Митотан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лисодрен |
| Другие имена | 1,1-(дихлордифенил)-2,2-дихлорэтан; о,п'-ДДД |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608050 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Связывание с белками | 6% |
| Период полувыведения | 18–159 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.152 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 10 Cl 4 |
| Молярная масса | 320.03 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | От 76 до 78 ° C (от 169 до 172 ° F) |
| (проверять) | |
Митотан , продаваемый под торговой маркой Лисодрен , представляет собой ингибитор стероидогенеза и цитостатический противоопухолевый препарат, который используется при лечении адренокортикальной карциномы и синдрома Кушинга . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Это производное раннего инсектицида ДДТ и изомер Tooltip p,p'-DDD (4,4'-дихлордифенилдихлорэтан) и также известно как 2,4'-(дихлордифенил)-2,2-дихлорэтан ( о ,p'-DDD ). [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Митотан производится компанией Bristol Myers Squibb, но он продается как орфанный препарат для лечения адренокортикальной карциномы из-за небольшого числа пациентов, нуждающихся в нем. Его в основном применяют у тех пациентов, у которых заболевание сохраняется, несмотря на хирургическую резекцию, у тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство, или у тех, у кого есть метастатическое заболевание. В ретроспективном исследовании 2007 года 177 пациентов с 1985 по 2005 год было показано значительное увеличение безрецидивного интервала после радикальной операции с последующим применением митотана по сравнению с только хирургическим вмешательством. [ 9 ] Препарат также иногда используется при лечении синдрома Кушинга . [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]К сожалению, использование митотана ограничено из-за побочных эффектов . [ 10 ] которые, как сообщили Schteingart et al., включают анорексию и тошноту (88%), диарею (38%), рвоту (23%), снижение памяти и способности концентрироваться (50%), сыпь (23%), гинекомастию ( 50%), артралгия (19%) и лейкопения (7%). [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Митотан является ингибитором коры надпочечников . Он действует как ингибитор фермента расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), а также 11β-гидроксилазы (CYP11B1), 18-гидроксилазы (альдостеронсинтазы, CYP11B2) и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD). меньшей степени. [ 4 ] [ 10 ] Кроме того, митотан оказывает прямое и избирательное цитотоксическое действие на кору надпочечников посредством неизвестного механизма и тем самым вызывает стойкую атрофию надпочечников, как и DDD. [ 12 ] [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]Аналоги митотана включают аминоглутетимид , амфенон В и метирапон .
История
[ редактировать ]Митотан был представлен в 1960 году для лечения адренокортикальной карциномы . [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Митотан — это родовое название препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и JAN . [ 7 ] [ 14 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Митотан продается под торговой маркой Лисодрен. [ 7 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Митотан также используется для лечения болезни Кушинга ( гипофизарно -зависимого синдрома Кушинга ) у собак . Препарат используется для контролируемого разрушения ткани надпочечников, что приводит к снижению выработки кортизола. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ «Лисодрен ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 июня 2002 года . Проверено 27 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Каваньини Ф., Джиральди Ф.П. (18 мая 2010 г.). «Надпочечниковые причины гиперкортицизма» . В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология - Электронная книга: Взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0 .
- ^ Ханер С., Фасснахт М. (апрель 2005 г.). «Митотан для лечения адренокортикальной карциномы». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 6 (4): 386–394. ПМИД 15898346 .
- ^ Jump up to: а б с Данг С., тренер PJ (1 октября 2010 г.). «Медицинское лечение синдрома Кушинга» . В МД Бронштейна (ред.). Синдром Кушинга: патофизиология, диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4 .
- ^ Jump up to: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ «Митотан» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Терзоло М., Анджели А., Фасснахт М., Даффара Ф., Таучманова Л., Контон П.А. и др. (июнь 2007 г.). «Адъювантное лечение митотаном адренокортикальной карциномы». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2372–2380. doi : 10.1056/NEJMoa063360 . hdl : 2318/37317 . ПМИД 17554118 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Цанела М., Василиади Д.А., Цагаракис С. (24 марта 2014 г.). «Совпадающие образования надпочечников и рак надпочечников» . В Harris PE, Bouloux PM (ред.). Эндокринология в клинической практике (второе изд.). ЦРК Пресс. стр. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5 .
- ^ Штайнгарт Д.Е., Мотазеди А., Нунан Р.А., Томпсон Н.В. (сентябрь 1982 г.). «Лечение рака надпочечников». Архив хирургии . 117 (9): 1142–1146. doi : 10.1001/archsurg.1982.01380330010004 . ПМИД 7115060 .
- ^ Сойка В.С., Райзер Дж. (28 сентября 2011 г.). «Неврологические осложнения гормональной химиотерапии» . В Lee EQ, Шифф Д., Вэнь П.Ю. (ред.). Неврологические осложнения терапии рака . Медицинское издательство Демос. стр. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0 .
- ^ Каннан CR (6 декабря 2012 г.). «Синдром Кушинга» . Надпочечник . Springer Science & Business Media. стр. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3 .
- ^ Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Николс Р. «Синдром Кушинга у собак: Диагностика и лечение. Часть 1: Типичная, атипичная и псевдо-Кушинга болезнь» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 октября 2007 года.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Комиссаренко В.П., Челнакова И.С., Микоша А.С. (1978). «Влияние о,п-дихлордифенилдихлорэтана и пертана in vitro на активность глутатионредуктазы в надпочечниках собак и морских свинок». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 85 (2): 152–154. дои : 10.1007/BF00800110 . S2CID 23181221 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Митотан – информационный листок» . Правительство Канады. 16 октября 2017 г.
- «ОБЛАСТЬ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ для бензола, 1-хлор-2-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]-(митотан)]» (PDF) . Окружающая среда Канады и Министерство здравоохранения Канады. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2014 г.
