✖


Jump to content

Хлоралгидрат

Хлоралгидрат
  Углерод , С
  Хлор , Cl
  Кислород , О
  Водород , H
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
2,2,2-Трихлорэтан-1,1-диол
Другие имена
  • Моногидрат трихлорацетальдегида
  • Торговые названия:
  • Аквахлорал
  • Хлорадорм
  • хлоратол [1]
  • Ноктек
  • Ново-Хлоргидрат
  • Спать
  • Сомнот
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
1698497
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.005.562 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 206-117-5
101369
КЕГГ
номер РТЭКС
  • FM875000
НЕКОТОРЫЙ
Число 2811
Характеристики [3]
CCl 3 CH(OH) 2
Молярная масса 165.39  g·mol −1
Появление Бесцветное твердое вещество
Запах Ароматный, слегка кисловатый
Плотность 1,9081 г/см 3
Температура плавления 57 ° C (135 ° F; 330 К)
Точка кипения 98 ° C (208 ° F; 371 К) (разлагается)
660г/(100мл)
Растворимость Хорошо растворим в бензоле , этиловом эфире , этаноле.
войти P 0.99
Кислотность ( pKa ​ ) 9.66, 11.0 [2]
Структура
Моноклиника
Фармакология
N05CC01 ( ВОЗ )
Оральный сироп, ректальные суппозитории
Фармакокинетика :
Хорошо усваивается
Печень и почки (в пересчете на трихлорэтанол )
8–10 часов
Желчь, кал, моча (различные метаболиты не изменены)
Юридический статус
Опасности
СГС Маркировка :
GHS06: ТоксичноGHS07: Восклицательный знак
Опасность
Х301 , Х315 , Х319
P264 , P270 , P280 , P301+P310 , P302+P352 , P305+P351+P338 , P321 , P330 , P332+P313 , P337+P313 , P362 , P405 , P501
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
1100 мг/кг (перорально)
Паспорт безопасности (SDS) Внешний паспорт безопасности материалов [ мертвая ссылка ]
Родственные соединения
Родственные соединения
Хлорал , хлорбутанол
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Хлоралгидрат представляет собой диол формулы геминальный Cl 3 C -CH ЧАС ( О ЧАС) 2 . Впервые его использовали в качестве успокаивающего и снотворного средства в Германии в 1870-х годах. Со временем его заменили более безопасные и эффективные альтернативы, но он продолжал использоваться в Соединенных Штатах, по крайней мере, до 1970-х годов. [4] Иногда он находит применение в качестве лабораторного химического реагента и прекурсора. Его получают из хлораля (трихлорацетальдегида) добавлением одного эквивалента воды.

Использование

[ редактировать ]

Гипнотический

[ редактировать ]

Хлоралгидрат не был одобрен FDA в США и EMA в Европейском Союзе для каких-либо медицинских показаний и находится в списке FDA неутвержденных препаратов, которые до сих пор назначаются врачами. [5] Использование препарата в качестве седативного или снотворного средства может нести некоторый риск, учитывая отсутствие клинических испытаний . Однако в Соединенном Королевстве доступны продукты с хлоралгидратом, лицензированные для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы. [6] Хлоралгидрат был добровольно удален с рынка всеми производителями США в 2012 году. [ нужна ссылка ] До этого хлоралгидрат мог продаваться как «устаревший» или «дедушкин» препарат; то есть препарат, который существовал до того, как вступили в силу определенные правила FDA, и поэтому, как утверждают некоторые фармацевтические компании, никогда не требовал Одобрение FDA Новые лекарства не требовали одобрения на предмет безопасности до тех пор, пока Конгресс не принял Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике («Закон FD&C») в 1938 году. Кроме того, эффективность нового лекарства не требовалась до 1962 года. когда Конгресс внес поправки в Закон, производители утверждают, что такие «устаревшие лекарства» в силу того факта, что их прописывали десятилетиями, приобрели историю безопасности и эффективности.

Хлоралгидрат использовался для кратковременного лечения бессонницы и в качестве седативного средства перед незначительным медицинским или стоматологическим лечением. В середине 20 века он был в значительной степени вытеснен барбитуратами. [7] и впоследствии бензодиазепинами . Раньше он также использовался в ветеринарии в качестве общего анестетика , но не считается приемлемым для анестезии или эвтаназии мелких животных из-за побочных эффектов. [8] Его также до сих пор используют в качестве седативного средства перед процедурами ЭЭГ , поскольку это одно из немногих доступных седативных средств, не подавляющих эпилептиформные разряды. [9]

В терапевтических дозах при бессоннице хлоралгидрат эффективен в течение 20–60 минут. [10] У человека он метаболизируется в течение 7 часов в трихлорэтанол и глюкуронид трихлорэтанола эритроцитами и эстеразами плазмы и в трихлоруксусную кислоту в течение 4-5 дней. [11] Он имеет очень узкое терапевтическое окно, что затрудняет использование этого препарата. Более высокие дозы могут угнетать дыхание и кровяное давление . Толерантность к препарату развивается через несколько дней применения. [4]

В органическом синтезе

[ редактировать ]

Хлоралгидрат является отправной точкой для синтеза других органических соединений. Он является исходным материалом для производства хлораля , который получают перегонкой смеси хлоралгидрата и серной кислоты , служащей осушителем .

В частности, он используется для синтеза изатина . В этом синтезе хлоралгидрат реагирует с анилином и гидроксиламином с образованием продукта конденсации, который циклизуется в серной кислоте с образованием целевого соединения: [12]

Кроме того, хлоралгидрат используется в качестве реагента для снятия защиты с ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях. [13]

Соединение может быть кристаллизовано в различных полиморфных модификациях . [14]

Ботаника и микология

[ редактировать ]

Монтажная среда Хойера

[ редактировать ]

Хлоралгидрат также является ингредиентом, используемым в растворе Хойера, заливочной среде для микроскопического наблюдения за различными типами растений, такими как мохообразные , папоротники , семена и мелкие членистоногие (особенно клещи ). Другие ингредиенты могут включать гуммиарабик и глицерин . Преимущество этой среды включает высокий показатель преломления и свойства просветления (мацерации) небольших образцов (особенно выгодно, если образцы требуют наблюдения с помощью дифференциально-интерференционной контрастной микроскопии ). [ нужна ссылка ]

Из-за своего статуса регулируемого вещества получить хлоралгидрат может быть сложно. Это привело к замене хлоралгидрата альтернативными реагентами. [15] [16] в процедурах микроскопии.

реактив Мельцера

[ редактировать ]

Хлоралгидрат — ингредиент, используемый для изготовления реактива Мельцера — водного раствора , который используется для идентификации определенных видов грибов . Другие ингредиенты: йодид калия и йод . Реакция тканей или спор на этот реагент жизненно важна для правильной идентификации некоторых грибов.

Безопасность

[ редактировать ]

Хлоралгидрат обычно вводили в граммовых количествах. Длительное воздействие его паров вредно для здоровья: LD 50 при 4-часовом воздействии составляет 440 мг/м. 3 . Длительное применение хлоралгидрата связано с быстрым развитием толерантности к его воздействию и возможной зависимостью, а также с побочными эффектами, включая сыпь, дискомфорт в желудке и тяжелую почечную, сердечную и печеночную недостаточность. [17]

Острая передозировка часто характеризуется тошнотой , рвотой, спутанностью сознания, судорогами , замедленным и нерегулярным дыханием, сердечной аритмией и комой . , Концентрации хлоралгидрата и/или трихлорэтанола, его основного активного метаболита, в плазме сыворотке или крови могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. случайная передозировка Произошла у маленьких детей, перенесших простые стоматологические или хирургические процедуры. Гемодиализ успешно используется для ускорения выведения препарата у жертв отравления. [18] Он указан как имеющий «условный риск» возникновения трепетания-пуант . [19]

Производство

[ редактировать ]

Хлоралгидрат получают из хлора и этанола в кислом растворе.

4 Cl 2 + CH 3 CH 2 OH + H 2 O → Cl 3 C−CH(OH) 2 + 5 HCl

В основных условиях протекает реакция галоформа и хлоралгидрат разлагается путем гидролиза с образованием хлороформа . [20]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Хлоралгидрат метаболизируется in vivo до трихлорэтанола , который отвечает за вторичные физиологические и психологические эффекты. [21] Метаболит хлоралгидрата проявляет свои фармакологические свойства за счет усиления ГАМК. рецепторного комплекса [22] и поэтому аналогичен по действию бензодиазепинам , небензодиазепинам и барбитуратам . Он может вызывать умеренную зависимость , поскольку хроническое известно, что употребление вызывает зависимость и симптомы абстиненции . Это химическое вещество может усиливать действие различных антикоагулянтов и обладает слабыми мутагенными свойствами in vitro и in vivo . [ нужна ссылка ]

Хлоралгидрат структурно и в некоторой степени фармакодинамически похож на этхлорвинол , фармацевтический препарат, разработанный в 1950-х годах и продававшийся как седативное и снотворное средство под торговым названием Плацидил. В 1999 году компания Abbott, единственный на тот момент производитель препарата в США, решила прекратить выпуск этого продукта. После того как компания Abbott прекратила производство, препарат оставался доступным около года. Несмотря на то, что его можно было производить в общем виде, ни одна другая компания в Соединенных Штатах не пошла на это.

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах хлоралгидрат является Списка IV контролируемым веществом и требует рецепта врача. Его свойства иногда приводили к его использованию в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [23] [24] Фраза « подсунуть микки » изначально относилась конкретно к добавлению хлоралгидрата в ( алкогольный ) напиток без ведома человека. [ нужна ссылка ]

История

[ редактировать ]

Хлоралгидрат был впервые синтезирован химиком Юстусом фон Либихом в 1832 году в Гиссенском университете. хлорирования ( галогенирования Либих открыл эту молекулу при проведении реакции ) этанола . [25] [26] [27] Его седативные свойства были обнаружены Рудольфом Бухгеймом в 1861 году, но подробно описаны и опубликованы только в 1869 году Оскаром Либрайхом ; [28] впоследствии, из-за легкости синтеза, его использование стало широко распространенным. [29] Путем экспериментов физиолог Клод Бернар выяснил, что хлоралгидрат оказывает снотворное, а не анальгетическое действие . [30] Это был первый из длинной линейки седативных средств, в первую очередь барбитуратов , производимых и продаваемых немецкой фармацевтической промышленностью. [27] Исторически хлоралгидрат использовался в основном как психиатрическое лекарство . В 1869 году немецкий врач и фармаколог Оскар Либрайх начал пропагандировать его использование для успокоения тревоги, особенно когда оно вызывало бессонницу. [31] [30] Хлоралгидрат имел определенные преимущества перед морфином в этом применении, поскольку он действовал быстро без инъекции и имел постоянную силу. [ нужна ссылка ]

Соединение получило широкое распространение как в приютах , так и в домах тех, кто достаточно социально развит, чтобы избегать приютов. от хлоралгидрата Женщины из высшего и среднего класса, широко представленные в последней категории, были особенно подвержены зависимости . После изобретения в 1904 году барбитала , первого представителя семейства барбитуратов , хлоралгидрат начал исчезать из употребления среди тех, у кого были средства. [27] Он оставался обычным явлением в приютах и ​​больницах до Второй мировой войны, поскольку был довольно дешевым. Хлоралгидрат имел некоторые другие важные преимущества, благодаря которым его использовали в течение пяти десятилетий, несмотря на существование более совершенных барбитуратов . До середины двадцатого века это было самое безопасное успокаивающее средство, поэтому его особенно любили дети. [30] Это также оставляло пациентов намного более отдохнувшими после глубокого сна, чем недавно изобретенные седативные средства. Частота использования сделала его одним из первых и регулярных элементов в Руководстве Merck . [32]

Хлоралгидрат также был важным объектом изучения в различных ранних фармакологических экспериментах. В 1875 году Клод Бернар попытался определить, оказывает ли хлоралгидрат свое действие посредством метаболического превращения в хлороформ . Это была не только первая попытка определить, превращаются ли разные лекарства в один и тот же метаболит в организме, но и первая попытка измерить концентрацию конкретного фармацевтического препарата в крови. Результаты оказались неубедительными. [33] В 1899 и 1901 годах Ганс Хорст Мейер и Эрнест Овертон соответственно сделали главное открытие: общее анестезирующее действие лекарства тесно связано с его в липидах растворимостью . Однако хлоралгидрат был весьма полярным, но, тем не менее, сильным снотворным средством. Овертон не смог объяснить эту тайну. Таким образом, хлоралгидрат оставался одним из главных и устойчивых исключений из этого революционного открытия в фармакологии. Эта аномалия в конечном итоге разрешилась в 1948 году, когда был повторен эксперимент Клода Бернара. Хотя хлоралгидрат превращался в метаболит, отличный от хлороформа, было обнаружено, что он превращался в более липофильную молекулу 2,2,2-трихлорэтанол . Этот метаболит гораздо лучше соответствует корреляции Мейера-Овертона, чем хлорал. До этого не было продемонстрировано, что общие анестетики могут претерпевать химические изменения, оказывая свое действие на организм. [34]

Хлоралгидрат был первым снотворным средством, которое применялось внутривенно в качестве общего анестетика. В 1871 году Пьер-Сиприен Оре начал эксперименты на животных, а затем на людях. Хотя состояние общей анестезии можно было достичь, этот метод так и не прижился, поскольку его введение было более сложным и менее безопасным, чем пероральное введение хлоралгидрата, и менее безопасным для внутривенного применения, чем, как выяснилось, более поздние общие анестетики. [35]

Общество и культура

[ редактировать ]

Хлоралгидрат использовался как одно из первых синтетических лекарств для лечения бессонницы . В 1912 году компания Bayer представила препарат фенобарбитал под торговой маркой Luminal. В 1930-х годах были синтезированы пентобарбитал и секобарбитал (более известные под своими оригинальными торговыми марками нембутал и секонал соответственно). Хлоралгидрат по-прежнему назначали, хотя его преобладание в качестве седативного и снотворного средства в значительной степени затмевалось барбитуратами.

Хлоралгидрат растворим как в воде, так и в этаноле, легко образуя концентрированные растворы. использовался раствор хлоралгидрата в этаноле, называемый «нокаут-капли» Для приготовления Микки Финна . [36]

В 1897 году Брэма Стокера « вышел эпистолярный роман Дракула » , один из его героев, доктор Джон Сьюард его употребление и свою молекулярную формулу , записал в своем фонографическом дневнике :

Я не могу не думать о Люси и о том, как все могло бы быть по-другому. Если я тотчас не засну, хлорал, современный Морфей — C 2 HCl 3 O·H 2 O ! Мне следует быть осторожным, чтобы не допустить, чтобы это превратилось в привычку. Нет, сегодня вечером я ничего не возьму! Я думал о Люси и не опозорю ее, смешав эти два понятия. [37]

В заключении романа Эдит Уортон 1905 года «Дом веселья » Лили Барт, героиня романа, становится зависимой от хлоралгидрата и принимает передозировку этого вещества:

Она протянула руку и отмерила успокаивающие капли в стакан; но делая это, она знала, что они будут бессильны против сверхъестественной ясности ее мозга. Она уже давно подняла дозу до максимального предела, но сегодня вечером почувствовала, что должна ее увеличить. Она знала, что пошла на небольшой риск, поступая так; она вспомнила предупреждение аптекаря. Если сон вообще наступил, то, возможно, это был сон без пробуждения. [38]

Известные пользователи

[ редактировать ]

Относящийся к окружающей среде

[ редактировать ]

он является Вместе с хлороформом второстепенным побочным продуктом хлорирования гуминовые воды, когда присутствуют органические остатки, такие как . кислоты Он был обнаружен в питьевой воде в концентрациях до 100 микрограммов на литр (мкг/л), но обычно концентрации ниже 10 мкг/л. Уровни, как правило, выше в поверхностных водах, чем в грунтовых водах . [54]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]

Примечания

  1. ^ Варданян Р.С.; Груби, виджей (2006). «Снотворные средства (снотворные и седативные средства)». Синтез основных лекарственных средств . стр. 57–68. дои : 10.1016/B978-044452166-8/50004-2 . ISBN  978-0-444-52166-8 .
  2. ^ Гаурон, О.; Драус, Ф. (1958). «Кинетические данные реакции хлоралат-иона с п -нитрофенилацетатом в водном растворе». Журнал Американского химического общества . 80 (20): 5392–5394. дои : 10.1021/ja01553a018 .
  3. ^ Лиде, Д.Р., изд. (2005). Справочник CRC по химии и физике (85-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 3–98. ISBN  978-0-8493-0484-2 .
  4. ^ Jump up to: а б Калес, Энтони (1 сентября 1970 г.). «Снотворные и их эффективность: ночные ЭЭГ-исследования субъектов, страдающих бессонницей». Архив общей психиатрии . 23 (3): 226–232. дои : 10.1001/archpsyc.1970.01750030034006 . ПМИД   4318151 .
  5. ^ Медоуз, Мишель (январь – февраль 2007 г.). «FDA принимает меры против неутвержденных лекарств». Журнал потребителей FDA . 41 (1): 34–5. ПМИД   17342837 . S2CID   37097870 .
  6. ^ «Поиск EMC: хлоралгидрат» . Справочник электронных лекарств. Архивировано из оригинала 7 марта 2018 года . Проверено 6 марта 2018 г.
  7. ^ Тарик, Сайед Х.; Пулисетти, Шайладжа (2008). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины . 24 (1): 93–105. дои : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . ПМИД   18035234 .
  8. ^ Бакстер, Марк Г.; Мерфи, Кэти Л.; Тейлор, Полли М.; Вулфенсон, Сара Э. (июль 2009 г.). «Хлоралгидрат неприемлем для анестезии или эвтаназии мелких животных» . Анестезиология . 111 (1): 209–210. дои : 10.1097/aln.0b013e3181a8617e . ISSN   0003-3022 . ПМИД   19546703 .
  9. ^ Мохаммед М.С. Ян, МБЧБ, FRCP (К); Марилу Ф. Акино, специалист по ЭЭГ. «Использование хлоралгидрата в детской электроэнцефалографии» (PDF) . Jcc.kau.edu.sa. ​Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2011 года . Проверено 15 ноября 2018 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Гайяр, Ж.; Череф, С.; Вашеронтристрам, Миннесота; Джей Си, Мартин (май – июнь 2002 г.). «Хлоралгидрат: снотворное, которое лучше забыть?». Энцефале . 28 (3 ч. 1): 200–204. ПМИД   12091779 .
  11. ^ Беланд, Фредерик А. «Технический отчет NTP об исследованиях токсичности и метаболизма хлоралгидрата» (PDF) . Серия отчетов о токсичности, номер 59 . Национальная программа токсикологии. п. 10. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2011 года . Проверено 14 марта 2013 г.
  12. ^ Марвел, CS; Хиерс, Г.С. (1941). «Исатин» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 1, с. 327 .
  13. ^ Чандрасекхар, С.; Шриниди, А. (2014). «Хлоралгидрат как водный носитель для эффективного снятия защиты с ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях» . Синтетические коммуникации . 44 (13): 1904–1913. дои : 10.1080/00397911.2013.876652 . S2CID   94886591 . Архивировано из оригинала 20 февраля 2022 года . Проверено 11 декабря 2021 г.
  14. ^ о 'Нолан, Дэниел; Перри, Миранда Л.; Заворотко, Майкл Дж. (2016). «Полиморфы хлоралгидрата и новый взгляд на сокристалл: решение двух нераскрытых фармацевтических дел». Рост и дизайн кристаллов . 16 (4): 2211–2217. дои : 10.1021/acs.cgd.6b00032 .
  15. ^ Виллани, Томас С.; Короч, Адольфина Р.; Саймон, Джеймс Э. (2013). «Улучшенное решение для очистки и монтажа для замены хлоралгидрата в микроскопических приложениях» . Приложения в науках о растениях . 1 (5): 1300016. doi : 10.3732/apps.1300016 . ПМК   4105042 . ПМИД   25202549 .
  16. ^ Ли, Дж.; Пан, Л.; Наман, КБ; Дэн, Ю.; Чай, Х.; Келлер, WJ; Кингхорн, AD (2014). «Пирроловые алкалоиды с потенциальной химиопрофилактической активностью против рака, выделенные из коммерческого образца африканского манго, загрязненного ягодами годжи» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 62 (22): 5054–5060. дои : 10.1021/jf500802x . ПМК   4047925 . ПМИД   24792835 .
  17. ^ Гелдер, М.; Мэйю, Р.; Геддес, Дж. (2005). Психиатрия (3-е изд.). Нью-Йорк: Оксфорд. п. 238.
  18. ^ Базелт, Р. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 259–261.
  19. ^ «CredibleMeds::Быстрый поиск» . Crediblemeds.org . Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 года . Проверено 15 ноября 2018 г.
  20. ^ Такахаси, Ясуо; Онодера, Сукео; Морита, Масатоши; Терао, Ёсиясу (2003). «Проблема определения тригалометана методом парофазной газовой хроматографии/масс-спектрометрии» (PDF) . Журнал науки о здоровье . 49 (1): 3. дои : 10.1248/jhs.49.1 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  21. ^ Йира, Рейнхард; Копп, Эрвин; МакКьюсик, Блейн С.; Рёдерер, Герхард; Босх, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлороацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_527.pub2 . ISBN  978-3527306732 .
  22. ^ Лу, Дж.; Греко, Массачусетс (2006). «Схемы сна и гипнотический механизм препаратов ГАМК А » . Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С19–С26. дои : 10.5664/jcsm.26527 . ПМИД   17557503 .
  23. ^ МакГрегор, MJ; Эриксен, Дж.; Рональд, Луизиана; Янссен, Пенсильвания; Ван Влит, А.; Шульцер, М. (2004). «Рост случаев сексуального насилия под воздействием наркотиков, зарегистрированных в больницах, в большом городском сообществе Канады. Ретроспективное популяционное исследование» . Канадский журнал общественного здравоохранения . 95 (6): 441–445. дои : 10.1007/BF03403990 . ПМЦ   6975915 . ПМИД   15622794 .
  24. ^ «Нападение банды» . Нью-Йорк Дейли Ньюс . 25 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 20 февраля 2022 г.
  25. ^ Либих, Юстус (1832). «О разложении спирта хлором» . Анналы аптеки . 1 (1): 31–32. дои : 10.1002/jlac.18320010109 . Архивировано из оригинала 27 мая 2020 года . Проверено 24 сентября 2016 г.
  26. ^ Юстус Либих (1832 г.). «О соединениях, возникающих при реакции хлора со спиртом, нефтеобразующим газом [этаном] и ацетоном». Анналы аптеки . 1 (2): 182–230. дои : 10.1002/jlac.18320010203 . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 24 сентября 2016 г.
  27. ^ Jump up to: а б с Короче, Эдвард (1998). История психиатрии: от эпохи приютов до эпохи прозака . Уайли. ISBN  978-0471245315 . OCLC   60169541 .
  28. ^ Батлер, Томас К. (1970). «Внедрение хлоралгидрата в медицинскую практику». Бюллетень истории медицины . 44 (2): 168–172. JSTOR   44450759 . ПМИД   4914358 .
  29. ^ Либрайх, Оскар (1869). Хлоралгидрат: новое снотворное и анестетическое средство и его применение в медицине; исследование наркотиков [ Хлоралгидрат: новый снотворный и анестетик и его использование в медицине; Исследование препарата ]. Берлин: Мюллер.
  30. ^ Jump up to: а б с Дорманди, Томас (2006). Худшее из зол: Борьба с болью . Издательство Йельского университета. ISBN  978-0300113228 . OCLC   878623979 .
  31. ^ Короче, Эдвард (2009). До Прозака: тревожная история расстройств настроения в психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN  9780195368741 . OCLC   299368559 .
  32. ^ Куадрадо, Фернандо Ф.; Олстон, Теодор А. (октябрь 2016 г.). «Книжное обозрение». Журнал истории анестезии . 2 (4): 153–155. дои : 10.1016/j.janh.2016.01.004 . ISSN   2352-4529 .
  33. ^ Олстон, Теодор А. (июль 2016 г.). «Примечательная химия хлороформа». Журнал истории анестезии . 2 (3): 85–88. дои : 10.1016/j.janh.2016.04.008 . ISSN   2352-4529 . ПМИД   27480474 .
  34. ^ Красовски, Мэтью Д. (2003). «Противоречащие единой теории общего анестетического действия: история трех соединений с 1901 по 2001 год» . Бюллетень истории анестезии . 21 (3): 1–24. дои : 10.1016/s1522-8649(03)50031-2 . ПМК   2701367 . ПМИД   17494361 .
  35. ^ Робертс, Мэтью; Джагдиш, С. (январь 2016 г.). «История внутривенной анестезии на войне (1656–1988)» . Журнал истории анестезии . 2 (1): 13–21. дои : 10.1016/j.janh.2015.10.007 . ISSN   2352-4529 . ПМИД   26898141 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  36. ^ «Хлоралгидрат» . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала 11 мая 2012 года . Проверено 27 июня 2018 г.
  37. ^ Стокер, Брэм (28 февраля 1897 г.). Дракула . Нью-Йорк Гроссет и Данлэп . Проверено 28 февраля 2018 г. - из Интернет-архива.
  38. ^ Дом веселья . Июнь 1995 г. Архивировано из оригинала 18 июля 2018 г. Проверено 2 июля 2018 г. - через www.gutenberg.org.
  39. ^ «Путешествие Его Величества короля Чулалонгкорна в Европу в 1897 году» . Архивировано из оригинала 1 марта 2021 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  40. ^ Брандо, Марлон; Линдси, Роберт (1994). Песни, которым меня научила мама . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN   978-0-09-943691-1 .
  41. ^ Жид, Андре (2001) [1924]. Если оно умрет... Автобиография . Перевод Басси, Дороти. Нью-Йорк: Винтаж Интернэшнл. п. 105.
  42. ^ Холл, Джон Р. (1987). Ушедшие из земли обетованной: Джонстаун в истории американской культуры . Издатели транзакций. п. 282. ИСБН  9780887388019 . Архивировано из оригинала 12 марта 2020 года . Проверено 3 октября 2017 г.
  43. ^ Баннер, Лоис (2012). Мэрилин: Страсть и парадокс . Блумсбери. стр. 411–412 . ISBN  978-1-40883-133-5 .
  44. ^ Спото, Дональд (2001). Мэрилин Монро: Биография . Купер Сквер Пресс. стр. 580–583 . ISBN  978-0-8154-1183-3 .
  45. ^ Кейт, Кертис (2005). Фридрих Ницше . Вудсток, Нью-Йорк: The Overlook Press . п. 453.
  46. ^ Сакс, Оливер (27 августа 2012 г.). «Измененные состояния» . Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Проверено 2 сентября 2015 г.
  47. ^ «Смит умер от случайной передозировки наркотиков» . Архивировано из оригинала 31 марта 2007 года.
  48. ^ Словарь ученых . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. 1999. ISBN  9780192800862 .
  49. ^ Гастингс, Селина (1994). Эвелин Во: Биография . Синклер-Стивенсон. п. 140. ИСБН  1-85619-223-7 .
  50. ^ Сайкс, Кристофер (1977). Эвелин Во: Биография . Книги о пингвинах. п. 124.
  51. ^ Олсон 2004 , с. 296
  52. ^ Олсон 2004 , с. 298
  53. ^ Лилли, Джон. Шоу Хэнка «Потерянное в Чарльстоне» . Отдел культуры и истории Западной Вирджинии.
  54. ^ «Краткая ведомость - 12.20 Хлоралгидрат (трихлорацетальдегид)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2013 года . Проверено 14 марта 2013 г.

Источники

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chloral_hydrate&oldid=1234428810"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fc5e27de823f098805021081764680fd__1720936860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fc/fd/fc5e27de823f098805021081764680fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chloral hydrate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)