Элескломол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 20 Н 4 О 2 С 2 |
| Молярная масса | 400.52 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Элескломол ( МНН , кодовое название STA-4783 ) — препарат, который запускает апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в раковых клетках. Он разрабатывается компаниями Synta Pharmaceuticals и GlaxoSmithKline в качестве адъюванта для химиотерапии и получил Управления от статус препарата-орфана по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения метастатической меланомы . [ 1 ] Synta Pharmaceuticals объявила 26 февраля 2009 г. о приостановке всех клинических испытаний элескломола из соображений безопасности. [ 2 ] В марте 2010 года Synta объявила, что FDA одобрило возобновление клинических разработок элескломола и что они планируют начать одно или несколько клинических испытаний элескломола во второй половине года. [ 3 ]
В небольшом рандомизированном II фазы исследовании было показано, что элескломол значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования у людей с метастатической меланомой при приеме в дополнение к паклитакселу (таксолу). [ 4 ] [ 5 ]
Результаты исследования фазы III были объявлены в марте 2013 года. Исследование было остановлено, когда было установлено, что добавление элескломола к паклитакселу не приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования заболевания. [ 6 ]
Исследования на доклинических моделях показали, что элескломол может быть эффективен в клетках саркомы Юинга с повышенным уровнем клеточного окислительного стресса. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Элескломол вызывает окислительный стресс , провоцируя накопление активных форм кислорода в раковых клетках. [ 8 ] Для функционирования элескломола требуется окислительно-восстановительный ион активного металла. Комплекс Cu(II) в 34 раза более эффективен, чем комплекс Ni(II) и в 1040 раз более эффективен, чем комплекс Pt(II). [ 9 ]
Открытие
[ редактировать ]Элескломол был впервые синтезирован в Shinogi BioResearch в Лексингтоне, Массачусетс. Его эффективность против рака была обнаружена учеными из Shionogi BioResearch. «Это была настоящая радость химика», — сказал Чен из Synta. «Самодельный, случайный и явно сделанный без какой-либо конкретной цели. Он был единственным, который работал со всем, что мы пробовали». [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Synta и GlaxoSmithKline объявляют, что FDA присвоило элескломолу статус орфанного препарата» (пресс-релиз). Медицинские новости сегодня. 30 января 2008 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года . Проверено 30 ноября 2008 г. Проверено 30 ноября 2008 г.
- ^ «Пресс-релиз Synta Pharmaceuticals» . 26 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 г.
- ^ «Synta объявляет о возобновлении клинических разработок элескломола» . 2 марта 2010 г.
- ^ «Научная молекула месяца: элескломол» . Томсон Рейтер . Декабрь 2007 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2008 г. Проверено 30 ноября 2008 г.
- ^ Цюй Ю, Ван Дж, Сим М.С., Лю Б, Джулиано А, Барсум Дж, Цуй X (июнь 2010 г.). «Элескломол, которому противодействует передача сигналов выживания Akt, усиливает апоптотический эффект химиотерапевтических препаратов в клетках рака молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 121 (2): 311–21. дои : 10.1007/s10549-009-0470-6 . ПМИД 19609669 . S2CID 1312270 .
- ^ О'Дэй С.Дж., Эггермонт А.М., Чиарион-Силени В., Кеффорд Р., Гроб Дж.Дж., Мортье Л. и др. (март 2013 г.). «Окончательные результаты исследования SYMMETRY фазы III: рандомизированное двойное слепое исследование элескломола в сочетании с паклитакселом по сравнению с одним паклитакселом в качестве лечения пациентов с прогрессирующей меланомой, ранее не проходивших химиотерапию» . Журнал клинической онкологии . 31 (9): 1211–8. дои : 10.1200/JCO.2012.44.5585 . ПМИД 23401447 .
- ^ Маркетто А., Омура С., Орт М.Ф., Нотт М.М., Коломбо М.В., Арригони С. и др. (май 2020 г.). «Онкогенное захват фактора транскрипции развития вызывает уязвимость к окислительному стрессу при саркоме Юинга» . Природные коммуникации . 11 (1): 2423. Бибкод : 2020NatCo..11.2423M . дои : 10.1038/s41467-020-16244-2 . ПМЦ 7228971 . ПМИД 32415069 .
- ^ Киршнер Дж.Р., Хе С., Баласубраманьям В., Кепрос Дж., Ян С.И., Чжан М. и др. (август 2008 г.). «Элескломол индуцирует апоптоз раковых клеток посредством окислительного стресса» . Молекулярная терапия рака . 7 (8): 2319–27. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0298 . ПМИД 18723479 .
- ^ Ядав А.А., Патель Д., Ву X, Хасинофф Б.Б. (сентябрь 2013 г.). «Молекулярные механизмы биологической активности противоракового препарата элескломола и его комплексов с Cu(II), Ni(II) и Pt(II)». Журнал неорганической биохимии . 126 : 1–6. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013 . ПМИД 23707906 . S2CID 20624982 .
- ^ Гладуэлл М. (17 мая 2010 г.). «Лечение. Почему так сложно разработать лекарства от рака?» . Житель Нью-Йорка . Проверено 13 сентября 2014 г.
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |