Клометиазол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3,6–5 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.788 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Н 8 Cl Н С |
| Молярная масса | 161.65 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Клометиазол (также называемый хлорметиазолом ) — седативное и снотворное средство, первоначально разработанное Хоффманном-Ла Рошем в 1930-х годах. [3] Препарат используется для лечения и профилактики симптомов острой алкогольной абстиненции.
Он структурно связан с тиамином (витамином B 1 ), но действует как седативное, снотворное, миорелаксантное и противосудорожное средство , имея тот же механизм действия, что и традиционные барбитураты. Его также редко используют для лечения возбуждения , беспокойства, кратковременной бессонницы и болезни Паркинсона у пожилых людей, когда все другие варианты лечения оказались неэффективными. В Великобритании он продается под брендом Хеминеврин ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). Другие торговые марки включают Nevrin в Румынии, Distraneurin в Германии и Distraneurine в Испании. Препарат продается либо в виде свободного основания в масляном растворе, содержащем 192 мг в форме капсул, либо в виде клометиазол эдизилата сиропа . Из-за своей высокой токсичности по сравнению с аналогичными препаратами он не рекомендуется в качестве лечения первой линии при любых показаниях и особенно опасен для пациентов с повышенным риском злоупотребления наркотиками, например, для тех, у кого есть личный или семейный анамнез зависимости.
Фармакология
[ редактировать ]Клометиазол действует как аллостерический барбитуратного пикротоксинового / положительный участка ГАМК А. рецептора модулятор Он усиливает действие нейромедиатора ГАМК на этот рецептор. ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге и оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и снотворное действие. Клометиазол, по-видимому, также имеет другой механизм действия, опосредующий некоторые из его гипотермических и нейропротекторных эффектов. [4] Также известен гомолог оксазола. [5] предоставляя небольшую информацию QSAR .
В отличие от барбитуратов клометиазол не влияет на электрофизиологические реакции на возбуждающие аминокислоты, а также непосредственно действует на каналы хлорид-ионов. [ нужна ссылка ]
Клометиазол является мощным ингибитором фермента CYP2E1 , который замедляет метаболизм этанола, поэтому его используют при отмене алкоголя. Он также является ингибитором CYP2B6 и, возможно, CYP2A6 и, таким образом, может влиять на плазменный клиренс субстратов этих ферментов.
При внутривенном введении клометиазола в дополнение к карбамазепину его клиренс увеличивается на 30%, что приводит к пропорциональному снижению концентрации в плазме. Поэтому при совместном введении с карбамазепином или другими мощными индукторами CYP3A4 внутривенно необходимо увеличить дозу клометиазола. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Длительное и частое применение клометиазола может вызвать толерантность и физическую зависимость . Резкая отмена может привести к появлению симптомов, аналогичных симптомам внезапной отмены алкоголя или бензодиазепинов . [7]
Передозировка
[ редактировать ]Клометиазол особенно токсичен и опасен при передозировке и потенциально смертелен. Алкоголь многократно усиливает эффект. Поскольку препарат может привести к летальному исходу в высоких дозах, не рекомендуется назначать клометиазол вне контролируемой среды, например, в больнице, особенно потому, что существуют гораздо менее токсичные альтернативы, такие как диазепам . Диазепам — один из многих препаратов, принадлежащих к классу бензодиазепинов, с длительным периодом полураспада (50–100 часов) и очень низким риском смертельной передозировки, если пациент также не употребляет алкоголь или некоторые другие виды лекарств. . [8]
Из-за действия клометиазола на барбитуратный комплекс бензодиазепиновый антидот флумазенил не может обратить вспять последствия передозировки; Лечение передозировки ограничивается применением аппарата искусственной вентиляции легких до тех пор, пока не будет метаболизировано и/или выведено достаточное количество препарата, чтобы пациент мог дышать в достаточной степени без посторонней помощи.
Барабанщик Кейт Мун из рок-группы The Who умер от передозировки клометиазола. [9]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Хеминеврин/Клометиазол 192 мг капсулы» . Справочник электронных лекарственных средств . Проверено 7 сентября 2022 г.
- ^ Патент CH 200248 , «Способ получения 4-метил-5-В-хлорэтилтиазола», выдан 30 сентября 1938 г., передан компании Hoffmann-La Roche.
- ^ Коладо М.И., О'Ши Э., Эстебан Б., Гранадос Р., Грин А.Р. (февраль 1999 г.). «Доказательства in vivo против того, что клометиазол обладает нейрозащитным действием против вызванной МДМА («экстази») дегенерации нервных окончаний 5-НТ мозга крысы за счет механизма удаления свободных радикалов». Нейрофармакология . 38 (2): 307–314. дои : 10.1016/S0028-3908(98)00174-9 . ПМИД 10218873 . S2CID 14772873 .
- ^ Патент США 3401172 4-метил-5-(бета-хлорэтил)оксазол.
- ^ Дистранеурин 192 мг: Краткое описание эффектов (на хорватском языке)
- ^ Рейли Т.М. (апрель 1976 г.). «Физиологическая зависимость от хлорметиазола и симптомы отмены». Британский журнал психиатрии . 128 (4): 375–8. дои : 10.1192/bjp.128.4.375 . ПМИД 1260235 . S2CID 35647502 .
- ^ Рейт Д.М., Фонтан Дж., Макдауэлл Р., Тильярд М. (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (7): 975–80. дои : 10.1081/CLT-120026520 . ПМИД 14705844 . S2CID 45870330 .
- ^ Спрингер М (20 мая 2013 г.). «Последнее интервью Кита Муна, 1978» . Проверено 11 октября 2014 г.
Вскрытие показало, что Мун принял 32 таблетки клометиазола. Его врач посоветовал ему не превышать трех доз в день.