда М. (июль 2016 г.). «Циркадная адаптация к стрессам, связанным с повреждением клеток: решающее взаимодействие BMAL1 и HSF1» . Журнал физиологических наук . 66 (4): 303–6. дои : 10.1007/s12576-016-0436-5 . ПМЦ   10717996 . ПМИД   26910317 . S2CID   5171959 .
  77. ^ Перейти обратно: а б Ли Э, Ли Х, Хуан Дж, Сюй С, Лян К, Рен К и др. (сентябрь 2020 г.). «BMAL1 регулирует деление митохондрий и митофагию посредством митохондриального белка BNIP3 и имеет решающее значение в развитии дилатационной кардиомиопатии» . Белок и клетка . 11 (9): 661–679. дои : 10.1007/s13238-020-00713-x . ПМЦ   7452999 . ПМИД   32277346 .
  78. ^ Перейти обратно: а б с д Хогенеш Дж.Б., Гу Ю.З., Джайн С., Брэдфилд, Калифорния (май 1998 г.). «Основная спираль-петля-спираль-PAS-сирота MOP3 образует транскрипционно активные комплексы с циркадными факторами и факторами гипоксии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Бибкод : 1998PNAS...95.5474H . дои : 10.1073/pnas.95.10.5474 . ПМК   20401 . ПМИД   9576906 .
  79. ^ Ооэ Н., Сайто К., Миками Н., Накатука И., Канеко Х. (январь 2004 г.). «Идентификация нового базового фактора спираль-петля-спираль-PAS, NXF, раскрывает конкурентную, положительную регуляторную роль Sim2 в экспрессии гена модулятора дендритно-цитоскелета дребрина» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (2): 608–16. дои : 10.1128/MCB.24.2.608-616.2004 . ПМЦ   343817 . ПМИД   14701734 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Макнамара П., Со С.Б., Рудич Р.Д., Сегал А., Чакраварти Д., Фитцджеральд Г.А. (июнь 2001 г.). «Регуляция CLOCK и MOP4 ядерными рецепторами гормонов в сосудистой сети: гуморальный механизм сброса периферических часов» . Клетка . 105 (7): 877–89. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00401-9 . ПМИД   11439184 . S2CID   6251321 .
  81. ^ Такахата С., Одзаки Т., Мимура Дж., Кикучи Ю., Согава К., Фуджи-Курияма Ю. (сентябрь 2000 г.). «Механизмы трансактивации факторов транскрипции часов мыши, mClock и mArnt3». Гены в клетки . 5 (9): 739–47. дои : 10.1046/j.1365-2443.2000.00363.x . ПМИД   10971655 . S2CID   41625860 .
  82. ^ Перейти обратно: а б с Сюй Х., Густафсон К.Л., Саммонс П.Дж., Хан С.К., Петрушка Н.К., Раманатан С. и др. (июнь 2015 г.). «Криптохром 1 регулирует циркадные часы посредством динамического взаимодействия с С-концом BMAL1» . Структурная и молекулярная биология природы . 22 (6): 476–484. дои : 10.1038/nsmb.3018 . ПМК   4456216 . ПМИД   25961797 .
  83. ^ Хогенеш Дж.Б., Гу Ю.З., Моран С.М., Шимомура К., Рэдклифф Л.А., Такахаши Дж.С. и др. (июль 2000 г.). «Базовый белок спираль-петля-спираль-PAS MOP9 является специфичным для мозга гетеродимерным партнером циркадных факторов и факторов гипоксии» . Журнал неврологии . 20 (13): RC83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-13-j0002.2000 . ПМК   6772280 . ПМИД   10864977 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Basic_helix-loop-helix_ARNT-like_protein_1&oldid=1227031527"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9f0520b7b0a11dd56ec2f5b0e50b44ca__1717389240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/ca/9f0520b7b0a11dd56ec2f5b0e50b44ca.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)