Димеркапрол

Димеркапрол
	Скелетная формула и шарико-стержневая модель димеркапрола
Клинические данные
Торговые названия	БАЛ в масле
Другие имена	2,3-димеркаптопропанол ; Британский антилюизит ; 2,3-дитиопропанол ; 2,3-Димеркаптопропан-1-ол ; Британский антивизит
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	США DailyMed : Димеркапрол ;
Маршруты ; администрация	внутримышечный
код АТС	V03AB09 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	59-52-9 ;
ПабХим CID	3080 ;
Лекарственный Банк	ДБ06782 ;
ХимическийПаук	2971 ;
НЕКОТОРЫЙ	0CPP32S55X ;
КЕГГ	D00167 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1597 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5040461 ;
Информационная карта ECHA	100.000.394
Химические и физические данные
Формула	С 3 Ч 8 О С 2
Молярная масса	124.22 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Плотность	1,239 г/см 3
Точка кипения	393 °C (739 °F) при 2,0 кПа
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Димеркапрол , также называемый британским антилюизитом ( БАЛ ), представляет собой препарат, используемый для лечения острых отравлений мышьяком , ртутью , золотом и свинцом . ^[3] Его также можно использовать при отравлении сурьмой , таллием или висмутом , хотя доказательства этого применения не очень убедительны. ^[3]^[4] Его вводят путем инъекции в мышцу . ^[3]

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление , боль в месте инъекции, рвоту и лихорадку . ^[3] Он не рекомендуется людям с аллергией на арахис , поскольку обычно он представляет собой суспензию в арахисовом масле. ^[3] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. ^[3] Димеркапрол является хелатором и действует путем связывания тяжелых металлов . ^[3] Имеет очень резкий запах.

Димеркапрол был впервые изготовлен во время Второй мировой войны . ^[5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[6]

Медицинское использование

Димеркапрол долгое время был основой хелатной терапии при отравлении свинцом или мышьяком. ^[7] и это незаменимый препарат. ^[6] Он также используется в качестве противоядия от химического оружия люизита . Тем не менее, поскольку он может иметь серьезные побочные эффекты , исследователи также занялись разработкой менее токсичных аналогов. ^[7] например, сукцимер .

Болезнь Вильсона — генетическое заболевание , при котором медь накапливается в печени и других тканях. Димеркапрол — хелатирующий медь агент, одобренный FDA для лечения болезни Вильсона. ^[8]

Димеркапрол также показывает эффективность против укуса змеи , сильно противодействуя активности Zn. ²⁺-зависимые змеиного яда металлопротеиназы in vitro . ^[9]

Механизм действия

Мышьяк и некоторые другие тяжелые металлы действуют путем хелатирования соседних тиоловых остатков на метаболические ферменты, создавая хелатный комплекс, который ингибирует активность пораженного фермента. ^[10] Димеркапрол конкурирует с тиоловыми группами за связывание иона металла, который затем выводится с мочой. ^{[ нужна ссылка ]}

Димеркапрол сам по себе токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и имеет тенденцию концентрировать мышьяк в некоторых органах. К другим недостаткам относится необходимость введения препарата путем болезненной внутримышечной инъекции. ^[11] Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертонию .

Было обнаружено, что димеркапрол образует стабильные хелаты in vivo со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть , сурьму , висмут , кадмий , хром , кобальт , золото и никель . Однако это не обязательно является методом выбора при токсичности этих металлов. Димеркапрол использовался в качестве вспомогательного средства при лечении острой энцефалопатии, вызванной отравлением свинцом. Это потенциально токсичный препарат, и его применение может сопровождаться множественными побочными эффектами. Хотя лечение димеркапролом увеличивает выведение кадмия, одновременно происходит повышение концентрации кадмия в почках, поэтому следует избегать его применения в случае токсичности кадмия. Однако он удаляет неорганическую ртуть из почек; но бесполезен при лечении токсичности алкилртути или фенилртути. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллура , поэтому его нельзя использовать для выведения этих элементов из организма. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Первоначальное название димеркапрола отражает его происхождение как соединения, тайно разработанного британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны , первый синтез которого состоялся в июле 1940 года. ^[12]^[13] в качестве противоядия от люизита , ныне устаревшего мышьяка на основе химического боевого агента . ^[12]

См. также

Ссылки

^ Отравление у детей . Издательство Jaypee Brothers. 2013. с. 70. ИСБН 978-93-5025-773-9 .
^ Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 697. дои : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4 . Префиксы «меркапто» (–SH), «гидроселено» или «селенил» (–SeH) и т. д. больше не рекомендуются.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Димеркапрол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 62. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9 .
^ Гринвуд Д. (2008). «Антипротозойные средства» . Противомикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . ОУП Оксфорд. п. 281. ИСБН 978-0-19-953484-5 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Перейти обратно: ^а ^б Флора С.Дж., Пачаури В. (июль 2010 г.). «Хелирование при металлической интоксикации» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. дои : 10.3390/ijerph7072745 . ПМЦ 2922724 . ПМИД 20717537 .
^ Легджио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Вильсона: клинические, генетические и фармакологические данные». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. дои : 10.1177/039463200501800102 . ПМИД 15698506 . S2CID 26059921 .
^ Альбулеску Л.О., Хейл М.С., Эйнсворт С., Алсолайс Дж., Криттенден Э., Кальвете Дж.Дж. и др. (май 2020 г.). «Доклиническая проверка перепрофилированного хелатора металлов в качестве средства раннего вмешательства при гемотоксическом укусе змеи» . Наука трансляционной медицины . 12 (542). doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314 . ПМК 7116364 . ПМИД 32376771 .
^ Гольдман М., Дакр Дж.К. (1989). «Люизит: его химия, токсикология и биологические эффекты». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Том. 110. С. 75–115. дои : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2 . ISBN 978-1-4684-7094-9 . ПМИД 2692088 .
^ Мюктер Х, Либль Б, Райхл FX, Хундер Г, Вальтер Ю, Фихтль Б (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить димеркапрол (БАЛ) в качестве антидота мышьяка?». Человеческая и экспериментальная токсикология . 16 (8): 460–465. Бибкод : 1997HETox..16..460M . дои : 10.1177/096032719701600807 . ПМИД 9292286 . S2CID 44772701 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Табангкура-младший, Добер ГП. «Британский антилюизит» . Архивировано из оригинала 2 февраля 2009 г.
^ Петерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.Х. (1945). «Британский антилюизит (BAL)». Природа . 156 (3969): 616–619. Бибкод : 1945Natur.156..616P . дои : 10.1038/156616a0 . ПМИД 21006485 . S2CID 4129186 .

Внешние ссылки

«Димеркапрол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] Отравление у детей . Издательство Jaypee Brothers. 2013. с. 70. ИСБН 978-93-5025-773-9 .

[iupac2013-2] Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 697. дои : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4 . Префиксы «меркапто» (–SH), «гидроселено» или «селенил» (–SeH) и т. д. больше не рекомендуются.

[AHFS2016-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Димеркапрол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[WHO2008-4] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 62. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9 .

[5] Гринвуд Д. (2008). «Антипротозойные средства» . Противомикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . ОУП Оксфорд. п. 281. ИСБН 978-0-19-953484-5 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.

[WHO21st-6] Перейти обратно: ^а ^б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[pmid_20717537-7] Перейти обратно: ^а ^б Флора С.Дж., Пачаури В. (июль 2010 г.). «Хелирование при металлической интоксикации» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. дои : 10.3390/ijerph7072745 . ПМЦ 2922724 . ПМИД 20717537 .

[8] Легджио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Вильсона: клинические, генетические и фармакологические данные». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. дои : 10.1177/039463200501800102 . ПМИД 15698506 . S2CID 26059921 .

[9] Альбулеску Л.О., Хейл М.С., Эйнсворт С., Алсолайс Дж., Криттенден Э., Кальвете Дж.Дж. и др. (май 2020 г.). «Доклиническая проверка перепрофилированного хелатора металлов в качестве средства раннего вмешательства при гемотоксическом укусе змеи» . Наука трансляционной медицины . 12 (542). doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314 . ПМК 7116364 . ПМИД 32376771 .

[pmid2692088-10] Гольдман М., Дакр Дж.К. (1989). «Люизит: его химия, токсикология и биологические эффекты». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Том. 110. С. 75–115. дои : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2 . ISBN 978-1-4684-7094-9 . ПМИД 2692088 .

[pmid9292286-11] Мюктер Х, Либль Б, Райхл FX, Хундер Г, Вальтер Ю, Фихтль Б (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить димеркапрол (БАЛ) в качестве антидота мышьяка?». Человеческая и экспериментальная токсикология . 16 (8): 460–465. Бибкод : 1997HETox..16..460M . дои : 10.1177/096032719701600807 . ПМИД 9292286 . S2CID 44772701 .

[chm.bris-12] Перейти обратно: ^а ^б Табангкура-младший, Добер ГП. «Британский антилюизит» . Архивировано из оригинала 2 февраля 2009 г.

[13] Петерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.Х. (1945). «Британский антилюизит (BAL)». Природа . 156 (3969): 616–619. Бибкод : 1945Natur.156..616P . дои : 10.1038/156616a0 . ПМИД 21006485 . S2CID 4129186 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и Хелатирующие агенты / хелатирующая терапия ( V03AC , другие)
Copper	Penicillamine^#
Iron	Deferasirox Deferiprone Deferoxamine^#
Lead	BAL^# EDTA^# Dexrazoxane
Thallium	Prussian blue^#
Other	ALA BAPTA DMPS DMSA^# DTPA EGTA
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и ксенобиотических рецепторов Модуляторы
CARTooltip Constitutive androstane receptor	Agonists: 6,7-Dimethylesculetin Amiodarone Artemisinin Benfuracarb Carbamazepine Carvedilol Chlorpromazine Chrysin CITCO Clotrimazole Cyclophosphamide Cypermethrin DHEA (prasterone) Efavirenz Ellagic acid Griseofulvin Methoxychlor Mifepristone Nefazodone Nevirapine Nicardipine Octicizer Permethrin Phenobarbital Phenytoin Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Reserpine TCPOBOP Telmisartan Tolnaftate Troglitazone Valproic acid Antagonists: 3,17β-Estradiol 3α-Androstanol 3α-Androstenol 3β-Androstanol 17-Androstanol AITC Ethinylestradiol Meclizine Nigramide J Okadaic acid PK-11195 S-07662 T-0901317
PXRTooltip Pregnane X receptor	Agonists: 17α-Hydroxypregnenolone 17α-Hydroxyprogesterone Δ⁴-Androstenedione Δ⁵-Androstenediol Δ⁵-Androstenedione AA-861 Allopregnanediol Allopregnanedione (5α-dihydroprogesterone) Allopregnanolone (brexanolone) Alpha-Lipoic acid Ambrisentan AMI-193 Amlodipine besylate Antimycotics Artemisinin Aurothioglucose Bile acids Bithionol Bosentan Bumecaine Cafestol Cephaloridine Cephradine Chlorpromazine Ciglitazone Clindamycin Clofenvinfos Chloroxine Clotrimazole Colforsin Corticosterone Cyclophosphamide Cyproterone acetate Demecolcine Dexamethasone DHEA (prasterone) DHEA-S (prasterone sulfate) Dibunate sodium Diclazuril Dicloxacillin Dimercaprol Dinaline Docetaxel Docusate calcium Dodecylbenzenesulfonic acid Dronabinol Droxidopa Eburnamonine Ecopipam Enzacamene Epothilone B Erythromycin Famprofazone Febantel Felodipine Fenbendazole Fentanyl Flucloxacillin Fluorometholone Griseofulvin Guggulsterone Haloprogin Hetacillin potassium Hyperforin Hypericum perforatum (St John's wort) Indinavir sulfate Lasalocid sodium Levothyroxine Linolenic acid: α-Linolenic acid and γ-linolenic acid LOE-908 Loratadine Lovastatin Meclizine Metacycline Methylprednisolone Metyrapone Mevastatin Mifepristone Nafcillin Nicardipine Nicotine Nifedipine Nilvadipine Nisoldipine Norelgestromin Omeprazole Orlistat Oxatomide Paclitaxel Phenobarbital Piperine Plicamycin Prednisolone Pregnanediol Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Pregnanolone Pregnenolone Pregnenolone 16α-carbonitrile Proadifen Progesterone Quingestrone Reserpine Reverse triiodothyronine Rifampicin Rifaximin Rimexolone Riodipine Ritonavir Simvastatin Sirolimus Spironolactone Spiroxatrine SR-12813 Suberoylanilide Sulfisoxazole Suramin Tacrolimus Tenylidone Terconazole Testosterone isocaproate Tetracycline Thiamylal sodium Thiothixene Thonzonium bromide Tianeptine Troglitazone Troleandomycin Tropanyl 3,5-dimethulbenzoate Zafirlukast Zeranol Antagonists: Ketoconazole Sesamin
See also Receptor/signaling modulators