✖


Jump to content

Синдром отмены бензодиазепинов

Синдром отмены бензодиазепинов
Другие имена вывод бензола
Диазепам иногда используется при лечении синдрома отмены бензодиазепинов. [1]
Специальность Наркология , Психиатрия
Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Еще одно бензольное кольцо прикреплено к нижней части диазепинового кольца одной линией. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2'; и присоединены к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие места расположения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам уникальные свойства.

Синдром отмены бензодиазепинов ( отмена BZD ) представляет собой группу признаков и симптомов , которые могут возникнуть, когда у человека, принимавшего бензодиазепины по назначению, развивается физическая зависимость от них, а затем он снижает дозу или прекращает прием без безопасного графика снижения дозы .

Как правило, синдром отмены бензодиазепинов характеризуется нарушением сна , раздражительностью , повышенным напряжением и беспокойством , депрессией , приступами паники , тремором рук , дрожью, потливостью , трудностями с концентрацией внимания, спутанностью сознания и когнитивными трудностями, проблемами с памятью, сухой рвотой и тошнотой , диареей , рвотой , потеря аппетита и потеря веса , ощущение жжения и боли в верхней части позвоночника, сердцебиение , головная боль, ночные кошмары , шум в ушах , мышечная боль и скованность , а также множество изменений восприятия. [2] Могут возникнуть и более серьезные симптомы, такие как деперсонализация , синдром беспокойных ног , судороги и суицидальные мысли .

Отказом можно управлять путем осведомленности о реакциях отмены, применения индивидуальных стратегий снижения дозы в зависимости от тяжести абстиненции, добавления альтернативных стратегий, таких как успокоение и направление в группы поддержки при отмене бензодиазепинов. [3] [4]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы отмены возникают во время снижения дозы и могут включать бессонницу, тревогу, дистресс, потерю веса, головокружение, ночную потливость, дрожь, мышечные подергивания, афазию, приступы паники, депрессию, дереализацию, паранойю, расстройство желудка, диарею и фотофобию . По мере прогрессирования абстиненции пациенты часто обнаруживают, что их физическое и психическое здоровье улучшается, а также улучшается настроение и когнитивные способности.

Более полный список возможных симптомов изложен в публикациях:

Быстрое прекращение приема может привести к более серьезному синдрому.

Механизм

[ редактировать ]
Основная статья: Бензодиазепиновая зависимость § Механизм
См. Также: Синдром отмены алкоголя § Киндлинг и Киндлинг (седативно-снотворная абстиненция)

Нейроадаптивные процессы, участвующие в механизмах толерантности, зависимости и абстиненции, затрагивают как ГАМКергическую, так и глутаматергическую системы. [51] Гамма-аминомасляная кислота ( ГАМК ) является основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы; примерно от четверти до одной трети синапсов используют ГАМК. [52] ГАМК опосредует приток ионов хлорида через лиганд-управляемые хлоридные каналы , называемые ГАМК А. рецепторами Когда хлорид попадает в нервную клетку, потенциал клеточной мембраны гиперполяризуется , тем самым подавляя деполяризацию или снижение частоты импульсов постсинаптической нервной клетки. [53] Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК. [54] путем связывания сайта между субъединицами α и γ 5-субъединичного рецептора [55] тем самым увеличивая частоту открытия ГАМК-зависимых хлоридных каналов в присутствии ГАМК. [56]

Когда потенцирование поддерживается при длительном применении, происходят нейроадаптации, которые приводят к снижению ГАМКергической реакции. Несомненно то, что уровни поверхностного белка рецептора ГАМК А изменяются в ответ на воздействие бензодиазепина, как и скорость обновления рецептора. [57] Точная причина снижения чувствительности не выяснена, но снижение количества рецепторов наблюдалось только в некоторых местах рецепторов, в том числе в сетчатой ​​части черной субстанции ; снижение количества рецепторов или интернализация, по-видимому, не являются основным механизмом в других местах. [58] Существуют доказательства других гипотез, включая изменения в конформации рецептора, изменения в скорости оборота, рециркуляции или продукции, степени фосфорилирования и экспрессии генов рецептора, составе субъединиц, снижении механизмов сцепления между ГАМК и бензодиазепиновым участком, снижении продукции ГАМК и компенсаторных реакциях. повышение глутаматергической активности. [51] [57] Гипотеза единой модели включает комбинацию интернализации рецептора с последующей преимущественной деградацией определенных субъединиц рецептора, что обеспечивает ядерную активацию для изменений в транскрипции гена рецептора. [57]

Было высказано предположение, что когда бензодиазепины выводятся из мозга, эти нейроадаптации «демаскируются», что приводит к беспрепятственной возбудимости нейрона. [59] Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в нервной системе позвоночных . [60] Повышенная возбуждающая активность глутамата во время абстиненции может привести к сенсибилизации или возбуждению ЦНС, что может привести к ухудшению когнитивных функций и симптоматики и ухудшению каждого последующего периода абстиненции. [61] [62] [63] Установлено, что те, кто ранее отказывался от бензодиазепинов, с меньшей вероятностью добьются успеха в следующий раз. [64]

Диагностика

[ редактировать ]

В тяжелых случаях реакция отмены или длительная абстиненция могут усугублять или напоминать серьезные психиатрические и медицинские состояния, такие как мания , шизофрения , возбужденная депрессия , паническое расстройство , генерализованное тревожное расстройство и сложные парциальные припадки и, особенно при высоких дозах, судорожные расстройства . [9] Неспособность распознать симптомы отмены может привести к ложным доказательствам необходимости приема бензодиазепинов, что, в свою очередь, приводит к неудачной отмене и возобновлению приема бензодиазепинов, часто в более высоких дозах. Ранее существовавшее расстройство или другие причины обычно не улучшаются, тогда как симптомы длительной абстиненции постепенно улучшаются в течение последующих месяцев. [9]

Симптомы могут не иметь психологической причины и могут меняться по интенсивности в зависимости от периодов хороших и плохих дней до окончательного выздоровления. [65] [66]

Профилактика

[ редактировать ]

Согласно Британскому национальному справочнику , лучше отказываться от бензодиазепинов слишком медленно, а не слишком быстро. [67] Скорость снижения дозы лучше всего проводить так, чтобы свести к минимуму интенсивность и тяжесть симптомов. Как ни странно, медленная скорость сокращения может снизить риск развития тяжелого затяжного синдрома.

с длительным периодом полувыведения, Бензодиазепины такие как диазепам. [1] или хлордиазепоксид являются предпочтительными для минимизации обратного эффекта и доступны в формах с низкими дозами. Некоторые люди могут не полностью стабилизироваться между снижениями дозы, даже если скорость снижения замедляется. Таким людям иногда просто нужно упорствовать, поскольку они могут не почувствовать себя лучше, пока не отстранятся от них полностью на определенный период времени. [68]

Управление

[ редактировать ]
Хлордиазепоксид в капсулах по 5 мг иногда используется в качестве альтернативы диазепаму при отмене бензодиазепинов. Как и диазепам, он имеет длительный период полувыведения длительного действия и активные метаболиты . [25] [69]

человека Лечение бензодиазепиновой зависимости включает в себя учет возраста , сопутствующих заболеваний и фармакологического пути действия бензодиазепинов. [70] Психологические вмешательства могут обеспечить небольшую, но значительную дополнительную пользу по сравнению с постепенным снижением дозы только после прекращения курения и в последующем наблюдении. [71] Изученные психологические вмешательства включали тренинг по релаксации, когнитивно-поведенческое лечение бессонницы, а также самоконтроль потребления и симптомов, постановку целей, управление синдромом абстиненции и преодоление тревоги . [71]

Не существует стандартного подхода к лечению отмены бензодиазепинов. [72] При достаточной мотивации и правильном подходе практически каждый может успешно отказаться от бензодиазепинов. Однако длительный и тяжелый синдром отмены может вызвать глубокую инвалидность, что может привести к разрыву отношений, потере работы, финансовым трудностям, а также к более серьезным побочным эффектам, таким как госпитализация и самоубийство. [48] Таким образом, долгосрочных пользователей не следует принуждать к прекращению приема против их воли. [25]

Чрезмерно быстрая абстиненция, отсутствие объяснений и неспособность убедить людей в том, что они испытывают временные симптомы абстиненции, привели к тому, что у некоторых людей усилилась паника и страх, что они сойдут с ума, а у некоторых людей развивалось состояние, похожее на посттравматическое стрессовое расстройство, как результат. Медленный режим отмены в сочетании с заверениями со стороны семьи, друзей и сверстников улучшает результат. [25] [20] Согласно Кокрейновскому обзору 2015 года, когнитивно-поведенческая терапия плюс постепенное снижение дозы были эффективны для достижения прекращения приема в краткосрочной перспективе, но эффект не был определенным через шесть месяцев. [73]

Лекарства

[ редактировать ]

Хотя некоторые виды заместительной фармакотерапии могут быть многообещающими, имеющихся данных недостаточно для обоснования их использования. [71] Некоторые исследования показали, что резкая замена заместительной фармакотерапии на самом деле менее эффективна, чем постепенное снижение дозы, и только три исследования обнаружили преимущества добавления мелатонина . [74] пароксетин , [75] тразодон , [76] или вальпроат [76] в сочетании с постепенным снижением дозы. [71]

Было обнаружено, что флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [92] Это может указывать на роль флумазенила в лечении длительных симптомов отмены бензодиазепинов.
Исследование влияния антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила на симптомы отмены бензодиазепинов, сохраняющиеся после отмены, было проведено Ладером и Мортоном. Субъекты исследования не принимали бензодиазепины от одного месяца до пяти лет, но все в разной степени сообщали о сохраняющихся эффектах отмены. Постоянные симптомы включали затуманенное мышление, усталость, мышечные симптомы, такие как напряжение шеи, деперсонализация , судороги и дрожь , а также характерные перцептивные симптомы отмены бензодиазепинов, а именно ощущение покалывания, жжение кожи, боль и субъективные ощущения телесного искажения. -контролируемом исследовании было обнаружено, что терапия флумазенилом в дозе 0,2–2 мг внутривенно уменьшает эти симптомы В плацебо . Это представляет интерес, поскольку антагонисты бензодиазепиновых рецепторов нейтральны и не имеют клинических эффектов. Автор исследования предположил, что наиболее вероятное объяснение заключается в том, что использование бензодиазепинов в прошлом и последующая толерантность заблокировали конформацию рецепторного комплекса ГАМК-БЗД в обратная конформация агониста, а антагонист флумазенил восстанавливает исходную чувствительность бензодиазепиновых рецепторов. В этом исследовании было обнаружено, что флумазенил является успешным средством лечения длительного синдрома отмены бензодиазепинов, но необходимы дальнейшие исследования. [93] Исследование профессора Борга в Швеции дало аналогичные результаты у пациентов, находящихся в длительной абстиненции. [5] В 2007 году Хоффманн-Ла Рош , создатели флумазенила, признали существование длительного синдрома отмены бензодиазепинов, но не рекомендовали флумазенил для лечения этого состояния. [94]
  • Фторхинолоновые антибиотики [95] [96] [97] было отмечено увеличение частоты токсичности ЦНС с 1% в общей популяции до 4% в популяции, зависимой от бензодиазепинов, или у тех, кто претерпевает отмену от них. Вероятно, это результат их антагонистического действия по отношению к ГАМК, поскольку было обнаружено, что они конкурентно вытесняют бензодиазепины из участков бензодиазепиновых рецепторов. Этот антагонизм может спровоцировать острые симптомы абстиненции, которые могут сохраняться в течение недель или месяцев, прежде чем исчезнуть. Симптомы включают депрессию, тревогу, психоз, паранойю , тяжелую бессонницу , парестезии , шум в ушах , повышенную чувствительность к свету ( фотофобия) и звуку ( гиперакузия) , тремор , эпилептический статус , суицидальные мысли и попытку самоубийства. Фторхинолоновые антибиотики должны быть противопоказаны пациентам, зависимым от бензодиазепинов или находящимся в состоянии отмены. [25] [98] [99] [100] [101] НПВП обладают некоторыми умеренными антагонистическими свойствами по отношению к ГАМК, а исследования на животных показывают, что некоторые из них могут даже вытеснять бензодиазепины из места их связывания. Однако НПВП, принимаемые в сочетании с фторхинолонами, вызывают очень значительное усиление антагонизма ГАМК, токсичности ГАМК, судорог и других серьезных побочных эффектов. [102] [103] [104]
  • Имидазенил получил некоторые исследования по лечению синдрома отмены бензодиазепинов, но в настоящее время не используется при синдроме отмены. [105]
  • Было обнаружено, что имипрамин статистически увеличивает вероятность успешного прекращения приема. [86]
  • Было обнаружено, что увеличение количества мелатонина статистически увеличивает вероятность успешного прекращения приема у людей с бессонницей. [86]
  • Фенобарбитал , барбитурат , используется в «детоксикационных» или других стационарных учреждениях для предотвращения судорог во время быстрой отмены или « холодной индейки» . За фенобарбиталом следует снижение дозы на одну-две недели, хотя предпочтительнее медленное снижение дозы фенобарбитала. [9] В сравнительном исследовании было обнаружено, что быстрое снижение дозы бензодиазепинов превосходит быстрое снижение дозы фенобарбитала. [106] [107]
  • Прегабалин может помочь уменьшить тяжесть симптомов отмены бензодиазепинов. [108] и снизить риск рецидива. [109]
  • Не было обнаружено, что пропранолол увеличивает вероятность успешного прекращения лечения. [86]
  • Было обнаружено, что антидепрессанты СИОЗС малоэффективны при лечении синдрома отмены бензодиазепинов. [110]
  • Не было обнаружено, что тразодон увеличивает вероятность успешного прекращения лечения. [86]

Стационарное лечение

[ редактировать ]

Стационарные учреждения по детоксикации или реабилитации от наркотиков могут быть неподходящими для тех, кто стал толерантным или зависимым от приема препарата по назначению, в отличие от его рекреационного использования. Такое направление в стационар может быть травматичным для этих людей. [9]

Прогноз

[ редактировать ]
См. Также: Затяжной синдром отмены.

2006 года Метаанализ обнаружил доказательства эффективности ступенчатой ​​помощи: минимальное вмешательство (например, отправка рекомендательного письма или встреча с большим количеством пациентов, чтобы посоветовать прекращение лечения), с последующим систематическим постепенным прекращением лечения без дополнительных мер, если первая попытка была неудачной. [86] Когнитивно-поведенческая терапия улучшила показатели успешного прекращения приема при паническом расстройстве, мелатонин при бессоннице и флумазенил или вальпроат натрия при общем длительном применении бензодиазепинов. [86] Десятилетнее наблюдение показало, что более половины из тех, кто успешно отказался от длительного употребления, все еще воздерживались от употребления наркотиков два года спустя, и что, если они были в состоянии поддерживать это состояние в течение двух лет, они, скорее всего, сохранят это состояние. при десятилетнем наблюдении. [111] Одно исследование показало, что после года воздержания от длительного приема бензодиазепинов когнитивные, неврологические и интеллектуальные нарушения вернулись к норме. [112]

Те, у кого ранее был психиатрический диагноз, имели аналогичный уровень успеха при постепенном снижении дозы в течение двухлетнего наблюдения. [68] [113] Отказ от бензодиазепинов не привел к увеличению использования антидепрессантов. [114]

Процесс вывода средств

[ редактировать ]

Отказаться от бензодиазепинов короткого или среднего действия может быть слишком сложно из-за интенсивности симптомов рикошета, ощущаемых между дозами. [25] [115] [116] [117] Более того, бензодиазепины короткого действия, по-видимому, вызывают более интенсивный синдром отмены. [118] По этой причине прекращение приема иногда осуществляется путем замены эквивалентной дозы бензодиазепина короткого действия на препарат длительного действия, такой как диазепам или хлордиазепоксид . Несоблюдение правильного эквивалентного количества может спровоцировать тяжелую реакцию отмены. [119] К бензодиазепинам с периодом полувыведения более 24 часов относятся хлордиазепоксид, диазепам , клобазам , клоназепам , хлоразепиновая кислота, кетазолам , медазепам , нордазепам и празепам . Бензодиазепины с периодом полувыведения менее 24 часов включают алпразолам , бромазепам , бротизолам , флунитразепам , лопразолам , лоразепам , лоразепам , лоразепам, мидазолам , нитразепам , оксазепам и темазепам . [111] Полученную эквивалентную дозу затем постепенно уменьшают.

Консенсус заключается в постепенном снижении дозировки в течение нескольких недель, например, в течение 4 или более недель для доз диазепама более 30 мг/день. [1] со скоростью, определяемой способностью человека переносить симптомы. [120] Рекомендуемые темпы снижения варьируются от 50% начальной дозы каждую неделю или около того. [121] до 10-25% суточной дозы каждые 2 недели. [120] Например, скорость снижения, используемая в протоколе Хизер Эштон, предусматривает отмену 10% оставшейся дозы каждые две-четыре недели, в зависимости от тяжести и реакции на снижение, с конечной дозой диазепама 0,5 мг или дозой 2,5 мг. хлордиазепоксид. [25] Для большинства людей подходит прекращение приема в течение 4–6 недель или 4–8 недель. [122] Следует избегать длительного периода редукции, превышающего шесть месяцев, чтобы процесс абстиненции не превратился в «болезненный очаг» для человека. [83]

Продолжительность

[ редактировать ]

После приема последней дозы острая фаза абстиненции обычно длится около двух месяцев, хотя симптомы абстиненции, даже при приеме низких доз, могут сохраняться в течение шести-двенадцати месяцев, постепенно улучшаясь в течение этого периода. [123] [68] однако клинически значимые симптомы абстиненции могут сохраняться в течение многих лет, хотя и постепенно уменьшаются.

Клиническое исследование пациентов, принимавших бензодиазепин алпразолам в течение восьми недель, вызвало длительные симптомы дефицита памяти, которые все еще присутствовали до восьми недель после прекращения приема алпразолама. [124]

Длительный абстинентный синдром

[ редактировать ]

Затяжной абстинентный синдром – это симптомы, сохраняющиеся в течение месяцев или даже лет. Значительное меньшинство людей, отказывающихся от бензодиазепинов, примерно от 10% до 15%, испытывают длительный синдром отмены , который иногда может быть тяжелым. Симптомы могут включать шум в ушах, [29] [125] психоз, когнитивные нарушения, желудочно-кишечные жалобы , бессонница, парестезии (покалывание и онемение), боль (обычно в конечностях и конечностях), мышечная боль , слабость , напряжение, болезненный тремор, приступы тряски, подергивания, головокружение и блефароспазм. [20] и может возникнуть даже без предшествующей истории этих симптомов. Шум в ушах, возникающий при снижении дозы или отмене бензодиазепинов, облегчается при возобновлении приема бензодиазепинов. Головокружение часто считается симптомом отмены, который длится дольше всего.

Исследование, в котором изучались нейропсихологические факторы, выявило психофизиологические маркеры, отличающиеся от нормальных, и пришло к выводу, что длительный синдром отмены является настоящим ятрогенным состоянием, вызванным длительным употреблением. [126] Причинами сохраняющихся симптомов является сочетание фармакологических факторов, таких как сохраняющиеся изменения рецепторов, вызванные препаратом, психологические факторы, как вызванные препаратом, так и отдельные от него, а также, возможно, в некоторых случаях, особенно пользователи высоких доз, структурное повреждение головного мозга или структурное повреждение нейронов. [20] [127] Симптомы продолжают улучшаться с течением времени, часто до такой степени, что люди в конечном итоге возвращаются к нормальной жизни, даже после многих лет нетрудоспособности. [25]

Медленная скорость отмены значительно снижает риск затяжного или тяжелого состояния отмены. Длительные симптомы абстиненции могут перемежаться периодами хороших и плохих дней. Когда симптомы периодически усиливаются во время длительной абстиненции, могут присутствовать физиологические изменения, включая расширение зрачков , а также повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. [9] Было высказано предположение, что изменение симптомов связано с изменениями чувствительности рецепторов к ГАМК в процессе изменения толерантности. [25] Метаанализ показал , что когнитивные нарушения во многих областях, вызванные использованием бензодиазепинов, демонстрируют улучшение после шести месяцев отмены, но значительные нарушения в большинстве областей могут быть постоянными или для их устранения может потребоваться более шести месяцев. [128]

Затянувшиеся симптомы продолжают исчезать в течение многих месяцев или нескольких лет. Не существует известного лечения длительного синдрома отмены бензодиазепинов, кроме времени. [20] однако было обнаружено, что препарат флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [92] Это может указывать на роль флумазенила в лечении длительных симптомов отмены бензодиазепинов.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Тяжесть и продолжительность синдрома отмены, вероятно, определяются различными факторами, включая скорость снижения дозы, продолжительность использования и размер дозировки, а также возможные генетические факторы. [25] [129] Те, кто в анамнезе отказывался от бензодиазепинов, могут иметь сенсибилизированную или возбужденную центральную нервную систему, что приводит к ухудшению когнитивных функций и симптоматики, а также к ухудшению каждого последующего периода отмены. [61] [62] [63] [130]

Особые группы населения

[ редактировать ]

Педиатрия

[ редактировать ]

Неонатальный абстинентный синдром, иногда тяжелый, может возникнуть, если мать принимала бензодиазепины, особенно в третьем триместре . Симптомы включают гипотонию , приступы апноэ , цианоз , нарушение метаболических реакций на холодовой стресс и судороги . Сообщалось, что неонатальный синдром отмены бензодиазепинов сохраняется от нескольких часов до месяцев после рождения. [131]

Синдром отмены наблюдается примерно у 20% детей в педиатрических отделениях интенсивной терапии после инфузий бензодиазепинов или опиоидов. [132] Вероятность развития синдрома коррелирует с общей продолжительностью инфузии и дозой, хотя продолжительность считается более важной. [133] Лечение синдрома отмены обычно включает в себя прекращение лечения в течение периода от 3 до 21 дня, если инфузия продолжалась более недели. [134] Симптомы включают тремор, возбуждение, бессонницу, безутешный плач, диарею и потливость. Всего в этой обзорной статье перечислено более пятидесяти симптомов абстиненции. [132] [135] Экологические меры, направленные на облегчение симптомов новорожденных с тяжелым абстинентным синдромом, оказали незначительное влияние, но обеспечение спокойной обстановки для сна помогло в легких случаях. [132]

Беременность

[ редактировать ]

Резкое прекращение приема бензодиазепинов или антидепрессантов из-за опасений тератогенного действия лекарств сопряжено с высоким риском возникновения серьезных осложнений, поэтому не рекомендуется. Например, резкая отмена бензодиазепинов или антидепрессантов сопряжена с высоким риском возникновения тяжелых симптомов отмены, включая суицидальные мысли и серьезный эффект возврата основного расстройства, если таковое имеется. Это может привести к госпитализации и, возможно, к самоубийству. В одном исследовании сообщалось, что одна треть матерей, которые внезапно прекратили или очень быстро снизили прием лекарств, стали склонны к суициду из-за «невыносимых симптомов». Одна женщина сделала медикаментозный аборт , так как чувствовала, что больше не может справляться, а другая женщина употребляла алкоголь, чтобы бороться с абстинентным синдромом от бензодиазепинов. Спонтанные аборты также могут быть результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. Исследование показало, что врачи, как правило, не осознают серьезных последствий внезапного отказ от психотропных препаратов, таких как бензодиазепины или антидепрессанты. [47]

Пожилые

[ редактировать ]

Исследование пожилых людей, страдающих бензодиазепиновой зависимостью, показало, что отмена может быть проведена с небольшими осложнениями и может привести к улучшению сна и когнитивных способностей. Через 52 недели после успешной отмены было обнаружено улучшение когнитивного статуса на 22%, а также улучшение социального функционирования. У тех, кто продолжал принимать бензодиазепины, наблюдалось снижение когнитивных способностей на 5%, что, по-видимому, было быстрее, чем при нормальном старении, что позволяет предположить, что чем дольше прием бензодиазепинов, тем хуже становятся когнитивные эффекты. Некоторое ухудшение симптомов наблюдалось в первые несколько месяцев воздержания от бензодиазепинов, но через 24 недели наблюдения у пожилых пациентов наблюдалось явное улучшение по сравнению с теми, кто продолжал принимать бензодиазепины. Улучшение сна наблюдалось через 24 и 52 недели наблюдения. Авторы пришли к выводу, что бензодиазепины не эффективны в долгосрочной перспективе при проблемах со сном, за исключением подавления рецидивирующей бессонницы , связанной с отменой . Улучшения наблюдались через 24–52 недели после отмены по многим факторам, включая улучшение сна и некоторых когнитивных и работоспособных способностей. Некоторые когнитивные способности, чувствительные к бензодиазепинам, а также к возрасту, например эпизодическая память , не улучшилась. Авторы, однако, процитировали исследование более молодых пациентов, у которых в течение 3,5 лет наблюдения не было выявлено нарушений памяти, и предположили, что некоторым функциям памяти требуется больше времени для восстановления после хронического употребления бензодиазепинов, а дальнейшее улучшение когнитивных функций у пожилых людей может произойти после 52 лет. недель после отмены. Причина, по которой улучшение после прекращения использования бензодиазепинов стало заметным через 24 недели, заключалась в том, что мозгу потребовалось время, чтобы адаптироваться к среде, свободной от бензодиазепинов. [136]

Через 24 недели были обнаружены значительные улучшения, в том числе улучшилась точность обработки информации, но снижение наблюдалось у тех, кто продолжал принимать бензодиазепины. Дальнейшие улучшения были отмечены через 52 недели наблюдения, что указывает на продолжающееся улучшение при воздержании от бензодиазепинов. Молодые люди, принимающие бензодиазепины, также испытывают когнитивное ухудшение зрительно-пространственной памяти, но не так уязвимы для когнитивных эффектов, как пожилые люди. [136] Улучшение времени реакции было отмечено через 52 недели у пожилых пациентов, не принимавших бензодиазепины. Это важная функция у пожилых людей, особенно если они водят автомобиль, из-за повышенного риска дорожно-транспортных происшествий у потребителей бензодиазепинов. [136] Через 24 недели наблюдения 80% людей успешно отказались от бензодиазепинов. Частично успех был приписан методу плацебо, использованному в части исследования, который сломал психологическую зависимость от бензодиазепинов, когда пожилые пациенты поняли, что они завершили постепенное снижение дозы несколько недель назад и принимали только таблетки плацебо. Это помогло им убедить их, что они могут спать без таблеток. [136]

Авторы также предупредили о сходстве фармакологии и механизма действия новых небензодиазепиновых препаратов Z. [136]

Период полувыведения диазепама и хлордиазепоксида , а также других бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения у пожилых людей в два раза больше, чем у молодых людей. Многие врачи не корректируют дозировку бензодиазепинов в зависимости от возраста пациентов пожилого возраста. [137]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж Сойка М (2017). «Лечение бензодиазепиновой зависимости». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (12): 1147–1157. дои : 10.1056/NEJMra1611832 . ПМИД   28328330 . S2CID   205117734 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Петурссон, Х. (1994). «Синдром отмены бензодиазепинов». Зависимость . 89 (11): 1455–9. дои : 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x . ПМИД   7841856 .
  3. ^ Оньетт, СР (1989). «Синдром отмены бензодиазепинов и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. ПМК   1711840 . ПМИД   2576073 .
  4. ^ Jump up to: а б с Эштон, Хизер (1991). «Длительный синдром отмены бензодиазепинов». Журнал лечения наркозависимости . 8 (1–2): 19–28. дои : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . ПМИД   1675688 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Саксон, Л.; Хьемдал, П.; Хилтунен, Эй Джей; Борг, С. (1997). «Эффекты флумазенила при лечении синдрома отмены бензодиазепинов - двойное слепое пилотное исследование». Психофармакология . 131 (2): 153–60. дои : 10.1007/s002130050278 . ПМИД   9201803 . S2CID   19374966 .
  6. ^ Терао, Т; Ёсимура, Р; Терао, М; Абэ, К. (1992). «Деперсонализация после отмены нитразепама». Биологическая психиатрия . 31 (2): 212–3. дои : 10.1016/0006-3223(92)90209-I . ПМИД   1737083 . S2CID   26522217 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Минцер, МЗ; Столлер, КБ; Гриффитс, Р.Р. (1999). «Контролируемое исследование отмены, вызванной флумазенилом, у хронических потребителей низких доз бензодиазепинов». Психофармакология . 147 (2): 200–9. дои : 10.1007/s002130051161 . ПМИД   10591888 . S2CID   35666163 .
  8. ^ Ладер, Малькольм (1994). «Тревога или депрессия во время отмены снотворного». Журнал психосоматических исследований . 38 : 113–23, обсуждение 118–23. дои : 10.1016/0022-3999(94)90142-2 . ПМИД   7799243 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Габбард, Глен О. (15 мая 2007 г.). Лечение психических расстройств Габбарда, четвертое издание (Лечение психических расстройств) . Американское психиатрическое издание. стр. 209–211. ISBN  978-1-58562-216-0 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 года . Проверено 28 августа 2020 г.
  10. ^ Мендельсон, Всемирный банк; Вайнгартнер, Х; Гринблатт, диджей; Гарнетт, Д; Гиллин, Дж. К. (1982). «Клиническое исследование флуразепама» . Спать . 5 (4): 350–60. дои : 10.1093/сон/5.4.350 . ПМИД   6761826 .
  11. ^ Шёпф, Дж. (2008). «Явления абстиненции после длительного приема бензодиазепинов: обзор недавних исследований». Фармакопсихиатрия . 16 (1): 1–8. дои : 10.1055/s-2007-1017439 . ПМИД   6131447 . S2CID   23063064 .
  12. ^ Минцер, Мириам З.; Гриффитс, Роланд Р. (2004). «Вызванная флумазенилом абстиненция у здоровых добровольцев после повторного воздействия диазепама». Психофармакология . 178 (2–3): 259–67. дои : 10.1007/s00213-004-2009-1 . ПМИД   15452683 . S2CID   22130710 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и Висмут, С; Ле Беллек, М; Далли, С; Лажье, Дж. (1980). «Безодиазепиновая физическая зависимость. 6 случаев (перевод автора)». Новая медицинская пресса . 9 (28): 1941–5. ПМИД   6106922 .
  14. ^ Леб, П; Аднет, П; Бойтио, П; Забудь, АП; Милле, FX (1997). «Отмена бензодиазепинов, маскирующаяся под хирургический абдоминальный синдром». Французские анналы анестезии и реанимации (на французском языке). 16 (5): 521–2. дои : 10.1016/S0750-7658(97)83345-X . ПМИД   9750606 .
  15. ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 6 февраля 2009 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) [ нужна полная цитата ]
  16. ^ Jump up to: а б с д и Пелиссоло, А; Биссербе, Дж. К. (1994). «Зависимость от бензодиазепинов. Клинические и биологические аспекты». Л'Энсефаль . 20 (2): 147–57. ПМИД   7914165 .
  17. ^ Били, Л. (15 июня 1991 г.). «Безодиазепины и шум в ушах» . BMJ: Британский медицинский журнал . 302 (6790): 1465. doi : 10.1136/bmj.302.6790.1465 . ISSN   0959-8138 . ПМК   1670117 . ПМИД   2070121 .
  18. ^ Ладер, М. (июнь 1994 г.). «Анксиолитики: зависимость, пристрастие и злоупотребление» . Европейская нейропсихофармакология . 4 (2): 85–91. дои : 10.1016/0924-977x(94)90001-9 . ISSN   0924-977X . ПМИД   7919947 . S2CID   44711894 . Архивировано из оригинала 7 февраля 2022 года . Проверено 23 февраля 2021 г.
  19. ^ Бисвас, АК; Фельдман, БЛ; Дэвис, Д.Х.; Зинц, Э.А. (2005). «Ишемия миокарда в результате тяжелой отмены бензодиазепинов и опиоидов» . Клиническая токсикология . 43 (3): 207–9. дои : 10.1081/clt-200053099 . ПМИД   15902797 . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 29 июня 2019 г.
  20. ^ Jump up to: а б с д и Профессор Хизер Эштон (2004 г.). «Длительные симптомы отмены бензодиазепинов» . Комплексный справочник по наркотической и алкогольной зависимости. Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 года . Проверено 5 февраля 2009 г.
  21. ^ Пекнольд, Дж. К. (1993). «Реакции прекращения приема алпразолама при паническом расстройстве». Журнал психиатрических исследований . 27 : 155–170. дои : 10.1016/0022-3956(93)90025-W . ПМИД   8145176 .
  22. ^ Клинические навыки: обмен информацией между пациентом и врачом, ЛИНДГРЕН, СТЕФАН, ISBN   91-44-37271-X (шведский) [ нужна страница ]
  23. ^ Драммонд, Линн М.; Мэтьюз, Хелен П. (1988). «ЕДИНИЧНЫЙ СЛУЧАЙ Обсессивно-компульсивное расстройство, возникающее как осложнение при отмене бензодиазепинов». Журнал нервных и психических заболеваний . 176 (11): 688–91. дои : 10.1097/00005053-198811000-00008 . ПМИД   3183654 . S2CID   28340232 .
  24. ^ Мэтьюз, HP; Драммонд, Л.М. (1987). «Обсессивно-компульсивное расстройство — осложнение отмены бензодиазепинов» . Британский журнал психиатрии . 150 (2): 272. дои : 10.1192/s0007125000122810 . ПМИД   3651695 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Профессор Хизер Эштон (2002). «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» . Архивировано из оригинала 15 сентября 2011 года.
  26. ^ Jump up to: а б Шейдер, Род-Айленд; Гринблатт, диджей (1981). «Применение бензодиазепинов в клинической практике» . Британский журнал клинической фармакологии . 11 (Приложение 1): 5S–9S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x . ПМК   1401641 . ПМИД   6133535 .
  27. ^ Пейджел, Дж. Ф.; Парнс, Беннетт Л. (2001). «Лекарственные средства для лечения нарушений сна» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 3 (3): 118–125. дои : 10.4088/PCC.v03n0303 . ПМК   181172 . ПМИД   15014609 .
  28. ^ Ван Энгелен, БГ; Гимбре, Дж.С.; Буй, Л.Х. (1993). «Реакция отмены бензодиазепина у двух детей после прекращения седации мидазоламом». Анналы фармакотерапии . 27 (5): 579–81. дои : 10.1177/106002809302700509 . ПМИД   8347907 . S2CID   38855049 .
  29. ^ Jump up to: а б Били, Л. (1991). «Безодиазепины и шум в ушах» . БМЖ . 302 (6790): 1465. doi : 10.1136/bmj.302.6790.1465 . ПМК   1670117 . ПМИД   2070121 .
  30. ^ Меллор, CS; Джайн, В.К. (1982). «Синдром отмены диазепама: его длительный и меняющийся характер» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 127 (11): 1093–6. ПМК   1862031 . ПМИД   7139456 .
  31. ^ Олажиде, Деле; Ладер, Малькольм (2009). «Депрессия после отказа от длительного употребления бензодиазепинов: отчет о четырех случаях». Психологическая медицина . 14 (4): 937–40. дои : 10.1017/S0033291700019899 . ПМИД   6152745 . S2CID   46604969 .
  32. ^ Роузбуш, Патрисия И.; Мазурек, Майкл Ф. (1996). «Кататония после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–9. дои : 10.1097/00004714-199608000-00007 . ПМИД   8835707 .
  33. ^ Дойшле, МФ; Ледербоген, Ф (2001). «Отмена бензодиазепина - индуцированная кататония». Фармакопсихиатрия . 34 (1): 41–2. дои : 10.1055/s-2001-15188 . ПМИД   11229621 . S2CID   260241781 .
  34. ^ Канемото, Косуке; Миямото, Тосио; Абэ, Рюдзи (1999). «Иктальная кататония как проявление эпилептического статуса отсутствия de novo после отмены бензодиазепинов» . Захват . 8 (6): 364–6. дои : 10.1053/seiz.1999.0309 . ПМИД   10512781 . S2CID   17454162 .
  35. ^ Меттен, Памела; Крэбб, Джон С. (1999). «Генетические детерминанты тяжести острого синдрома отмены диазепама у мышей». Фармакология Биохимия и поведение . 63 (3): 473–9. дои : 10.1016/S0091-3057(99)00017-9 . ПМИД   10418790 . S2CID   21241791 .
  36. ^ Хак, Вт; Уотсон, диджей; Брайант, СГ (1990). «Смерть в результате предполагаемых приступов отмены алпразолама: отчет о случае». Техасская медицина . Том. 86, нет. 1. С. 44–7. ПМИД   2300914 .
  37. ^ Де Бард, ML (1979). «Синдром отмены диазепама: случай психоза, судорог и комы». Американский журнал психиатрии . 136 (1): 104–5. дои : 10.1176/ajp.136.1.104 . ПМИД   103443 .
  38. ^ Провини, Ф.; Кортелли, П.; Монтанья, П.; Гамбетти, П.; Лугареси, Э. (2008). «Фатальная бессонница и возбуждающая агрипния: сон и лимбическая система». Ревю Неврологии . 164 (8–9): 692–700. дои : 10.1016/j.neurol.2007.11.003 . ПМИД   18805303 .
  39. ^ Березак, А.; Вебер, М.; Хансманн, Дж.; Туласне, Пенсильвания; Лапорт, Б.; Ульд Уали, А. (1984). «Физическая зависимость от бензодиазепинов в контексте травмы» [Физическая зависимость от бензодиазепинов в травматологии]. Французские анналы анестезии и реанимации (на французском языке). 3 (5): 383–4. дои : 10.1016/S0750-7658(84)80078-7 . ПМИД   6149713 .
  40. ^ Теркингтон, Дуглас; Гилл, Пол (1989). «Мания, вызванная отменой лоразепама: отчет о двух случаях». Журнал аффективных расстройств . 17 (1): 93–5. дои : 10.1016/0165-0327(89)90028-1 . ПМИД   2525581 .
  41. ^ Лапьер, Ю.Д.; Лабелль, А (1987). «Маниакальная реакция, вызванная отменой лоразепама». Канадский журнал психиатрии . 32 (8): 697–8. дои : 10.1177/070674378703200812 . ПМИД   3690487 . S2CID   8932926 .
  42. ^ Каваджири, М; Охьяги, Ю; Фуруя, Х; Араки, Т; Иноуэ, Н; Эсаки, С; Ямада, Т; Кира, Дж (2002). «Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром». Ринсё Синкейгаку . 42 (2): 136–9. ПМИД   12424963 .
  43. ^ Строун, Джеффри; Кек-младший, физкультурник; Карофф, С.Н. (2007). «Злокачественный нейролептический синдром». Американский журнал психиатрии . 164 (6): 870–6. дои : 10.1176/ajp.2007.164.6.870 . ПМИД   17541044 .
  44. ^ Хан, А; Джойс, П; Джонс, А.В. (1980). «Синдром отмены бензодиазепинов» . Новозеландский медицинский журнал . 92 (665): 94–6. ПМИД   6107888 . Архивировано из оригинала 2 декабря 2019 года . Проверено 7 апреля 2009 г.
  45. ^ Пех, Л.Х.; Махендран, Р. (1989). «Психиатрические осложнения злоупотребления Эримином». Сингапурский медицинский журнал . 30 (1): 72–3. ПМИД   2595393 .
  46. ^ Фруэнсгаард, К. (1976). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatrica Scandinavica . 53 (2): 105–18. дои : 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x . ПМИД   3091 . S2CID   1741725 .
  47. ^ Jump up to: а б Эйнарсон, А; Селби, П; Корен, Г (2001). «Резкое прекращение приема психотропных препаратов во время беременности: страх тератогенного риска и влияние консультирования» . Журнал психиатрии и неврологии . 26 (1): 44–8. ПМК   1408034 . ПМИД   11212593 .
  48. ^ Jump up to: а б Колвин, Род (26 августа 2008 г.). Преодоление наркозависимости по рецепту: Руководство по преодолению трудностей и пониманию (3-е изд.). Соединенные Штаты Америки: Addicus Books. стр. 74–76. ISBN  978-1-886039-88-9 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 года . Проверено 28 августа 2020 г. Я лечил десять тысяч пациентов от проблем с алкоголем и наркотиками и провел детоксикацию около 1500 пациентов от бензодиазепинов – детоксикация бензодиазепинов – одна из самых сложных детоксикаций, которые мы проводим. Это может занять очень много времени, примерно половину того времени, в течение которого они были зависимы – продолжающаяся неустанная абстиненция может быть настолько недееспособной, что может привести к полному разрушению жизни – браки распадаются, бизнес теряется, банкротство, госпитализация и Конечно, самоубийство, вероятно, является самым серьезным побочным эффектом.
  49. ^ Доддс Ти Джей (2017). «Назначаемые бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). дои : 10.4088/PCC.16r02037 . ПМИД   28257172 .
  50. ^ Цитром, Лесли; Волавка, Ян (1999). «Агрессивные пациенты в условиях неотложной помощи». Психиатрические клиники Северной Америки . 22 (4): 789–801. дои : 10.1016/S0193-953X(05)70126-X . ПМИД   10623971 .
  51. ^ Jump up to: а б Эллисон, К; Пратт, Дж. А. (2003). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Фармакология и терапия . 98 (2): 171–95. дои : 10.1016/S0163-7258(03)00029-9 . ПМИД   12725868 .
  52. ^ Дубюк, Бруно. «Нейромедиаторы» . Мозг сверху вниз. Архивировано из оригинала 29 июня 2013 года . Проверено 29 апреля 2013 г.
  53. ^ Таллман, Дж. Ф.; Галлагер, Д.В. (1985). «Габа-эргическая система: очаг действия бензодиазепинов». Ежегодный обзор неврологии . 8 : 21–44. дои : 10.1146/annurev.ne.08.030185.000321 . ПМИД   2858999 .
  54. ^ Шох, П.; Ричардс, Дж. Г.; Херинг, П.; Такач, Б.; Стали, К.; Штелин, Т.; Хэфели, В.; Мёлер, Х. (1985). «Совместная локализация рецепторов ГАМКА и бензодиазепиновых рецепторов в головном мозге, показанная моноклональными антителами». Природа . 314 (6007): 168–71. Бибкод : 1985Natur.314..168S . дои : 10.1038/314168a0 . ПМИД   2983231 . S2CID   1381200 .
  55. ^ Винкерс, Кристиан Х.; Оливье, Беренд (2012). «Механизмы, лежащие в основе толерантности после длительного использования бензодиазепинов: будущее для селективных по подтипу модуляторов ГАМКА-рецепторов?» . Достижения фармакологических наук . 2012 : 1–19. дои : 10.1155/2012/416864 . ПМК   3321276 . ПМИД   22536226 .
  56. ^ Исследование, РЭ; Баркер, Дж. Л. (1981). «Диазепам и (–)-пентобарбитал: анализ колебаний выявляет различные механизмы потенцирования ответов γ-аминомасляной кислоты в культивируемых центральных нейронах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 7180–4. Бибкод : 1981PNAS...78.7180S . дои : 10.1073/pnas.78.11.7180 . JSTOR   11434 . ПМК   349220 . ПМИД   6273918 .
  57. ^ Jump up to: а б с Бейтсон, А. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Текущий фармацевтический дизайн . 8 (1): 5–21. дои : 10.2174/1381612023396681 . ПМИД   11812247 .
  58. ^ Титц, Э.И.; Розенберг, ХК; Чиу, TH (1986). «Авторадиографическая локализация подавления бензодиазепиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 236 (1): 284–92. ПМИД   3001290 .
  59. ^ Кооб, Г.; Блум, Ф. (1988). «Клеточные и молекулярные механизмы лекарственной зависимости». Наука . 242 (4879): 715–23. Бибкод : 1988Sci...242..715K . дои : 10.1126/science.2903550 . ПМИД   2903550 .
  60. ^ Мелдрам, Брайан С. (2000). «Глутамат как нейромедиатор в мозге: обзор физиологии и патологии» . Журнал питания . 130 (4): 1007С–15С. дои : 10.1093/jn/130.4.1007s . ПМИД   10736372 .
  61. ^ Jump up to: а б Стивенс, Д.Н. (1995). «Глутаматергическая гипотеза лекарственной зависимости: экстраполяция лигандов бензодиазепиновых рецепторов». Поведенческая фармакология . 6 (5): 425–46. дои : 10.1097/00008877-199508000-00004 . ПМИД   11224351 .
  62. ^ Jump up to: а б Данворт, Сара Дж.; Мид, Энди Н.; Стивенс, Дэвид Н. (2000). «Предыдущий опыт отмены хронического приема диазепама облегчает отвращение к резкому синдрому отмены и снижает вызванную отменой экспрессию c-fos в прилежащем ядре». Европейский журнал неврологии . 12 (4): 1501–8. дои : 10.1046/j.1460-9568.2000.00036.x . ПМИД   10762378 . S2CID   42898466 .
  63. ^ Jump up to: а б Рикельс, Карл; Швейцер, Э; Чаналоши, я; Кейс, РГ; Чунг, Х (1988). «Долгосрочное лечение тревоги и риска абстиненции: проспективное сравнение клоразепата и буспирона». Архив общей психиатрии . 45 (5): 444–50. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800290060008 . ПМИД   2895993 .
  64. ^ Ворма, Хелена; Науккаринен, Ханну Х.; Сарна, Сеппо Дж.; Куоппасалми, Киммо И. (2005). «Предсказатели прекращения приема бензодиазепинов у субъектов, проявляющих осложненную зависимость». Употребление и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. дои : 10.1081/JA-200052433 . ПМИД   15830732 . S2CID   1366333 .
  65. ^ Смит, Дэвид Э.; Вессон, Дональд Р. (1983). «Синдромы бензодиазепиновой зависимости». Журнал психоактивных препаратов . 15 (1–2): 85–95. дои : 10.1080/02791072.1983.10472127 . ПМИД   6136575 .
  66. ^ Лэндри, MJ; Смит, Делавэр; Макдафф, доктор медицинских наук; Баугман, О.Л. (1992). «Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция: выявление и медицинское лечение». Журнал Американского совета семейной практики . 5 (2): 167–75. ПМИД   1575069 .
  67. ^ Jump up to: а б Комитет по безопасности лекарственных средств (2007 г.). «Снотворные и анксиолитики» . Британский национальный формуляр . Проверено 17 сентября 2007 г. ( требуется регистрация )
  68. ^ Jump up to: а б с Хиггитт, AC; Ладер, Миннесота; Фонаги, П. (1985). «Клиническое лечение бензодиазепиновой зависимости» . Британский медицинский журнал . 291 (6497): 688–90. дои : 10.1136/bmj.291.6497.688 . ПМЦ   1416639 . ПМИД   2864096 .
  69. ^ Лал Р., Гупта С., Рао Р., Каттимани С. (2007). «Неотложная помощь при передозировке и отмене психоактивных веществ» (PDF) . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). п. 82. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2010 года . Проверено 6 июня 2009 г. Обычно используют бензодиазепины длительного действия, такие как хлордиазепоксид или диазепам, и начальную дозу титруют в сторону уменьшения.
  70. ^ Сантос К., Ольмедо Р.Э. (2017). «Синдром отмены седативно-снотворных препаратов: распознавание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. ПМИД   28186869 .
  71. ^ Jump up to: а б с д Парр, Джанетт М.; Кавана, Дэвид Дж.; Кэхилл, Ларейна; Митчелл, Джеффри; Макд Янг, Росс МакД. (2009). «Эффективность современных подходов к лечению отмены бензодиазепинов: метаанализ». Зависимость . 104 (1): 13–24. дои : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . ПМИД   18983627 .
  72. ^ Флюйау, Д; Ревадигар, Н.; Манобьянко, Бельгия (май 2018 г.). «Проблемы фармакологического лечения отмены бензодиазепинов, зависимости и прекращения приема» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 8 (5): 147–168. дои : 10.1177/2045125317753340 . ПМЦ   5896864 . ПМИД   29713452 .
  73. ^ Даркер, Кэтрин Д.; Суини, Брайон П.; Барри, Джо М.; Фаррелл, Майкл Ф.; Доннелли-Свифт, Эрика (2015). «Психосоциальные вмешательства при вредном употреблении, злоупотреблении или зависимости от бензодиазепинов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD009652. дои : 10.1002/14651858.CD009652.pub2 . hdl : 2262/75957 . ISSN   1469-493X . ПМИД   26106751 .
  74. ^ Гарфинкель, Дорон; Зисапель, Н; Вайнштейн, Дж; Лаудон, М. (1999). «Облегчение прекращения приема бензодиазепинов с помощью мелатонина: новый клинический подход» . Архив внутренней медицины . 159 (20): 2456–60. дои : 10.1001/archinte.159.20.2456 . PMID   10665894 .
  75. ^ Накао, Муцухиро; Такеучи, Такеаки; Номура, Кёко; Терамото, Тамио; Яно, Эйдзи (2006). «Клиническое применение пароксетина для снижения дозы бензодиазепинов у амбулаторных пациентов, не страдающих большой депрессией, посещающих клинику внутренних болезней» . Психиатрия и клинические нейронауки . 60 (5): 605–10. дои : 10.1111/j.1440-1819.2006.01565.x . ПМИД   16958945 . S2CID   44969935 .
  76. ^ Jump up to: а б Рикельс, К.; Швейцер, Э.; Гарсия Испания, Ф.; Кейс, Г.; Демартинис, Н.; Гринблатт, Д. (1999). «Тразодон и вальпроат у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на симптомы отмены и результат снижения дозы». Психофармакология . 141 (1): 1–5. дои : 10.1007/s002130050798 . ПМИД   9952057 . S2CID   12903042 .
  77. ^ Фруэнсгаард, К. (1977). «Психоз отмены после наркотиков. Отчет последовательного материала». Еженедельный журнал для врачей . 139 (29): 1719–22. ПМИД   898354 .
  78. ^ Тагашира, Эйджиро; Хирамори, Тамео; Урано, Томоко; Накао, Кензо; Янаура, Сайзо (1981). «Усиление судорог, вызванных отменой лекарств, комбинацией фенобарбитала и антипсихотиков» . Японский журнал фармакологии . 31 (5): 689–99. дои : 10.1254/jjp.31.689 . ПМИД   6118452 .
  79. ^ Боболакис, Иоаннис (2000). «Злокачественный нейролептический синдром после приема антипсихотических препаратов во время отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 20 (2): 281–3. дои : 10.1097/00004714-200004000-00033 . ПМИД   10770479 .
  80. ^ Рэндалл, Майкл Д.; Нил, Карен Э. (февраль 2004 г.). «5» . Управление болезнями (1-е изд.). Фармацевтическая пресса. п. 62. ИСБН  978-0-85369-523-3 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 года . Проверено 1 июня 2009 г.
  81. ^ Эбади, Манухаир (23 октября 2007 г.). «Алфавитное представление лекарственных средств» . Настольный справочник по клинической фармакологии (2-е изд.). США: CRC Press. п. 512. ИСБН  978-1-4200-4743-1 .
  82. ^ «Клиническое руководство по диагностике и лечению психических расстройств Майкла Б. Ферста, Аллана Тасмана, стр. 242» . Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 14 марта 2023 г.
  83. ^ Jump up to: а б с д Ладер, Малькольм; Тайли, Андре; Донохью, Джон (2009). «Отказ от бензодиазепинов в первичной медико-санитарной помощи». Препараты ЦНС . 23 (1): 19–34. дои : 10.2165/0023210-200923010-00002 . ПМИД   19062773 . S2CID   113206 .
  84. ^ Хиггитт, А.; Фонаги, П.; Ладер, М. (2009). «Естественная история толерантности к бензодиазепинам». Психологическая медицина. Приложение к монографии . 13 :1–55. дои : 10.1017/S0264180100000412 . ПМИД   2908516 . S2CID   38037200 .
  85. ^ «Информация о назначении Веллбутрина XL» (PDF) . ГлаксоСмитКляйн . Декабрь 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2009 г. . Проверено 16 января 2010 г.
  86. ^ Jump up to: а б с д и ж г Вошаар, РКО; Куве, JE; Ван Балком, AJ; Малдер, П.Г.; Зитман, ФГ (2006). «Стратегии прекращения длительного употребления бензодиазепинов: метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 189 (3): 213–20. дои : 10.1192/bjp.189.3.213 . ПМИД   16946355 .
  87. ^ Сил, Томас В.; Карни, Джон М.; Реннерт, Оуэн М.; Флюкс, Маринус; Сколник, Фил (1987). «Совпадение чувствительности к судорогам к кофеину и обратному агонисту бензодиазепина, DMCM, у инбредных мышей SWR и CBA». Фармакология Биохимия и поведение . 26 (2): 381–7. дои : 10.1016/0091-3057(87)90133-X . ПМИД   3575358 . S2CID   30168114 .
  88. ^ Швейцер, Эдвард; Рикельс, К; Кейс, РГ; Гринблатт, диджей (1990). «Долгосрочное терапевтическое использование бензодиазепинов: II. Эффекты постепенного снижения». Архив общей психиатрии . 47 (10): 908–15. дои : 10.1001/archpsyc.1990.01810220024003 . ПМИД   2222130 .
  89. ^ Денис, Сесиль; Фатсис, Мелина; Лави, Эстель; Ауриакомб, Марк (2006). Денис, Сесиль (ред.). «Фармакологические мероприятия по лечению монозависимости от бензодиазепинов в амбулаторных условиях». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005194. дои : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . ПМИД   16856084 . (Отозвано, см. дои : 10.1002/14651858.CD005194.pub3 , PMID   23780681 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  90. ^ Герра, Г.; Заимович, А.; Джусти, Ф.; Мой, Г.; Брюэр, К. (2002). «Внутривенное введение флумазенила по сравнению с уменьшением дозы оксазепама при лечении синдрома отмены бензодиазепинов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Биология наркомании . 7 (4): 385–95. дои : 10.1080/1355621021000005973 . ПМИД   14578014 . S2CID   21255719 .
  91. ^ Литтл, HJ (1991). «Бензодиазепины: анксиолитический и абстинентный эффекты». Нейропептиды . 19 : 11–4. дои : 10.1016/0143-4179(91)90077-В . ПМИД   1679209 . S2CID   13734753 .
  92. ^ Jump up to: а б Л. Саксон , С. Борг и А. Дж. Хилтунен (август 2010 г.). «Снижение агрессии при отмене бензодиазепинов: эффекты флумазенила». Фармакология Биохимия и поведение . 96 (2): 148–151. дои : 10.1016/j.pbb.2010.04.023 . ПМИД   20451546 . S2CID   41351863 .
  93. ^ Ладер, Миннесота; Мортон, СВ (1992). «Пилотное исследование влияния флумазенила на симптомы, сохраняющиеся после отмены бензодиазепинов». Журнал психофармакологии . 6 (3): 357–63. дои : 10.1177/026988119200600303 . ПМИД   22291380 . S2CID   23530701 .
  94. ^ Рош США (октябрь 2007 г.). «Ромазикон» (PDF) . Рош Фармасьютикалс США. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 года.
  95. ^ Непроданный, Е; Дж. Зиглер; Гемайнхардт; У Янссен; У Клотц (июль 1990 г.). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с комплексом бензодиазепин-ГАМКА-рецептор (резюме)» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 63–70. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x . ПМЦ   1368276 . ПМИД   2167717 .
  96. ^ Эштон, Хизер (апрель 2011 г.). «Дополнение к руководству Эштона» . Бензодиазепины: как они действуют и как отказаться от них . Benzo.org.uk. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 20 декабря 2019 г.
  97. ^ Камат, Ашвин (2013). «Нейротоксичность, индуцированная фторхинолонами: обзор» (PDF) . Журнал передового фармацевтического образования и исследований . 3 (1): 16–19. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2014 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  98. ^ МакКоннелл, Джон Гирван (2008). «Синдромы толерантности к бензодиазепинам, зависимости и синдрома отмены, а также взаимодействие с противомикробными препаратами фторхинолона» . Британский журнал общей практики . 58 (550): 365–6. дои : 10.3399/bjgp08X280317 . ПМЦ   2435654 . ПМИД   18482496 .
  99. ^ Непроданный, Е; Зиглер, Г; Гемейнхардт, А; Янссен, У; Клотц, Ю (1990). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с комплексом бензодиазепин-ГАМКА-рецептор» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 63–70. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x . ПМЦ   1368276 . ПМИД   2167717 .
  100. ^ Штернбах, Харви; Государство, Розанна (1997). «Антибиотики: нервно-психические эффекты и психотропные взаимодействия». Гарвардский обзор психиатрии . 5 (4): 214–26. дои : 10.3109/10673229709000304 . ПМИД   9427014 . S2CID   21259675 .
  101. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств ; Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (2008 г.). «Хинолоны» . Соединенное Королевство: Британский национальный формуляр . Архивировано из оригинала 30 июня 2012 года . Проверено 16 февраля 2009 г.
  102. ^ Вонг, PT (1993). «Взаимодействие индометацина с центральными системами ГАМК». Международный архив фармакодинамики и терапии . 324 :5–16. ПМИД   8297186 .
  103. ^ Деланти, Норман (ноябрь 2001 г.). «Судороги, связанные с приемом лекарств» . Приступы: медицинские причины и лечение . Хумана Пресс. стр. 152–153. ISBN  978-0-89603-827-1 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  104. ^ Грин, Массачусетс; Холливелл, РФ (1997). «Селективный антагонизм рецептора ГАМКА ципрофлоксацином и бифенилуксусной кислотой» . Британский журнал фармакологии . 122 (3): 584–90. дои : 10.1038/sj.bjp.0701411 . ПМЦ   1564969 . ПМИД   9351519 .
  105. ^ Аута, Дж; Коста, Э; Дэвис, Дж; Гуидотти, А (2005). «Имидазенил: антагонист седативного, но не противосудорожного действия диазепама». Нейрофармакология . 49 (3): 425–9. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.04.005 . ПМИД   15964602 . S2CID   44619421 .
  106. ^ Салливан, Марк; Тошима, Мишель; Линн, Памела; Рой-Бирн, Питер (1993). «Фенобарбитал по сравнению с клоназепамом для снижения седативно-снотворного действия у пациентов с хронической болью: пилотное исследование». Анналы клинической психиатрии . 5 (2): 123–8. дои : 10.3109/10401239309148974 . ПМИД   8348204 .
  107. ^ Рэй Бейкер. «Статья доктора Рэя Бейкера о зависимости: бензодиазепины в частности» . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 14 февраля 2009 г.
  108. ^ Улис, П.; Константакопулос, Г. (2010). «Прегабалин в лечении алкогольной и бензодиазепиновой зависимости» . Нейронауки и терапия ЦНС . 16 (1): 45–50. дои : 10.1111/j.1755-5949.2009.00120.x . ПМК   6493856 . ПМИД   20070788 .
  109. ^ Улис, П.; Константакопулос, Г. (июль 2012 г.). «Эффективность и безопасность прегабалина при лечении алкогольной и бензодиазепиновой зависимости». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (7): 1019–29. дои : 10.1517/13543784.2012.685651 . ПМИД   22568872 . S2CID   24354141 .
  110. ^ Зитман, ФГ; Куве, JE (2001). «Хроническое применение бензодиазепинов у пациентов общей практики с депрессией: оценка контролируемого лечения и постепенного снижения дозы: отчет от имени Голландской рабочей группы по хроническим бензодиазепинам» . Британский журнал психиатрии . 178 (4): 317–24. дои : 10.1192/bjp.178.4.317 . ПМИД   11282810 .
  111. ^ Jump up to: а б Де Жир, Н.; Горгельс, В.; Лукассен, П.; Ауде Вошаар, Р.; Малдер, Дж.; Зитман, Ф. (2010). «Прекращение длительного приема бензодиазепинов: 10-летнее наблюдение» . Семейная практика . 28 (3): 253–9. дои : 10.1093/fampra/cmq113 . ПМИД   21193495 .
  112. ^ Тённе, У.; Хилтунен, Эй Джей; Викандер, Б.; Энгельбректссон, К.; Бергман, Х.; Бергман, И.; Лейфман, Х.; Борг, С. (1995). «Нейропсихологические изменения во время устойчивого употребления наркотиков, отмены и воздержания у пациентов с первичной бензодиазепиновой зависимостью». Acta Psychiatrica Scandinavica . 91 (5): 299–304. дои : 10.1111/j.1600-0447.1995.tb09786.x . ПМИД   7639085 . S2CID   9339677 .
  113. ^ Кан, CC; Микерс, ФК; Барнхорн, Д. (2006). «Краткосрочные и долгосрочные результаты программы систематического прекращения приема бензодиазепинов у психиатрических пациентов». Tijdschrift voor Psychiatre . 48 (9): 683–93. ПМИД   17007474 .
  114. ^ Йоргенсен, ВР (2009). «Снижение бензодиазепина не подразумевает увеличение потребления антидепрессантов. Исследование двух медицинских практик». Ugeskrift для Læger . 171 (41): 2999–3003. ПМИД   19814928 .
  115. ^ Лал Р., Гупта С., Рао Р., Каттимани С. (2007). «Неотложная помощь при передозировке и отмене психоактивных веществ» (PDF) . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ . Всемирная организация здравоохранения. п. 82. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2010 года . Проверено 6 июня 2009 г. Обычно используют бензодиазепины длительного действия, такие как хлордиазепоксид или диазепам, и начальную дозу титруют в сторону уменьшения.
  116. ^ Нойес, Рассел; Перри, Пол Дж.; Кроу, Раймонд Р.; Кориелл, Уильям Х.; Клэнси, Джон; Ямада, Тору; Габель, Джанель (1986). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. дои : 10.1097/00005053-198601000-00009 . ПМИД   2867122 .
  117. ^ Нойес-младший, Р.; Клэнси, Дж; Кориелл, Вашингтон; Кроу, РР; Чаудри, доктор медицинских наук; Доминго, Д.В. (1985). «Синдром отмены после резкого прекращения приема алпразолама». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 114–6. дои : 10.1176/ajp.142.1.114 . ПМИД   2857066 .
  118. ^ Рикельс, Карл; Швейцер, Э; Кейс, РГ; Гринблатт, диджей (1990). «Долгосрочное терапевтическое использование бензодиазепинов: I. Последствия резкого прекращения». Архив общей психиатрии . 47 (10): 899–907. дои : 10.1001/archpsyc.1990.01810220015002 . ПМИД   2222129 .
  119. ^ Нил, Дж; Смит, Эй Джей (2007). «Членовредительство и самоубийство, связанные с употреблением бензодиазепинов» . Британский журнал общей практики . 57 (538): 407–8. ПМК   2047018 . ПМИД   17504594 .
  120. ^ Jump up to: а б Сойка (2017) , Лечение синдрома отмены, с. 1151 цитируется «Злоупотребление наркотиками и зависимость: рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Лондон: Министерство здравоохранения (Англия), правительство Шотландии, правительство Ассамблеи Уэльса, исполнительная власть Северной Ирландии. 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2010 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
  121. ^ Сойка (2017) , Лечение симптомов абстиненции, с. 1151 цитируется Сойка, М (2015). Наркозависимость . Штутгарт, Германия: Шаттауэр.
  122. ^ Сойка (2017) , Лечение симптомов абстиненции, с. 1151
  123. ^ Мерфи, С.М.; Тайрер, П. (1991). «Двойное слепое сравнение эффектов постепенной отмены лоразепама, диазепама и бромазепама при бензодиазепиновой зависимости». Британский журнал психиатрии . 158 (4): 511–6. дои : 10.1192/bjp.158.4.511 . ПМИД   1675901 . S2CID   10998674 .
  124. ^ Карран, штат Вирджиния; Бонд, А.; О'Салливан, Г.; Брюс, М.; Маркс, И.; Леллиот, П.; Шайн, П.; Ладер, М. (2009). «Функции памяти, алпразолам и экспозиционная терапия: контролируемое продольное исследование агорафобии с паническим расстройством». Психологическая медицина . 24 (4): 969–76. дои : 10.1017/S0033291700029056 . ПМИД   7892364 . S2CID   38165723 .
  125. ^ Бусто, Усоа; Форнаццари, Луис; Наранхо, Клаудио А. (1988). «Длительный шум в ушах после прекращения длительного терапевтического использования бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 8 (5): 359–362. дои : 10.1097/00004714-198810000-00010 . ПМИД   2903182 .
  126. ^ Хиггитт, А.; Фонаги, П.; Тун, Б.; Шайн, П. (1990). «Продолжительный синдром отмены бензодиазепинов: тревога или истерия?». Acta Psychiatrica Scandinavica . 82 (2): 165–8. дои : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb01375.x . ПМИД   1978465 . S2CID   41458371 .
  127. ^ Эштон CH (март 1995 г.). «Длительный отказ от бензодиазепинов: синдром пост-отмены» . Психиатрические летописи . 25 (3). Benzo.org.uk: 174–179. дои : 10.3928/0048-5713-19950301-11 . Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Проверено 16 апреля 2008 г.
  128. ^ Баркер, М; Гринвуд, КМ; Джексон, М; Кроу, Сан-Франциско (2004). «Сохранение когнитивных эффектов после отказа от длительного употребления бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. дои : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . ПМИД   15033227 .
  129. ^ Худ Х.М., Меттен П., Крэбб Дж.К., Бак К.Дж. (февраль 2006 г.). «Точное картирование локуса отмены седативно-снотворных препаратов на 11 хромосоме мыши» . Гены, мозг и поведение . 5 (1): 1–10. дои : 10.1111/j.1601-183X.2005.00122.x . ПМИД   16436183 . S2CID   27844115 .
  130. ^ Ворма, Х; Науккаринен, Хх; Сарна, Sj; Куоппасалми, Ки (2005). «Предикторы прекращения приема бензодиазепинов у субъектов с осложненной зависимостью». Употребление и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. дои : 10.1081/JA-200052433 . ПМИД   15830732 . S2CID   1366333 .
  131. ^ МакЭлхаттон, Патрисия Р. (1994). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  132. ^ Jump up to: а б с Берчли, Джайлз (2009). «Синдромы отмены опиоидов и бензодиазепинов в педиатрическом отделении интенсивной терапии: обзор современной литературы». Сестринское дело в отделениях интенсивной терапии . 14 (1): 26–37. дои : 10.1111/j.1478-5153.2008.00311.x . ПМИД   19154308 .
  133. ^ Фонтела, Патрисия Сколари; Фонтела, Алин; Мораес, Фабрисио; Да Силва, Рикардо Бернарди; Трезвый, Роберта Б.; Ноер, Франциско; Бруно, Пауло; Эйнлофт, Ана; Гарсия, Педро Селини Рамос; Пива, Джефферсон П. (2003). «Можно ли переоценить седацию и анальгезию у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких?» . Журнал педиатрии . 79 (4): 343–8. дои : 10.2223/JPED.1046 . ПМИД   14513134 .
  134. ^ Плейфор, Стивен; Дженкинс, Ян; Бойлз, Кэролайн; Чунара, Имти; Дэвис, Джеральд; Хейвуд, Тим; Хинсон, Джиллиан; Майер, Антон; Мортон, Нил; Ральф, Таня; Вольф, Эндрю; Седация Общества педиатрической интенсивной терапии Соединенного Королевства; Рабочая группа по анальгезии нервно-мышечной блокады (2006). «Консенсусные рекомендации по седации и анальгезии у детей в критическом состоянии». Интенсивная медицина . 32 (8): 1125–36. дои : 10.1007/s00134-006-0190-x . ПМИД   16699772 . S2CID   8518882 .
  135. ^ Иста, Эрвин; Ван Дейк, Моник; Гамель, Клаудия; Тиббоэль, Дик; Де Хоог, Маттейс (2007). «Симптомы абстиненции у детей после длительного приема седативных средств и/или анальгетиков: обзор литературы. «Оценка остается проблематичной » . Интенсивная медицина . 33 (8): 1396–406. дои : 10.1007/s00134-007-0696-x . hdl : 1765/32655 . ПМИД   17541548 .
  136. ^ Jump up to: а б с д и Карран, штат Вирджиния; Коллинз, Р; Флетчер, С; Ки, Южная Каролина; Вудс, Б; Илифф, С. (2003). «Пожилые люди и отказ от бензодиазепиновых снотворных в общей практике: влияние на когнитивные функции, сон, настроение и качество жизни» (PDF) . Психологическая медицина . 33 (7): 1223–37. дои : 10.1017/S0033291703008213 . ПМИД   14580077 . S2CID   20586160 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 29 июня 2019 г.
  137. ^ Зальцман, Карл (15 мая 2004 г.). Клиническая гериатрическая психофармакология (4-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 450–3. ISBN  978-0-7817-4380-8 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzodiazepine_withdrawal_syndrome&oldid=1237016760"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1c4acbfda14e8983917b0d6d21e10eef__1722093060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1c/ef/1c4acbfda14e8983917b0d6d21e10eef.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Benzodiazepine withdrawal syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)