Раковая иммунотерапия

Раковая иммунотерапия
Пептидный эпитоп CD20 , связанный с 's Rituximab Fab
Специальность	Иммуно -онкология

Иммунотерапия раком ( иммуно-инкотерапия ) является стимуляцией иммунной системы для лечения рака , улучшая естественную способность иммунной системы бороться с заболеванием. Это применение фундаментальных исследований иммунологии рака ( иммуно-инкология ) и растущей специальности онкологии .

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют опухолевые антигены , молекулы на их поверхности, которые могут связываться с белками антител или рецепторами Т-клеток , что запускает ответ иммунной системы. Опухолевые антигены часто представляют собой белки или другие макромолекулы (например, углеводы ). Нормальные антитела связываются с внешними патогенами, но модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с маркировкой опухолевых антигенов и идентифицирующие раковые клетки для иммунной системы ингибировать или уничтожать. Клинический успех иммунотерапии рака сильно варьируется между различными формами рака; Например, некоторые подтипы рака желудка хорошо реагируют на подход, тогда как иммунотерапия не эффективна для других подтипов.

В 2018 году американский иммунолог Джеймс П. Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хонджо получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине за их обнаружение терапии раком путем ингибирования негативной иммунной регуляции.

История

«В течение 17 и 18 веков различные формы иммунотерапии при раке стали широко распространенными ... в 18 -м и 19 -м веках септические заправки, охватывающие язвенные опухоли для лечения рака. Хирургические раны оставались открытыми для облегчения развития инфекции. и гнойные раны были созданы намеренно ... одно из наиболее известных эффектов микроорганизмов на ... рак был зарегистрирован в 1891 году, когда американский хирург, Уильям Коли , инокулированные пациенты, имеющие неработающие опухоли с [ Streptococcus pyogenes ] ». "Коли [имел] тщательно рассмотрел литературу, доступную в то время, и обнаружил 38 сообщений о больных раком с случайным или ятрогенным лихорадочным эрисипелам . У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезли; другие значительно улучшились. Коли решил попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться попытаться. Терапевтическое использование ятрогенных эрисипелы ... " «Коли разработал токсин, в котором содержались бактерии, убитые нагреванием [ Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens ]. До 1963 года это лечение использовалось для лечения саркомы». «Коли вводил более 1000 больных раком бактериями или бактериальными продуктами». 51,9% пациентов [Коли] с неоперабельными саркомами с мягкими тканями показали полную регрессию опухоли и выжили более 5 лет, а 21,2% пациентов не имели клинических признаков опухоли не менее 20 лет после этого лечения ... » Исследования продолжались в 20 -м веке под руководством Марии О'Коннор Хорнунг в медицинской школе Тулейна .

Типы и категории

Есть несколько типов иммунотерапии, используемых для лечения рака:

• Ингибиторы иммунной контрольной точки : лекарства, которые блокируют контрольные точки иммунной системы , чтобы иммунные клетки более сильно реагировали на рак.
• Терапия переноса Т-клеток : лечение, которое берет Т-клетки из опухоли и выбирает или изменяет их в лаборатории, чтобы лучше атаковать раковые клетки, а затем вносит их на пациента.
• Моноклональные антитела : предназначенные для связывания с специфическими мишенями на раковых клетках, маркируя раковые клетки, чтобы они были лучше видны и уничтожены иммунной системой.
• Вакцины против лечения : также известные как терапевтические вакцины против рака, помогают иммунной системе научиться распознавать и реагировать на мутантные белки, специфичные для опухоли, и разрушать их раковые клетки, содержащие их.
• Модуляторы иммунной системы : агенты, которые усиливают иммунный ответ организма на рак.

Иммунотерапия может быть классифицирована как активная или пассивная, основываясь на их способности привлекать иммунную систему хозяина против рака. Активная иммунотерапия специально нацелена на опухолевые клетки через иммунную систему. Примеры включают терапевтические вакцины против рака (также известные как вакцины для лечения, которые предназначены для повышения иммунной системы организма для борьбы с раком), CAR-T-клетки и целевых антител. Напротив, пассивная иммунотерапия напрямую не нацелена на опухолевые клетки, но повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Примеры включают ингибиторы контрольных точек и цитокины .

Активная клеточная терапия направлена ​​на то, чтобы уничтожить раковые клетки путем распознавания различных маркеров, известных как антигены . В вакцинах против рака цель состоит в том, чтобы генерировать иммунный ответ на эти антигены с помощью вакцины. только одна вакцина ( Sipuleucel-T В настоящее время была одобрена для рака простаты). При клеточной терапии, таких как терапия CAR-T-клеток, иммунные клетки экстрагируют от пациента, генетически спроектируют для распознавания опухоли-специфических антигенов и возвращаются к пациенту. Типы клеток, которые могут быть использованы таким образом, являются естественными клетками-киллерами (NK) , лимфокинами-активируемыми клетками киллеров , цитотоксических Т-клеток и дендритных клеток . Наконец, могут быть разработаны специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацелены на их для разрушения иммунной системой. Примеры таких антител включают ритуксимаб (нацеливание на CD-20), трастузумаб (нацеливание HER-2) и цетуксимаб (нацеливание на EGFR).

Пассивная терапия антител направлена ​​на повышение активности иммунной системы без специфической нацеливания на раковые клетки. Например, цитокины непосредственно стимулируют иммунную систему и увеличивают иммунную активность. Ингибиторы контрольной точки нацелены на белки ( иммунные контрольно -пропускные пункты ), которые обычно ослабляют иммунный ответ. Это повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Текущие исследования определяют новые потенциальные цели для улучшения иммунной функции. Утвержденные ингибиторы контрольной точки включают антитела, такие как ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Клеточная иммунотерапия

Дендритная клеточная терапия

Клетки крови удаляются из организма, инкубируют с опухолевым антигеном (S) и активируются. Зрелые дендритные клетки возвращаются в оригинальный донор с раком, чтобы вызвать иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками провоцирует противоопухолевые ответы, вызывая дендритные клетки для представления опухолевых антигенов в лимфоциты, которые активируют их, заполняя их для убийства других клеток, которые представляют антиген. Дендритные клетки являются антиген-презентативными клетками (APC) в иммунной системе млекопитающих. При лечении рака они помогают нацеливание на антиген рака. Единственной одобренной терапией клеточной раком, основанной на дендритных клетках, является Sipuleucel-T .

Одним из методов индукции дендритных клеток для представления опухолевых антигенов является вакцинация с аутологичными лизатами опухолей или короткие пептиды (небольшие части белка, которые соответствуют белковому антигенам на раковых клетках). Эти пептиды часто дают в сочетании с адъювантами (высоко иммуногенные вещества) для увеличения иммунных и противоопухолевых реакций. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые притягивают и/или активируют дендритные клетки, такие как колони-стимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF). Наиболее распространенными источниками антигенов, используемых для вакцины против дендритных клеток при глиобластоме (GBM) в качестве агрессивной опухоли головного мозга, были лизат с опухоли, антиген-РНК ЦМВ и ассоциированные с опухолью пептиды, такие как EGFRVIII .

Дендритные клетки также могут быть активированы in vivo, заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Это может быть достигнуто либо с помощью генетически инженерных опухолевых клеток для продуцирования GM-CSF, либо за счет инфицирования опухолевых клеток онколитическим вирусом , который экспрессирует GM-CSF.

Другая стратегия состоит в том, чтобы удалить дендритные клетки из крови пациента и активировать их вне организма. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут быть отдельным опухолевым пептидом/белком или лизатом опухолевых клеток (раствор разбитых опухолевых клеток). Эти клетки (с дополнительными адъювантами) вводится и провоцируют иммунный ответ.

Терапия дендритных клеток включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. Антигены могут быть добавлены в антитело и могут привести к созреванию дендритных клеток и обеспечить иммунитет к опухоли. Рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40, использовались в качестве мишеней антител. Размещение дендритных клеток-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Конструкция новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток также должна охватывать эффективность стимулирующей NK-клеток. Очень важно систематически включать NK-клетки в качестве результата в клинических испытаниях на основе противоопухолевого постоянного тока.

Наркотики

Sipuleucel-T (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического кастрационного рака простаты в 2010 году. Лечение состоит из удаления антигенпрезентативных клеток из крови путем лейкафереза ​​и выращивания с помощью слитого белка PA2024, изготовленного из ГМ- CSF и специфичная для простаты фосфатазы простатической кислоты (PAP) и повторно подключены. Этот процесс повторяется три раза.

Усыновляющая Т-клеточная терапия

Специфичные Т-клетки рака могут быть получены путем фрагментации и выделения опухолевых лимфоцитов или генетически инженерных клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращивают до переливания в реципиенте (носитель опухоли).

Основная статья: приемная перенос клеток

Административная Т-клеточная терапия является формой пассивной иммунизации путем переливания Т-клеток. Они встречаются в крови и тканях и обычно активируются, когда находят посторонние патогены . Активация происходит, когда поверхностные рецепторы Т-клеток сталкиваются с клетками, которые демонстрируют части инородных белков (на их поверхности или внутриклеточно). Это могут быть либо инфицированные клетки, либо другие антиген-презентативные клетки (APC). Последние обнаруживаются в нормальной ткани и в опухолевой ткани, где они известны как лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL). Они активируются присутствием APC, таких как дендритные клетки, которые представляют опухолевые антигены . Хотя эти клетки могут атаковать опухоли, микроокружение опухоли очень иммунодепрессивное, мешая иммунно-опосредованной смерти опухоли.

Было разработано многочисленные способы продуцирования Т-клеток, разрушающих опухоль. Чаще всего Т-клетки, специфичные для опухолевого антигена, могут быть удалены из образца опухоли (TIL) или отфильтрован из крови. Т-клетки можно при желании изменять различными способами, культивируемыми и внедренными в пациентов. Т-клетки могут быть модифицированы посредством генной инженерии, продуцируя CAR-T-клетки или TCR T-клетки, или путем воздействия Т-клеток на опухолевые антигены в неиммуносупрессивной среде, которые они признают как иностранные и учатся атаковать.

Другим подходом является перенос гаплоидноиментальных γδ T -клеток или природных клеток -киллеров от здорового донора. Основным преимуществом этого подхода является то, что эти клетки не вызывают заболевания трансплантата против хоста . Недостатком является то, что перенесенные клетки часто имеют нарушение функции.

Т-клеточная терапия, полученная из опухоли

Самый простой пример включает в себя удаление TIL из опухоли, культивирование, но не модифицируя их, а также наполнение результата обратно в опухоль. Первая терапия такого типа, Lifilecel , достигла Управления по санитарному надзору за продуктами и лекарствами одобрения США (FDA) в феврале 2024 года.

Car-T-клеточная терапия

Основная статья: Химерная Т -клетка рецептора антигена

Предпосылка иммунотерапии CAR-T состоит в том, чтобы модифицировать Т-клетки для распознавания раковых клеток для их нацеливания и уничтожения. Ученые собирают Т-клетки от людей, генетически изменяют их, чтобы добавить химерный рецептор антигена (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем внедряет полученные клетки CAR-T, чтобы атаковать их опухоли.

Tisagenlecleucel (Kymriah), химерная терапия рецептора антигена (CAR-T), была одобрена FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (все). Эта обработка удаляет CD19- положительные клетки (B-клетки) из организма (включая больные клетки, но также и нормальные антитело, продуцирующие клетки).

Axicabtagene Ciloleucel (yescarta) является еще одним терапевтическим CAR-T, одобренным в 2017 году для лечения диффузной большой B-клеточной лимфомы (DLBCL).

Многофункциональные альгинатные каркасы

Многофункциональные альгинатные каркасы для Т -клеточной инженерии и высвобождения (Master) - это метод для инженерии, репликации и высвобождения in situ , репликации и высвобождения генетически инженерных Т -клеток. Это эволюция терапии Т -клеток . Т-клетки извлекаются из пациента и смешивают с генетически инженерным вирусом, который содержит ген нацеливания на рак (как при CAR T). Затем смесь добавляется в мастер (каркас), которая их поглощает. Мастер содержит антитела , которые активируют Т -клетки и интерлейкины , которые запускают пролиферацию клеток. Мастер затем имплантируется пациенту. Активированные Т -клетки взаимодействуют с вирусами, чтобы стать автомобильными Т -клетками. Интерлейкины стимулируют эти автомобильные Т -клетки для пролиферирования, а автомобильные Т -клетки выходят из Мастера, чтобы атаковать рак. Техника занимает часы вместо недель. И поскольку клетки моложе, они длится дольше в организме, демонстрируют более сильную потенцию против рака и демонстрируют меньше маркеров истощения. Эти особенности были продемонстрированы в мышиных моделях. Лечение было более эффективным и более длительным против лимфома .

Т -клеточная терапия Т -клеток Т -клеток

Этот раздел представляет собой выдержку из Т -клеточной терапии Т -клеток . [ редактировать ]

Терапия Т-клетками Т-клеток (TCR-T) является типом принимающей Т-клеточной терапии , которая нацелена на некоторые раки. В терапии TCR -T используются гетеродимеры из альфа и бета -пептидных цепей для распознавания MHC -представленных молекул полипептидных фрагментов. В отличие от CAR-T, который использует антигены клеточной поверхности, TCR-T может распознавать более широкий набор внутриклеточных фрагментов антигена MHC. Однако клеточная терапия TCR-T зависит от молекул MHC, ограничивая ее полезность.

TCR каждого Т -клетка специфична для одного антигена и расположен на поверхности Т -клеток. Аффинность человеческих TCR к опухолевым антигенам относительно низкая, что делает их неспособными эффективно распознавать и убить опухолевые клетки. Модифицированная Т -клетка имеет гораздо более высокую аффинность, которая усиливает как распознавание, так и аффинность, поддерживающую распознавание опухолевых клеток.

Антитела терапия

Многие формы антител могут быть разработаны.

Этот абзац является отрывок из терапии моноклональными антителами . [ редактировать ]

Каждое антитело связывается только с одним специфическим антигеном.

Моноклональные антитела (MAB) имеют различные терапевтические применения. Можно создать MAB, который специфически связывается практически с любой внеклеточной мишенью, такой как белки клеточной поверхности и цитокины . Они могут быть использованы для того, чтобы сделать свою цель неэффективной (например, предотвращение связывания рецепторов), для индукции специфического клеточного сигнала (путем активации рецепторов), Чтобы иммунная система атаковала специфические клетки или принести лекарство в специфический тип клеток (например, при радиоиммунотерапии , которая обеспечивает цитотоксическое излучение).

Типы антител

Сопряжение

Два типа используются при лечении рака:

• Голые моноклональные антитела представляют собой антитела без добавленных элементов. Большинство методов лечения антител используют этот тип антитела.
• Конъюгированные моноклональные антитела соединены с другой молекулой, которая является либо цитотоксичным, либо радиоактивным . Токсичные химические вещества - это те, которые обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов, но можно использовать другие токсины. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхностях раковых клеток, направляя терапию в опухоль. Радиоактивные соединительные антитела называются радиоактивными. Химиалерочные или иммунотоксины антитела помечены химиотерапевтическими молекулами или токсинами, соответственно. Исследования также продемонстрировали конъюгацию агониста TLR с противоопухолевым моноклональным антителом.

ФК регионы

Способность FC связывать рецепторы FC важна, поскольку она позволяет антителам активировать иммунную систему. Области ФК различаются: они существуют в многочисленных подтипах и могут быть дополнительно изменены, например, с добавлением сахаров в процессе, называемом гликозилированием . Изменения в области FC могут изменить способность антитела вовлекать рецепторы FC и, как расширять, определят тип иммунного ответа, который вызывает антитело. Например, блокаторы иммунной контрольной точки, нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей . Препараты против PD-1 содержат не только фальшивую область, которая связывает PD-1, но и область FC. Экспериментальная работа показывает, что часть ФК иммунотерапевтических препаратов может повлиять на исход лечения. Например, препараты против PD-1 с областями FC, которые связывают ингибирующие FC-рецепторы, могут иметь снижение терапевтической эффективности. Исследования визуализации также показали, что область FC препаратов против PD-1 может связывать рецепторы FC, экспрессируемые макрофагами, ассоциированными с опухолью. Этот процесс удаляет лекарства из их предполагаемых мишеней (т.е. молекулы PD-1, экспрессируемые на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. Кроме того, антитела, нацеленные на костимуляторный белок CD40, требуют взаимодействия с селективными рецепторами FC для оптимальной терапевтической эффективности. Вместе эти исследования подчеркивают важность статуса FC в стратегиях целевого контрольно-пропускного пункта на основе антител .

Человеческие/нечеловеческие антитела

Антитела могут поступать из различных источников, включая клетки человека, мышей и комбинацию из них (химерные антитела). Различные источники антител могут вызывать различные виды иммунных реакций. Например, иммунная система человека может распознавать антитела мыши (также известные как мышиные антитела) и вызывать иммунный ответ против них. Это может снизить эффективность антител в качестве лечения и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются уменьшить иммуногенность мышиных антител , заменив часть антитела на соответствующий аналог человека. Гуманизированные антитела почти полностью человеческие; Только комплементарность, определяющая области переменных областей , получены из мышиных источников. Человеческие антитела были получены с использованием немодифицированной ДНК человека.

Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность. Когда рецепторы FC на клетках естественного киллера (NK) взаимодействуют с областями FC антител, связанных с раковыми клетками, NK -клетки высвобождают перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия

Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (ADCC)

Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) требует антител связываться с поверхностями клеток-мишеней. Антитела образуются из области связывания (FAB) и области FC, которая может быть обнаружена клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы FC . Рецепторы FC обнаруживаются во многих клетках иммунной системы, включая NK -клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, области FC последнего взаимодействуют с их рецепторами FC, высвобождая перфорин и гранзим B, чтобы убить опухолевую клетку. Примеры включают ритуксимаб , ofatumumab , elotuzumab и alemtuzumab . Разумные антитела имеют измененные области FC, которые имеют более высокую аффинность к специфическому типу рецептора FC, FCγRIIIA, что может значительно повысить эффективность.

Анти-CD47 терапия

Многие опухолевые клетки сверхэкспрессируют CD47 , чтобы избежать иммуноосуществования иммунной системы хозяина. CD47 связывается с его рецепторным сигнальным белком альфа (SIRPα) и подавляет фагоцитоз опухолевых клеток. Следовательно, терапия против CD47 направлена ​​на восстановление клиренса опухолевых клеток. Кроме того, растущие данные подтверждают применение антиген-специфического ответа на опухолевую антигену в ответ на терапию против CD47. Разрабатывается ряд терапевтических средств, в том числе антитела против CD47 , инженерные рецепторы приманки , анти-SIRPα- антитела и биспецифические агенты. По состоянию на 2017 год широкий диапазон твердых и гематологических злокачественных новообразований был клинически тестирован.

Антитела против GD2

GD2 ганглиозид

углеводов Антигены на поверхности клеток могут использоваться в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 - это ганглиозид, обнаруженный на поверхности многих типов раковых клеток, включая нейробластому , ретинобластому , меланому , рак легких малых клеток , опухоли головного мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркомы Юинга , липосаркома , фибросаркома , лейомиосаркома и других сар из мягких тканей . Он обычно не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год были проведены клинические испытания.

Активация дополнения

Система комплемента включает белки крови, которые могут вызвать гибель клеток после того, как антитело связывается с клеточной поверхностью ( классический путь комплемента , среди способов активации комплемента). Как правило, система занимается иностранными патогенами, но может быть активирована с помощью терапевтических антител при раке. Система может быть вызвана, если антитело является химерным, гуманизированным или человеческим; Пока он содержит область IgG1 FC . Комплемент может привести к гибели клеток путем активации комплекса мембранной атаки , известного как зависимая от комплемента цитотоксичность ; Усиление антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности ; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Зависимая от комплемента цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с раковой клеткой, комплекс C1 связывается с этими антителами, а впоследствии поры белка образуются в мембране раковых клеток .

Блокировка

Терапия антител также может функционировать путем связывания с белками и физически блокируя их от взаимодействия с другими белками. Ингибиторы контрольной точки (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) работают по этому механизму. Вкратце, ингибиторы контрольной точки - это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные ответы и предотвращать атаку иммунной системы на нормальные клетки. Ингибиторы контрольной точки связывают эти белки и не позволяют им нормально функционировать, что увеличивает активность иммунной системы. Примеры включают дрвалумаб , ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Одобренные FDA антитела

Раковая иммунотерапия: моноклональные антитела

Антитело	Торговая марка	Тип	Цель	Дата утверждения	Утвержденное лечение (и)
Алемтузумаб	Кампат	гуманизированный	CD52	2001	Х-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)
Атезолизумаб	Tecentriq	гуманизированный	PD-L1	2016	рак мочевого пузыря
Атезолизумаб/гиалуронидаза	Tecentriq Hybreza	гуманизированный	PD-L1	2024	Немашетный рак легкого, рак легких, малый рак легкого, гепатоцеллюлярная карцинома, меланома и альвеолярная мягкая саркома
Авелумаб	Бавенсио	человек	PD-L1	2017	метастатическая клеточная карцинома Меркель
Дурвалумаб	Яд	человек	PD-L1	2017	рак мочевого пузыря немелкоклеточный рак легких
Элотузумаб	Сотрудники	гуманизированный	Slamf7	2015	множественная миелома
Ипилимумаб	Yervoy	человек	CTLA4	2011	Метастатическая меланома
Ниволумаб	Opdivo	человек	PD-1	2014	неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого , почечный рак, колоректальный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, классическая лимфома Ходжкина
Офумумаб	Арзорра	человек	CD20	2009	Рефрактерный CLL
Пембролизумаб	Keytruda	гуманизированный	PD-1	2014	неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), Лимфома Ходжкина , Меркель-клеточная карцинома (MCC), Первичная средостенная В-клеточная лимфома (PMBCL), рак желудка , рак шейки матки
Ритуксимаб	Ритуксан, Мабтера	химерный	CD20	1997	неходжкинская лимфома
Ритуксимаб/гиалуронидаза	Rituxan Hycela	химерный	CD20	2017	Фолликулярная лимфома, диффузная большая В-клеточная лимфома, хроническая лимфоцитарная лейкоза
Трастузумаб	Rituxan Hycela	гуманизированный	HER2/или	1998	Аденокарцинома рака молочной железы, желудка или гастроэзофагеального соединения

Алемтузумаб

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой анти- CD52 гуманизированное моноклональное антитело IgG1, указываемое на лечение флударабин хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), кожной Т-клеточной лимфомы , лимфомы периферической Т-клеток и пролимфтической лимфоциии . CD52 обнаруживается на> 95% лимфоцитов периферической крови (как T-клеток, так и B-клеток) и моноцитов , но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект путем фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из -за мишени антител (клетки иммунной системы) общие осложнения терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность и миелосупрессия .

Атезолизумаб

Этот раздел является отрывок из Atezolizumab . [ редактировать ]

Антиген-связывающий фрагмент атезолизумаба (синий) в комплексе с PD-L1 (розовый). PDB : 5x8L .

Atezolizumab , sold under the brand name Tecentriq among others, is a monoclonal antibody medication used to treat urothelial carcinoma , non-small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer (SCLC), hepatocellular carcinoma and alveolar soft part sarcoma , но прекращено использование при тройном негативном раке молочной железы (TNBC). Это полностью гуманизированное , спроектированное моноклональное антитело изотипа IgG1 (PD- L1 против белкового запрограммированного лиганда 1 ).

Наиболее распространенные побочные эффекты при использовании самостоятельно включают усталость, снижение аппетита, тошноту, рвоту, кашель, затруднение дыхания, диарею, сыпь, лихорадку, боль в спине, суставы, мышцы и кости, слабость, зуд и инфекция мочевыводящих путей . Наиболее распространенные побочные эффекты при использовании с другими раковыми лекарствами включают периферическую невропатию (повреждение нерва в руках и ногах), тошнота, анемия (низкое количество эритроцитов), нейтропения (низкое количество лейкоцитов), тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов). , сыпь, усталость, запор, уменьшенный аппетит, диарея и кашель.

Атезолизумаб был первым ингибитором PD-L1, одобренным США для рака мочевого пузыря. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

В Европейском Союзе атезолизумаб является первой иммунотерапией рака PD- (L) 1 для подкожной инъекции.

Атезолизумаб/гиалуронидаза

Этот раздел представляет собой выдержку из атезолизумаба/гиалуронидазы . [ редактировать ]

Атезолизумаб/гиалуронидаза , проданная под названием бренда Tecentriq hybreza, представляет собой комбинированное лекарство с фиксированной дозой, используемые для лечения немелкоклеточного рака легкого, малой клеточной рак легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, меланомы и саркома-альвеолярной мягкой части. Он содержит Atezolizumab , запрограммированное лиганд смерти 1 (PD-L1), блокирующее моноклональное антитело; и гиалуронидаза (человеческий рекомбинантный), эндогликозидаза . Это принимается подкожным инъекцией .

Наиболее распространенные побочные реакции включают усталость, опорно -двигательную боль, кашель, одышку и снижение аппетита.

Атезолизумаб/гиалуронидаза была одобрена для медицинского использования в Соединенных Штатах в сентябре 2024 года.

Авелумаб

Этот раздел является отрывок из Avelumab . [ редактировать ]

Avelumab , продаваемый под названием бренда Bavencio, является полностью человеческим моноклональным антителом для лечения клеточной карциномы Меркель , уротелия рака и почечного рака .

Обычные побочные эффекты включают усталость, опорно-двигательную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и набухание конечностей (периферический отек).

Avelumab нацелен на белок, запрограммированный лиганд Death-Ligand 1 (PD-L1). Он получил лекарств от сирот обозначение Европейским агентством лекарств (EMA) для лечения рака желудка в январе 2017 года. США Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его в марте 2017 года для лечения карциномы Merkel-Cell , агрессивный тип рака кожи. EMA одобрила его в сентябре 2017 года, для той же указания. Это первое одобренное FDA лечение метастатической карциномы Merkel-Cell, редкой, агрессивной формы рака кожи. Avelumab был разработан Merck Kgaa и Pfizer .

Дурвалумаб

Основная статья: Durvalumab

Дюрвалумаб (Imfinzi) представляет собой моноклональное антитело иммуноглобулина человека G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие запрограммированного лиганда гибели клеток 1 (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дюрвалумаб одобрен для лечения пациентов с местно -распространенным или метастатическим уротелиальным карциномой, которая:

• иметь прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии.
• иметь прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной лечения с помощью платиносодержащей химиотерапии.

16 февраля 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило дрвалумаб для пациентов с неоперабельным раком легкого легкого стадии III (NSCLC), заболевание которого не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.

Элотузумаб

Этот раздел является отрывок из Elotuzumab . [ редактировать ]

Раковая иммунотерапия

Моноклональное антитело
Тип	Целое антитело
Источник	Гуманизированный
Цель	Slamf7 (CD319)
Клинические данные
Торговые названия	Сотрудники
Другие имена	Huluc63
Данные лицензии	US   Dailymed : Elotuzumab
Беременность категория	AU : c
Маршруты администрация	Внутривенно
Код ATC	L01FX08 ( ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только рецепт) CA : только ℞ США : только ℞ ЕС : только RX
Фармакокинетические данные
Биодоступность	100% (iv)
Идентификаторы
Номер CAS	915296-00-3  Не
Iuphar/bps	8361
Наркоман	DB06317  Не
Chemspider	никто
НЕКОТОРЫЙ	1351pe5ugs
Кегг	D09337
Химические и физические данные
Формула	C 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42
Молярная масса	145 453 .59  g·mol −1
Не И  (что это?)   (проверять)

Элотузумаб , проданный под названием бренда Empliciti, представляет собой гуманизированное лекарство от моноклонального антитела IgG1, используемое в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном , для взрослых, которые получали от 1 до 3 предшествующей терапии для лечения множественной миеломы . Это также показано для взрослых пациентов в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном , которые получили 2 предшествующие методы лечения, включая леналидомид и ингибитор протеазы. Администрация элотузумаба осуществляется внутривенно. Каждая внутривенная инъекция элотузумаба должна быть представлена ​​дексаметазоном , дифенгидрамином , ранитидином и ацетаминофеном . Он разрабатывается Бристолем Майерс Скббб и Аббви .

Общие побочные эффекты элозумаба с леналидомидом и дексаметазоном включают усталость , диарею , пирексию , запор , кашель , периферический невропатию , назофарингит , инфекцию верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмония . Наиболее распространенные побочные эффекты элотузумаба с помалидомидом и дексаметазоном включают запоры и гипергликемию . Нет доступной информации для использования элотузумаба у беременных .

Элотузумаб - это иммуностимулирующее антитело, которое нацелено на передачу сигнальной лимфоцитарной активации. Семейный член 7 ( SLAMF7 ) по двум механизмам.

В мае 2014 года было предоставлено прорывная терапия США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (для множественной миеломы). Первоначальное одобрение FDA Elotuzumab в 2015 году в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном было выполнено в результате результатов, показанных в исследовании Eloquent 2. В мае 2016 года EC/EU дал аналогичное одобрение. Кроме того, результаты исследования Eloquent 3 привели к одобрению FDA элотузумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном в 2018 году.

Ипилимумаб

Ипилимумаб (Yervoy) - это антитело IgG1 человека , которое связывает поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: T-клеточного рецептора связывание антигена - с комплексом MHC и связыванием поверхностного рецептора T-клеток с белками CD80 или CD86 . CTLA4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, негативно регулирует активацию Т-клеток.

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы для иммунной системы атаковать клетки меланомы. Обычно ингибируют активные специфичные для меланомы цитотоксические Т-клетки могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызвать сдвиг в соотношении регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам для увеличения противоопухолевого ответа. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, которые могут принести пользу опухоли.

Ниволумаб

Основная статья: Ниволумаб

Ниволумаб является человеческим антителом IgG4 , которое предотвращает инактивацию Т-клеток путем блокировки связывания программированной гибели клеток 1 лиганд 1 или запрограммированной гибели клеток 1 Лиганд 2 (PD-L1 или PD-L2), белок, экспрессируемый раковыми клетками, с PD- 1 , белок, обнаруженный на поверхности активированных Т-клеток. Ниволумаб используется при прогрессирующей меланоме, метастатической почечной карциноме, развитом раке легких, развитом раке головы и шеи и лимфоме Ходжкина.

Офумумаб

Ofatumumab второго поколения - это антитело IgG1 , которое связывается с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), потому что раковые клетки CLL обычно являются CD20-экспрессирующими B-клетками. В отличие от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, Ofatumumab связывается с отдельной маленькой петлей. Это может объяснить их различные характеристики. По сравнению с ритуксимабом Ofatumumab индуцирует зависимую от комплемента цитотоксичность в более низкой дозе с меньшей иммуногенностью .

Пембролизумаб

По состоянию на 2019 год, Pembrolizumab , который блокирует PD-1 , запрограммированный белок гибели клеток, использовался через внутривенную инфузию для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатический немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) в определенных ситуациях, как вторая линия Лечение плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (CHL). Это также показано для некоторых пациентов с уротелиальной раком , раком желудка и раком шейки матки .

Ритуксимаб

Ритуксимаб является химерным моноклональным антителом IgG1, специфичным для CD20, разработанного из его родительского антитела ибритумомаба . Как и в случае с ibritumomab, ритуксимаб нацелен на CD20, что делает его эффективным для лечения определенных злокачественных новообразований B-клеток. К ним относятся агрессивные и индолентные лимфомы, такие как диффузная большая В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома и лейкозы, такие как В-клеточный хронический лимфоцитарная лейкоза . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевым каналом, участвующим в активации B-клеток. Режим действия антитела в первую очередь посредством индукции ADCC и опосредованной комплементом цитотоксичности. Другие механизмы включают апоптоз и клеточный арест роста. Ритуксимаб также повышает чувствительность раковых В-клеток к химиотерапии.

Трастузумаб

Этот раздел представляет собой отрыв из Trastuzumab . [ редактировать ]

Trastuzumab fab region (cyan) связывание Her2/neu (золото)

Раковая иммунотерапия

Trastuzumab fab region (cyan) связывание Her2/neu (золото)
Моноклональное антитело
Тип	Целое антитело
Источник	Гуманизированный (от мыши )
Цель	HER2/или
Клинические данные
Торговые названия	Герцептин, Герцептин С.С.
Биоподобные	Trastuzumab-It, Trastuzumab-Dkst, trastuzumab-dttb, Trastuzumab-pkrb, trastuzumab-qyyp, Trastuzumab-strf, Hercessi Герзума, Гервенда, Канджинти, Огиври, Нерузант, Trastucip, Искал -out, Saltuchip, Zercepac
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	US   Dailymed : Trastuzumab
Беременность категория	AU : D.
Маршруты администрация	Внутривенное , подкожное
Класс наркотиков	Противоопухолевый агент
Код ATC	L01FD01 ( ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только рецепт) CA : ℞ только / расписание D США : только ℞ ЕС : только RX
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Неизвестная, возможно, ретикулоэндотелиальная система
Устранение полураспада	2-12 дней
Идентификаторы
Номер CAS	180288-69-1  И
Pubchem Sid	46507516
Наркоман	DB00072  И
Chemspider	никто
НЕКОТОРЫЙ	P188ANX8CK
Кегг	D03257  И
Химический	Chembl1201585  Не
Химические и физические данные
Формула	C 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42
Молярная масса	145 531 .86  g·mol −1
Не И  (что это?)   (проверять)

Трастузумаб , проданный под названием бренда Herceptin, среди других, является моноклональным антителом, используемым для лечения рака молочной железы и рака желудка . Он специально используется для рака, который является рецептором HER2 . Он может использоваться сама по себе или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами . Трастузумаб дается медленной инъекцией в вену и инъекции прямо под кожей .

Общие побочные эффекты включают лихорадку, инфекцию, кашель, головную боль, проблемы со сном и сыпь. Другие тяжелые побочные эффекты включают сердечную недостаточность , аллергические реакции и заболевание легких . Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Трастузумаб работает, связываясь с рецептором HER2 и замедляя репликацию клеток.

Трастузумаб был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в сентябре 1998 года и в Европейском Союзе в августе 2000 года. Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения .

Терапия антителами иммунной контрольной точки или блокада иммунной контрольной точки

Основные статьи: иммунная контрольная точка и иммунотерапия

Иммунные контрольно -пропускные пункты в микроокружении опухоли

Терапия рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Иммунные контрольно -пропускные пункты влияют на функцию иммунной системы. Иммунные контрольно -пропускные пункты могут быть стимулирующими или ингибирующими. Опухоли могут использовать эти контрольно -пропускные пункты, чтобы защитить себя от атак иммунной системы. Контрольные точки терапии, утвержденные рецепторами контрольных точек ингибирования блоков 2012 года. Таким образом, блокада отрицательной передачи сигналов обратной связи в иммунные клетки приводит к усилению иммунного ответа на опухоли. По состоянию на 2020 год, иммунная блокада контрольно -пропускной пункты имеет разнообразную эффективность. При лимфоме Ходжкина и Т-клеточной лимфоме натурального киллера , показатели ответа высоки, на 50–60%. Однако показатели ответов довольно низкие для рака молочной железы и простаты. Основной проблемой являются большие различия в реакциях на ингибиторы иммунохекты, некоторые пациенты демонстрируют впечатляющие клинические реакции, в то время как положительные эффекты не наблюдаются у других. Было предложено множество возможных причин отсутствия эффективности у многих пациентов, но биомедицинское сообщество все еще может начать достигать консенсуса в этом отношении. Например, недавняя статья задокументировала, что инфекция Helicobacter pylori будет негативно повлиять на эффекты ингибиторов иммунохекпойнта при раке желудка ., Но это понятие было быстро оспорено другими.

Одним из исследующих взаимодействия лиганд-рецепторов является взаимодействие между трансмембранной программированной клеточной гибелью 1 белка (PDCD1, PD-1; также известный как CD279) и его лигандом, PD-1 лигандом 1 (PD-L1, CD274). PD-L1 на клеточной поверхности связывается с PD1 на поверхности иммунной клетки, которая ингибирует активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 является ключевой регуляторной ролью в активности Т-клеток. Похоже, что (опосредованная раком) активация PD-L1 на клеточной поверхности может ингибировать Т-клетки, которые в противном случае могли бы атаковать. PD-L1 на раковых клетках также ингибирует FAS- и интерферон-зависимый апоптоз, защищая клетки от цитотоксических молекул, продуцируемых Т-клетками. Антитела, которые связываются с PD-1 или PD-L1 и, следовательно, блокируют взаимодействие, могут позволить Т-клеткам атаковать опухоль.

CTLA-4 заблокирован

Первым антителом на контрольно -пропускной пункте, одобренным FDA, было ипилимумаб , одобренное в 2011 году для лечения меланомы. Он блокирует молекулу иммунной контрольной точки CTLA-4 . По состоянию на 2012 год клинические испытания также показали некоторые преимущества терапии против CTLA-4 при раке легких или раке поджелудочной железы , в частности, в сочетании с другими препаратами. В продолжающихся исследованиях комбинация блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 или PD-L1 проверяется на различных типах рака.

Однако по состоянию на 2015 год известно, что пациенты, получавшие блокаду контрольной точки (в частности, блокирующие антитела CTLA-4) или комбинация антител к блокировке контрольной точки, подвержены высокому риску возникновения нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, такими как дерматологические, желудочно-кишечные, желудочно-х Эндокринные или печеночные аутоиммунные реакции. Скорее всего, они связаны с широтой индуцированной активации Т-клеток, когда антитела против CTLA-4 вводятся путем инъекции в кровоток.

В 2024 году когортное исследование применения ICI во время беременности не показало переизбывания конкретных побочных эффектов на результаты беременности, плода и/или новорожденных, что интересно.

Используя мышиную модель рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили, что локальная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в области опухоли обладает такой же ингибирующей способностью опухоли, что и при получении антитела в крови. В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, что позволяет предположить, что местное введение терапии против CTLA-4 может привести к меньшему количеству побочных эффектов.

ПД-1 ингибиторы

Основная статья: ингибиторы PD-1 и PD-L1

Первоначальные результаты клинических испытаний с антителом Igg4 PD1 Ниволумаб были опубликованы в 2010 году. Он был одобрен в 2014 году. Ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легких, рака почек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи и лимфомы Ходжкина . Клиническое исследование в 2016 году для немелкоклеточного рака легких не смогли соответствовать своей первичной конечной точке для лечения в условиях первой линии, но одобрено FDA в последующих линиях терапии.

Пембролизумаб (Keytruda) является еще одним ингибитором PD1, который был одобрен FDA в 2014 году. Пембролизумаб одобрен для лечения меланомы и рака легких.

Антитело BGB-A317 является ингибитором PD-1 (предназначенный для не связывать гамма-рецептор FC) в ранних клинических испытаниях.

Ингибиторы PD-L1

Основная статья: ингибиторы PD-1 и PD-L1

В мае 2016 года ингибитор PD-L1 Atezolizumab был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Антитела против PD-L1 в настоящее время находятся в разработке, включают Avelumab и durvalumab , В дополнение к ингибирующему аффимеру.

CISH

Этот раздел представляет собой отрывок из приемной переноса клеток § Intrinsic (внутриклеточная) блокада контрольной точки . [ редактировать ]

Другие способы усиления иммунотерапии включают нацеливание на так называемые внутренние иммунные контрольно-пропускные блокады. Многие из этих внутренних регуляторов включают молекулы с активностью убиквитин лигазы, включая CBLB . Совсем недавно было обнаружено, что CISH , молекула с активностью убиквитин лигазы, индуцируется лигированием рецепторов Т-клеток (TCR) и подавляется путем нацеливания на критическую сигнальную промежуточную PLC-гамма-1. Удаление CISH в эффекторных Т -клетках значительно увеличивает передачу сигналов TCR и последующее высвобождение цитокинов эффектора, пролиферация и выживание. Принятый перенос специфичных для опухоли эффекторных Т-клеток выбил или сбил с ног CISH, что привело к значительному увеличению функциональной авидности и устойчивому иммунитету опухоли. Удивительно, но никаких изменений в активности STAT5, предполагаемой цели CISH. Таким образом, CISH представляет новый класс T-клеточных внутренних иммунологических контрольных точек с потенциалом для усиления приемной иммунотерапии.

Комбинации

Многие раковые пациенты не реагируют на блокаду иммунной контрольной точки. Скорость ответа может быть улучшена, объединив это с дополнительными методами лечения, в том числе тех, которые стимулируют инфильтрацию Т -клеток. Например, целевая терапия, такая как лучевая терапия, сосудистые изделия, и иммуногенные химиотерапии и иммуногенная химиотерапия может улучшить отклик блокады иммунной контрольной точки на животных моделях.

Комбинирование иммунотерапии, таких как ингибиторы PD1 и CTLA4, может создавать для долговечных ответов.

Комбинаторная абляция и иммунотерапия усиливают иммуностимулирующий ответ и оказывают синергетическое влияние на лечение метастатического рака.

Комбинирование иммунотерапии контрольной точки с фармацевтическими агентами может улучшить реакцию, и по состоянию на 2018 год была целью клинических исследований. Иммуностимулирующие препараты, такие как ингибиторы CSF-1R и агонисты TLR , были эффективными.

В двух независимых клинических испытаниях 2024 сообщалось, что комбинации ингибиторов JAK с иммунотерапией против PD-1 могут повысить эффективность. Исследование фазы 2 исследовала комбинацию в качестве терапии первой линией метастатического немелкоклеточного рака легких. Введение итацитиниба после лечения пембролизумабом улучшило терапевтический ответ. Отдельное исследование фазы 1/2 с пациентами с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина комбинировала руксолитиниб и ниволумаб , что дает улучшенную клиническую эффективность у пациентов, у которых ранее не удалась иммунотерапия блокады контрольной точки.

Цитокиновая терапия

Цитокины - это белки, продуцируемые многими типами клеток, присутствующих в опухоли. Они могут модулировать иммунные ответы. Опухоль часто использует их, чтобы она могла расти и уменьшать иммунный ответ. Эти иммунные модулирующие эффекты позволяют им использовать в качестве лекарств для провоцирования иммунного ответа. Два обычно используемых цитокина являются интерферонами и интерлейкинами.

Интерлейкин -2 и интерферон -α представляют собой цитокины, белки, которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и, следовательно, могут использоваться в качестве пассивного лечения рака. Интерферон-α используется при лечении лейкоза волосатых клеток , связанной с СПИДом , саркомы Капоси , фолликулярной лимфомы , хронической миелоидной лейкозы и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечного рака .

Интерферон

Интерфероны производятся иммунной системой. Они обычно участвуют в антивирусном ответе, но также имеют использование для рака. Они попадают в три группы: тип I (IFNα и IFNβ), тип II (IFNγ) и тип III (IFNλ). IFNα был одобрен для использования при лейкозе волосатых клеток , саркомы Капоси, связанной с СПИДом, фолликулярной лимфомой, хронической миелоидной лейкозом и меланомой. IFN типа I и II были тщательно исследованы, и, хотя оба типа способствуют эффектам противоопухолевой иммунной системы, было показано, что только IFN типа I клинически эффективны. IFNλ показывает перспективу для его противоопухолевого эффекта на животных моделях .

В отличие от IFN типа I, интерферон гамма еще не одобрена для лечения какого -либо рака. Тем не менее, улучшенная выживаемость наблюдалась, когда интерферон гамма вводили пациентам с раком мочевого пузыря и раком меланомы . Наиболее перспективный результат был достигнут у пациентов со стадией 2 и 3 карциномы яичников . Исследование IFN-гамма in vitro в раковых клетках более обширно, и результаты указывают на антипролиферативную активность IFN-гамма, что приводит к ингибированию роста или гибели клеток, обычно индуцируемой апоптозом , но иногда с помощью аутофагии .

Интерлейкин

Интерлейкины имеют множество эффектов иммунной системы. Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечного рака . В нормальной физиологии он продвигает как эффекторные Т-клетки, так и Т-регуляторные клетки, но его точный механизм действия неизвестен.

Генетическое тестирование перед лечением на терапевтическое значение

Из -за высокой стоимости многих иммунотерапевтических препаратов и нежелания медицинских страховых компаний предоплатить за их рецепты были предложены различные методы испытаний, чтобы попытаться прогнозировать эффективность этих лекарств. В некоторых случаях FDA одобрила генетические тесты для лекарств, специфичных для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрило BRAF -ассоциированное лекарство от метастатической меланомы, чтобы вводить пациентам после тестирования на генетическую мутацию BRAF.

По состоянию на 2018 год обнаружение белка PD-L1 , по-видимому, является признаком рака, подверженного нескольким иммунотерапевтическим препаратам, но исследования показали, что как отсутствие этого белка, либо его включение в раковую ткань были неубедительными из-за небольшого понимания Различные количества белка в разное время и местоположения в инфицированных клетках и тканях.

В 2018 году некоторые генетические показания, такие как мутационная бремя опухоли (TMB, количество мутаций в целевой генетической области в ДНК раковых клеток) и нестабильность микросателлита (MSI, количество нарушенного несоответствия ДНК, приводящее к вероятным мутациям) были были Одобрено FDA как хорошие показатели вероятности эффективного лечения иммунотерапевтических препаратов для определенных видов рака, но исследования все еще продолжаются. По состоянию на 2020 год пациент приоритет иммунотерапии на основе TMB по -прежнему была весьма спорной.

Тесты такого рода широко рекламируются для общего лечения рака и являются дорогими. В прошлом некоторое генетическое тестирование на лечение рака было вовлечено в мошенничество, такие как скандал с мошенничеством с раком Университета Дьюка , или утверждалось, что это обманы.

Исследовать

Дополнительная информация о аутологичных лимфоидных эффекторных клетках, специфичных против технологии опухолевых клеток: alecsat

Онколитический вирус

Онколитический вирус - это вирус, который преимущественно заражает и убивает раковые клетки. Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются онколизом , они высвобождают новые инфекционные частицы или вирионы, чтобы помочь уничтожить оставшуюся опухоль. Онколитические вирусы считаются не только для того, чтобы вызвать прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулировать иммунные реакции, противоположные хозяину, для долгосрочной иммунотерапии.

Потенциал вирусов как противораковых агентов впервые был реализован в начале двадцатого века, хотя координированные исследовательские усилия начались не до 1960-х годов. Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , кори , простой герпес , вирус болезни Ньюкасла и вакциния , теперь клинически протестированы как онколитические агенты. T-VEC является первым одобренным FDA онколитический вирус для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов находится в развитии фазы II-III.

Полисахариды

Некоторые соединения, обнаруженные в грибах , в первую очередь полисахариды , могут усилить иммунную систему и могут иметь противораковые свойства. Например, бета-глюканы, такие как Lentinan, были показаны в лабораторных исследованиях для стимуляции макрофагов , NK-клеток , Т-клеток иммунной системы и цитокинов и были исследованы в клинических испытаниях в качестве иммунологических адъювантов .

Неоантигены

Основная статья: Неоантиген

Многие опухоли экспрессируют мутации. Эти мутации потенциально создают новые целевые антигены (неооантигены) для использования в иммунотерапии Т-клеток. Присутствие CD8+ T -клеток в поражениях рака, как идентифицировано с использованием данных секвенирования РНК, выше у опухолей с высокой мутационной нагрузкой . Уровень транскриптов, связанных с цитолитической активностью природных клеток -киллеров и Т -клеток, положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих опухолях человека. У пациентов с немелковым раком легких, получавших ламбролизумаб, мутационная нагрузка демонстрирует сильную корреляцию с клиническим ответом. У пациентов с меланомой, получавшей ипилимумаб, долгосрочная выгода также связана с более высокой мутационной нагрузкой, хотя и менее значительно. Прогнозируемые неоантигены, связывающие MHC, у пациентов с долгосрочной клинической пользой были обогащены серией тетрапептидных мотивов, которые не были обнаружены у опухолей пациентов с или минимальной клинической пользой. Тем не менее, неоуантигены человека, идентифицированные в других исследованиях, не показывают смещение в сторону тетрапептидных сигнатур.

Полисахарид-К

Японии В 1980-х годах Министерство здравоохранения, труда и благосостояния одобрило полисахарид-K, извлеченные из грибного, кориолуса , для стимуляции иммунной системы пациентов, проходящих химиотерапию. Это диетическая добавка в США и других юрисдикциях.

Смотрите также

• Вакцина против рака
• Антиген 5t4
• Токсины Коли
• Комбинаторная абляция и иммунотерапия
• Криоиммунотерапия
• Фотоиммунотерапия
• Радиоиммунотерапия

Внешние ссылки

• Учебник по «иммунотерапии для лечения рака» , NIH
• Иммунотерапия - Использование иммунной системы для лечения рака архивировано 4 апреля 2017 года на машине Wayback
• Институт исследований рака - что такое иммунотерапия рака

Ассоциация иммунотерапии рака

• Общество иммунотерапии рака
• "А потом их было пять" . Экономист .
• «Откройте для себя науку об иммуноонкологии» . Bristol-Myers Squibb . Архивировано с оригинала 10 октября 2014 года . Получено 13 марта 2014 года .
• Eggermont A, Finn O (сентябрь 2012 г.). «Достижения в области иммуноонкологии. Предисловие» . Анналы онкологии . 23 (Suppl 8): viii5. doi : 10.1093/annonc/mds255 . PMID   22918929 .
• «Иммунотерапия рака в Гуджарате»