Эрибулин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Халавен, Мевлик |
| Другие имена | E7389, ER-086526, NSC-707389, мезилат эрибулина ( JAN JP ), мезилат эрибулина ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а611007 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.230.372 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 40 Н 59 Н О 11 |
| Молярная масса | 729.908 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эрибулин под торговой маркой Халавен , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения рака молочной железы и липосаркомы . [4] [5]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают утомляемость, тошноту, выпадение волос (алопеция), запор, определенные повреждения нервов, вызывающие слабость или онемение рук и ног (периферическая невропатия), боль в животе и лихорадку (пирексия). [10] Эрибулин также может вызывать низкий уровень лейкоцитов, борющихся с инфекцией (нейтропения), или снижение уровня калия или кальция. [10]
Эрибулин был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2010 года. [11] Европейский Союз в марте 2011 года, [5] и Канада в декабре 2011 года. [2] [12] [13] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эрибулин показан для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы. [5] [14] [15] [16] [17] [18] и для лечения взрослых с неоперабельной липосаркомой. [5] [10] [19]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Серьезные побочные эффекты могут включать анемию; снижение количества лейкоцитов, что может увеличить риск серьезных инфекций, которые могут привести к смерти; выпадение волос; усталость, связанная с раком; онемение, покалывание или жжение в руках и ногах (невропатия); вред развивающемуся плоду; а также изменения сердцебиения (удлинение интервала QTc), что также может привести к смерти. [10] [20] [ ненадежный медицинский источник? ]
Структура и механизм
[ редактировать ]Эрибулин представляет собой полностью синтетический макроциклический кетоновый аналог морского природного продукта галихондрина B. [21] [22] исходная молекула представляет собой природный мощный ингибитор митоза с уникальным механизмом действия . Родительская молекула первоначально была обнаружена в губке Halichondria okadai . [23] [24]
Эрибулин является механически уникальным ингибитором динамики микротрубочек . [25] [26] связывание преимущественно с небольшим количеством сайтов с высоким сродством на плюс-концах существующих микротрубочек. [27] [28] Эрибулин обладает как цитотоксическим, так и нецитотоксическим механизмом действия. Его цитотоксические эффекты связаны с его антимитотической активностью, при которой апоптоз раковых клеток индуцируется после длительной и необратимой митотической блокады. [29] [30] В дополнение к своим цитотоксическим, антимитотическим механизмам, доклинические исследования на моделях рака молочной железы человека показали, что эрибулин также оказывает комплексное воздействие на биологию выживших раковых клеток и остаточных опухолей, которые, по-видимому, не связаны с его антимитотическим действием. Эти немитотические механизмы включают ремоделирование сосудов, которое приводит к увеличению перфузии опухоли и смягчению опухолевой гипоксии , фенотипические изменения, соответствующие обращению эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ), и снижение способности к миграции и инвазии, что приводит к снижению метастатической способности, как измерено в доклиническая экспериментальная модель метастазов. [31] [32] В других исследованиях лечение эрибулином клеток лейомиосаркомы и липосаркомы приводит к увеличению экспрессии антигенов дифференцировки гладких мышц и адипоцитов соответственно. [33] Рак, устойчивый к таксанам, часто не реагирует на эрибулин. Недавнее исследование показало, что эта устойчивость обусловлена экспрессией белка 1 множественной лекарственной устойчивости (MDR1). [34] Флуоресцентно меченный эрибулин использовался для изучения фармакокинетики и фармакодинамики на уровне отдельных клеток in vivo . [34]
Впервые был опубликован синтез эрибулина. [35] в 2001 году; новый синтетический путь получения препарата был опубликован в 2009 году. [36]
Исследовать
[ редактировать ]Эрибулин исследуется на предмет применения при различных солидных опухолях, включая рак молочной железы , немелкоклеточный рак легких , рак предстательной железы , рак головного мозга , рак шейки матки , уротелиальный рак , меланому , одиночные фиброзные опухоли и различные саркомы . [37]
Два продукта на основе эрибулина находятся на стадии исследований и разработок; липосомальный состав и комбинированная терапия антителами и лекарствами предназначены для лечения солидных опухолей. Липосомальная форма эрибулина, липосомальная E7389, находится на I фазе клинических испытаний. [38] Предварительные эксперименты in vivo показывают снижение C(max) и более длительный период полувыведения липосомальной композиции. [39] Комбинированная терапия препаратом антитела эрибулина является совместным предприятием Eisai и Merck. Клинические испытания сочетают эрибулин и пембролизумаб , ингибитор PD-1 , для лечения рака молочной железы и других поздних стадий рака. [40]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Эрибулина (Халавена) во время беременности» . Наркотики.com . 22 октября 2019 г. Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Halaven» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 16 декабря 2023 г.
- ^ «Халавен 0,44 мг/мл раствор для инъекций» . (эмс) . 16 января 2023 г. Проверено 16 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Галавенерибулина мезилата для инъекций» . ДейлиМед . 22 декабря 2017 года . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Халавен ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 марта 2011 года . Проверено 16 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Мевлик ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 февраля 2024 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Mevlyq» . Союзный реестр лекарственных средств . 13 февраля 2024 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ «Эйсай объявляет о выпуске в Японии противоракового агента Халавен» (пресс-релиз). Eisai Co., Ltd. 19 июля 2011 г. Проверено 15 февраля 2021 г.
- ^ «Противораковый агент Халавен одобрен для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в Китае» (пресс-релиз). Eisai Co., Ltd. 17 июля 2019 г. . Проверено 15 февраля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «FDA одобрило первый препарат, показавший преимущества выживаемости при липосаркоме» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 28 января 2016 года . Проверено 9 июля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Пакет одобрения лекарств: Халавен (эрбулина мезилат) NDA 201532» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ «Халавен от метастатического рака молочной железы» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 9 марта 2015 года . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ «Eisai объявляет об одобрении Канадой своего противоракового агента Halaven» . Eisai Co., Ltd. (Пресс-релиз) . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ «FDA одобряет новый вариант лечения поздней стадии рака молочной железы» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 ноября 2010 года. Архивировано из оригинала 17 ноября 2010 года . Проверено 15 ноября 2010 г.
- ^ «Эрибулин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 28 января 2016 года . Проверено 16 декабря 2023 г.
- ^ Уведомление о решении по Халавену [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Халавен от метастатического рака молочной железы» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 9 марта 2015 года . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ «Eisai объявляет об одобрении Канадой своего противоракового агента Halaven» . Eisai Co., Ltd. (Пресс-релиз) . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ «FDA США одобрило противораковый агент Eisai Halaven для лечения липосаркомы на поздних стадиях» (пресс-релиз). Eisai Co., Ltd. 29 января 2016 г. . Проверено 15 февраля 2021 г.
- ^ «Эрибулин (Халавен)» . Рак молочной железы сейчас . 5 июня 2015 г. Проверено 15 сентября 2022 г.
- ^ Таул М.Дж., Сальвато К.А., Будроу Дж., Вельс Б.Ф., Кузнецов Г., Аалфс К.К. и др. (февраль 2001 г.). «Противораковая активность синтетических макроциклических кетоновых аналогов галихондрина B in vitro и in vivo». Исследования рака . 61 (3): 1013–21. ПМИД 11221827 .
- ^ Ю М.Дж., Киши Ю. , Литтлфилд Б.А. (2005). «Открытие E7389, полностью синтетического макроциклического кетона, аналога галихондрина B». В Newman DJ, Kingston DG, Cragg GM (ред.). Противораковые средства из натуральных продуктов . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-0-8493-1863-4 . [ нужна страница ]
- ^ Хирата Ю, Уэмура Д (1 января 1986 г.). «Галихондрины – противоопухолевые полиэфирные макролиды из морской губки» . Чистая и прикладная химия . 58 (5): 701–710. дои : 10.1351/pac198658050701 . ISSN 1365-3075 . S2CID 38138047 .
- ^ Бай Р.Л., Полл К.Д., Геральд К.Л., Мальспейс Л., Петтит Г.Р., Хамель Э. (август 1991 г.). «Галихондрин B и гомогалихондрин B, морские натуральные продукты, связывающиеся с доменом тубулина барвинка. Открытие механизма действия на основе тубулина путем анализа данных дифференциальной цитотоксичности» . Журнал биологической химии . 266 (24): 15882–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98491-7 . ПМИД 1874739 .
- ^ Джордан М.А., Камат К., Манна Т., Окунева Т., Миллер Х.П., Дэвис С. и др. (июль 2005 г.). «Основным антимитотическим механизмом действия синтетического галихондрина E7389 является подавление роста микротрубочек» . Молекулярная терапия рака . 4 (7): 1086–95. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-04-0345 . ПМИД 16020666 . S2CID 38459382 .
- ^ Окунева Т., Азаренко О., Уилсон Л., Литтлфилд Б.А., Джордан М.А. (июль 2008 г.). «Ингибирование динамики центромер эрибулином (E7389) во время митотической метафазы» . Молекулярная терапия рака . 7 (7): 2003–11. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095 . ПМЦ 2562299 . ПМИД 18645010 .
- ^ Смит Дж.А., Уилсон Л., Азаренко О., Чжу X, Льюис Б.М., Литтлфилд Б.А. и др. (февраль 2010 г.). «Эрибулин связывается на концах микротрубочек с единственным участком тубулина, подавляя динамическую нестабильность» . Биохимия . 49 (6): 1331–7. дои : 10.1021/bi901810u . ПМЦ 2846717 . ПМИД 20030375 .
- ^ Уилсон Л., Лопус М., Миллер Х.П., Азаренко О., Риффл С., Смит Дж.А. и др. (октябрь 2015 г.). «Влияние эрибулина на связывание микротрубочек и динамическую нестабильность усиливается в отсутствие изотипа тубулина βIII». Биохимия . 54 (42): 6482–9. doi : 10.1021/acs.biochem.5b00745 . ПМИД 26435331 .
- ^ Кузнецов Г., Таул М.Дж., Ченг Х., Кавамура Т., ТенДайк К., Лю Д. и др. (август 2004 г.). «Индукция морфологического и биохимического апоптоза после длительной митотической блокады аналогом макроциклического кетона галихондрина B E7389» . Исследования рака . 64 (16): 5760–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1169 . ПМИД 15313917 . S2CID 30919443 .
- ^ Таул М.Дж., Сальвато К.А., Вельс Б.Ф., Аалфс К.К., Чжэн В., Селецкий Б.М. и др. (январь 2011 г.). «Эрибулин вызывает необратимую митотическую блокаду: значение клеточной фармакодинамики для эффективности in vivo в условиях прерывистого дозирования» . Исследования рака . 71 (2): 496–505. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1874 . ПМИД 21127197 .
- ^ Фунахаси Ю., Окамото К., Адачи Ю., Семба Т., Уэсуги М., Одзава Ю. и др. (октябрь 2014 г.). «Эрибулина мезилат уменьшает аномалии микроокружения опухоли за счет ремоделирования сосудов на доклинических моделях рака молочной железы человека» . Раковая наука . 105 (10): 1334–42. дои : 10.1111/cas.12488 . ПМЦ 4462349 . ПМИД 25060424 .
- ^ Ёсида Т., Одзава Ю., Кимура Т., Сато Ю., Кузнецов Г., Сюй С. и др. (март 2014 г.). «Эрибулина мезилат подавляет экспериментальное метастазирование клеток рака молочной железы, обращая фенотип из состояния эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) в состояние мезенхимально-эпителиального перехода (МЕТ)» . Британский журнал рака . 110 (6): 1497–505. дои : 10.1038/bjc.2014.80 . ПМК 3960630 . ПМИД 24569463 .
- ^ Кавано С., Асано М., Адачи Ю., Мацуи Дж. (апрель 2016 г.). «Антимитотические и немитотические эффекты мезилата эрибулина при саркоме мягких тканей». Противораковые исследования . 36 (4): 1553–61. ПМИД 27069131 .
- ^ Jump up to: а б Лоуни А.М., Ким Э., Спрачман М.М., Миллер М.А., Колер Р.Х., Ян К.С. и др. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетическая визуализация одноклеточных клеток раскрывает терапевтическую стратегию преодоления лекарственной устойчивости к ингибитору микротрубочек эрибулину» . Наука трансляционной медицины . 6 (261): 261ра152. doi : 10.1126/scitranslmed.3009318 . ПМК 4330962 . ПМИД 25378644 .
- ^ Селецкий Б.М., Ван Ю., Хокинс Л.Д., Пальме М.Х., Хабгуд Г.Дж., ДиПьетро Л.В. и др. (ноябрь 2004 г.). «Структурно упрощенные макролактоновые аналоги галихондрина Б». Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (22): 5547–50. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.08.068 . ПМИД 15482921 .
- ^ Ким Д.С., Донг К.Г., Ким Дж.Т., Го Х., Хуан Дж., Тисени П.С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Новые синтезы строительных блоков E7389 C14-C35 и галихондрина C14-C38: подход двойной инверсии». Журнал Американского химического общества . 131 (43): 15636–41. дои : 10.1021/ja9058475 . ПМИД 19807076 .
- ^ «Найдено 184 исследования: эрибулин OR E7389» . ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Номер клинического исследования NCT03207672 «Исследование липосомального состава E7389 на субъектах с солидной опухолью» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Ю Ю, Дежарден С, Сакстон П, Лай Г, Шук Э, Вонг ЮН (февраль 2013 г.). «Характеристика фармакокинетики липосомального препарата мезилата эрибулина (E7389) у мышей». Международный фармацевтический журнал . 443 (1–2): 9–16. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.01.010 . ПМИД 23313921 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03222856 «Исследование Ph II пембролизумаба и эрибулина у пациентов с HR +/HER2- MBC, ранее получавших антрациклины и таксаны (KELLY)» на ClinicalTrials.gov
