Метирапон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Метопирон |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 1,9 ± 0,7 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.188 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 14 Н 2 О |
| Молярная масса | 226.279 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Метирапон , продаваемый под торговой маркой Метопирон , представляет собой препарат, который используется для диагностики надпочечниковой недостаточности и иногда для лечения синдрома Кушинга (гиперкортизолизма). Он относится к ингибиторов стероидогенеза классу препаратов- .
Медицинское использование
[ редактировать ]Метирапон можно использовать при диагностике надпочечниковой недостаточности . Метирапон 30 мг/кг, максимальная доза 3000 мг вводят в полночь, обычно во время еды. Уровень кортизола и 11-дезоксикортизола в плазме измеряют на следующее утро между 8:00 и 9:00. Уровень кортизола в плазме менее 220 нмоль/л указывает на адекватное ингибирование 11β-гидроксилазы . У пациентов с интактной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой уровни КРГ и АКТГ повышаются в ответ на падение уровня кортизола. Это приводит к увеличению количества предшественников стероидов в этом пути. Следовательно, если уровень 11-дезоксикортизола не повышается и остается ниже 7 мкг/дл (202 нмоль/л), а адренокортикотропный гормон (АКТГ) повышается, то это весьма вероятно указывает на надпочечниковую недостаточность . Если ни уровень 11-дезоксикортизола, ни АКТГ не повышаются, это с высокой степенью вероятности указывает на нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси либо в гипофизе , либо в гипоталамусе .
Метирапоновый тест может помочь установить причину синдрома Кушинга . У большинства пациентов с дисфункцией гипофиза и/или микроаденомой гипофиза секреция АКТГ увеличивается в ответ на метирапон, тогда как в большинстве эктопических опухолей, продуцирующих АКТГ, этого не происходит. Макроаденомы гипофиза не всегда реагируют на метирапон.
Метирапон используется для медикаментозного контроля гиперкортицизма при синдроме Кушинга (АКТГ-зависимый или независимый). Целью медикаментозного лечения является достижение предоперационного контроля гиперкортицизма или контроль остаточного заболевания, сохраняющегося после операции (СТШ, адреналэктомия). Оно не предназначено для долгосрочного окончательного лечения/излечения, а только в качестве дополнения (при большинстве причин синдрома Кушинга целью лечения является хирургическое вмешательство). Таким образом, метирапон действует путем ингибирования стероидогенеза надпочечников. Одним из побочных эффектов является гирсутизм (у женщин) из-за избыточного образования предшественников андрогенов. Другим широко используемым средством для лечения болезни Кушинга является кетоконазол (противогрибковое средство). Это не проявляется побочным эффектом гирсутизма.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Метирапон блокирует кортизола стероидогенез , действуя как обратимый ингибитор гидроксилазы 11β- . [1] Это стимулирует адренокортикотропного гормона (АКТГ) секрецию , что, в свою очередь, повышает в плазме уровень 11-дезоксикортизола .
Химия
[ редактировать ]Аналоги метирапона включают аминоглутетимид , амфенон В и митотан .
Исследовать
[ редактировать ]В ходе ранних испытаний на людях было обнаружено, что метирапон снижает запоминание эмоциональных воспоминаний у нормальных добровольцев. У добровольцев наблюдалось значительное ухудшение способности восстанавливать воспоминания с негативным эмоциональным содержанием, не ухудшая при этом воспоминания с нейтральным содержанием. Это имеет важное значение для изучения процесса эмоционального исцеления при посттравматическом стрессовом расстройстве . [2] [3]
Благодаря разрешающему действию кортизола на глюкагон частичная блокада кортизола может снизитьЭффекты циркулирующего глюкагона при хроническом повышении уровня глюкозы в крови при метаболическом синдроме (синдром X) и диабете 2 типа .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Янг Э.А., Рибейро СК, Йе В. (июнь 2007 г.). «Половые различия в пульсации АКТГ после блокады метирапона у пациентов с большой депрессией» . Психонейроэндокринология . 32 (5): 503–507. doi : 10.1016/j.psyneuen.2007.03.003 . ЧВК 1975691 . ПМИД 17462829 .
- ^ Университет Монреаля (27 мая 2011 г.). «Наркотики могут помочь переписать плохие воспоминания» . Наука Дейли . онлайн: ScienceDaily . Проверено 27 мая 2011 г.
- ^ Марин М.Ф., Хупбах А., Маэ Ф.С., Надер К., Люпиен С.Дж. (август 2011 г.). «Введение метирапона надолго снижает силу следа эмоциональной памяти» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1221–E1227. дои : 10.1210/jc.2011-0226 . ПМИД 21593118 .