PHOX2B

PHOX2B
Идентификаторы
Псевдонимы	PHOX2B , NBLST2, NBPhox, PMX2B, в паре как гомеобокс 2b, CCHS
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 603851 ; МГИ : 1100882 ; Гомологен : 68371 ; Генные карты : PHOX2B ; ОМА : PHOX2B — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	41,748,725 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	67,256,644 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	muscle layer of sigmoid colon; ; buccal mucosa cell; ; dorsal motor nucleus of vagus nerve; ; inferior olivary nucleus; ; rectum; ; transverse colon; ; appendix; ; small intestine; ; right adrenal gland; ; duodenum;
	Top expressed in
	migratory enteric neural crest cell; ; external carotid artery; ; pelvic ganglion; ; enteric nervous system; ; internal carotid artery; ; adrenal gland; ; facial motor nucleus; ; female urethra; ; medial vestibular nucleus; ; male urethra;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	sequence-specific DNA binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	nucleus; nucleoplasm;
Biological process	negative regulation of cell population proliferation; glial cell differentiation; respiratory system development; positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; medullary reticular formation development; transcription, DNA-templated; parasympathetic nervous system development; regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process; noradrenergic neuron development; cellular response to BMP stimulus; multicellular organism development; neural crest cell migration involved in autonomic nervous system development; hindbrain tangential cell migration; sympathetic nervous system development; skeletal muscle cell differentiation; enteric nervous system development; retrotrapezoid nucleus neuron differentiation; regulation of gene expression; positive regulation of neuron differentiation; brainstem development; inner ear development; cell development; regulation of transcription, DNA-templated; sympathetic ganglion development; negative regulation of neuron differentiation; cell differentiation in hindbrain; autonomic nervous system development; efferent axon development in a lateral line nerve; neuron differentiation; neuron migration; dopaminergic neuron differentiation; noradrenergic neuron differentiation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription by RNA polymerase II; positive regulation of cold-induced thermogenesis; nervous system development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8929
	18935
	ENSG00000109132
	ENSMUSG00000012520
	Q99453
	О35690
	НМ_003924
	НМ_008888
	НП_003915
	НП_032914
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Парный гомеобокс 2b (PHOX2B), также известный как Phox нейробластомы (NBPhox), представляет собой белок , который у человека кодируется PHOX2B, геном расположенным на хромосоме 4 . ^[5]

Он кодирует фактор транскрипции гомеодомена . Он экспрессируется исключительно в нервной системе, в большинстве нейронов, контролирующих внутренние органы (сердечно-сосудистая, пищеварительная и дыхательная системы). Это также необходимо для их дифференциации.

Иммуногистохимия

Фактор транскрипции PHOX2B, необходимый для дифференцировки и выживания симпатических нейронов и хромаффинных клеток, высокоспецифичен для периферической вегетативной нервной системы . Нейробласты происходят из клеток нервного гребня симпатоадреналовой линии и, следовательно, требуют и конститутивно экспрессируют PHOX2B. PHOX2B Иммуногистохимическое окрашивание , как маркер происхождения нервного гребня, оказалось чувствительным и специфичным для недифференцированной нейробластомы , что позволяет идентифицировать случаи, когда другие маркеры не могут распознать нейробластому среди различных мелких круглых синеклеточных опухолей детского возраста. ^[6]^[7]^[8]^[9]

Диагностическая ценность окрашивания PHOX2B распространяется и на более поздние стадии дифференцировки. Его сила и специфичность позволяют обнаружить небольшие очаги нейробластных опухолей, метастазирующих в костный мозг, что имеет решающее значение для определения стадии заболевания. Окрашивание PHOX2B также преодолевает частые препятствия для обнаружения нейробластомы в образцах после лечения, которые часто демонстрируют плотный фиброз, выраженные воспалительные инфильтраты и/или диффузную кальцификацию. ^[10]

Патология

Мутации PHOX2B человека вызывают редкое заболевание висцеральной нервной системы (дисавтономию): синдром врожденной центральной гиповентиляции (связанный с остановкой дыхания во время сна и, иногда, бодрствования), болезнь Гиршпрунга (частичная агенезия кишечной нервной системы ), РОХХАД и опухоли симпатических ганглиев .У большинства людей экзон 3 гена содержит последовательность из 20 полиаланиновых повторов. Увеличение количества повторов связано с врожденным синдромом центральной гиповентиляции. В дальнейшем по гену могут быть и другие патогенные мутации.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109132 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000012520 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Энтрез Ген: парноподобный гомеобокс 2б» .
^ Бьель Ф., Френо П., Жанна-Паскье С., Маран-Гонсалес А., Руссо А., Ламант Л. и др. (август 2012 г.). «Иммуномечение PHOX2B: новый инструмент для диагностики недифференцированных нейробластом среди маленьких круглых синеклеточных опухолей у детей». Американский журнал хирургической патологии . 36 (8): 1141–1149. дои : 10.1097/PAS.0b013e31825a6895 . ПМИД 22790854 . S2CID 25924210 .
^ Хата Дж.Л., Корреа Х., Кришнан С., Эсбеншаде А.Дж., Блэк Д.О., Чунг Д.Х. и др. (апрель 2015 г.). «Диагностическая ценность PHOX2B при первичной и леченной нейробластоме, а также при нейробластоме, метастатической в костный мозг» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 139 (4): 543–546. дои : 10.5858/arpa.2014-0255-OA . ПМИД 25822764 .
^ Хунг Ю.П., Ли Дж.П., Беллицци А.М., Хорник Дж.Л. (ноябрь 2017 г.). «PHOX2B надежно отличает нейробластому от небольших круглых синеклеточных опухолей». Гистопатология . 71 (5): 786–794. дои : 10.1111/его.13288 . ПМИД 28640941 . S2CID 19123236 .
^ Уоррен М., Мацуно Р., Тран Х., Симада Х. (март 2018 г.). «Применение иммуногистохимического окрашивания Phox2b при опухолях нервного гребня и опухолях, не относящихся к нервному гребню, у педиатрических пациентов». Гистопатология . 72 (4): 685–696. дои : 10.1111/его.13412 . ПМИД 28986989 . S2CID 3302863 .
^ Хата и др. (2015).

Дальнейшее чтение

Глас Дж., Зайдерер Дж., Паскиуто Дж., Тиллак С., Дигельманн Дж., Пфенниг С. и др. (март 2009 г.). «rs224136 на хромосоме 10q21.1 и варианты PHOX2B, NCF4 и FAM92B не являются основными генетическими факторами риска предрасположенности к болезни Крона в популяции Германии». Американский журнал гастроэнтерологии . 104 (3): 665–672. дои : 10.1038/ajg.2008.65 . ПМИД 19262523 . S2CID 7144509 .
Готье С., Транг Х., Даугер С., Гальего Дж. (июль 2005 г.). «Детские расстройства с вегетативной дисфункцией: какова роль PHOX2B?» . Педиатрические исследования . 58 (1): 1–6. дои : 10.1203/01.PDR.0000166755.29277.C4 . ПМИД 15901893 .
Лю CP, Ли XG, Лу JT, Сюэ Y, Луо CF, Чжоу XW и др. (сентябрь 2009 г.). «Анализ ассоциации гена PHOX2B с болезнью Гиршпрунга у ханьской популяции юго-восточного Китая». Журнал детской хирургии . 44 (9): 1805–1811. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2008.12.009 . ПМИД 19735829 .
Репетто Г.М., Корралес Р.Дж., Абара С.Г., Чжоу Л., Берри-Кравис Э.М., Рэнд К.М. и др. (январь 2009 г.). «Синдром врожденной центральной гиповентиляции с поздним началом из-за гетерозиготной мутации расширения 24-полиаланинового повтора в гене PHOX2B». Акта Педиатрика . 98 (1): 192–195. дои : 10.1111/j.1651-2227.2008.01039.x . ПМИД 18798833 . S2CID 4979994 .
Фань Ю, Хуан Дж, Киран Н, Чжу М.И. (сентябрь 2009 г.). «Влияние факторов транскрипции Phox2 на экспрессию переносчика норэпинефрина и бета-гидроксилазы дофамина в клетках SK-N-BE(2)C» . Журнал нейрохимии . 110 (5): 1502–1513. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06260.x . ПМЦ 9339151 . ПМИД 19573018 .
Макгои Д.М., Стайн З.Е., Хьюн Дж.Л., Винтон Р.М., МакКаллион А.С. (январь 2009 г.). «Асимметричное распределение неконсервативных регуляторных последовательностей PHOX2B отражается в локусах ENCODE и проливает свет на возможную общегеномную тенденцию» . БМК Геномика . 10 :8. дои : 10.1186/1471-2164-10-8 . ПМК 2630312 . ПМИД 19128492 .
Дженнингс Л.Дж., Ю М., Чжоу Л., Рэнд К.М., Берри-Кравис Э.М., Виз-Майер Д.Э. (декабрь 2010 г.). «Сравнение методов тестирования PHOX2B в диагностике синдрома врожденной центральной гиповентиляции и мозаичного носителя». Диагностика молекулярной патологии . 19 (4): 224–231. дои : 10.1097/PDM.0b013e3181eb92ff . ПМИД 21051998 . S2CID 10071866 .
Ту Э., Бэгналл Р.Д., Дюфло Дж., Линч М., Твигг С.М., Семсарян С. (март 2010 г.). «Посмертные патологоанатомические и генетические исследования пациентов с синдромом «мертвого в постели» при сахарном диабете 1 типа». Патология человека . 41 (3): 392–400. дои : 10.1016/j.humpath.2009.08.020 . ПМИД 20004937 .
Жануэ-Лерози I, Шлейермахер Г, Делатр О (март 2010 г.). «Молекулярный патогенез периферических нейробластных опухолей» . Онкоген . 29 (11): 1566–1579. дои : 10.1038/onc.2009.518 . ПМИД 20101209 .
Лонго Л., Боргини С., Шена Ф., Пароди С., Альбинос Д., Бачетти Т. и др. (ноябрь 2008 г.). «Гены PHOX2A и PHOX2B в высокой степени совместно экспрессируются при нейробластоме человека» . Международный журнал онкологии . 33 (5): 985–991. дои : 10.3892/ijo_00000086 . ПМИД 18949361 .
Хаммель М., Кляйн М., Трипс Т., Приссманн Х., Анкерманн Т., Хольцингер А. (сентябрь 2009 г.). «Врожденный синдром центральной гиповентиляции из-за дефектов гена PHOX2b: наследование от бессимптомных родителей». Клиническая Падиатрия . 221 (5): 286–289. дои : 10.1055/s-0029-1220941 . ПМИД 19707990 . S2CID 206295649 .
Арай Х., Отагири Т., Сасаки А., Уметсу К., Хаясака К. (январь 2010 г.). «Полиаланиновая экспансия PHOX2B при синдроме врожденной центральной гиповентиляции: rs17884724:A>C связана с экспансией 7-аланина» . Журнал генетики человека . 55 (1): 4–7. дои : 10.1038/jhg.2009.109 . ПМИД 19881470 .
Ли П., Су ЮН, Ю СиДжей, Ян ПК, Ву HD (февраль 2009 г.). «Врожденный синдром центральной гиповентиляции, подтвержденный мутацией PHOX2B, в китайской семье: проявления от новорожденного до взрослой жизни». Грудь . 135 (2): 537–544. дои : 10.1378/сундук.08-1664 . ПМИД 19201717 .
Ву Х.Т., Су Ю.Н., Хун CC, Се В.С., Ву К.Дж. (апрель 2009 г.). «Взаимодействие между PHOX2B и CREBBP опосредует синергетическую активацию: механистические последствия мутантов PHOX2B». Человеческая мутация . 30 (4): 655–660. дои : 10.1002/humu.20929 . ПМИД 19191321 . S2CID 22257861 .
Троше Д., Матье И., Понтуаль Л., Саварираян Р., Мюнних А., Брюне Ж.Ф. и др. (февраль 2009 г.). «Исследования неполиаланиновых мутаций PHOX2B in vitro свидетельствуют против механизма потери функции при врожденной центральной гиповентиляции» . Человеческая мутация . 30 (2): Е421–Е431. дои : 10.1002/humu.20923 . ПМИД 19058226 . S2CID 10167662 .
Дюбрей В., Тоби-Бриссон М., Раллу М., Перссон К., Паттин А., Бирчмайер С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Дефектный дыхательный ритмогенез и потеря центральной химиочувствительности у мутантов Phox2b, нацеленных на нейроны ретротрапециевидного ядра» . Журнал неврологии . 29 (47): 14836–14846. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2623-09.2009 . ПМК 6665996 . ПМИД 19940179 .
Серра А., Хеберле Б., Кениг И.Р., Капплер Р., Сатторп М., Шакерт Х.К. и др. (октябрь 2008 г.). «Редкое возникновение мутаций PHOX2b в спорадических нейробластомах». Журнал детской гематологии/онкологии . 30 (10): 728–732. дои : 10.1097/MPH.0b013e3181772141 . ПМИД 19011468 . S2CID 32426671 .
Рудзински Э, Капур Р.П. (2010). «Иммунолокализация PHOX2B кандидатного ретротрапециевидного ядра человека». Педиатрическая патология и патология развития . 13 (4): 291–299. дои : 10.2350/09-07-0682-OA.1 . ПМИД 19888871 . S2CID 34088649 .
Ларкин Е.К., Патель С.Р., Гудлоу Р.Дж., Ли Ю, Чжу X, Грей-МакГуайр С и др. (октябрь 2010 г.). «Исследование гена-кандидата обструктивного апноэ во сне у американцев европейского и афроамериканского происхождения» . Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 182 (7): 947–953. doi : 10.1164/rccm.201002-0192OC . ПМК 2970865 . ПМИД 20538960 .
Ли Дж.Дж., Эссерс Дж.Б., Кугатасан С., Эшер Дж.К., Леттре Дж., Батлер Дж.Л. и др. (ноябрь 2010 г.). «Связь нарушения линейного роста при болезни Крона у детей и известный локус роста: пилотное исследование» . Анналы генетики человека . 74 (6): 489–497. дои : 10.1111/j.1469-1809.2010.00606.x . ПМЦ 2955808 . ПМИД 20846217 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме врожденной центральной гиповентиляции
Phox2b + белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

статья о гене на хромосоме 4 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109132 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000012520 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Энтрез Ген: парноподобный гомеобокс 2б» .

[6] Бьель Ф., Френо П., Жанна-Паскье С., Маран-Гонсалес А., Руссо А., Ламант Л. и др. (август 2012 г.). «Иммуномечение PHOX2B: новый инструмент для диагностики недифференцированных нейробластом среди маленьких круглых синеклеточных опухолей у детей». Американский журнал хирургической патологии . 36 (8): 1141–1149. дои : 10.1097/PAS.0b013e31825a6895 . ПМИД 22790854 . S2CID 25924210 .

[7] Хата Дж.Л., Корреа Х., Кришнан С., Эсбеншаде А.Дж., Блэк Д.О., Чунг Д.Х. и др. (апрель 2015 г.). «Диагностическая ценность PHOX2B при первичной и леченной нейробластоме, а также при нейробластоме, метастатической в костный мозг» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 139 (4): 543–546. дои : 10.5858/arpa.2014-0255-OA . ПМИД 25822764 .

[8] Хунг Ю.П., Ли Дж.П., Беллицци А.М., Хорник Дж.Л. (ноябрь 2017 г.). «PHOX2B надежно отличает нейробластому от небольших круглых синеклеточных опухолей». Гистопатология . 71 (5): 786–794. дои : 10.1111/его.13288 . ПМИД 28640941 . S2CID 19123236 .

[9] Уоррен М., Мацуно Р., Тран Х., Симада Х. (март 2018 г.). «Применение иммуногистохимического окрашивания Phox2b при опухолях нервного гребня и опухолях, не относящихся к нервному гребню, у педиатрических пациентов». Гистопатология . 72 (4): 685–696. дои : 10.1111/его.13412 . ПМИД 28986989 . S2CID 3302863 .

[10] Хата и др. (2015).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]