Эфапроксирал
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 1 час |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 23 Н О 4 |
| Молярная масса | 341.407 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эфапроксирал ( МНН ) — аналог безафибрата [ липидоснижающее средство], разработанный для лечения депрессии , черепно-мозговой травмы , ишемии, инсульта, инфаркта миокарда, диабета , гипоксии, серповидно-клеточной анемии, гиперхолестеринемии и в качестве радиосенсибилизатора. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Химическое вещество является производным пропановой кислоты . Одним из применений эфапроксирала является повышение эффективности некоторых химиотерапевтических препаратов, которые имеют пониженную эффективность против гипоксических опухолей и, таким образом, могут стать более эффективными за счет увеличения отгрузки кислорода в опухолевые ткани. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Никакой пользы от эфапроксирала в клинических исследованиях фазы III не наблюдалось. [ 7 ] Повышенная оксигенация тканей теоретически может также привести к повышению способности к физической нагрузке у кошек, крыс и собак примерно на 100 минут. сразу после высокой дозы 45 мин. внутривенная инфузия. [ 8 ]
Это побудило Всемирное антидопинговое агентство отнести эфапроксирал к запрещенному методу искусственного увеличения поглощения, транспорта или доставки кислорода. [ 9 ] Доказательств того, что эфапроксирал может эффективно повышать работоспособность человека, нет. [ 10 ] Эфапроксирал может абсорбироваться чрескожным, ректальным, ингаляционным и желудочно-кишечным путями, однако не в концентрациях в плазме, достаточно высоких, чтобы изменить кривую диссоциации кислорода и гемоглобина . [ 11 ]
Эфапроксирал явно исключен из списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства 2012 года и явно включен в раздел M1 «Запрещенные методы» как запрещенная процедура для изменения кривой диссоциации кислорода и гемоглобина с целью аллостерической модификации гемоглобина. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фараче Э, Меликян З (2008). «Когнитивная дисфункция, расстройства настроения и усталость». Раковая неврология в клинической практике . стр. 242–248. дои : 10.1007/978-1-59745-412-4_7 . ISBN 978-1-58829-983-3 .
- ^ США 5731454 , Абрахам Д.Д., Джоши Г., Рандад Р., Паниккер Дж., «Аллостерические модификаторы гемоглобина, полезные для снижения сродства к кислороду и сохранения способности переносить кислород хранимой крови», выдан 24 марта 1998 г., передан Университету Содружества Вирджинии (Ричмонд, Вирджиния). .
- ^ Кунерт, член парламента, Лиард Дж. Ф., Абрахам DJ (август 1996 г.). «RSR-13, аллостерический эффектор гемоглобина, увеличивает системное и подвздошное сосудистое сопротивление у крыс». Американский журнал физиологии . 271 (2 ч. 2): H602–H613. дои : 10.1152/ajpheart.1996.271.2.H602 . ПМИД 8770102 .
- ^ Доннелли Э.Т., Лю Ю., Роквелл С. (март 2006 г.). «Эфапроксирал (RSR13) плюс кислородное дыхание увеличивает терапевтическое соотношение карбоплатина в опухолях молочной железы мышей EMT6». Экспериментальная биология и медицина . 231 (3): 317–321. дои : 10.1177/153537020623100312 . ПМИД 16514179 . S2CID 19475480 .
- ^ Энгель Р.Х., Какламани В.Г. (апрель 2006 г.). «Роль эфапроксирала при метастатических опухолях головного мозга». Экспертный обзор противораковой терапии . 6 (4): 477–485. дои : 10.1586/14737140.6.4.477 . ПМИД 16613536 . S2CID 3142753 .
- ^ Скотт С., Су Дж., Стеа Б., Набид А., Хэкман Дж. (декабрь 2007 г.). «Улучшение выживаемости, качества жизни и выживаемости с поправкой на качество у пациентов с раком молочной железы, получавших эфапроксирал (эфапроксин) плюс лучевую терапию всего мозга при метастазах в головной мозг». Американский журнал клинической онкологии . 30 (6): 580–587. дои : 10.1097/COC.0b013e3180653c0d . ПМИД 18091051 . S2CID 42750048 .
- ^ «Консультативный комитет FDA не рекомендует одобрить RSR13 в качестве дополнительной терапии для лечения метастазов в головной мозг, вызванных раком молочной железы» . Аллос Терапевтикс, Инк . Май 2004 г. – через Drugs.com.
- ^ Ватанабэ Т., Такеда Т., Омия С., Хикосо С., Ямагути О., Накано Ю. и др. (август 2008 г.). «Снижение сродства гемоглобина к кислороду приводит к улучшению способности к физической нагрузке у мышей с хронической сердечной недостаточностью» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (9): 779–786. дои : 10.1016/j.jacc.2008.06.003 . ПМИД 18718428 .
- ^ «Запрещенный список 2009 года» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) . 24 августа 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2009 г.
- ^ Нобрега AC (февраль 2002 г.). « RSR13 и аллостерические изменения сродства гемоглобина к кислороду: злоупотребление среди спортсменов » . Журнал спортивной медицины (на португальском языке). 8 :26–29. дои : 10.1590/S1517-86922002000100005 . ISSN 1517-8692 .
- ^ Кампанини Б., Рабони М. (январь 2003 г.). «Доставка кислорода аллостерическими эффекторами гемоглобина, кровезаменителями и плазмозаместителями». Медицинская химия Бургера, открытие и разработка лекарств . стр. 385–441. дои : 10.1002/0471266949.bmc048 . ISBN 978-0471266945 .
- ^ «Запрещенный список 2012» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) . 24 августа 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 мая 2012 г. Проверено 10 мая 2012 г.