RAR-связанный сиротский рецептор
| RAR-связанный сиротский рецептор A (альфа) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ПЛЕВАТЬ | ||
| Альт. символы | РЗРА, РОР1, РОР2, РОР3, НР1Ф1 | ||
| ген NCBI | 6095 | ||
| HGNC | 10258 | ||
| МОЙ БОГ | 600825 | ||
| ПДБ | 1Н83 | ||
| RefSeq | НМ_002943 | ||
| ЮниПрот | P35398 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 15 q21-q22 | ||
| |||
| RAR-связанный сиротский рецептор B (бета) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОРБ | ||
| Альт. символы | РЗРБ, НР1Ф2, РОР-БЕТА | ||
| ген NCBI | 6096 | ||
| HGNC | 10259 | ||
| МОЙ БОГ | 601972 | ||
| ПДБ | 1NQ7 | ||
| RefSeq | НМ_006914 | ||
| ЮниПрот | Q92753 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 9 q22 | ||
| |||
| RAR-связанный сиротский рецептор C (гамма) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОРК | ||
| Альт. символы | РЗРГ, РОРГ, НР1Ф3, ТОР | ||
| ген NCBI | 6097 | ||
| HGNC | 10260 | ||
| МОЙ БОГ | 602943 | ||
| RefSeq | НМ_005060 | ||
| ЮниПрот | P51449 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 1 q21 | ||
| |||
Связанные с RAR орфанные рецепторы ( ROR ) являются членами ядерных рецепторов семейства внутриклеточных факторов транскрипции . [1] [2] Существует три формы ROR, ROR-α , -β и -γ , каждая из которых кодируется отдельным геном RORA , RORB и RORC соответственно. ROR несколько необычны тем, что они, по-видимому, связываются с элементами гормонального ответа в виде мономеров , в отличие от большинства других ядерных рецепторов, которые связываются в виде димеров. [3] Они связываются с элементами ДНК, называемыми элементами ответа ROR (RORE). [4]
Лиганды
[ редактировать ]Хотя идентичность природных лигандов ROR остается спорной, как и в случае с X-рецепторами печени (LXR), похоже, что ROR активируются оксистеринами . [5] [6] Более того, ROR, по-видимому, конститутивно активны (отсутствие лиганда), и эта активность может быть обусловлена непрерывно связанными природными лигандами. [5] Оксигенированные стерины боковой цепи (например, 20α-гидроксихолестерин , 22R-гидроксихолестерин и 25-гидроксихолестерин ) являются агонистами RORγ с высоким сродством. [7] в то время как стерины, насыщенные кислородом в положении 7 (например, ( 7-гидроксихолестерин и 7-кетохолестерин ) действуют как обратные агонисты как для RORa, так и для RORγ. [5] Сообщается также, что ряд других природных веществ связываются с ROR. К ним относятся полностью транс-ретиноевая кислота, которая с высоким сродством связывается с ROR-β и -γ, но не с ROR-α. [8] Наконец, RORs могут функционировать как липидные сенсоры и, следовательно, могут играть роль в регуляции липидного метаболизма. [5]
мелатонин Утверждается, что является эндогенным лигандом для ROR-α, тогда как CGP 52608 был идентифицирован как селективный синтетический лиганд ROR-α. [9]
Распределение тканей
[ редактировать ]RORα, RORβ и RORγ преимущественно экспрессируются в следующих тканях: [7]
- ROR-α – широко экспрессируется в печени, скелетных мышцах, коже, легких, жировой ткани, почках, тимусе и мозге.
- ROR-β – экспрессия ограничена мозгом и сетчаткой.
- ROR-γ – высоко экспрессируется в тимусе (специфическая для тимуса изоформа называется RORγt), мышцах, семенниках, поджелудочной железе, предстательной железе, сердце и печени.
Функция
[ редактировать ]Три формы ROR выполняют ряд важных ролей. [10] включая:
- ROR-α – участвует в поддержании циркадного ритма путем положительной регуляции экспрессии BMAL1 . [5] Развитие мозжечка и лимфатических узлов , липидный обмен , иммунный ответ , поддержание костей . [11]
- ROR-β – циркадный ритм, костный метаболизм и нейрогенез сетчатки. [12]
- ROR-γ – развитие лимфатических узлов и иммунный ответ, выживание Т-хелперов 17 .
В качестве мишени для наркотиков
[ редактировать ]Ряд синтетических обратных агонистов RORγt находится на различных стадиях разработки лекарств для лечения воспалительных заболеваний . Агонисты RORγt также были предложены для использования в качестве иммуноонкологических агентов для активации иммунной системы для лечения рака. [13] [14]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Жигер В., Тини М., Флок Дж., Онг Э., Эванс Р.М., Отулаковски Г. (март 1994 г.). «Специфические для изоформы аминоконцевые домены определяют ДНК-связывающие свойства ROR-альфа, нового семейства ядерных рецепторов орфанных гормонов» . Гены и развитие . 8 (5): 538–53. дои : 10.1101/gad.8.5.538 . ПМИД 7926749 .
- ^ Хиросе Т., Смит Р.Дж., Джеттен А.М. (декабрь 1994 г.). «ROR гамма: третий член подсемейства орфанных рецепторов ROR/RZR, который высоко экспрессируется в скелетных мышцах» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (3): 1976–83. дои : 10.1006/bbrc.1994.2902 . ПМИД 7811290 .
- ^ Джеттен А.М., Куребаяши С., Уэда Э. (2001). Подсемейство ядерных рецепторов-сирот ROR: критические регуляторы множества биологических процессов . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 69. С. 205–47 . дои : 10.1016/S0079-6603(01)69048-2 . ISBN 978-0-12-540069-5 . ПМИД 11550795 .
- ^ Джеттен, AM; Куребаяши, С.; Уэда, Э. (2001). «Подсемейство ядерных рецепторов-сирот ROR: критические регуляторы множества биологических процессов» . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии . 69 : 205–247. дои : 10.1016/s0079-6603(01)69048-2 . ISBN 9780125400695 . ISSN 0079-6603 . ПМИД 11550795 .
- ^ Jump up to: а б с д и Солт Лос-Анджелес, Беррис Т.П. (декабрь 2012 г.). «Действие ROR и их лигандов в (пато)физиологии» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 23 (12): 619–27. дои : 10.1016/j.tem.2012.05.012 . ПМЦ 3500583 . ПМИД 22789990 .
- ^ Сантори ФР (2015). «Рецепторы ядерных гормонов создают иммунитет к стеролам» . Европейский журнал иммунологии . 45 (10): 2730–41. дои : 10.1002/eji.201545712 . ПМЦ 4651655 . ПМИД 26222181 .
- ^ Jump up to: а б Чжан Ю, Ло XY, У ДХ, Сюй Ю (январь 2015 г.). «Ядерные рецепторы ROR: структуры, связанные с ними заболевания и открытие лекарств» . Акта Фармакологика Синика . 36 (1): 71–87. дои : 10.1038/aps.2014.120 . ПМЦ 4571318 . ПМИД 25500868 .
- ^ Стелин-Гаон К., Вильманн Д., Зейер Д., Санглиер С., Ван Дорселер А., Рено Дж.П., Морас Д., Шюле Р. (октябрь 2003 г.). «Полностью транс-ретиноевая кислота является лигандом сиротского ядерного рецептора ROR бета». Структурная биология природы . 10 (10): 820–5. дои : 10.1038/nsb979 . ПМИД 12958591 . S2CID 10108247 .
- ^ Визенберг И., Миссбах М., Кален Дж. П., Шредер М., Карлберг С. (февраль 1995 г.). «Транскрипционная активация ядерного рецептора RZR-альфа гормоном шишковидной железы мелатонином и идентификация CGP 52608 как синтетического лиганда» . Исследования нуклеиновых кислот . 23 (3): 327–33. дои : 10.1093/нар/23.3.327 . ПМК 306679 . ПМИД 7885826 .
- ^ Джеттен А.М. (декабрь 2004 г.). «Последние достижения в механизмах действия и физиологических функциях орфанных рецепторов, связанных с ретиноидами (ROR)». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Воспаление и аллергия . 3 (4): 395–412. дои : 10.2174/1568010042634497 . PMID 15584888 .
- ^ Джеттен А.М., Джу Дж.Х. (2006). «Сиротские рецепторы, связанные с ретиноидами (ROR): роль в клеточной дифференциации и развитии» . Достижения в области биологии развития (Амстердам, Нидерланды) . Достижения в области биологии развития. 16 : 313–355. дои : 10.1016/S1574-3349(06)16010-X . ISBN 9780444528735 . ПМК 2312092 . ПМИД 18418469 .
- ^ Фэн С., Сюй С., Вэнь Цз., Чжу Ю. (2015). «Сиротский рецептор RORβ, связанный с ретиноевой кислотой, нарушения циркадного ритма и онкогенез (обзор)» . Международный журнал молекулярной медицины . 35 (6): 1493–500. дои : 10.3892/ijmm.2015.2155 . ПМИД 25816151 .
- ^ Сир П., Броннер С.М., Кроуфорд Дж.Дж. (2016). «Последний прогресс в области модуляторов RORγ ядерных рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 26 (18): 4387–93. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.08.012 . ПМИД 27542308 .
- ^ Броннер С.М., Збиг-младший, Кроуфорд Дж.Дж. (2017). «Антагонисты RORγ и обратные агонисты: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 27 (1): 101–112. дои : 10.1080/13543776.2017.1236918 . ПМИД 27629281 . S2CID 27177212 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Солт Л.А., Гриффин П.Р., Беррис Т.П. (июнь 2010 г.). «Лигандная регуляция орфанных рецепторов, связанных с рецепторами ретиноевой кислоты: значение для разработки новых терапевтических средств» . Современное мнение в липидологии . 21 (3): 204–11. дои : 10.1097/MOL.0b013e328338ca18 . ПМК 5024716 . ПМИД 20463469 .
- Чанг М.Р., Розен Х., Гриффин П.Р. (2014). «ROR при аутоиммунных заболеваниях». Передача сигналов сфингозин-1-фосфата в иммунологии и инфекционных заболеваниях . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 378. стр. 171–82. дои : 10.1007/978-3-319-05879-5_8 . ISBN 978-3-319-05878-8 . ПМИД 24728598 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- RAR-связанный+сиротский+рецептор+A в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- RAR-связанный+сиротский+рецептор+B в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- RAR-связанный+сиротский+рецептор+C в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | статья о биохимическом рецепторе незавершена . Эта Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |