Jump to content

ПАКС8

ПАКС8
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ПАКС8 , спаренная коробка 8, ПАКС-8
Внешние идентификаторы Опустить : 167415 ; МГИ : 97492 ; Гомологен : 2589 ; Генные карты : PAX8 ; ОМА : PAX8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003466
НМ_013951
НМ_013952
НМ_013953
НМ_013992

НМ_011040

RefSeq (белок)

НП_003457
НП_039246
НП_039247
НП_054698

НП_035170

Местоположение (UCSC) Chr 2: 113,22 – 113,28 Мб Чр 2: 24.31 – 24.37 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ген парного бокса 8 , также известный как PAX8 , представляет собой белок , который у человека кодируется PAX8 геном . [5]

Этот ген является членом семейства парных боксов ( PAX ) транскрипционных факторов . Члены этого семейства генов обычно кодируют белки, которые содержат парный боксерский домен , октапептид и гомеодомен парного типа . Семейство генов PAX играет важную роль в формировании тканей и органов во время эмбрионального развития и поддержании нормальной функции некоторых клеток после рождения. Гены PAX дают инструкции по созданию белков, которые прикрепляются к определенным участкам ДНК. [6] Этот ядерный белок участвует в развитии фолликулярных клеток щитовидной железы и экспрессии генов, специфичных для щитовидной железы. PAX8 высвобождает гормоны, важные для регуляции роста, развития мозга и обмена веществ. Также действует на очень ранних стадиях органогенеза почек, мюллеровой системы и тимуса. [7] Кроме того, PAX8 экспрессируется в выделительной системе почек, эпителиальных клетках эндоцервикса, эндометрии, яичниках, фаллопиевых трубах, семенных пузырьках, придатках яичка, островковых клетках поджелудочной железы и лимфоидных клетках. [8] PAX8 и другие факторы транскрипции играют роль в связывании с ДНК и регуляции генов, которые управляют синтезом гормонов щитовидной железы (Tg, TPO, Slc5a5 и Tshr).

PAX8 (и PAX2) является одним из важных регуляторов морфогенеза мочеполовой системы. Они играют роль в спецификации первых почечных клеток эмбриона и остаются важными игроками на протяжении всего развития. [9]

Было показано, что PAX8 взаимодействует с гомеобоксом 1 NK2 . [10]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ген PAX8 также связан с врожденным гипотиреозом из-за дисгенезии щитовидной железы из-за его роли в росте и развитии щитовидной железы. Мутация гена PAX8 может предотвратить или нарушить нормальное развитие. Эти мутации могут влиять на различные функции белка, включая связывание ДНК, активацию генов, стабильность белка и взаимодействие с коактиватором p300. Дефицит гена PAX может привести к дефектам развития, называемым врожденными аномалиями почек и мочевых путей (CAKUT).

Мутации PAX8 связаны с различными формами рака.

Механизмы

[ редактировать ]

PAX8 считается «главным регулятором транскрипционного фактора». [8] В качестве главного регулятора он, возможно, регулирует экспрессию генов, не специфичных для щитовидной железы. Несколько известных генов-супрессоров опухолей, таких как TP53 и WT1, были идентифицированы как мишени транскрипции в клетках астроцитомы человека. Более 90% опухолей щитовидной железы возникают из фолликулярных клеток щитовидной железы. [8] Гибридный белок PAX8-PPAR-γ участвует в некоторых фолликулярных карциномах щитовидной железы и фолликулярном варианте папиллярной карциномы щитовидной железы. [11] Механизм этой трансформации не совсем понятен, но существует несколько предполагаемых возможностей. [12] [13] [14]

  • Подавление нормальной функции PPARy химерным белком PAX8/PPARy посредством доминантного негативного эффекта
  • Активация нормальных мишеней PPARy вследствие сверхэкспрессии химерного белка, содержащего все функциональные домены PPARy дикого типа.
  • Дерегуляция функции PAX8
  • Активация набора генов, не связанных как с путями PPARy дикого типа, так и с путями PAX8 дикого типа.

Ген PAX 8 имеет некоторую связь с фолликулярными опухолями щитовидной железы. Было замечено, что PAX8/PPAR y -положительные опухоли редко экспрессируют мутации RAS в комбинации. Это предполагает, что фолликулярные карциномы развиваются двумя различными путями: либо с PAX8/PPAR y , либо с RAS .

Охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. [5] Механизм включения генов неизвестен. Некоторые исследования показали, что почечные гены PAX действуют как факторы выживания и позволяют опухолевым клеткам противостоять апоптозу. Понижающая регуляция экспрессии гена PAX ингибирует рост клеток и индуцирует апоптоз. Это может стать возможным путем достижения терапевтических целей при раке почки.

Некоторые исследования полногеномного секвенирования показали, что PAX8 также нацелен на BRCA1 (канцерогенез), пути MAPK (злокачественные новообразования щитовидной железы), а также Ccnb1 и Ccnb2 (процессы клеточного цикла). Показано, что PAX8 участвует в пролиферации и дифференцировке опухолевых клеток, передаче сигнала, апоптозе, полярности и транспорте клеток, подвижности и адгезии клеток. [8]

Сопутствующие типы рака

[ редактировать ]

Мутации в этом гене связаны с дисгенезией щитовидной железы , фолликулярным раком щитовидной железы и атипичными фолликулярными аденомами щитовидной железы .

Перегруппировка PAX8/PPARy составляет 30-40% фолликулярных карцином обычного типа. [15] и менее 5% онкоцитарных карцином (так называемых новообразований из клеток Гюрта). [16]

Экспрессия PAX8 увеличивается в неопластических тканях почек, опухолях Вильмса, раке яичников и мюллеровой карциноме. По этой причине иммунодетекция PAX8 широко используется для диагностики первичных и метастатических опухолей почки. Сообщалось о повторной активации экспрессии PAX8 (или Pax2) при опухолях Вильмса у детей, почти всех подтипах почечно-клеточного рака, нефрогенных аденомах, раковых клетках яичников, карциномах мочевого пузыря, простаты и эндометрия. [9] Экспрессия PAX8 также индуцируется при развитии рака шейки матки. [17]

Опухоли, экспрессирующие PAX8/PPARy, обычно присутствуют в молодом возрасте, имеют небольшой размер, имеют солидный/гнездовой тип роста и часто включают сосудистую инвазию.

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125618 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026976 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ген 8 парного бокса PAX8» .
  6. ^ «Ген PAX8» . Домашний справочник по генетике . 28 марта 2016 г. Проверено 5 апреля 2016 г.
  7. ^ Лори А.Р., Перетс Р., Пьяо Х., Крейн Дж.Ф., Барлетта Дж.А., Френч С., Кириеак Л.Р., Лис Р., Лода М., Хорник Дж.Л., Драпкин Р., Хирш М.С. (июнь 2011 г.). «Комплексный анализ экспрессии PAX8 в эпителиальных опухолях человека». Американский журнал хирургической патологии . 35 (6): 816–26. дои : 10.1097/PAS.0b013e318216c112 . ПМИД   21552115 . S2CID   14297595 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Фернандес Л.П., Лопес-Маркес А., Сантистебан П. (январь 2015 г.). «Факторы транскрипции щитовидной железы в развитии, дифференцировке и заболеваниях». Обзоры природы. Эндокринология . 11 (1): 29–42. дои : 10.1038/nrendo.2014.186 . hdl : 10261/117036 . ПМИД   25350068 . S2CID   39778077 .
  9. ^ Jump up to: а б Шарма Р., Санчес-Феррас О., Бушар М. (август 2015 г.). «Гены Pax в развитии, заболевании и регенерации почек». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Факторы парамутации и транскрипции Pax. 44 : 97–106. дои : 10.1016/j.semcdb.2015.09.016 . ПМИД   26410163 .
  10. ^ Ди Пальма Т., Нитч Р., Массия А., Нитч Л., Ди Лауро Р., Заннини М. (январь 2003 г.). «Парный домен-содержащий фактор Pax8 и гомеодомен-содержащий фактор TTF-1 напрямую взаимодействуют и синергически активируют транскрипцию» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3395–402. дои : 10.1074/jbc.M205977200 . ПМИД   12441357 .
  11. ^ Раман П., Кениг Р.Дж. (октябрь 2014 г.). «Слитый белок Pax-8-PPAR-γ при карциноме щитовидной железы» . Обзоры природы. Эндокринология . 10 (10): 616–23. дои : 10.1038/nrendo.2014.115 . ПМК   4290886 . ПМИД   25069464 .
  12. ^ Рюш А., Эрвей Л.К., Оливер Д., Веннстрем Б., Форрест Д. (декабрь 1998 г.). «Бета-зависимая экспрессия калиевой проводимости во внутренних волосковых клетках рецептора гормона щитовидной железы в начале слуха» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (26): 15758–62. Бибкод : 1998PNAS...9515758R . дои : 10.1073/pnas.95.26.15758 . ПМК   28117 . ПМИД   9861043 .
  13. ^ Вайс Р.Э., Сюй Дж., Нин Дж., Поленц Дж., О'Мэлли Б.В., Рефетофф С. (апрель 1999 г.). «Мыши с дефицитом коактиватора стероидных рецепторов 1 (SRC-1) устойчивы к гормону щитовидной железы» . Журнал ЭМБО . 18 (7): 1900–4. дои : 10.1093/emboj/18.7.1900 . ПМК   1171275 . ПМИД   10202153 .
  14. ^ Браун Н.С., Смарт А., Шарма В., Бринкмайер М.Л., Гринли Л., Кампер С.А., Йенсен Д.Р., Экель Р.Х., Крезель В., Шамбон П., Хауген Б.Р. (июль 2000 г.). «Сопротивление гормонам щитовидной железы и повышенная скорость метаболизма у мышей с дефицитом RXR-гамма» . Журнал клинических исследований . 106 (1): 73–9. дои : 10.1172/JCI9422 . ПМК   314362 . ПМИД   10880050 .
  15. ^ Никифорова М.Н., Линч Р.А., Биддингер П.В., Александр Е.К., Дорн Г.В., Таллини Г., Кролл Т.Г., Никифоров Ю.Е. (май 2003 г.). «Точковые мутации RAS и гамма-перестройка PAX8-PPAR в опухолях щитовидной железы: доказательства различных молекулярных путей при фолликулярной карциноме щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (5): 2318–26. дои : 10.1210/jc.2002-021907 . ПМИД   12727991 .
  16. ^ Абель Э.Д., Бурс М.Э., Пасос-Моура С., Моура Э., Каульбах Х., Закария М., Лоуэлл Б., Радовик С., Либерман М.К., Вондисфорд Ф. (август 1999 г.). «Различные роли бета-изоформ рецептора гормона щитовидной железы в эндокринной оси и слуховой системе» . Журнал клинических исследований . 104 (3): 291–300. дои : 10.1172/JCI6397 . ПМК   408418 . ПМИД   10430610 .
  17. ^ Рамачандран Д., Ван И., Шюрманн П., Хюльсе Ф., Мао К., Йентшке М., Бёмер Г., Штраус Х.Г., Хирхенхайн К., Шмидмайр М., Мюллер Ф., Руннебаум И., Хейн А., Кох М., Рубнер М., Бекманн М.В., Фашинг П.А. , Люйтен А., Дюрст М., Хиллеманс П., Дёрк Т. (27 апреля 2021 г.). «Связь геномных вариантов PAX8 и PBX2 с риском рака шейки матки» . Международный журнал рака . 149 (4): 893–900. дои : 10.1002/ijc.33614 . ПМИД   33905146 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f2a2ef1c49fada6b00ffd96bc69b3374__1721888400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/74/f2a2ef1c49fada6b00ffd96bc69b3374.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PAX8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)