Лопразолам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дормонокт, Хавлейн, Сонин, Сомновит и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 6–12 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.293.781 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 21 Cl N 6 О 3 |
| Молярная масса | 464.91 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лопразолам ( триазуленон ), продаваемый под многими торговыми марками, является бензодиазепиновым препаратом. Он обладает анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами. Он лицензирован и продается для краткосрочного лечения умеренно-тяжелой бессонницы.
Он был запатентован в 1975 году и начал использоваться в медицине в 1983 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бессонницу можно охарактеризовать как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание того и другого. Лопразолам — бензодиазепин короткого действия, который иногда применяется у пациентов, у которых возникают трудности со сном или засыпанием. Снотворные средства следует использовать только на краткосрочной основе или время от времени у людей с хронической бессонницей. [3]
Доза
[ редактировать ]Доза лопразолама при бессоннице обычно составляет 1 мг, но при необходимости ее можно увеличить до 2 мг. У пожилых людей рекомендуется более низкая доза из-за более выраженных эффектов и значительного нарушения способности стоять до 11 часов после приема 1 мг лопразолама. Период полувыведения у пожилых пациентов значительно более продолжительный, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов период полувыведения составляет 19,8 часов. [4] Однако пациенты и врачи, назначающие препарат, должны иметь в виду, что более высокие дозы лопразолама могут ухудшить функции долговременной памяти. [5]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты лопразолама обычно такие же, как и у других бензодиазепинов, таких как диазепам . [6] Наиболее существенное различие в побочных эффектах лопразолама и диазепама заключается в меньшей склонности к дневному седативному эффекту, поскольку период полувыведения лопразолама считается промежуточным, тогда как диазепам имеет очень длительный период полувыведения. Побочные эффекты лопразолама следующие:
- сонливость
- парадоксальное увеличение агрессии
- легкомысленность
- путаница
- мышечная слабость
- атаксия (особенно у пожилых людей)
- амнезия
- головная боль
- головокружение
- гипотония
- изменения слюноотделения
- желудочно-кишечные расстройства
- нарушения зрения
- дизартрия
- тремор
- изменения либидо
- недержание
- задержка мочи
- заболевания крови и желтуха
- кожные реакции
- зависимость и реакции отмены
Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лопразолама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может увеличить риск падений и переломов бедра . [7]
Толерантность, зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Лопразолам, как и все другие бензодиазепины, рекомендуется в Великобритании только для краткосрочного лечения бессонницы из-за риска серьезных побочных эффектов, таких как толерантность, зависимость и абстиненция, а также неблагоприятного воздействия на настроение и когнитивные функции. Бензодиазепины со временем могут стать менее эффективными, и у пациентов могут развиться усиливающиеся физические и психологические побочные эффекты, например, агорафобия, желудочно-кишечные жалобы и нарушения периферических нервов, такие как ощущения жжения и покалывания. [8] [9]
Лопразолам имеет низкий риск физической зависимости и синдрома отмены, если он используется менее 4 недель или очень редко. Тем не менее, одно плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее 3-недельное лечение бессонницы лопразоламом или триазоламом, показало рецидивную тревогу и бессонницу, возникающую через 3 дня после прекращения терапии лопразоламом, тогда как при приеме триазолама рецидивная тревога и бессонница наблюдались на следующий день. Различия между этими двумя препаратами, вероятно, обусловлены разным периодом полувыведения этих двух препаратов. [10] [11] Эти результаты позволяют предположить, что лопразолам и, возможно, другие бензодиазепины следует назначать на 1–2 недели, а не на 2–4 недели, чтобы снизить риск физической зависимости, абстиненции и феномена рикошета.
- Симптомы абстиненции
Медленное снижение дозы в течение нескольких месяцев со скоростью, которую человек может переносить, значительно сводит к минимуму тяжесть симптомов абстиненции. Лица, страдающие бензодиазепиновой зависимостью, часто переходят на эквивалентную дозу диазепама для постепенного снижения дозы, поскольку диазепам имеет более длительный период полураспада и небольшое снижение дозы может быть достигнуто легче. [12] [13]
- тревога и панические атаки
- потливость
- кошмары
- бессонница
- головная боль
- тремор
- тошнота и рвота
- ощущение нереальности
- ненормальное ощущение движения
- повышенная чувствительность к раздражителям
- гипервентиляция
- промывка
- потливость
- сердцебиение
- пространственные искажения комнат и телевизионных изображений
- параноидальные мысли и чувство преследования
- деперсонализация
- страх сойти с ума
- повышенное восприятие вкуса, запаха, звука и света; светобоязнь
- агорафобия
- клиническая депрессия
- плохая память и концентрация
- агрессия
- возбудимость
- Соматические симптомы
- онемение
- измененные ощущения кожи
- боль
- жесткость
- слабость в шее, голове, челюсти и конечностях
- мышечные фасцикуляции , от подергиваний до подергиваний, поражающие ноги или плечи
- атаксия
- парестезия
- гриппоподобные симптомы
- размытое двоение в глазах
- меноррагия
- потеря или резкое усиление аппетита
- жажда с полиурией
- недержание мочи
- дисфагия
- в животе боль
- диарея
- запор
Серьезные осложнения могут возникнуть после резкой или быстрой отмены, особенно при высоких дозах, вызывая такие симптомы, как:
- психоз
- путаница
- зрительные и слуховые галлюцинации
- заблуждения
- эпилептические припадки (которые могут быть фатальными)
- суицидальные мысли или действия
- аномальное, часто тяжелое поведение при поиске наркотиков
Подсчитано, что от 30% до 50% людей, длительное время употребляющих бензодиазепины, испытывают симптомы абстиненции . [14] Однако в одном исследовании до 90% пациентов, отказывающихся от бензодиазепинов, испытывали симптомы отмены, но скорость снижения дозы была очень быстрой при 25% дозы в неделю. [15] Симптомы отмены, как правило, длятся от 3 недель до 3 месяцев, хотя у 10–15% людей может наблюдаться длительный синдром отмены бензодиазепинов, при этом симптомы сохраняются и постепенно уменьшаются в течение многих месяцев, а иногда и нескольких лет. [16]
Противопоказания и особая осторожность.
[ редактировать ]Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [17] Лопразолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [18]
Механизм действия
[ редактировать ]Лопразолам представляет собой бензодиазепин, который действует путем положительной модуляции рецепторного комплекса ГАМК А посредством связывания с бензодиазепиновым рецептором, который расположен на альфа-субъединице, содержащей ГАМК А. рецепторы Это действие усиливает влияние нейромедиатора ГАМК на рецепторный комплекс ГАМК А за счет увеличения частоты открытия хлорид-ионного канала. Это действие позволяет большему количеству ионов хлора проникать в нейрон, что, в свою очередь, вызывает такие эффекты, как; миорелаксирующее, анксиолитическое , снотворное, амнестическое и противосудорожное действие. Эти свойства могут быть использованы с терапевтической целью в клинической практике. Эти свойства также иногда используются в рекреационных целях в виде злоупотребления бензодиазепинами , когда высокие дозы используются для достижения интоксикации и/или седативного эффекта. [19] [20]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После перорального приема лопразолама требуется около 3,5 часов, чтобы уровни концентрации лопразолама и его активного метаболита пиперазина N-оксида в сыворотке достигли пика (источник https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/) . smpc , значительно дольше, чем у других бензодиазепиновых снотворных. Эта задержка ставит под сомнение пользу лопразолама для лечения бессонницы по сравнению с другими снотворными (особенно, когда основной жалобой являются трудности с засыпанием, а не трудности с поддержанием сна в течение всей ночи), хотя. некоторые исследования показывают, что лопразолам может вызвать сон в течение получаса, что указывает на быстрое проникновение в мозг. Таким образом, пиковая задержка лопразолама в плазме может не иметь отношения к эффективности лопразолама как снотворного. Если его принимать после еды, это может занять еще больше времени. Для уровней лопразолама в плазме до максимального уровня и пиковые уровни могут быть ниже нормальных. Лопразолам значительно изменяет электрическую активность головного мозга, измеренную с помощью ЭЭГ , причем эти изменения становятся более выраженными по мере увеличения дозы. Примерно половина каждой дозы метаболизируется в организме человека с образованием активного метаболита ( пиперазина с меньшей активностью), [21] другая половина выводится в неизмененном виде. Период полувыведения активного метаболита примерно такой же, как и у исходного соединения лопразолама. [22]
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепин
- Список бензодиазепинов
- Бензодиазепиновая зависимость
- Синдром отмены бензодиазепинов
- Хизер Эштон
- Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 539. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Рикельс К. (1986). «Клиническое применение снотворных средств: показания к применению и необходимость различных снотворных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 (С332): 132–141. дои : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x . ПМИД 2883820 . S2CID 46560074 .
- ^ Swift CG, Swift MR, Анкиер С.И., Пиджен А., Робинсон Дж. (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика однократного приема лопразолама для перорального применения у пожилых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 20 (2): 119–128. дои : 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05041.x . ПМК 1400680 . ПМИД 2864049 .
- ^ Бареджи С.Р., Ферини-Страмби Л., Пирола Р., Франчески М., Смирн С. (1991). «Влияние лопразолама на когнитивные функции». Психофармакология . 104 (3): 337–342. дои : 10.1007/bf02246033 . ПМИД 1681558 . S2CID 20804897 .
- ^ Британский национальный формулярный справочник по бензодиазепинам.
- ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Комитет по безопасности лекарственных средств (1988). «Безодиазепины, зависимость и симптомы абстиненции» . Агентство по контролю за лекарственными средствами правительства Великобритании . Проверено 21 марта 2007 г.
- ^ Эштон Ч. (1987). «Отмена бензодиазепина: результат у 50 пациентов» . Британский журнал наркозависимости . 82 (6). бензо: 665–671. дои : 10.1111/j.1360-0443.1987.tb01529.x . ПМИД 2886145 . Проверено 21 марта 2007 г.
- ^ Морган К., Освальд I (март 1982 г.). «Тревога, вызванная кратковременным снотворным» . Британский медицинский журнал . 284 (6320): 942. doi : 10.1136/bmj.284.6320.942 . ПМК 1496517 . ПМИД 6121606 .
- ^ Морган К., Адам К., Освальд I (1984). «Влияние лопразолама и триазолама на психологические функции». Психофармакология . 82 (4): 386–388. дои : 10.1007/BF00427691 . ПМИД 6145178 . S2CID 26198409 .
- ^ МакКоннелл Дж.Г. (2007). «Клинико-фармакотерапия бензодиазепинов и снижения дозы препарата Z с использованием диазепама» . БКНК. Архивировано из оригинала 7 марта 2015 г. Проверено 9 июня 2007 г.
- ^ (Roche Products (UK) Ltd, 1990) Бензодиазепины и ваши пациенты: программа лечения
- ^ Швейцер Э., Рикельс К., Кейс WG, Гринблатт DJ (октябрь 1990 г.). «Длительное терапевтическое применение бензодиазепинов. II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архив общей психиатрии . 47 (10). Генеральная психиатрия: 908–915. дои : 10.1001/archpsyc.1990.01810220024003 . ПМИД 2222130 .
- ^ Эштон Ч. (2002). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: Как действуют и как вывести» . Бензо орг Великобритания . Проверено 21 марта 2007 г.
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД 20171127 .
- ^ Бейтсон А.Н. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Текущий фармацевтический дизайн . 8 (1). ингентаконнект: 5–21. дои : 10.2174/1381612023396681 . ПМИД 11812247 .
- ^ Эштон Ч. (2002). «ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ» . Харвуд Академик . Проверено 22 марта 2007 г.
- ^ Кларк Б.Г., Джу С.Г., Доусон Г.В., Уорд А (июнь 1986 г.). «Лопразолам. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при бессоннице». Наркотики . 31 (6): 500–516. дои : 10.2165/00003495-198631060-00003 . ПМИД 2874007 .
- ^ Мамелак М., Бантинг П., Галин Х., Прайс В., Чима А., Янг Т. и др. (апрель 1988 г.). «Сывороточная и количественная электроэнцефалографическая фармакокинетика лопразолама у пожилых людей». Журнал клинической фармакологии . 28 (4): 376–383. дои : 10.1002/j.1552-4604.1988.tb03162.x . ПМИД 3392236 . S2CID 681684 .