в Белзутифе

в Белзутифе
Клинические данные
Произношение	/ b ɛ l ˈ z uː t ɪ f æ n / ; милый- ЗОО -ты-фанат
Торговые названия	валлийский язык
Другие имена	МК-6482, ПТ2977
Данные лицензии	US DailyMed : Белзутифан ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	противоопухолевый
код АТС	L01XX74 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1672668-24-4 ;
ПабХим CID	117947097 ;
Лекарственный Банк	ДБ15463 ;
ХимическийПаук	59053536 ;
НЕКОТОРЫЙ	7К28НБ895Л ;
КЕГГ	Д11954 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ4585668 ;
PDB-лиганд	72Q ( ПДБе , РКСБ ПДБ ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID201334517 ;
Химические и физические данные
Формула	С 17 Ч 12 Ж 3 Н О 4 С
Молярная масса	383.34 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Белзутифан , продаваемый под торговой маркой Welireg , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения болезнью фон Гиппеля-Линдау связанного с почечно-клеточного рака, . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 8 ]} Белзутифан является индуцируемого гипоксией . ингибитором фактора-2 альфа (HIF-2α), ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 14 ]}

Способность белзутифана снижать уровень эритропоэтина в сыворотке подтвердила его клиническую применимость для лечения злокачественных новообразований, связанных с фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ), таких как почечно-клеточный рак (ПКР) со светлоклеточной гистологией (ccRCC), поражения поджелудочной железы, нейроэндокринные опухоли и гемангиобластомы ЦНС. или нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET), которые не требуют немедленного хирургического вмешательства. Во время фазы I исследования белзутифан достиг 80% уровня контроля над заболеванием у больных сПКР, получавших предварительное лечение. ^{[ 15 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают снижение гемоглобина, анемию, усталость, повышение креатинина, головную боль, головокружение, повышение уровня глюкозы и тошноту. ^{[ 9 ]}

Белзутифан — первый препарат, получивший «инновационный паспорт» Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA). ^{[ 16 ]}^{[ 11 ]} Белзутифан был одобрен для медицинского применения в США в августе 2021 года. ^{[ 9 ]}^{[ 17 ]} Белзутифан — первый препарат, индуцируемый гипоксией, ингибитором фактора-2 альфа, одобренный в США. ^{[ 17 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 18 ]}

Медицинское использование

Белзутифан показан для лечения взрослых с болезнью фон Гиппеля-Линдау (ВХЛ), которым требуется лечение сопутствующего почечно-клеточного рака (ПКР), гемангиобластомы центральной нервной системы (ЦНС) или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (пНЭО), не требующее немедленного хирургического вмешательства. ^{[ 9 ]} Также было обнаружено, что белзутифан эффективен у подростка с синдромом Пачака-Чжуана с полицитемией и параганглиомами. ^{[ 19 ]}

Побочные эффекты

По имеющимся ранее данным, белзутифан хорошо переносился, профиль побочных эффектов был приемлемым. Наиболее типичными побочными эффектами были анемия, усталость, головные боли, головокружение, тошнота и одышка. Все участники исследования фазы II сообщили о снижении уровня гемоглобина как минимум на 1,9 г/дл; однако лишь небольшому числу людей потребовалось переливание крови или препараты, стимулирующие эритропоэтин. Из-за последующего эффекта ингибирования HIF-2 анемия была прогнозируемым негативным результатом ингибирования гена ЭПО. Большинство отрицательных исходов относились к 1 или 2 степени, в то время как у 33% пациентов наблюдались явления от 3 до 5 степени. У 43% пациентов курс лечения был прекращен, а у 15% пациентов пришлось корректировать дозировку. 2% пациентов прекратили прием терапии в результате лечения. Утомляемость, повышение уровня креатинина, головная боль, головокружение, повышенная гипергликемия и тошнота были наиболее частыми побочными эффектами, включая отклонения лабораторных показателей, зарегистрированные у 20% и менее пациентов. Белзутифан может нанести вред плоду и эмбрионам во время беременности и может сделать некоторые гормональные контрацептивы неэффективными. Белзутифан имел хороший профиль безопасности и хорошо переносился на протяжении трех лет наблюдения после I фазы исследования. Новых существенных проблем безопасности или нежелательных явлений 4 или 5 степени не наблюдалось. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

История

FDA удовлетворило заявку на присвоение белзутифану статуса орфанного препарата . ^{[ 18 ]}

В мае 2019 года компания Merck объявила, что приобрела Peloton Therapeutics для разработки новых низкомолекулярных терапевтических кандидатов, нацеленных на HIF-2, с белзутифаном в качестве ведущего кандидата. Покупка завершилась в июле 2019 года. Merck имеет патентную защиту на белзутифан в США, действительную до 2034 года, по состоянию на май 2021 года. ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Велирег» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 января 2023 года. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 6 января 2023 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Велирег (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 января 2023 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
^ «Велирег белзутифан 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, флакон (355338)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
^ «Велирег (белзутифан) Монография о продукте» (PDF) . Здоровье Канады . Архивировано (PDF) из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 1 октября 2022 г.
^ «Краткая основа решения – Велирег» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 г. Проверено 23 февраля 2023 г.
^ «Подробности для: Велирег» . Здоровье Канады . 1 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Велирег-белзутифан таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 12 сентября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «FDA одобрило белзутифан для лечения рака, связанного с болезнью фон Хиппель-Линдау» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 13 августа 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Белзутифан» . СПС — Специализированная аптечная служба . 18 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «MHRA вручает первый «инновационный паспорт» по новому пути» . РАПС (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.
^ «Merck получает приоритетное рассмотрение от FDA на заявку на новое лекарственное средство для ингибитора HIF-2α Белзутифан (MK-6482)» (пресс-релиз). Мерк. 16 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. . Проверено 25 апреля 2021 г. - через Business Wire.
^ «FDA предоставляет приоритетную проверку белзутифану в отношении ПКР, связанного с болезнью фон Гиппеля-Линдау» . Раковая сеть . 16 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 26 апреля 2021 г.
^ Шуейри Т.К., Бауэр Т.М., Пападопулос К.П., Плимак Э.Р., Мерчан Дж.Р., МакДермотт Д.Ф. и др. (май 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактора-2α при почечно-клеточном раке с помощью белзутифана: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Природная медицина . 27 (5): 802–805. дои : 10.1038/s41591-021-01324-7 . ПМЦ 9128828 . ПМИД 33888901 . S2CID 233371559 .
^ Шуейри Т.К., Бауэр Т.М., Пападопулос К.П., Плимак Э.Р., Мерчан Дж.Р., МакДермотт Д.Ф. и др. (май 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактора-2α при почечно-клеточном раке с помощью белзутифана: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Природная медицина . 27 (5): 802–805. дои : 10.1038/s41591-021-01324-7 . ПМЦ 9128828 . ПМИД 33888901 .
^ «Первый инновационный паспорт выдан для поддержки развития и доступа к новейшим лекарствам» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 26 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 14 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило ингибитор индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа (HIF-2α) компании Merck Велирег (белзутифан) для лечения пациентов с определенными типами опухолей фон Хиппеля-Линдау (VHL), связанных с заболеванием» (пресс-релиз). Мерк. 13 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 13 августа 2021 г. - через Business Wire.
^ Jump up to: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Камихара Дж., Гамильтон К.В., Поллард Дж.А., Клинтон К.М., Мэдден Дж.А., Лин Дж. и др. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан, мощный ингибитор HIF2α при синдроме Пачака-Чжуана» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (22): 2059–2065. дои : 10.1056/NEJMoa2110051 . ПМЦ 11245359 . ПМИД 34818480 . S2CID 244651726 .
^ Йонаш Э., Донсков Ф., Илиопулос О., Ратмелл В.К., Нараян В.К., Моган Б.Л. и др. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан при почечно-клеточном раке при болезни Гиппеля-Линдау» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (22): 2036–2046. дои : 10.1056/NEJMoa2103425 . ПМЦ 9275515 . ПМИД 34818478 .
^ Фаллах Дж., Брэйв М.Х., Вайнсток С., Мехта Г.Ю., Брэдфорд Д., Гиттлман Х. и др. (ноябрь 2022 г.). «Краткий обзор одобрения FDA: Белзутифан для лечения опухолей, связанных с болезнью Гиппеля-Линдау» . Клинические исследования рака . 28 (22): 4843–4848. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-22-1054 . ПМЦ 9669093 . ПМИД 35727604 .
^ Дикс Э.Д. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан: Первое одобрение». Наркотики . 81 (16): 1921–1927. дои : 10.1007/s40265-021-01606-x . ПМИД 34613603 . S2CID 238360443 .

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT04195750 «Исследование белзутифана (МК-6482) по сравнению с эверолимусом у участников с распространенной почечно-клеточной карциномой (МК-6482-005)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT03401788 «Исследование фазы 2 белзутифана (PT2977, MK-6482) для лечения почечно-клеточного рака, связанного с заболеванием фон Хиппель-Линдау (VHL) (MK-6482-004)» на сайте ClinicalTrials.gov

[Welireg_APMDS-1] Jump up to: ^а ^б «Велирег» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 января 2023 года. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 6 января 2023 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[3] «Велирег (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 января 2023 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.

[4] «Велирег белзутифан 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, флакон (355338)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.

[5] «Велирег (белзутифан) Монография о продукте» (PDF) . Здоровье Канады . Архивировано (PDF) из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 1 октября 2022 г.

[6] «Краткая основа решения – Велирег» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 г. Проверено 23 февраля 2023 г.

[7] «Подробности для: Велирег» . Здоровье Канады . 1 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.

[Welireg_FDA_label-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Велирег-белзутифан таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 12 сентября 2021 г.

[FDA_belzutifan-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «FDA одобрило белзутифан для лечения рака, связанного с болезнью фон Хиппель-Линдау» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 13 августа 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[10] «Белзутифан» . СПС — Специализированная аптечная служба . 18 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.

[raps-11] Jump up to: ^а ^б «MHRA вручает первый «инновационный паспорт» по новому пути» . РАПС (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.

[12] «Merck получает приоритетное рассмотрение от FDA на заявку на новое лекарственное средство для ингибитора HIF-2α Белзутифан (MK-6482)» (пресс-релиз). Мерк. 16 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. . Проверено 25 апреля 2021 г. - через Business Wire.

[13] «FDA предоставляет приоритетную проверку белзутифану в отношении ПКР, связанного с болезнью фон Гиппеля-Линдау» . Раковая сеть . 16 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 26 апреля 2021 г.

[14] Шуейри Т.К., Бауэр Т.М., Пападопулос К.П., Плимак Э.Р., Мерчан Дж.Р., МакДермотт Д.Ф. и др. (май 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактора-2α при почечно-клеточном раке с помощью белзутифана: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Природная медицина . 27 (5): 802–805. дои : 10.1038/s41591-021-01324-7 . ПМЦ 9128828 . ПМИД 33888901 . S2CID 233371559 .

[15] Шуейри Т.К., Бауэр Т.М., Пападопулос К.П., Плимак Э.Р., Мерчан Дж.Р., МакДермотт Д.Ф. и др. (май 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактора-2α при почечно-клеточном раке с помощью белзутифана: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Природная медицина . 27 (5): 802–805. дои : 10.1038/s41591-021-01324-7 . ПМЦ 9128828 . ПМИД 33888901 .

[16] «Первый инновационный паспорт выдан для поддержки развития и доступа к новейшим лекарствам» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 26 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 14 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2021 г.

[Merck_PR-17] Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило ингибитор индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа (HIF-2α) компании Merck Велирег (белзутифан) для лечения пациентов с определенными типами опухолей фон Хиппеля-Линдау (VHL), связанных с заболеванием» (пресс-релиз). Мерк. 13 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 13 августа 2021 г. - через Business Wire.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2021-18] Jump up to: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[19] Камихара Дж., Гамильтон К.В., Поллард Дж.А., Клинтон К.М., Мэдден Дж.А., Лин Дж. и др. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан, мощный ингибитор HIF2α при синдроме Пачака-Чжуана» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (22): 2059–2065. дои : 10.1056/NEJMoa2110051 . ПМЦ 11245359 . ПМИД 34818480 . S2CID 244651726 .

[20] Йонаш Э., Донсков Ф., Илиопулос О., Ратмелл В.К., Нараян В.К., Моган Б.Л. и др. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан при почечно-клеточном раке при болезни Гиппеля-Линдау» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (22): 2036–2046. дои : 10.1056/NEJMoa2103425 . ПМЦ 9275515 . ПМИД 34818478 .

[21] Фаллах Дж., Брэйв М.Х., Вайнсток С., Мехта Г.Ю., Брэдфорд Д., Гиттлман Х. и др. (ноябрь 2022 г.). «Краткий обзор одобрения FDA: Белзутифан для лечения опухолей, связанных с болезнью Гиппеля-Линдау» . Клинические исследования рака . 28 (22): 4843–4848. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-22-1054 . ПМЦ 9669093 . ПМИД 35727604 .

[22] Дикс Э.Д. (ноябрь 2021 г.). «Белзутифан: Первое одобрение». Наркотики . 81 (16): 1921–1927. дои : 10.1007/s40265-021-01606-x . ПМИД 34613603 . S2CID 238360443 .

[ 1 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 2 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]