ГЛИ3
| ГЛИ3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GLI3 , ACLS, GCPS, GLI3-190, GLI3FL, PAP-A, PAPA, PAPA1, PAPB, PHS, PPDIV, цинковый палец семейства GLI 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 165240 ; МГИ : 95729 ; Гомологен : 139 ; Генные карты : GLI3 ; ОМА : GLI3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок цинковых пальцев GLI3 — это белок , который у человека кодируется GLI3 геном . [5] [6]
Этот ген кодирует белок типа C2H2 , который принадлежит к подклассу белков цинковых пальцев семейства Gli. Они характеризуются как ДНК-связывающие факторы транскрипции и являются медиаторами Sonic hedgehog (Shh) передачи сигналов . Белок, кодируемый этим геном, локализуется в цитоплазме и активирует исправленного гомолога дрозофилы ( PTCH1 экспрессию гена ). Считается также, что он играет роль в эмбриогенезе . [6]
Роль в развитии
[ редактировать ]Gli3 является известным транскрипции репрессором , но может также иметь положительную транскрипционную функцию. [7] [8] Gli3 подавляет dHand и Gremlin , которые участвуют в формировании цифр . [9] Имеются доказательства того, что Shh -контролируемый процессинг (например, расщепление) регулирует транскрипционную активность Gli3 аналогично активности Ci . [8] Мыши с мутацией Gli3 имеют множество аномалий, включая ЦНС и легких дефекты , а также полидактилию конечностей . [10] [11] [12] [13] [14] В развивающихся зачатках конечностей мыши дерепрессия Gli3 преимущественно регулирует гены-мишени Shh. [15]
Ассоциация заболеваний
[ редактировать ]Мутации в этом гене связаны с несколькими заболеваниями, включая синдром цефалополисиндактилии Грейга , синдром Паллистера-Холла , преаксиальную полидактилию типа IV и постаксиальную полидактилию типов A1 и B. [6] Изменения числа копий ДНК, которые способствуют усилению превращения онкогенов Gli1–3 в активаторы транскрипции с помощью сигнального пути Hedgehog, включены в общегеномный паттерн, который, как было обнаружено, коррелирует с с астроцитомой . исходом у пациента [16] [17]
Имеются доказательства того, что аутосомно- доминантное заболевание, синдром цефалополисиндактилии Грейга (GCPS), которое влияет на развитие конечностей и черепно-лицевого развития у людей , вызвано транслокациями внутри гена GLI3. [18]
Взаимодействие с Gli1 и Gli2
[ редактировать ]Независимая сверхэкспрессия Gli1 и Gli2 на мышах моделирует образование базальноклеточной карциномы (BCC). Показано, что нокаут Gli1 приводит к тем же эмбриональным порокам развития, что и сверхэкспрессия Gli1, но не к образованию BCC. Сверхэкспрессия Gli3 у трансгенных мышей и лягушек не приводит к развитию БКК-подобных опухолей и, как полагают, не играет роли в формировании БКК опухолей . [19]
Сверхэкспрессия Gli1 и Gli2 приводит к образованию BCC на мышиных моделях, и в обоих случаях была предложена одноэтапная модель образования опухоли. Это также указывает на то, что сверхэкспрессия Gli1 и/или Gli2 жизненно важна для формирования BCC. Совместная сверхэкспрессия Gli1 с Gli2 и Gli2 с Gli3 приводит к порокам развития и гибели трансгенных мышей соответственно, но не к образованию BCC. сверхэкспрессия более чем одного белка Это предполагает, что для формирования BCC не требуется Gli.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что GLI3 взаимодействует с CREBBP. [20] ШЕРСТЬ , [21] ЗИК1 , [22] и ЗИК2 . [22]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106571 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021318 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Руперт Дж.М., Фогельштейн Б., Археден К., Кинцлер К.В. (октябрь 1990 г.). «GLI3 кодирует белок массой 190 килодальтон с несколькими областями сходства с GLI» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (10): 5408–15. дои : 10.1128/mcb.10.10.5408 . ПМК 361243 . ПМИД 2118997 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтреза: GLI3 GLI-член семейства Круппеля GLI3 (синдром цефалополисиндактилии Грейга)» .
- ^ Тайпале Дж., Бичи, Пенсильвания (май 2001 г.). «Сигнальные пути Hedgehog и Wnt при раке». Природа . 411 (6835): 349–54. Бибкод : 2001Natur.411..349T . дои : 10.1038/35077219 . ПМИД 11357142 . S2CID 4414768 .
- ^ Jump up to: а б Джейкоб Дж., Бриско Дж. (август 2003 г.). «Белки Gli и контроль формирования паттерна спинного мозга» . Отчеты ЭМБО . 4 (8): 761–5. дои : 10.1038/sj.embor.embor896 . ПМЦ 1326336 . ПМИД 12897799 .
- ^ те Вельшер П., Фернандес-Теран М., Рос М.А., Целлер Р. (февраль 2002 г.). «Взаимный генетический антагонизм с участием GLI3 и dHAND формирует препаттерны мезенхимы зачатков конечностей позвоночных до передачи сигналов SHH» . Гены и развитие . 16 (4): 421–6. дои : 10.1101/gad.219202 . ПМЦ 155343 . ПМИД 11850405 .
- ^ Раш Б.Г., Гроув Э.А. (октябрь 2007 г.). «Образование спинного конечного мозга: роль звукового ежа?» . Журнал неврологии . 27 (43): 11595–603. doi : 10.1523/jneurosci.3204-07.2007 . ПМК 6673221 . ПМИД 17959802 .
- ^ Франц Т. (1994). «Гомозиготные мутантные мыши с дополнительными пальцами (Xt) демонстрируют роль гена Gli-3 в развитии переднего мозга». Акта Анатомика . 150 (1): 38–44. дои : 10.1159/000147600 . ПМИД 7976186 .
- ^ Гроув Э.А., Толе С., Лаймон Дж., Йип Л., Рэгсдейл К.В. (июнь 1998 г.). «Подол эмбриональной коры головного мозга определяется экспрессией множества генов Wnt и нарушен у мышей с дефицитом Gli3». Разработка . 125 (12): 2315–25. дои : 10.1242/dev.125.12.2315 . ПМИД 9584130 .
- ^ Хуэй CC, Джойнер А.Л. (март 1993 г.). «Мышиная модель синдрома цефалополисиндактилии Грега: мутация экстра-пальцев J содержит внутригенную делецию гена Gli3». Природная генетика . 3 (3): 241–6. дои : 10.1038/ng0393-241 . ПМИД 8387379 . S2CID 345712 .
- ^ Шимманг Т., Лемэстр М., Ворткамп А., Рютер У. (ноябрь 1992 г.). «Экспрессия гена Gli3 цинкового пальца нарушена в морфогенетических мутантных экстра-пальцах мышей (Xt)». Разработка . 116 (3): 799–804. дои : 10.1242/dev.116.3.799 . ПМИД 1289066 .
- ^ Левандовски Дж.П., Ду Ф., Чжан С., Пауэлл М.Б., Фалькенштейн К.Н., Джи Х., Воукс С.А. (октябрь 2015 г.). «Пространственно-временная регуляция генов-мишеней GLI в зачатке конечностей млекопитающих» . Дев. Биол . 406 (1): 92–103. дои : 10.1016/j.ydbio.2015.07.022 . ПМЦ 4587286 . ПМИД 26238476 .
- ^ Айелло К.А., Поннапалли С.П., Альтер О (сентябрь 2018 г.). «Математически универсальный и биологически последовательный генотип астроцитомы кодирует трансформацию и предсказывает фенотип выживания» . АПЛ Биоинженерия . 2 (3): 031909. дои : 10.1063/1.5037882 . ПМК 6215493 . ПМИД 30397684 .
- ^ Айелло К.А., Альтер О (октябрь 2016 г.). «Независимая от платформы общегеномная картина изменений числа копий ДНК, прогнозирующая выживаемость астроцитомы и ответ на лечение, выявленная с помощью GSVD, сформулированного как сравнительное спектральное разложение» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164546. Бибкод : 2016PLoSO..1164546A . дои : 10.1371/journal.pone.0164546 . ПМК 5087864 . ПМИД 27798635 .
- ^ Бёзе Дж., Гротеволд Л., Рютер У. (май 2002 г.). «Фенотип синдрома Паллистера-Холла у мышей, мутантных по Gli3» . Молекулярная генетика человека . 11 (9): 1129–35. дои : 10.1093/hmg/11.9.1129 . ПМИД 11978771 .
- ^ Дамане Н., Ли Дж., Робинс П., Хеллер П., Руис и Альтаба А. (октябрь 1997 г.). «Активация фактора транскрипции Gli1 и сигнального пути Sonic hedgehog в опухолях кожи». Природа . 389 (6653): 876–81. Бибкод : 1997Natur.389..876D . дои : 10.1038/39918 . ПМИД 9349822 . S2CID 4424572 .
- ^ Дай П., Акимару Х., Танака Ю., Маекава Т., Накафуку М., Исии С. (март 1999 г.). «Индуцированная Sonic Hedgehog активация промотора Gli1 опосредуется GLI3» . Журнал биологической химии . 274 (12): 8143–52. дои : 10.1074/jbc.274.12.8143 . ПМИД 10075717 .
- ^ Хумке Э.В., Дорн К.В., Миленкович Л., Скотт М.П., Рохатги Р. (апрель 2010 г.). «Выход сигналов Hedgehog контролируется динамической ассоциацией между супрессором Fused и белками Gli» . Гены и развитие . 24 (7): 670–82. дои : 10.1101/gad.1902910 . ПМЦ 2849124 . ПМИД 20360384 .
- ^ Jump up to: а б Коябу Ю., Наката К., Мизугиши К., Аруга Дж., Микосиба К. (март 2001 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между белками Zic и Gli» . Журнал биологической химии . 276 (10): 6889–92. дои : 10.1074/jbc.C000773200 . ПМИД 11238441 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Паллистера-Холла
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Грейга цефалополисиндактилии
- GLI3 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .