✖


Jump to content

гамма -гидроксимасляная кислота

(Перенаправлено из «Передозировки ГОМК» )
«ГГБ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. GHB (значения) .

γ-оксимасляная кислота
Клинические данные
Другие имена
  • γ-оксимасляная кислота
  • γ-гидроксибутират
  • ГОМК
  • рыбки [1]
  • Г [2]
Зависимость
обязанность 		Высокий [3]
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно
Класс препарата аналог ГАМК , агонисты рецепторов ГОМК — агонист рецепторов ГАМК ; Психолептик ; депрессант ;
Гипнотический
Седативное
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 25% (орально)
Метаболизм 95–98%, преимущественно в печени , также в крови и тканях. [8]
Начало действия В течение 5–15 минут [7]
Период полувыведения 30–60 минут
Экскреция 1–5%, почки [8]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.218.519 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C4H8OC4H8O3
Молярная масса 104.105  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Гамма -гидроксимасляная кислота (ГОМК) (или γ-гидроксимасляная кислота ), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является природным нейромедиатором и депрессантным препаратом . Это предшественник ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. действует на рецептор ГОМК и является слабым агонистом рецептора ГАМК В. Он ГОМК использовался в медицине в качестве общего анестетика и для лечения катаплексии , нарколепсии и алкоголизма . [9] [10] Это вещество также используется незаконно по разным причинам, в том числе в качестве наркотика, повышающего работоспособность , наркотика для изнасилования на свидании и в качестве рекреационного наркотика . [11]

Он обычно используется в форме соли, такой как γ-гидроксибутират натрия (NaGHB, оксибат натрия или Xyrem) или γ-гидроксибутират калия (KGHB, оксибат калия). ГОМК также вырабатывается в результате ферментации и в небольших количествах содержится в некоторых сортах пива и вина, говядине и небольших цитрусовых. [12]

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы — это заболевание, которое приводит к накоплению ГОМК в крови.

Медицинское использование

[ редактировать ]
Основная статья: оксибат натрия

ГОМК используется в медицинских целях при лечении нарколепсии. [13] и, реже, алкогольная зависимость , [14] [15] хотя остается неопределенность в отношении его эффективности по сравнению с другими фармакотерапевтическими методами лечения алкогольной зависимости. [16] Авторы Кокрейновского обзора 2010 г. [17] пришли к выводу, что «ГОМК лучше, чем НТК и дисульфирам, поддерживает воздержание и предотвращает тягу в среднесрочной перспективе (от 3 до 12 месяцев)». Иногда его используют не по назначению для лечения фибромиалгии . [18] [19] ГОМК является активным ингредиентом отпускаемого по рецепту лекарства оксибата натрия (ксирем). Оксибат натрия одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией. [20] и чрезмерная дневная сонливость (EDS), связанная с нарколепсией. [21]

Доказано, что ГОМК достоверно увеличивает медленноволновой сон. [22] [23] [24] и уменьшить склонность к быстрому сну в модифицированных тестах на множественную латентность сна. [25] [22]

Маркировка оксибата натрия, одобренная FDA [26] предполагает отсутствие доказательств того, что ГОМК обладает тератогенными , канцерогенными или гепатотоксичными свойствами. Его благоприятный профиль безопасности по сравнению с этанолом может объяснить, почему ГОМК продолжают исследовать в качестве кандидата на замену алкоголя . [27]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

центральной нервной системы, ГОМК – депрессант используемый в качестве интоксиканта . [28] У него много названий улиц. Его эффекты были описаны как сравнимые с употреблением этанола (алкоголя) и МДМА , такие как эйфория , расторможенность, усиление либидо и эмпатогенные состояния. Обзор, сравнивающий этанол с ГОМК, пришел к выводу, что опасности этих двух препаратов схожи. [29] В более высоких дозах ГОМК может вызвать тошноту , головокружение , сонливость , возбуждение , нарушения зрения, угнетение дыхания , амнезию , потерю сознания и смерть. Одной из потенциальных причин смерти от потребления ГОМК является полинаркотическая токсичность. Совместное применение с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины, может привести к аддитивному эффекту (потенциированию), поскольку все они связываются с гамма-аминомасляной кислоты рецепторами (или «ГАМК»). Эффекты ГОМК могут длиться от 1,5 до 4 часов или дольше, если были употреблены большие дозы. [30] Употребление ГОМК с алкоголем может вызвать остановку дыхания и рвоту в сочетании с бессонницей, что может привести к смерти. [31] [32]

Рекреационные дозы 1–2 г обычно вызывают чувство эйфории, а более высокие дозы вызывают вредные эффекты, такие как снижение двигательной функции и сонливость. [8] Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. [30] Сообщалось также о других формах солей, таких как ГОМК кальция и ГОМК магния. [33] но натриевая соль является, безусловно, наиболее распространенной.

Некоторые пролекарства , такие как γ-бутиролактон (ГБЛ), превращаются в ГОМК в желудке и кровотоке. Существуют и другие пролекарства, такие как 1,4-бутандиол (1,4-B). [34] ГБЛ и 1,4-Б обычно встречаются в виде чистых жидкостей, но их можно смешивать с другими, более вредными растворителями, если они предназначены для промышленного использования (например, в качестве средства для снятия краски или разбавителя лака). [ нужна ссылка ]

ГОМК можно производить без особых знаний в области химии, поскольку он включает смешивание двух его предшественников, ГБЛ и гидроксида щелочного металла , такого как гидроксид натрия , с образованием соли ГОМК. Из-за простоты производства и доступности прекурсоров он обычно производится не в незаконных лабораториях, как другие синтетические наркотики, а в частных домах производителями низкого уровня. [35]

ГОМК бесцветен и не имеет запаха. [36]

Использование вечеринки

[ редактировать ]

ГОМК использовался в качестве клубного наркотика , по-видимому, начиная с 1990-х годов, поскольку небольшие дозы ГОМК могут действовать как эйфориант и считаются афродизиаком. [37] [38] Сленговые термины, обозначающие ГОМК, включают жидкий экстази , леденцы , жидкость X или жидкость E из-за его склонности вызывать эйфорию и общительность, а также его использования на танцевальных вечеринках. [39]

Спорт и легкая атлетика

[ редактировать ]

Некоторые спортсмены использовали ГОМК или его аналоги из-за того, что они продаются как анаболические агенты, хотя нет никаких доказательств того, что они наращивают мышцы или улучшают спортивные результаты. [30]

Использование в качестве наркотика для изнасилования на свидании

[ редактировать ]
Предостережение FDA против продуктов, содержащих ГОМК и его пролекарства

ГОМК стал известен широкой публике как препарат для изнасилования на свидании . К концу 1990-х годов [11] [40] [8] ГОМК бесцветен и не имеет запаха, и его «очень легко добавлять в напитки». [36] При употреблении жертва быстро почувствует сонливость и сонливость и может потерять сознание. После выздоровления у них может возникнуть нарушение способности вспоминать события, произошедшие в период интоксикации. В таких ситуациях доказательства и идентификация лица, совершившего изнасилование, зачастую затруднены. [41] [42]

Также сложно установить, как часто ГОМК используется для облегчения изнасилования, поскольку его трудно обнаружить в образце мочи через день, и многие жертвы могут вспомнить об изнасиловании только через некоторое время после его совершения; однако исследование 2006 года показало, что в Великобритании «нет никаких доказательств того, что широко распространено употребление наркотиков для изнасилования на свидании», и что менее 2% случаев связаны с ГОМК, а 17% связаны с кокаином . [43] [44] а исследование, проведенное в Нидерландах, опубликованное в 2010 году, показало, что доля изнасилований, связанных с наркотиками, в которых использовался ГОМК, по-видимому, сильно переоценена средствами массовой информации. [41] [45] [46] Совсем недавно в исследовании, проведенном в Западной Австралии, был проанализирован догоспитальный контекст, представленный в медицинских записях при обращениях в отделения неотложной помощи с аналитическим подтверждением воздействия ГОМК. Это исследование показало, что в большинстве случаев сообщалось о ежедневном приеме дозы и последующей случайной передозировке, а не о связи этих проявлений с изнасилованием на свидании. [47]

Было несколько громких случаев использования ГОМК как препарата для изнасилования на свидании, которые привлекли внимание всей страны в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя девочка Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган , умерла от отравления ГОМК. Смерть Рида вдохновила на принятие закона под названием «Закон 2000 года о запрете наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид». Это закон, который сделал ГОМК контролируемым веществом Списка 1. [48]

Британский серийный убийца Стивен Порт вводил своим жертвам ГОМК. [ нужна ссылка ]

ГОМК можно обнаружить в волосах. [49] Тестирование волос может быть полезным инструментом в судебных делах или для получения информации самой жертвой. [50] Большинство безрецептурных наборов для анализа мочи проверяют только бензодиазепины , которыми не является ГОМК. Чтобы обнаружить ГОМК в моче, образец необходимо взять в течение четырех часов после приема ГОМК, и его нельзя проверить дома. [51]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Таблица из исследования DrugScience 2010 года , в которой ранжируются различные наркотики (легальные и нелегальные) на основе заявлений экспертов по вреду от наркотиков. ГОМК оказался девятым наиболее опасным наркотиком. [52]

Сочетание с алкоголем

[ редактировать ]

Было показано, что у людей ГОМК снижает скорость выведения алкоголя. Это может объяснить остановку дыхания, о которой сообщалось после приема обоих препаратов. [53] Анализ подробностей 194 смертей, приписываемых или связанных с ГОМК за десятилетний период, показал, что большинство из них произошло из-за угнетения дыхания, вызванного взаимодействием с алкоголем или другими наркотиками. [54]

Летальные исходы

[ редактировать ]

В одной публикации было расследовано 226 случаев смерти, вызванных ГОМК. [55] Из 226 включенных в отчет смертей у 213 произошла остановка сердечно-сосудистой системы и у 13 произошел несчастный случай со смертельным исходом. У 71 случая смерти (34%) не было сопутствующих интоксикантов. Посмертный уровень ГОМК в крови составлял 18–4400 мг/л (медиана = 347) при отрицательных результатах по сопутствующим интоксикантам. [ нужна ссылка ]

В одном отчете предполагается, что передозировка оксибата натрия может привести к летальному исходу, исходя из смерти трех пациентов, которым был прописан этот препарат. [56] Однако в двух из трех случаев посмертные концентрации ГОМК составляли 141 и 110 мг/л, что находится в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти, а в третьем случае речь шла о пациенте с преднамеренной передозировкой наркотиков в анамнезе. [57] Токсичность ГОМК была проблемой в уголовных процессах, как, например, в случае со смертью Фелисии Танг , где защита утверждала, что смерть наступила из-за ГОМК, а не убийства. [ нужна ссылка ]

ГОМК вырабатывается в организме в очень небольших количествах, и после смерти его уровень в крови может подняться до уровня 30–50 мг/л. [58] Уровни выше этого обнаруживаются в случаях смерти от ГОМК. Уровни ниже этого могут быть связаны с ГОМК или посмертными эндогенными повышениями. [ нужна ссылка ]

Нейротоксичность

[ редактировать ]

В многочисленных исследованиях было обнаружено, что ГОМК ухудшает пространственную память , рабочую память , обучение и память у крыс при хроническом введении. [59] [60] [61] Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. [59] Кроме того, нейротоксичность, по-видимому, вызвана окислительным стрессом . [62] [63]

Зависимость

[ редактировать ]

Зависимость возникает, когда повторное употребление наркотиков нарушает нормальный баланс мозговых цепей, которые контролируют вознаграждение, память и познание, что в конечном итоге приводит к компульсивному приему наркотиков. [64] [65]

Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде. [66] [67]

Снятие

[ редактировать ]

ГОМК также связан с синдромом отмены, проявляющимся бессонницей , тревогой и тремором , который обычно проходит в течение трех-двадцати одного дня. [28] [68] [69] Синдром отмены может быть тяжелым, вызывая острый делирий, и для лечения может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии. [28] Лечение зависимости от ГОМК предполагает учет возраста человека, сопутствующих заболеваний и фармакологического пути воздействия ГОМК. [70] Основой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающая терапия и бензодиазепины для контроля острого делирия , но часто требуются более высокие дозы по сравнению с острым делирием других причин (например, > 100 мг/сут диазепама ). Баклофен был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам на основании неофициальных данных и некоторых данных о животных. [71] Однако опыта использования баклофена для отмены ГОМК меньше, и необходимы дополнительные исследования на людях. Баклофен был впервые предложен в качестве вспомогательного средства, поскольку бензодиазепины не влияют на рецепторы ГАМК В и, следовательно, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как баклофен, который действует через рецепторы ГАМК В , обладает перекрестной толерантностью с ГОМК и может быть более эффективен для облегчения синдрома отмены. ГОМК. [72]

Отмена ГОМК широко не обсуждается в учебниках, и некоторые психиатры, врачи общей практики и даже врачи скорой помощи могут быть не знакомы с этим синдромом отмены. [73]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировку ГОМК иногда бывает трудно вылечить из-за его множественного воздействия на организм. [10] [74] [75] ГОМК имеет тенденцию вызывать быструю потерю сознания при дозах выше 3500 мг, при этом разовые дозы более 7000 мг часто вызывают опасную для жизни угнетение дыхания , а более высокие дозы по-прежнему вызывают брадикардию и остановку сердца . Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами ) и тошноту/рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). [28]

Самой большой угрозой для жизни в результате передозировки ГОМК (с другими веществами или без них) является остановка дыхания. [28] [76] Другие относительно распространенные причины смерти в результате приема ГОМК включают аспирацию рвотных масс, позиционную асфиксию и травмы, полученные в состоянии алкогольного опьянения (например, дорожно-транспортные происшествия во время вождения под воздействием ГОМК). [77] Риск аспирационной пневмонии и риска позиционной асфиксии можно снизить, уложив пациента в положение для восстановления . Чаще всего у людей возникает рвота, когда они теряют сознание и просыпаются. Важно, чтобы пострадавший не спал и не двигался; пострадавшего нельзя оставлять одного из-за риска смерти от рвоты. Часто жертва находится в хорошем настроении, но это не означает, что жертве ничего не угрожает. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и требует немедленного обращения в отделение неотложной помощи.

Судороги, вызванные ГОМК, можно лечить бензодиазепинами диазепамом или лоразепамом . [28] Хотя эти бензодиазепины также являются депрессантами ЦНС, они в первую очередь модулируют рецепторы ГАМК А , тогда как ГОМК в первую очередь является агонистом рецептора ГАМК В , и поэтому не усугубляют депрессию ЦНС настолько, насколько можно было бы ожидать. [78]

Из-за более быстрого и полного всасывания ГБЛ по сравнению с ГОМК его кривая зависимости от дозы более крутая, и передозировки ГБЛ, как правило, более опасны и проблематичны, чем передозировки, включающие только ГОМК или 1,4-Б. Любая передозировка ГОМК/ГБЛ требует неотложной медицинской помощи и должна оказываться соответствующим образом обученным персоналом.

Новый синтетический препарат SCH-50911 , который действует как селективный антагонист ГАМК B , быстро устраняет передозировку ГОМК у мышей. [79] Однако это лечение еще предстоит опробовать на людях, и маловероятно, что оно будет исследовано с этой целью на людях из-за незаконного характера клинических испытаний ГОМК и отсутствия медицинского страхования, свойственного использованию непроверенного лечения ГОМК. опасная для жизни передозировка. [8]

Обнаружение использования

[ редактировать ]

ГОМК можно определить количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов. [28] для предоставления доказательств в случае вождения в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–250 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 30–100 мг/л у лиц, арестованных за нарушение правил вождения, 50–500 мг/л при острых состояниях. у пациентов в состоянии алкогольного опьянения и 100–1000 мг/л у жертв фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга злоупотребления наркотиками. И γ-бутиролактон (ГБЛ), и 1,4-бутандиол превращаются в организме в ГОМК. [80] [81] [82]

В январе 2016 года было объявлено, что ученые разработали способ обнаружения ГОМК, среди прочего, в слюне. [83]

Эндогенное производство

[ редактировать ]

Клетки производят ГОМК путем восстановления янтарного полуальдегида с помощью янтарной полуальдегидредуктазы (SSR). Этот фермент, по-видимому, индуцируется уровнями цАМФ. [84] это означает, что вещества, повышающие уровень цАМФ, такие как форсколин и винпоцетин , могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. И наоборот, эндогенное производство ГОМК у тех, кто принимает вальпроевую кислоту , будет ингибироваться за счет ингибирования превращения полуальдегида янтарной кислоты в ГОМК. [85] Люди с расстройством, известным как дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы, также известным как γ-гидроксимасляная ацидурия , имеют повышенные уровни ГОМК в моче , плазме крови и спинномозговой жидкости . [86]

Точная функция ГОМК в организме не ясна. Однако известно, что в мозге экспрессируется большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. [87] Однако эти рецепторы являются возбуждающими и, следовательно, не отвечают за седативный эффект ГОМК; Было показано, что они повышают уровень основного возбуждающего нейромедиатора, глутамата . [88] - рецепторами активируемыми in vivo . Было показано, что бензамидные антипсихотики — амисульприд, немонаприд и т. д. — связываются с этими ГОМК [89] Были протестированы другие антипсихотики, и не было обнаружено сродства к этому рецептору.

ГОМК является предшественником ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. [90]

Несмотря на продемонстрированную нейротоксичность (см. соответствующий раздел выше), ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и, как было обнаружено, защищает клетки от гипоксии . [91]

Натуральный побочный продукт брожения

[ редактировать ]

ГОМК также вырабатывается в результате ферментации и поэтому в небольших количествах содержится в некоторых сортах пива и вина, особенно в фруктовых винах. Количество, содержащееся в вине, фармакологически незначительно и недостаточно для оказания психоактивного эффекта. [92]

Фармакология

[ редактировать ]

ГОМК имеет по крайней мере два различных сайта связывания в центральной нервной системе. [93] ГОМК действует как агонист ингибирующего . рецептора ГОМК [94] [95] и как слабый агонист ингибирующего ГАМК В. рецептора [95] ГОМК — это природное вещество, которое действует аналогично некоторым нейротрансмиттерам в мозге млекопитающих. [96] ГОМК, вероятно, синтезируется из ГАМК в ГАМКергических нейронах и высвобождается при возбуждении нейронов. [95]

Было обнаружено, что ГОМК активирует окситоцинергические нейроны супраоптического ядра . [97]

При пероральном приеме ГАМК сама по себе не проникает эффективно через гематоэнцефалический барьер . [98]

ГОМК вызывает накопление либо производного триптофана , либо самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. [99] Содержание в крови некоторых нейтральных аминокислот, включая триптофан, также увеличивается при периферическом введении ГОМК. ГОМК-индуцированная стимуляция тканевого обмена серотонина может быть связана с увеличением транспорта триптофана в мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. [99] [100] Поскольку серотонинергическая система может участвовать в регуляции сна, настроения и тревоги, стимуляция этой системы высокими дозами ГОМК может участвовать в определенных нейрофармакологических явлениях, вызванных введением ГОМК. [101]

Однако в терапевтических дозах ГОМК достигает гораздо более высоких концентраций в мозге и активирует рецепторы ГАМК В , которые в первую очередь ответственны за его седативный эффект. [102] Седативный эффект ГОМК блокируется ГАМК В. антагонистами [103]

Роль рецептора ГОМК в поведенческих эффектах, вызываемых ГОМК, более сложна. Рецепторы ГОМК плотно экспрессируются во многих областях мозга, включая кору и гиппокамп, и именно к этим рецепторам ГОМК проявляет наибольшее сродство. Исследования рецептора ГОМК были несколько ограничены; однако есть свидетельства того, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях мозга приводит к высвобождению глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора. [88] [104] Препараты, которые избирательно активируют рецептор ГОМК, вызывают абсансы в высоких дозах, как и ГОМК и ГАМК В. агонисты [105]

Активация рецептора ГОМК и ГАМК В ответственна за зависимость от ГОМК. Эффект ГОМК на высвобождение дофамина является двухфазным. [106] [104] Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. [107] [108] Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через рецепторы ГАМК В, как и другие агонисты ГАМК В, такие как баклофен и фенибут . [109] После начальной фазы ингибирования высвобождение дофамина увеличивается через рецептор ГОМК. Как ингибирование, так и увеличение высвобождения дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон . Динорфин может играть роль в ингибировании высвобождения дофамина через каппа-опиоидные рецепторы . [110]

Это объясняет парадоксальное сочетание седативных и стимулирующих свойств ГОМК. [111] а также так называемый эффект «отскока», который испытывают люди, использующие ГОМК в качестве снотворного, когда они внезапно просыпаются после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть со временем концентрация ГОМК в системе снижается ниже порога значительной активации рецептора ГАМК В и активирует преимущественно рецептор ГОМК, что приводит к бодрствованию.

Недавно аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота (UMB68), были синтезированы и протестированы на животных, чтобы лучше понять механизм действия ГОМК. [112] аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК В некоторых исследованиях на животных было показано, что и 4-фенил-ГОМК, оказывают действие, аналогичное ГОМК, но эти соединения еще менее изучены, чем сам ГОМК. Из этих аналогов только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и пролекарство γ-валеролактон (GVL) были зарегистрированы как наркотики, вызывающие злоупотребление у людей, и, согласно имеющимся данным, они кажутся менее мощными, но более эффективными. токсичен, чем ГОМК, с особой тенденцией вызывать тошноту и рвоту.

Правоохранительные органы также редко сталкивались с другими пролекарственными эфирными формами ГОМК, включая 1,4-бутандиолдиацетат (BDDA/DABD), метил-4-ацетоксибутаноат (MAB) и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB). [8] но они, как правило, подпадают под действие аналогичных законов в юрисдикциях, где ГОМК является незаконным, и о них мало что известно, кроме их отсроченного начала и более длительной продолжительности действия. Промежуточное соединение γ-гидроксибутиральдегид (ГОМК) также является пролекарством ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение едкое, имеет резкий запах и неприятный вкус; фактическое использование этого соединения в качестве интоксиканта может оказаться неприятным и привести к сильной тошноте и рвоте.

Метаболический путь ГОМК

Лишь незначительная часть (1–5%) введенной дозы ГОМК выводится с мочой в неизмененном виде. Исследования показали, что максимальная концентрация ГОМК в моче появляется в течение 1 часа и в дальнейшем быстро снижается. [8] Подавляющее большинство (95–98%) подвергается интенсивному метаболизму в печени. ГОМК расщепляется посредством ряда ферментативных путей. Основной путь включает преобразование в янтарный полуальдегид (SSA) либо дегидрогеназой GHB (ADH), либо трансгидрогеназой GHB. SSA далее окисляется янтарной полуальдегиддегидрогеназой (SSADH) до янтарной кислоты , которая вступает в цикл Кребса и в конечном итоге превращается в углекислый газ и воду. [8] [113] [114] [115]

Оба пути метаболического распада ГОМК могут идти в любом направлении, в зависимости от концентрации участвующих веществ, поэтому организм может вырабатывать собственный ГОМК либо из ГАМК, либо из янтарного полуальдегида. В нормальных физиологических условиях концентрация ГОМК в организме довольно низка, и пути протекают в обратном направлении по отношению к тому, что показано здесь для производства эндогенного ГОМК. Однако когда ГОМК употребляется в рекреационных целях или в целях укрепления здоровья, его концентрация в организме намного выше нормальной, что изменяет кинетику ферментов, так что эти пути работают на метаболизм ГОМК, а не на его производство.

История

[ редактировать ]

Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу по нему в 1874 году. [116] [117] Первое расширенное исследование ГОМК и его применения у людей было проведено в начале 1960-х годов Анри Лаборитом с целью изучения нейромедиатора ГАМК. [118] : 11–12  [119] Его изучали в различных целях, включая акушерскую хирургию, во время родов, а также в качестве анксиолитика; были отдельные сообщения о том, что он также оказывает антидепрессивное и афродизиакальное действие. [118] : 27  Его также изучали как внутривенный анестетик , и он продавался для этой цели с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, поскольку вызывал судороги; по состоянию на 2006 год такое использование все еще было разрешено во Франции и Италии, но не получило широкого распространения. [118] : 27–28  Его также изучали для лечения алкогольной зависимости; хотя доказательства такого использования слабы; [118] : 28–29  однако оксибат натрия продается для этого использования в Италии. [120]

ГОМК и оксибат натрия также изучались на предмет использования при нарколепсии . Начиная с 1960-х годов, [118] : 28 

В мае 1990 года ГОМК был представлен в качестве пищевой добавки и продавался бодибилдерам для помощи в контроле веса и в качестве снотворного, а также в качестве «замены» l-триптофана , который был снят с рынка в ноябре 1989 года, когда появились партии загрязненный следами примесей [121] Было обнаружено, что синдром эозинофилии-миалгии вызывает синдром эозинофилии-миалгии, хотя синдром эозинофилии-миалгии также связан с перегрузкой триптофаном. [122] В 2001 году было разрешено возобновить продажи триптофановых добавок, а в 2005 году был снят запрет FDA на импорт триптофановых добавок. [123] было зарегистрировано 57 случаев заболеваний, вызванных добавками ГОМК К ноябрю 1989 года в Центры по контролю и профилактике заболеваний , при этом люди принимали до трех чайных ложек ГОМК; Летальных исходов не было, но девять человек нуждались в помощи в отделении интенсивной терапии . [124] [125] В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение о том, что продажа ГОМК является незаконной. [124] ГОМК продолжал производиться и продаваться нелегально, он и его аналоги были приняты в качестве клубного наркотика и стали использоваться в качестве препарата для изнасилования на свидании , а DEA производило конфискации, а FDA несколько раз перевыпускало предупреждения на протяжении 1990-х годов. [126] [127] [128]

В то же время были официально оформлены исследования по использованию ГОМК в форме оксибата натрия, поскольку компания Orphan Medical подала заявку на новое исследуемое лекарство и проводила клинические испытания с целью получения разрешения регулирующих органов на использование для лечения нарколепсии. . [118] : 18–25, 28  [129] : 10 

Популярная детская игрушка Bindeez (также известная в США как Aqua Dots), производимая мельбурнской компанией Moose, была запрещена в Австралии в начале ноября 2007 года, когда было обнаружено, что 1,4-бутандиол (1,4-B) , который метаболизируется в ГОМК, был заменен нетоксичным пластификатором 1,5-пентандиолом в процессе производства шариков. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества бус, а игрушка была отозвана. [130]


[ редактировать ]
ГОМК продается в Италии для терапевтического использования.

В Соединенных Штатах ГОМК был внесен в Список I Закона о контролируемых веществах в марте 2000 года. Однако, используемый в оксибате натрия в соответствии с IND или NDA от FDA США, он считается веществом Списка III, но с штрафами за незаконный оборот Списка I. один из нескольких препаратов, включенных в несколько списков. [6] [131]

20 марта 2001 года Комиссия ООН по наркотическим средствам включила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года . [132]

В Великобритании ГОМК был внесен в список препаратов класса C в июне 2003 года. В октябре 2013 года ACMD рекомендовал перевести его из списка IV в список II в соответствии с рекомендациями ООН. В их отчете сделан вывод, что минимальное использование Xyrem в Великобритании означает, что врачи, назначающие лекарства, понесут минимальные неудобства в результате переноса графика лечения. [133] Этому совету последовали, и 7 января 2015 года GHB был перенесен в Приложение 2. [134] [135] В апреле 2022 года GHB был изменен с класса C на класс B. [136]

Гонконга В Гонконге ГОМК регулируется Приложением 1 Главы 134 Постановления об опасных наркотиках . Его могут использовать только легальные работники здравоохранения и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов. Наказание за торговлю или производство этого вещества — штраф в размере 150 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 100 000 гонконгских долларов или пятью годами тюремного заключения.

В Канаде ГОМК внесен в список контролируемых веществ I с 6 ноября 2012 года (тот же список, в который входят героин и кокаин). До этой даты это было контролируемое вещество Списка III (тот же список, который содержит амфетамины и ЛСД). [137]

В Новой Зеландии и Австралии ГОМК, 1,4-Б и ГБЛ являются незаконными наркотиками класса B, а также любые возможные сложные эфиры, простые эфиры и альдегиды. Сама ГАМК также внесена в список запрещенных препаратов в этих юрисдикциях, что кажется необычным, учитывая ее неспособность преодолеть гематоэнцефалический барьер, но среди законодателей сложилось мнение, что все известные аналоги должны быть охвачены, насколько это возможно. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже таких производных, как 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и его пролекарственная форма γ-валеролактон (GVL), но они также подпадают под действие закона в силу того, что они «по существу аналогичны» ГОМК или ГБЛ, поэтому ввоз, продажа, хранение и использование этих соединений также считаются незаконными.

В Чили ГОМК является контролируемым препаратом в соответствии с Законом о психотропных веществах и наркотиках .

В Норвегии [138] и в Швейцарии, [139] ГОМК считается наркотиком и доступен только по рецепту под торговым названием Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).

Оксибат натрия также используется в терапевтических целях в Италии под торговой маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости. [140]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Пингеры, пинги, пингаз: как наркотический сленг влияет на то, как мы употребляем и понимаем наркотики» . Разговор . 8 января 2020 года. Архивировано из оригинала 15 января 2021 года . Проверено 13 мая 2023 г.
  2. ^ "ГХБ/ГБЛ "Г" " . Архивировано из оригинала 24 мая 2024 года . Проверено 24 мая 2024 г.
  3. ^ Тэй, Э., Ло, WKW, и Мернион, Б. (2022). Текущие данные о влиянии злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (ГОМК). Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация, 13, 13–23. два : 10.2147/SAR.S315720
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ «Что такое ГОМК?» (PDF) . Dea.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2020 г. Проверено 6 марта 2022 г.
  6. ^ Jump up to: а б «2000 – Добавление гамма-гидроксимасляной кислоты в Список I» . Министерство юстиции США через Федеральный реестр. 13 марта 2000 г. Архивировано из оригинала 1 мая 2021 г. Проверено 16 апреля 2018 г.
  7. ^ Ривиелло Р.Дж. (2010). Руководство по судебно-экстренной медицине: руководство для врачей . Садбери, Массачусетс: Издательство Jones and Bartlett. п. 42. ИСБН  978-0763744625 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Бусардо Ф.П., Джонс А.В. (январь 2015 г.). «Фармакология и токсикология ГОМК: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебно-медицинских исследованиях и лечение синдрома отмены» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 47–70. дои : 10.2174/1570159X13666141210215423 . ПМК   4462042 . ПМИД   26074743 .
  9. ^ «Оксибат натрия: информация о лекарствах MedlinePlus» . Nlm.nih.gov. 28 июля 2010 года. Архивировано из оригинала 11 апреля 2010 года . Проверено 1 августа 2010 г.
  10. ^ Jump up to: а б Бензер Т.И., Кэмерон С. (8 января 2007 г.). ВанДеВурт Дж.Т., Бенитес Дж.Г. (ред.). «Токсичность, гамма-гидроксибутират» . Электронная медицина . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 года . Проверено 16 января 2007 г.
  11. ^ Jump up to: а б Управление по борьбе с наркотиками США. «ГОМК, ГБЛ и 1,4BD как наркотики для изнасилования на свидании» . Архивировано из оригинала 10 мая 2012 года . Проверено 10 мая 2012 г.
  12. ^ Вейл А. , Уинифред Р. (1993). «Депрессанты» . От шоколада до морфия (2-е изд.). Бостон/Нью-Йорк: Компания Houghton Mifflin. п. 77 . ISBN  978-0-395-66079-9 .
  13. ^ Майер Дж. (май 2012 г.). «Использование оксибата натрия для лечения нарколепсии». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (5): 519–29. дои : 10.1586/ern.12.42 . ПМИД   22550980 . S2CID   43706704 .
  14. ^ Капуто Ф., Мириджелло А., Чибин М., Мости А., Чекканти М., Доменикали М. и др. (апрель 2015 г.). «Новые стратегии лечения алкогольной зависимости оксибатом натрия в соответствии с клинической практикой». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (7): 1315–20. ПМИД   25912595 .
  15. ^ Китинг GM (январь 2014 г.). «Оксибат натрия: обзор его применения при синдроме отмены алкоголя и при поддержании абстиненции при алкогольной зависимости». Клиническое исследование лекарственных средств . 34 (1): 63–80. дои : 10.1007/s40261-013-0158-x . ПМИД   24307430 . S2CID   2056246 .
  16. ^ Леоне М.А., Винья-Тальянти Ф., Аванци Г., Брамбилла Р., Фаджиано Ф. и др. (Кокрейновская группа по наркотикам и алкоголю) (февраль 2010 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК) для лечения алкогольной абстиненции и профилактики рецидивов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD006266. дои : 10.1002/14651858.CD006266.pub2 . ПМИД   20166080 . Недостаточно рандомизированных данных, чтобы быть уверенными в разнице между ГОМК и плацебо или надежно определить, является ли ГОМК более или менее эффективным, чем другие препараты для лечения алкогольной абстиненции [ sic ? ] или предотвращение рецидивов.
  17. ^ Леоне М.А., Винья-Тальянти Ф, Аванци Дж., Брамбилла Р., Фаджано Ф. (2010). «cochranelibrary.com» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD006266. дои : 10.1002/14651858.CD006266.pub2 . ПМИД   20166080 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2022 года . Проверено 23 января 2023 г.
  18. ^ Каландре ЭП, Рико-Вильядеморос Ф, Слим М (июнь 2015 г.). «Обновленная информация о фармакотерапии лечения фибромиалгии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (9): 1347–68. дои : 10.1517/14656566.2015.1047343 . ПМИД   26001183 . S2CID   24246355 .
  19. ^ Стауд Р. (август 2011 г.). «Оксибат натрия для лечения фибромиалгии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 12 (11): 1789–98. дои : 10.1517/14656566.2011.589836 . ПМИД   21679091 . S2CID   33026097 .
  20. ^ «Письмо об одобрении FDA препарата Xyrem; Показание: катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 года . Проверено 6 марта 2022 г.
  21. ^ «Письмо об одобрении FDA препарата Xyrem; Показание: EDS (чрезмерная дневная сонливость), связанная с нарколепсией; 18 ноября 2005 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 года . Проверено 6 марта 2022 г.
  22. ^ Jump up to: а б Скрима Л., Хартман П.Г., Джонсон Ф.Х., Томас Э.Э., Хиллер ФК (декабрь 1990 г.). «Влияние гамма-гидроксибутирата на сон пациентов с нарколепсией: двойное слепое исследование» . Спать . 13 (6): 479–90. дои : 10.1093/sleep/13.6.479 . ПМИД   2281247 .
  23. ^ Скрима Л., Джонсон Ф.Х., Хиллер (1991). «Долгосрочное влияние гамма-гидроксибутирата на сон у пациентов с нарколепсией». Исследования сна . 20 :330.
  24. ^ Ван Коутер Э., Плат Л., Шарф М.Б., Лепру Р., Сеспедес С., Л'Эрмит-Балерио М. и др. (август 1997 г.). «Одновременная стимуляция медленноволнового сна и секреции гормона роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых мужчин» . Журнал клинических исследований . 100 (3): 745–53. дои : 10.1172/JCI119587 . ПМК   508244 . ПМИД   9239423 .
  25. ^ Скрима Л., Шандер Д. (январь 1991 г.). «Письмо редактору по поводу статьи: Re: Обзор нарколепсии (Олдрич MS: 8-9-91)». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (4): 270–72. дои : 10.1056/nejm199101243240416 . ПМИД   1985252 .
  26. ^ «Текст на этикетке, одобренный FDA: раствор для перорального применения Xyrem® (оксибат натрия)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 ноября 2005 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 января 2022 г. . Проверено 23 апреля 2021 г.
  27. ^ Гиро Дж., Аддолорато Дж., Обен Х.Дж., Батель П., де Бейчи А., Капуто Ф. и др. (июль 2021 г.). «Лечение алкогольной зависимости с помощью сдерживающего злоупотребления и злоупотребления состава оксибата натрия: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» . Европейская нейропсихофармакология . 52 : 18–30. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.06.003 . HDL : 11392/2483205 . ПМИД   34237655 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж г Шеп Л.Дж., Кнудсен К., Слотер Р.Дж., Вейл Дж.А., Мегарбейн Б. (июль 2012 г.). «Клиническая токсикология γ-гидроксибутирата, γ-бутиролактона и 1,4-бутандиола». Клиническая токсикология . 50 (6): 458–70. дои : 10.3109/15563650.2012.702218 . ПМИД   22746383 . S2CID   19697449 .
  29. ^ Селлман Дж. Д., Робинсон ГМ, Бизли Р. (январь 2009 г.). «Следует ли включить этанол в список препаратов высокого риска для здоровья населения?». Журнал психофармакологии . 23 (1): 94–100. дои : 10.1177/0269881108091596 . ПМИД   18583435 .
  30. ^ Jump up to: а б с Галлоуэй GP, Фредерик-Осборн С.Л., Сеймур Р., Контини С.Е., Смит Д.Э. (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Алкоголь . 20 (3): 263–69. дои : 10.1016/S0741-8329(99)00090-7 . ПМИД   10869868 .
  31. ^ Тай Д., Дайер Дж. Э., Беновиц Н. Л., Халлер Калифорния (октябрь 2006 г.). «Влияние и взаимодействие гамма-гидроксибутирата и этанола у человека» . Журнал клинической психофармакологии . 26 (5): 524–29. дои : 10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28 . ПМЦ   2766839 . ПМИД   16974199 .
  32. ^ «Хранилища Эровида». Архивировано 22 ноября 2015 года в Wayback Machine . Erowid.org (18 марта 2009 г.). Проверено 27 сентября 2012 г.
  33. ^ US 4393236 , Клоса, Джозеф, «Производство негигроскопических солей 4-гидроксимасляной кислоты», выдан 12 июля 1983 г.  
  34. ^ «1,4-Бутандиол» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 года . Проверено 15 января 2021 г.
  35. ^ Капур П., Дешмук Р., Кукреджа И. (октябрь 2013 г.). «ГМК-кислота: ярость или отсрочка» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 4 (4): 173–178. дои : 10.4103/2231-4040.121410 . ПМЦ   3853692 . ПМИД   24350046 .
  36. ^ Jump up to: а б Джонс С. (июнь 2001 г.). «Подозрительная смерть, связанная с токсичностью гамма-гидроксибутирата (ГОМК)». Журнал клинической судебной медицины . 8 (2): 74–76. дои : 10.1054/jcfm.2001.0473 . ПМИД   15274975 .
  37. ^ Кам ПК, Юн ФФ (декабрь 1998 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота: новый рекреационный наркотик» . Анестезия . 53 (12): 1195–98. дои : 10.1046/j.1365-2044.1998.00603.x . ПМИД   10193223 . В Великобритании ГОМК доступен в ночных клубах Лондона с 1994 года...
  38. ^ Картер Л.П., Парди Д., Горслайн Дж., Гриффитс Р.Р. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (ГОМК) и фармацевтический оксибат натрия (ксирем): различия в характеристиках и неправильное использование» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1–2): 1–10. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . ПМЦ   2713368 . ПМИД   19493637 .
  39. ^ Кляйн М., Крамер Ф. (февраль 2004 г.). «Рейв-наркотики: фармакологические соображения». Журнал ААНА . 72 (1): 61–67. ПМИД   15098519 .
  40. ^ «Предупреждение о риске использования химических веществ, являющихся наркотиками для вечеринок» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 12 мая 1999 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 года . Проверено 16 апреля 2018 г.
  41. ^ Jump up to: а б Немет З., Кун Б., Деметрович З. (сентябрь 2010 г.). «Причастность гамма-гидроксибутирата к сообщениям о сексуальных посягательствах: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 24 (9): 1281–7. дои : 10.1177/0269881110363315 . ПМИД   20488831 . S2CID   25496192 .
  42. ^ ЭльСоли М.А., Саламоне С.Дж. (1999). «Распространенность наркотиков, используемых в случаях предполагаемого сексуального насилия» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (3): 141–6. дои : 10.1093/jat/23.3.141 . ПМИД   10369321 .
  43. ^ «Нет никаких доказательств того, что широко распространено употребление наркотиков для изнасилования на свидании » . 16 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 8 января 2009 г. Проверено 8 апреля 2014 г.
  44. ^ «Препараты для изнасилования на свидании «не широко распространены» » . Новости Би-би-си . 16 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2007 г. Проверено 8 апреля 2014 г.
  45. ^ Алкоголь и другие популярные наркотики для изнасилования на свидании . Udel.edu
  46. ^ «Проведен обыск в лабораториях, производящих наркотики для изнасилования на свидании» . Независимый . 10 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г.
  47. ^ Смит Дж.Л., Грин С., Маккатчеон Д., Вебер С., Коткис Е., Содерстром Дж. и др. (март 2024 г.). «Многоцентровая серия случаев аналитически подтвержденной интоксикации гамма-гидроксибутиратом в отделениях неотложной помощи Западной Австралии: обстоятельства на догоспитальном этапе, сопутствующие обнаружения и клинические исходы» . Обзор наркотиков и алкоголя . 43 (4): 984–996. дои : 10.1111/дар.13830 . ПМИД   38426636 .
  48. ^ Мартин Дж. Х. (16 января 2009 г.). «Вспоминая Саманту Рид: 10 лет со дня смерти подростка от ГОМК» . thenewsherald.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 27 сентября 2012 г.
  49. ^ Кинц П., Сиримеле В., Джейми С., Лудес Б. (январь 2003 г.). «Тестирование ГОМК в волосах методом ГХ/МС/МС после однократного воздействия. Заявление о документировании сексуального насилия» (PDF) . Журнал судебной медицины . 48 (1): 195–200. дои : 10.1520/JFS2002209 . ПМИД   12570228 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2012 года.
  50. ^ «Напиток говорит правду: судебно-медицинское расследование сексуальных посягательств, совершенных с помощью наркотиков» . 20 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 года . Проверено 24 июля 2014 г.
  51. ^ Лотт С., Пайпер Т., Мелинг Л.М., Споттке А., Маас А., Тевис М. и др. (2015). «Измерение экзогенной гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК) в моче с использованием масс-спектрометрии изотопного соотношения (IRMS)» (PDF) . Токсихем Кримтех . 82 : 264. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года.
  52. ^ Натт DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX   10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . ПМИД   21036393 . S2CID   5667719 .
  53. ^ Полдруго Ф., Аддолорато Дж. (1999). «Роль гамма-оксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований» . Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. дои : 10.1093/alcalc/34.1.15 . ПМИД   10075397 .
  54. ^ Звозец и др. Труды Американской академии судебной экспертизы в Сиэтле, 2006 г. Web.archive.org (3 декабря 2007 г.). Проверено 24 декабря 2011 г.
  55. ^ Звосец Д.Л., Смит С.В., Поррата Т., Штробл А.К., Дайер Дж.Э. (март 2011 г.). «Серия случаев из 226 смертей, связанных с γ-гидроксибутиратом: смертельная токсичность и травмы». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–32. дои : 10.1016/j.ajem.2009.11.008 . ПМИД   20825811 .
  56. ^ Звосец Д.Л., Смит С.В., Холл Б.Дж. (апрель 2009 г.). «Три смерти связаны с использованием Ксирема». Медицина сна . 10 (4): 490–93. дои : 10.1016/j.sleep.2009.01.005 . ПМИД   19269893 .
  57. ^ Фельдман НТ (апрель 2009 г.). «Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются». Медицина сна . 10 (4): 405–06. дои : 10.1016/j.sleep.2009.02.002 . ПМИД   19332385 .
  58. ^ Звосец Д.Л., Смит С.В. (январь 2010 г.). «Ответ на редакционную статью: «Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются» ». Медицина сна . 11 (1): 108, ответ автора 108–09. дои : 10.1016/j.sleep.2009.08.004 . ПМИД   19959395 .
  59. ^ Jump up to: а б Сиркар Р., Басак А. (декабрь 2004 г.). «Воздействие гамма-гидроксимасляной кислоты на подростков снижает кортикальные рецепторы N-метил-D-аспартата и ухудшает пространственное обучение». Фармакология, биохимия и поведение . 79 (4): 701–08. дои : 10.1016/j.pbb.2004.09.022 . ПМИД   15582677 . S2CID   31736568 .
  60. ^ Гарсиа Ф.Б., Педраса С., Ариас Х.Л., Наварро Х.Ф. (август 2006 г.). «[Влияние субхронического введения гаммагидроксибутирата (ГОМК) на пространственную рабочую память у крыс]». Псикотема (на испанском языке). 18 (3): 519–24. ПМИД   17296081 .
  61. ^ Сиркар Р., Басак А., Сиркар Д. (октябрь 2008 г.). «Когнитивный дефицит, вызванный гамма-гидроксимасляной кислотой, у самок крыс-подростков». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 386–89. Бибкод : 2008NYASA1139..386S . дои : 10.1196/анналы.1432.044 . ПМИД   18991885 . S2CID   1823886 .
  62. ^ Сгараватти А.М., Сгарби М.Б., Теста К.Г., Дуригон К., Педерзолли К.Д., Престес CC и др. (февраль 2007 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота вызывает окислительный стресс в коре головного мозга молодых крыс». Нейрохимия Интернэшнл . 50 (3): 564–70. doi : 10.1016/j.neuint.2006.11.007 . ПМИД   17197055 . S2CID   43049617 .
  63. ^ Сгараватти А.М., Магнуссон А.С., Оливейра А.С., Меска С.П., Занин Ф., Сгарби М.Б. и др. (июнь 2009 г.). «Влияние введения 1,4-бутандиола на окислительный стресс в мозге крыс: исследование нейротоксичности гамма-гидроксимасляной кислоты in vivo». Метаболические заболевания головного мозга . 24 (2): 271–82. дои : 10.1007/s11011-009-9136-7 . ПМИД   19296210 . S2CID   13460935 .
  64. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб, Управление прикладных исследований SAMHSA, Национальное исследование по употреблению наркотиков и здоровью, 2005 г. (возраст 12 лет и старше); Американская кардиологическая ассоциация; Исследование Университета Джонса Хопкинса «Принципы наркологии»; Психология сегодня; Исследование Национальной комиссии по влиянию азартных игр; Национальный совет по проблемам азартных игр; Иллинойский институт лечения наркозависимости; Общество по улучшению сексуального здоровья; Весь психологический журнал
  65. ^ Наркомания и мозг . Время
  66. ^ Коломбо Г., Агабио Р., Балаклиевская Н., Диас Г., Лобина С., Реали Р. и др. (октябрь 1995 г.). «Пероральное самостоятельное введение гамма-гидроксимасляной кислоты крысам». Европейский журнал фармакологии . 285 (1): 103–07. дои : 10.1016/0014-2999(95)00493-5 . ПМИД   8846805 .
  67. ^ «Является ли ГОМК токсичным? Вызывает привыкание? Опасен?» . Lycaeum.org . Архивировано из оригинала 27 января 2011 года.
  68. ^ Галлоуэй Г.П., Фредерик С.Л., Стаггерс Ф.Е., Гонсалес М., Сталкап С.А., Смит Д.Е. (январь 1997 г.). «Гамма-гидроксибутират: новый наркотик, вызывающий физическую зависимость». Зависимость . 92 (1): 89–96. дои : 10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x . ПМИД   9060200 .
  69. ^ «ГОМК: важное фармакологическое и клиническое обновление» . Уалберта.ca. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 1 августа 2010 г.
  70. ^ Сантос К., Ольмедо Р.Э. (март 2017 г.). «Синдром отмены седативно-снотворных препаратов: распознавание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. ПМИД   28186869 .
  71. ^ ЛеТурно Дж.Л., Хагг Д.С., Смит С.М. (2008). «Отмена баклофена и гамма-гидроксибутирата» . Нейрокритическая помощь . 8 (3): 430–33. дои : 10.1007/s12028-008-9062-2 . ПМК   2630388 . ПМИД   18266111 .
  72. ^ Картер Л.П., Кук В., Франция КП (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . ПМЦ   2631377 . ПМИД   19010351 .
  73. ^ ван Ноорден М.С., ван Донген Л.К., Зитман Ф.Г., Вергувен Т.А. (2009). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–96. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001 . ПМИД   19555805 .
  74. ^ Аллен Л., Алсалим В. (апрель 2006 г.). «Лучший доклад по теме доказательств. Передозировка гаммагидроксибутирата и физостигмин» . Журнал неотложной медицины . 23 (4): 300–01. дои : 10.1136/emj.2006.035139 . ПМЦ   2579509 . ПМИД   16549578 .
  75. ^ Майкл Х., Харрисон М. (январь 2005 г.). «Отчет по теме «Лучшее доказательство: эндотрахеальная интубация при интоксикации и передозировке гамма-гидроксимасляной кислотой» . Журнал неотложной медицины . 22 (1): 43. doi : 10.1136/emj.2004.021154 . ПМК   1726538 . ПМИД   15611542 .
  76. ^ Морс Б.Л., Виджей Н., Моррис М.Э. (август 2012 г.). «Угнетение дыхания, вызванное γ-гидроксибутиратом (ГОМК): комбинированная терапия ингибирования рецепторов и транспортеров для лечения передозировки ГОМК» . Молекулярная фармакология . 82 (2): 226–235. дои : 10.1124/моль.112.078154 . ПМК   3400846 . ПМИД   22561075 .
  77. ^ Звосец Д.Л., Смит С.В., Поррата Т., Штробл А.К., Дайер Дж.Э. (март 2011 г.). «Серия случаев из 226 смертей, связанных с γ-гидроксибутиратом: смертельная токсичность и травмы». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–332. дои : 10.1016/j.ajem.2009.11.008 . ПМИД   20825811 .
  78. ^ Аллен М.Дж., Сабир С., Шарма С. (2022). «ГАМК-рецептор» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30252380 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.
  79. ^ Караи М.А., Коломбо Дж., Джесса Г.Л. (июнь 2005 г.). «Реанимационный эффект антагониста рецептора B гамма-аминомасляной кислоты на смертность от гамма-гидроксимасляной кислоты у мышей». Анналы неотложной медицины . 45 (6): 614–19. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.12.013 . ПМИД   15940094 .
  80. ^ Купер Ф.Дж., Тэтчер Дж.Э., Логан Б.К. (сентябрь 2004 г.). «Подозрение на передозировку ГОМК в отделении неотложной помощи» . Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–84. дои : 10.1093/jat/28.6.481 . ПМИД   15516299 .
  81. ^ Маринетти Л.Дж., Изеншмид Д.С., Хеплер Б.Р., Канлуен С. (2005). «Анализ ГОМК и 4-метил-ГОМК в посмертных матрицах после длительного хранения» . Журнал аналитической токсикологии . 29 (1): 41–47. дои : 10.1093/jat/29.1.41 . ПМИД   15808012 .
  82. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 680–84.
  83. ^ «В Великобритании разработан новый плевковый тест на наркотик «изнасилование на свидании»» . Новости Би-би-си . Август 2016. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 года . Проверено 9 января 2016 г.
  84. ^ Кеммель В., Талеб О., Перард А., Андриамампандри С., Зифферт Дж.К., Марк Дж. и др. (октябрь 1998 г.). «Нейрохимические и электрофизиологические доказательства существования функциональной гамма-гидроксибутиратной системы в нейронах NCB-20». Нейронаука . 86 (3): 989–1000. дои : 10.1016/S0306-4522(98)00085-2 . ПМИД   9692734 . S2CID   21001043 .
  85. ^ Лешер В (2002). «Вальпроевая кислота: механизм действия» . В Леви Р.Х., Мэттсон Р.Х., Мелдрам Б.С., Перукка Э. (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 774. ИСБН  978-0-7817-2321-3 . Архивировано из оригинала 18 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2021 г.
  86. ^ Национальная организация редких заболеваний. Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы. Архивировано 6 апреля 2023 года в Wayback Machine . Проверено 6 марта 2010 г.
  87. ^ Андриамампандри С., Талеб О., Вири С., Мюллер С., Гумберт Дж. П., Гобай С. и др. (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (ГОМК)» . Журнал ФАСЭБ . 17 (12): 1691–93. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . ПМИД   12958178 . S2CID   489179 .
  88. ^ Jump up to: а б Кастелли М.П., ​​Ферраро Л., Моччи И., Карта Ф., Караи М.А., Антонелли Т. и др. (ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и вызвать седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–732. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x . ПМИД   14535954 . S2CID   82175813 .
  89. ^ Мэтр М., Ратомпонирина С., Гобай С., Ходе Ю., Хеклер В. (апрель 1994 г.). «Замещение связывания [3H] гамма-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–14. дои : 10.1016/0014-2999(94)90248-8 . ПМИД   7914168 .
  90. ^ Гобай С., Хехлер В., Андриамампандри С., Кеммель В., Мэтр М. (июль 1999 г.). «Гамма-гидроксибутират модулирует синтез и внеклеточную концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в отдельных областях мозга крыс in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 303–09. ПМИД   10381791 .
  91. ^ Оттани А., Сальтини С., Бартиромо М., Заффе Д., Ренцо Боттичелли А., Феррари А. и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект гамма-гидроксибутирата на двух крысиных моделях очагового повреждения головного мозга». Исследования мозга . 986 (1–2): 181–90. дои : 10.1016/S0006-8993(03)03252-9 . ПМИД   12965243 . S2CID   54374774 .
  92. ^ Эллиотт С., Берджесс В. (июль 2005 г.). «Наличие гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и гамма-бутиролактона (ГБЛ) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная судебно-медицинская экспертиза . 151 (2–3): 289–92. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014 . ПМИД   15939164 .
  93. ^ Ву Ю, Али С., Ахмадиан Г., Лю CC, Ван Ю.Т., Гибсон К.М. и др. (декабрь 2004 г.). «Сайты связывания гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и рецептора гамма-аминомасляной кислоты B (GABABR) отличаются друг от друга: молекулярные доказательства». Нейрофармакология . 47 (8): 1146–56. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.08.019 . PMID   15567424 . S2CID   54233206 .
  94. ^ Cash CD, Гобай С., Кеммель В., Андриамампандри С., Мэтр М. (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная путем модуляции активности синтазы оксида азота при ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–19. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00265-8 . ПМИД   10571257 .
  95. ^ Jump up to: а б с Мэтр М., Умберт Дж. П., Кеммель В., Онис Д., Андриамампандри С. (март 2005 г.). «[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]» . Медицина/Науки (на французском языке). 21 (3): 284–89. дои : 10.1051/medsci/2005213284 . ПМИД   15745703 .
  96. ^ Вашкелевич А, Боярский Дж (2004). «Гамма-гидромасляная кислота (ГОМК) и ее химические модификации: обзор системы GHBergic» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 56 (1): 43–49. ПМИД   15047976 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 августа 2021 года . Проверено 3 июня 2008 г.
  97. ^ МакГрегор И.С., Каллаган П.Д., Хант Дж.Е. (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. дои : 10.1038/bjp.2008.132 . ПМЦ   2442436 . ПМИД   18475254 .
  98. ^ Курияма К., Сзе П.Ю. (январь 1971 г.). «Гематоэнцефалический барьер для H3-гамма-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминооксиуксусную кислоту». Нейрофармакология . 10 (1): 103–08. дои : 10.1016/0028-3908(71)90013-X . ПМИД   5569303 .
  99. ^ Jump up to: а б Гобай С., Шлиф С., Хехлер В., Вири С., Онис Д., Мэтр М. (март 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират увеличивает доступность триптофана и усиливает обмен серотонина в мозге крыс». Науки о жизни . 70 (18): 2101–2112. дои : 10.1016/s0024-3205(01)01526-0 . ПМИД   12002803 .
  100. ^ Хеднер Т., Лундборг П. (1983). «Влияние гаммагидроксимасляной кислоты на синтез, концентрацию и метаболизм серотонина в развивающемся мозге крыс». Журнал нейронной передачи . 57 (1–2): 39–48. дои : 10.1007/BF01250046 . ПМИД   6194255 . S2CID   9471705 .
  101. ^ Парди Д., Блэк Дж. (2006). «Гамма-гидроксибутират/оксибат натрия: нейробиология и влияние на сон и бодрствование». Препараты ЦНС . 20 (12): 993–1018. дои : 10.2165/00023210-200620120-00004 . ПМИД   17140279 . S2CID   72211254 .
  102. ^ Димитриевич Н, Дзитоева С, Сатта Р, Имбези М, Йилдиз С, Манев Х (сентябрь 2005 г.). «Рецепторы ГАМК (В) дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». Европейский журнал фармакологии . 519 (3): 246–252. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . ПМИД   16129424 .
  103. ^ Пистис М., Мунтони А.Л., Пиллолла Г., Перра С., Цинарелла Г., Мелис М. и др. (2005). «Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) и цепь вознаграждения мезоаккумбенса: доказательства эффектов, опосредованных рецептором ГАМК (В)». Нейронаука . 131 (2): 465–474. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.11.021 . ПМИД   15708487 . S2CID   54342374 .
  104. ^ Jump up to: а б Камаль Р.М., ван Ноорден М.С., Францек Э., Дейкстра Б.А., Лунен А.Дж., Де Йонг Калифорния (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническое значение: обзор» . Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . ПМИД   27003176 . S2CID   33389634 .
  105. ^ Банерджи П.К., Снид О.К. (июнь 1995 г.). «Пресинаптическая гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) и рецептор гамма-аминомасляной кислоты В (ГАМК) высвобождает ГАМК и глутамат (ГЛУ) в вентробазальном ядре таламуса крысы (ВБ): возможный механизм генерации абсансоподобных судорог, индуцированных ГББ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1534–1543. ПМИД   7791129 .
  106. ^ Хехлер В., Гобай С., Бургиньон Ж.-Дж., Мэтр М. (март 1991 г.). «Внеклеточные события, индуцированные гамма-гидроксибутиратом в полосатом теле: исследование микродиализа». Журнал нейрохимии . 56 (3): 938–944. дои : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x . ПМИД   1847191 . S2CID   86392963 .
  107. ^ Мэтр М., Хехлер В., Вайер П., Гобай С., Кэш К.Д., Шмитт М. и др. (ноябрь 1990 г.). «Специфический лиганд гамма-гидроксибутиратного рецептора обладает как антагонистическими, так и противосудорожными свойствами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 657–663. ПМИД   2173754 .
  108. ^ Мигес И., Альдегунде М., Дюран Р., Вейра Х.А. (июнь 1988 г.). «Влияние низких доз гамма-оксимасляной кислоты на концентрацию серотонина, норадреналина и дофамина в областях мозга крыс». Нейрохимические исследования . 13 (6): 531–533. дои : 10.1007/BF00973292 . ПМИД   2457177 . S2CID   27073926 .
  109. ^ Смолдерс И., Де Клиппель Н., Сарр С., Эбингер Г., Мишотт Ю. (сентябрь 1995 г.). «Тоническая ГАМК-ергическая модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле, изученная с помощью микродиализа in vivo у свободно движущихся крыс». Европейский журнал фармакологии . 284 (1–2): 83–91. дои : 10.1016/0014-2999(95)00369-В . ПМИД   8549640 .
  110. ^ Мамелак М (1989). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического обмена». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 13 (4): 187–198. дои : 10.1016/S0149-7634(89)80053-3 . ПМИД   2691926 . S2CID   20217078 .
  111. ^ Оливето А., Джентри В.Б., Прузинский Р., Гонсай К., Костен Т.Р., Мартелл Б. и др. (июль 2010 г.). «Поведенческие эффекты гамма-гидроксибутирата на человека» . Поведенческая фармакология . 21 (4): 332–342. дои : 10.1097/FBP.0b013e32833b3397 . ПМЦ   2911496 . ПМИД   20526195 .
  112. ^ Ву Х, Цинк Н., Картер Л.П., Мехта А.К., Эрнандес Р.Дж., Тику М.К. и др. (май 2003 г.). «Третичный спиртовой аналог гамма-гидроксимасляной кислоты как специфический лиганд рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (2): 675–79. дои : 10.1124/jpet.102.046797 . ПМИД   12606613 . S2CID   86191608 .
  113. ^ Фелмли М.А., Морс Б.Л., Моррис М.Э. (январь 2021 г.). «γ-гидроксимасляная кислота: фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология» . Журнал AAPS . 23 (1): 22. дои : 10.1208/s12248-020-00543-z . ПМК   8098080 . ПМИД   33417072 .
  114. ^ Taxon ES, Halbers LP, Parsons SM (май 2020 г.). «Аспекты кинетики гамма-гидроксибутиратдегидрогеназы» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1868 (5): 140376. doi : 10.1016/j.bbapap.2020.140376 . ПМИД   31981617 .
  115. ^ Камаль Р.М., ван Ноорден М.С., Францек Э., Дейкстра Б.А., Лунен А.Дж., Де Йонг К.А. (март 2016 г.). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническая значимость: обзор». Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . ПМИД   27003176 .
  116. ^ Льюис Д.Е. (2012). «Раздел 4.4.3 Зайцев Александр Михайлович». Ранние русские химики-органики и их наследие . Спрингер. п. 79. ИСБН  978-3642282195 .
  117. ^ Зайцев А (1874). «О восстановлении сукцинилхлорида» . Анналы химии Либиха (на немецком языке). 171 (2): 258–90. дои : 10.1002/jlac.18741710216 . Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Проверено 30 июня 2019 г.
  118. ^ Jump up to: а б с д и ж «Критический обзор гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)» (PDF) . 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2014 года.
  119. ^ Лаборит Х., Жуани Ж.М., Жерар Дж., Фабиани Ф. (октябрь 1960 г.). «[Общие сведения об экспериментальном изучении и клиническом использовании гамма-гидроксибутирата натрия]». Агрессология (на французском языке). 1 : 397–406. ПМИД   13758011 .
  120. ^ «Алковер: Краткое описание характеристик продукта» . Итальянское агентство лекарственных средств. 31 марта 2017 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 года . Проверено 16 апреля 2018 г. Индексная страница. Архивировано 4 марта 2021 г. в Wayback Machine.
  121. ^ Ито Дж., Хосаки Ю., Ториго Ю., Сакимото К. (январь 1992 г.). «Идентификация веществ, образующихся при разложении вещества пика Е в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. дои : 10.1016/0278-6915(92)90139-C . ПМИД   1544609 .
  122. ^ Смит М.Дж., Гаррет Р.Х. (ноябрь 2005 г.). «Ранее нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушение деградации гистамина». Исследование воспаления . 54 (11): 435–50. дои : 10.1007/s00011-005-1380-7 . ПМИД   16307217 . S2CID   7785345 .
  123. ^ Капалка ГМ (2010). Диетическая и фитотерапия для детей и подростков: справочник для врачей-психиатров . Эльзевир/AP. ISBN  978-0-12-374927-7 .
  124. ^ Jump up to: а б Центры по контролю заболеваний (CDC) (ноябрь 1990 г.). «Многогосударственная вспышка отравлений, связанных с незаконным применением гамма-гидроксибутирата» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (47): 861–63. ПМИД   2122223 . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 16 апреля 2018 г.
  125. ^ Дайер Дж. Э. (июль 1991 г.). «Гамма-гидроксибутират: продукт здорового питания, вызывающий кому и судороги». Американский журнал неотложной медицины . 9 (4): 321–24. дои : 10.1016/0735-6757(91)90050-т . ПМИД   2054002 .
  126. ^ Комитет Национального исследовательского совета (США) Института медицины по оценке безопасности пищевых добавок (2002). «Приложение D: Таблица действий Управления по контролю за продуктами и лекарствами в отношении пищевых добавок» . Предлагаемая система оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев . Издательство национальных академий (США). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 16 апреля 2018 г.
  127. ^ «ГГБ: клубный наркотик, за которым стоит следить» (PDF) . Консультации по лечению наркозависимости . 2 (1). Ноябрь 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2017 г. Проверено 16 апреля 2018 г.
  128. ^ Мейсон П.Е., Кернс В.П. (июль 2002 г.). «Интоксикация гамма-гидроксимасляной кислотой (ГОМК)» . Академическая неотложная медицина . 9 (7): 730–79. дои : 10.1197/aemj.9.7.730 . ПМИД   12093716 . S2CID   13325306 .
  129. ^ «Стенограмма заседания Консультативного комитета FDA по лекарствам для периферической и центральной нервной системы» . FDA. 6 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2017 г. Проверено 16 апреля 2018 г.
  130. ^ Перри М., Помфрет Дж., Крэбб Р.П. (7 ноября 2007 г.). «Австралия запрещает игрушки китайского производства из-за риска отравления наркотиками» . Рейтер . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 года . Проверено 2 июля 2017 г.
  131. ^ «Уильям Дж. Клинтон: Заявление о подписании Закона 2000 года о запрете наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид» . 18 февраля 2000 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2018 г. Проверено 16 апреля 2018 г.
  132. ^ «Гамма-гидроксибутират (ГОМК)» . 2002. Архивировано из оригинала 31 декабря 2005 года . Проверено 20 ноября 2016 г. .
  133. ^ Иверсен Л. (3 октября 2013 г.). «Рекомендации ACMD по планированию приема ГОМК» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 23 октября 2013 г.
  134. ^ «Циркуляр 001/2015: Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над AH-7921, соединениями, родственными ЛСД, триптаминами и изменением списка ГОМК» . Министерство внутренних дел Великобритании. 2015. Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 года . Проверено 8 мая 2017 г.
  135. ^ «Правила о злоупотреблении наркотиками (поправка № 3) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2014 г.» . Министерство внутренних дел Великобритании. 11 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2023 года . Проверено 8 мая 2017 г.
  136. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2022 года» . www.legislation.gov.uk . Архивировано из оригинала 26 июля 2023 года . Проверено 15 июня 2023 г.
  137. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах, SC 1996, c 19» . Канадский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 года . Проверено 25 ноября 2018 г.
  138. ^ «ОТ 30 июня 1978 года № 08: Форскрифт ом наркотика мв (Наркотикалистен)» (на норвежском языке). Архивировано из оригинала 16 октября 2014 года . Проверено 17 августа 2008 г.
  139. ^ [1] [ постоянная мертвая ссылка ]
  140. ^ Халлер С., Тай Д., Джейкоб П., Дайер Дж. Э. (2006). «Концентрация ГОМК в моче после однократного введения человеку» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (6): 360–64. дои : 10.1093/jat/30.6.360 . ПМК   2257868 . ПМИД   16872565 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с ГОМК .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gamma-Hydroxybutyric_acid&oldid=1233755677#Overdose"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fc3c0e6fab26fc08dfe952fdb15eb0c8__1720626120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fc/c8/fc3c0e6fab26fc08dfe952fdb15eb0c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
gamma-Hydroxybutyric acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)