ПАКС8
ПАКС8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ПАКС8 , спаренная коробка 8, ПАКС-8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 167415 ; МГИ : 97492 ; Гомологен : 2589 ; Генные карты : PAX8 ; ОМА : PAX8 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Ген парного бокса 8 , также известный как PAX8 , представляет собой белок , который у человека кодируется PAX8 геном . [5]
Функция
[ редактировать ]Этот ген является членом семейства парных боксов ( PAX ) транскрипционных факторов . Члены этого семейства генов обычно кодируют белки, которые содержат парный боксерский домен , октапептид и гомеодомен парного типа . Семейство генов PAX играет важную роль в формировании тканей и органов во время эмбрионального развития и поддержании нормальной функции некоторых клеток после рождения. Гены PAX дают инструкции по созданию белков, которые прикрепляются к определенным участкам ДНК. [6] Этот ядерный белок участвует в развитии фолликулярных клеток щитовидной железы и экспрессии генов, специфичных для щитовидной железы. PAX8 высвобождает гормоны, важные для регуляции роста, развития мозга и обмена веществ. Также действует на очень ранних стадиях органогенеза почек, мюллеровой системы и тимуса. [7] Кроме того, PAX8 экспрессируется в выделительной системе почек, эпителиальных клетках эндоцервикса, эндометрии, яичниках, фаллопиевых трубах, семенных пузырьках, придатках яичка, островковых клетках поджелудочной железы и лимфоидных клетках. [8] PAX8 и другие факторы транскрипции играют роль в связывании с ДНК и регуляции генов, которые управляют синтезом гормонов щитовидной железы (Tg, TPO, Slc5a5 и Tshr).
PAX8 (и PAX2) является одним из важных регуляторов морфогенеза мочеполовой системы. Они играют роль в спецификации первых почечных клеток эмбриона и остаются важными игроками на протяжении всего развития. [9]
Было показано, что PAX8 взаимодействует с гомеобоксом 1 NK2 . [10]
Клиническое значение
[ редактировать ]Ген PAX8 также связан с врожденным гипотиреозом из-за дисгенезии щитовидной железы из-за его роли в росте и развитии щитовидной железы. Мутация гена PAX8 может предотвратить или нарушить нормальное развитие. Эти мутации могут влиять на различные функции белка, включая связывание ДНК, активацию генов, стабильность белка и взаимодействие с коактиватором p300. Дефицит гена PAX может привести к дефектам развития, называемым врожденными аномалиями почек и мочевых путей (CAKUT).
Рак
[ редактировать ]Мутации PAX8 связаны с различными формами рака.
Механизмы
[ редактировать ]PAX8 считается «главным регулятором транскрипционного фактора». [8] В качестве главного регулятора он, возможно, регулирует экспрессию генов, не специфичных для щитовидной железы. Несколько известных генов-супрессоров опухолей, таких как TP53 и WT1, были идентифицированы как мишени транскрипции в клетках астроцитомы человека. Более 90% опухолей щитовидной железы возникают из фолликулярных клеток щитовидной железы. [8] Гибридный белок PAX8-PPAR-γ участвует в некоторых фолликулярных карциномах щитовидной железы и фолликулярном варианте папиллярной карциномы щитовидной железы. [11] Механизм этой трансформации не совсем понятен, но существует несколько предполагаемых возможностей. [12] [13] [14]
- Подавление нормальной функции PPARy химерным белком PAX8/PPARy посредством доминантного негативного эффекта
- Активация нормальных мишеней PPARy вследствие сверхэкспрессии химерного белка, содержащего все функциональные домены PPARy дикого типа.
- Дерегуляция функции PAX8
- Активация набора генов, не связанных как с путями PPARy дикого типа, так и с путями PAX8 дикого типа.
Ген PAX 8 имеет некоторую связь с фолликулярными опухолями щитовидной железы. Было замечено, что PAX8/PPAR y -положительные опухоли редко экспрессируют мутации RAS в комбинации. Это предполагает, что фолликулярные карциномы развиваются двумя различными путями: либо с PAX8/PPAR y , либо с RAS .
Охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. [5] Механизм включения генов неизвестен. Некоторые исследования показали, что почечные гены PAX действуют как факторы выживания и позволяют опухолевым клеткам противостоять апоптозу. Понижающая регуляция экспрессии гена PAX ингибирует рост клеток и индуцирует апоптоз. Это может стать возможным путем достижения терапевтических целей при раке почки.
Некоторые исследования полногеномного секвенирования показали, что PAX8 также нацелен на BRCA1 (канцерогенез), пути MAPK (злокачественные новообразования щитовидной железы), а также Ccnb1 и Ccnb2 (процессы клеточного цикла). Показано, что PAX8 участвует в пролиферации и дифференцировке опухолевых клеток, передаче сигнала, апоптозе, полярности и транспорте клеток, подвижности и адгезии клеток. [8]
Сопутствующие типы рака
[ редактировать ]Мутации в этом гене связаны с дисгенезией щитовидной железы , фолликулярным раком щитовидной железы и атипичными фолликулярными аденомами щитовидной железы .
Перегруппировка PAX8/PPARy составляет 30-40% фолликулярных карцином обычного типа. [15] и менее 5% онкоцитарных карцином (так называемых новообразований из клеток Гюрта). [16]
Экспрессия PAX8 увеличивается в неопластических тканях почек, опухолях Вильмса, раке яичников и мюллеровой карциноме. По этой причине иммунодетекция PAX8 широко используется для диагностики первичных и метастатических опухолей почки. Сообщалось о повторной активации экспрессии PAX8 (или Pax2) при опухолях Вильмса у детей, почти всех подтипах почечно-клеточного рака, нефрогенных аденомах, раковых клетках яичников, карциномах мочевого пузыря, простаты и эндометрия. [9] Экспрессия PAX8 также индуцируется при развитии рака шейки матки. [17]
Опухоли, экспрессирующие PAX8/PPARy, обычно присутствуют в молодом возрасте, имеют небольшой размер, имеют солидный/гнездовой тип роста и часто включают сосудистую инвазию.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125618 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026976 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ген 8 парного бокса PAX8» .
- ^ «Ген PAX8» . Домашний справочник по генетике . 28 марта 2016 г. Проверено 5 апреля 2016 г.
- ^ Лори А.Р., Перетс Р., Пьяо Х., Крейн Дж.Ф., Барлетта Дж.А., Френч С., Кириеак Л.Р., Лис Р., Лода М., Хорник Дж.Л., Драпкин Р., Хирш М.С. (июнь 2011 г.). «Комплексный анализ экспрессии PAX8 в эпителиальных опухолях человека». Американский журнал хирургической патологии . 35 (6): 816–26. дои : 10.1097/PAS.0b013e318216c112 . ПМИД 21552115 . S2CID 14297595 .
- ^ Jump up to: а б с д Фернандес Л.П., Лопес-Маркес А., Сантистебан П. (январь 2015 г.). «Факторы транскрипции щитовидной железы в развитии, дифференцировке и заболеваниях». Обзоры природы. Эндокринология . 11 (1): 29–42. дои : 10.1038/nrendo.2014.186 . hdl : 10261/117036 . ПМИД 25350068 . S2CID 39778077 .
- ^ Jump up to: а б Шарма Р., Санчес-Феррас О., Бушар М. (август 2015 г.). «Гены Pax в развитии, заболевании и регенерации почек». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Факторы парамутации и транскрипции Pax. 44 : 97–106. дои : 10.1016/j.semcdb.2015.09.016 . ПМИД 26410163 .
- ^ Ди Пальма Т., Нитч Р., Массия А., Нитч Л., Ди Лауро Р., Заннини М. (январь 2003 г.). «Парный домен-содержащий фактор Pax8 и гомеодомен-содержащий фактор TTF-1 напрямую взаимодействуют и синергически активируют транскрипцию» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3395–402. дои : 10.1074/jbc.M205977200 . ПМИД 12441357 .
- ^ Раман П., Кениг Р.Дж. (октябрь 2014 г.). «Слитый белок Pax-8-PPAR-γ при карциноме щитовидной железы» . Обзоры природы. Эндокринология . 10 (10): 616–23. дои : 10.1038/nrendo.2014.115 . ПМК 4290886 . ПМИД 25069464 .
- ^ Рюш А., Эрвей Л.К., Оливер Д., Веннстрем Б., Форрест Д. (декабрь 1998 г.). «Бета-зависимая экспрессия калиевой проводимости во внутренних волосковых клетках рецептора гормона щитовидной железы в начале слуха» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (26): 15758–62. Бибкод : 1998PNAS...9515758R . дои : 10.1073/pnas.95.26.15758 . ПМК 28117 . ПМИД 9861043 .
- ^ Вайс Р.Э., Сюй Дж., Нин Дж., Поленц Дж., О'Мэлли Б.В., Рефетофф С. (апрель 1999 г.). «Мыши с дефицитом коактиватора стероидных рецепторов 1 (SRC-1) устойчивы к гормону щитовидной железы» . Журнал ЭМБО . 18 (7): 1900–4. дои : 10.1093/emboj/18.7.1900 . ПМК 1171275 . ПМИД 10202153 .
- ^ Браун Н.С., Смарт А., Шарма В., Бринкмайер М.Л., Гринли Л., Кампер С.А., Йенсен Д.Р., Экель Р.Х., Крезель В., Шамбон П., Хауген Б.Р. (июль 2000 г.). «Сопротивление гормонам щитовидной железы и повышенная скорость метаболизма у мышей с дефицитом RXR-гамма» . Журнал клинических исследований . 106 (1): 73–9. дои : 10.1172/JCI9422 . ПМК 314362 . ПМИД 10880050 .
- ^ Никифорова М.Н., Линч Р.А., Биддингер П.В., Александр Е.К., Дорн Г.В., Таллини Г., Кролл Т.Г., Никифоров Ю.Е. (май 2003 г.). «Точковые мутации RAS и гамма-перестройка PAX8-PPAR в опухолях щитовидной железы: доказательства различных молекулярных путей при фолликулярной карциноме щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (5): 2318–26. дои : 10.1210/jc.2002-021907 . ПМИД 12727991 .
- ^ Абель Э.Д., Бурс М.Э., Пасос-Моура С., Моура Э., Каульбах Х., Закария М., Лоуэлл Б., Радовик С., Либерман М.К., Вондисфорд Ф. (август 1999 г.). «Различные роли бета-изоформ рецептора гормона щитовидной железы в эндокринной оси и слуховой системе» . Журнал клинических исследований . 104 (3): 291–300. дои : 10.1172/JCI6397 . ПМК 408418 . ПМИД 10430610 .
- ^ Рамачандран Д., Ван И., Шюрманн П., Хюльсе Ф., Мао К., Йентшке М., Бёмер Г., Штраус Х.Г., Хирхенхайн К., Шмидмайр М., Мюллер Ф., Руннебаум И., Хейн А., Кох М., Рубнер М., Бекманн М.В., Фашинг П.А. , Люйтен А., Дюрст М., Хиллеманс П., Дёрк Т. (27 апреля 2021 г.). «Связь геномных вариантов PAX8 и PBX2 с риском рака шейки матки» . Международный журнал рака . 149 (4): 893–900. дои : 10.1002/ijc.33614 . ПМИД 33905146 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Полеев А, Фикеншер Х, Мундлос С, Винтерпахт А, Забель Б, Фидлер А, Грусс П, Плахов Д (ноябрь 1992 г.). «PAX8, парный бок-ген человека: выделение и экспрессия при развитии опухолей щитовидной железы, почек и Вильмса». Разработка . 116 (3): 611–23. дои : 10.1242/dev.116.3.611 . ПМИД 1337742 .
- Полеев А, Вендлер Ф, Фикеншер Х, Заннини М.С., Ягинума К, Эбботт С, Плахов Д (март 1995 г.). «Отличные функциональные свойства трех изоформ парного бокса-белка человека, PAX8, полученных путем альтернативного сплайсинга в опухолях щитовидной железы, почек и Вильмса». Европейский журнал биохимии . 228 (3): 899–911. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20338.x (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 7737192 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - Стэплтон П., Вейт А., Урбанек П., Козьмик З., Бусслингер М. (апрель 1993 г.). «Хромосомная локализация семи генов PAX и клонирование нового члена семейства PAX-9». Природная генетика . 3 (4): 292–8. дои : 10.1038/ng0493-292 . ПМИД 7981748 . S2CID 21338655 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Козьмик З., Курцбауэр Р., Дёрфлер П., Бусслингер М. (октябрь 1993 г.). «Альтернативный сплайсинг транскриптов гена Pax-8 регулируется на этапе развития и генерирует изоформы с различными свойствами трансактивации» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6024–35. дои : 10.1128/mcb.13.10.6024 . ПМК 364662 . ПМИД 8413205 .
- Пилц А.Дж., Пови С., Грусс П., Эбботт С.М. (1993). «Картирование человеческих гомологов мышиных генов, содержащих парный ящик». Геном млекопитающих . 4 (2): 78–82. дои : 10.1007/BF00290430 . ПМИД 8431641 . S2CID 30845070 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Фрейзер Г.К., Шимамура Р., Чжан Х., Сондерс Г.Ф. (декабрь 1997 г.). «PAX 8 регулирует транскрипцию WT1 человека через новый сайт связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 272 (49): 30678–87. дои : 10.1074/jbc.272.49.30678 . ПМИД 9388203 .
- Маккиа П.Е., Лапи П., Сырая Х., Пирро М.Т., Миссеро С., Чиовато Л., Суабни А., Басерга М., Тасси В., Пинчера А., Фензи Г., Грютерс А., Бусслингер М., Ди Лауро Р. (май 1998 г.). «Мутации PAX8, связанные с врожденным гипотиреозом, вызванным дисгенезией щитовидной железы». Природная генетика . 19 (1): 83–6. дои : 10.1038/ng0598-83 . ПМИД 9590296 . S2CID 33957230 .
- Мансури А., Чоудхури К., Грусс П. (май 1998 г.). «Фолликулярные клетки щитовидной железы требуют функции гена Pax8». Природная генетика . 19 (1): 87–90. дои : 10.1038/ng0598-87 . ПМИД 9590297 . S2CID 205342136 .
- Телль Дж., Пеллицари Л., Эспозито Дж., Пучилло С., Маккиа П.Е., Ди Лауро Р., Даманте Дж. (июль 1999 г.). «Структурные дефекты мутанта Pax8, приводящие к врожденному гипотиреозу» . Биохимический журнал . 341 (1): 89–93. дои : 10.1042/0264-6021:3410089 . ПМЦ 1220333 . ПМИД 10377248 .
- Де Лео Р., Микадей С., Заммарки Э., Чивитареале Д. (ноябрь 2000 г.). «Роль p300 в индукции Pax 8 экспрессии гена тиреопероксидазы» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34100–5. дои : 10.1074/jbc.M003043200 . ПМИД 10924503 .
- Робертс Э.К., Дид Р.В., Иноуэ Т., Нортон Дж.Д., Шаррокс А.Д. (январь 2001 г.). «Белки id спираль-петля-спираль противодействуют активности фактора транскрипции pax, ингибируя связывание ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (2): 524–33. дои : 10.1128/MCB.21.2.524-533.2001 . ПМЦ 86614 . ПМИД 11134340 .
- Вилен С, Ридлевски С, Дюпре Л, Генрихс С, Абрамович М, Мальво П, Реннебуг Б, Парма Дж, Костальола С, Вассарт Г (январь 2001 г.). «Аутосомно-доминантная передача врожденной гипоплазии щитовидной железы из-за мутации потери функции PAX8» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (1): 234–8. дои : 10.1210/jcem.86.1.7140 . ПМИД 11232006 .
- Конгдон Т., Нгуен Л.К., Ногейра Ч.Р., Хабиби Р.Л., Медейрос-Нето Г., Копп П. (август 2001 г.). «Новая мутация (Q40P) в PAX8, связанная с врожденным гипотиреозом и гипоплазией щитовидной железы: доказательства фенотипической изменчивости у матери и ребенка» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (8): 3962–7. дои : 10.1210/jcem.86.8.7765 . ПМИД 11502839 .
- Микадей С., Де Лео Р., Заммарки Э., Натали П.Г., Чивитареале Д. (апрель 2002 г.). «Синергетическая активность фактора транскрипции щитовидной железы 1 и Pax 8 зависит от взаимодействия промотора и энхансера» . Молекулярная эндокринология . 16 (4): 837–46. дои : 10.1210/me.16.4.837 . ПМИД 11923479 .
- Маркес А.Р., Эспадинья С., Катарино А.Л., Мониш С., Перейра Т., Собриньо Л.Г., Лейте В. (август 2002 г.). «Экспрессия перестроек PAX8-PPAR гамма 1 как при фолликулярном раке щитовидной железы, так и при аденомах» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (8): 3947–52. дои : 10.1210/jcem.87.8.8756 . ПМИД 12161538 .
- Ди Пальма Т., Нитч Р., Массия А., Нитч Л., Ди Лауро Р., Заннини М. (январь 2003 г.). «Парный домен-содержащий фактор Pax8 и гомеодомен-содержащий фактор TTF-1 напрямую взаимодействуют и синергически активируют транскрипцию» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3395–402. дои : 10.1074/jbc.M205977200 . ПМИД 12441357 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PAX8 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Ген Xenbase: Краткое описание pax8, виды: Xenopus тропический» . Ксенбаза . xenbase.org . Проверено 17 июля 2009 г.
Ресурс по Xenopus laevis и тропическому.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .