Тегафур
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 5-фтор-1-(оксолан-2-ил)пиримидин-2,4-дион |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3,9-11 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.038.027 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Ч 9 Ф Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 200.169 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тегафур — химиотерапевтический пролекарство ( 5-фторурацила 5-ФУ), используемый при лечении рака. Является компонентом комбинированного препарата тегафур/урацил . При метаболизме он становится 5-ФУ. [ 1 ]
Он был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского использования в 1972 году. [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В качестве пролекарства 5-ФУ он используется при лечении следующих видов рака: [ 3 ]
- Желудок (в сочетании с гимерацилом и отерацилом )
- Грудка (с урацилом)
- Желчный пузырь
- Легкие (в частности, аденокарцинома, обычно с урацилом)
- Колоректальный (обычно в сочетании с гимерацилом и отерацилом)
- Голова и шея
- Печень (с урацилом) [ 4 ]
- поджелудочная
Его часто назначают в сочетании с препаратами, которые изменяют его биодоступность и токсичность, такими как гимерацил, отерацил или урацил. [ 3 ] Эти агенты достигают этого путем ингибирования фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (урацил/гимерацил) или оротатфосфорибозилтрансферазы (отерацил). [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основные побочные эффекты тегафура аналогичны таковым у фторурацила и включают миелосупрессию, центральную нейротоксичность и желудочно-кишечную токсичность (особенно диарею). [ 3 ] Желудочно-кишечная токсичность является дозолимитирующим побочным эффектом тегафура. [ 3 ] Центральная нейротоксичность чаще встречается при применении тегафура, чем при применении фторурацила. [ 3 ]
Фармакогенетика
[ редактировать ]Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) отвечает за детоксикационный метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает 5-фторурацил , капецитабин и тегафур. [ 5 ] Генетические вариации внутри гена DPD ( DPYD ) могут привести к снижению или отсутствию активности DPD, а люди, гетерозиготные или гомозиготные по этим вариациям, могут иметь частичный или полный дефицит DPD ; примерно 0,2% людей имеют полный дефицит ДПД . [ 5 ] [ 6 ] Лица с частичным или полным дефицитом ДПД имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной лекарственной токсичности при лечении фторпиримидинами; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и ладонно-ногий синдром . [ 5 ] [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Это пролекарство 5-ФУ, который является ингибитором тимидилатсинтазы . [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Метаболизируется до 5-ФУ с помощью CYP2A6 . [ 7 ] [ 8 ]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Эль Сайед Ю.М., Сади В. (сентябрь 1983 г.). «Метаболическая активация R,S-1-(тетрагидро-2-фуранил)-5-фторурацила (фторафура) в 5-фторурацил растворимыми ферментами». Исследования рака . 43 (9): 4039–4044. ПМИД 6409396 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 511. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Свитман С, изд. (14 ноября 2011 г.). «Мартиндейл: Полный справочник лекарств» . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 февраля 2014 г.
- ^ Исикава Т. (май 2008 г.). «Химиотерапия тегафуром/урацилом с кишечнорастворимой оболочкой при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (18): 2797–2801. дои : 10.3748/wjg.14.2797 . ПМК 2710718 . ПМИД 18473401 .
- ^ Jump up to: а б с Кодл К.Е., Торн К.Ф., Кляйн Т.Е., Свен Дж.Дж., МакЛеод Х.Л., Диасио Р.Б., Шваб М. (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–645. дои : 10.1038/clpt.2013.172 . ПМЦ 3831181 . ПМИД 23988873 .
- ^ Jump up to: а б Амштуц У., Фрелих Т.К., Ларгиадер Ч.Р. (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как основной предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–1336. дои : 10.2217/стр.11.72 . ПМИД 21919607 .
- ^ Накаяма Т., Ногучи С. (январь 2010 г.). «Терапевтическая польза послеоперационной адъювантной химиотерапии тегафур-урацилом (UFT) у больных раком молочной железы: фокус на результатах клинических исследований в Японии» . Онколог . 15 (1): 26–36. doi : 10.1634/теонколог.2009-0255 . ПМЦ 3227888 . ПМИД 20080863 .
- ^ Мэтт П., ван Цвитен-Бут Б., Кальво Рохас Г., Тер Хофстеде Х., Гарсия-Карбонеро Р., Камареро Дж. и др. (октябрь 2011 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам Тегафура/Гимерацила/Отерацила (Тейсуно™) для лечения распространенного рака желудка при применении в сочетании с цисплатином: краткое изложение научной оценки Комитета по лекарственным средствам для человеческого применения (CHMP)» . Онколог . 16 (10): 1451–1457. doi : 10.1634/теонколог.2011-0224 . ПМК 3228070 . ПМИД 21963999 .