✖


Jump to content

Рынок рецептора ​

Структура рецептора GAB A ) (α1β1γ2S: PDB : 6DW1 . Вверху: вид на сторону ГАМК рецептор , встроенный в клеточную мембрану . Внизу: вид рецептора от внеклеточной поверхности мембраны. Субъединицы помечены в соответствии с ГАМК - номенклатурой, и отмечены приблизительные места связывания ГАМК и бензодиазепина (BZ) (между α- и β-субъединицами и между α- и γ-субъединицами соответственно).
Схематическая структура ГАМК рецептор . Слева : ГАМК Мономерная субъединица, встроенная в липидный бислой (желтые линии, соединенные с синими сферами). Четыре трансмембранные α-спирали (1–4) изображены в виде цилиндров. Дисульфидная связь в N-концевой внеклеточной домене, которая характерна для семейства рецепторов Cys-петли (который включает в себя GABA - рецептор) изображена как желтая линия. Справа : пять субъединиц симметрично расположены в отношении центра центральной хлоридной анионной проводимости. Внеклеточные петли не изображены ради ясности.

ГАМК - рецептор представляет ( ГАМКА А ) собой ионотропный рецептор и ионный ионный канал лиганда . Его эндогенным лигандом является γ-аминобутирическая кислота (ГАМК), основной ингибирующий нейротрансмиттер в центральной нервной системе . Точная регуляция ГАМКергической передачи посредством соответствующих процессов развития, специфичности к типам нервных клеток и чувствительности к активности имеет решающее значение для правильного функционирования почти всех аспектов центральной нервной системы (ЦНС). [ 1 ] После открытия ГАМК А. Рецептор на постсинаптической ячейке селективно проницаемо для ионов хлорида ( CL −
и, в меньшей степени, бикарбонатные ионы ( HCO −
3 ). [ 2 ] [ 3 ]

GABA A R являются членами суперсемейства рецептора ионного канала, управляемого лигандом, который является семейством хлоридных каналов с дюжиной или более гетеротетраметрическими подтипами и 19 различными субъединицами. Эти подтипы имеют различную региональную и субклеточную локализацию, возрастную экспрессию и способность подвергаться пластическим изменениям в ответ на опыт, включая воздействие лекарственного средства. [ 4 ]

ГАМКА А. Р. - это не только цель агонистских депрессантов и конвульсантов антагонистов, но большинство лекарств ГАМК также действуют на дополнительных (аллостерических) сайтах связывания на ГАМК -А белках . Некоторые седативные и анксиолитики, такие как бензодиазепины и связанные с ними лекарства, действуют на ГАМК- r подтипе-зависимых мест внеклеточного домена. Спирты и нейростероиды, среди прочих общих анестетиков, действуют в . трансмембранных местоположениях ГАМК-А Высокие анестетические дозировки этанола в ГАМК- A R подтипе-зависимых местах трансмембранного домена. Этанол действует в GABA A R подтипе-зависимых местах внеклеточного домена при низких концентрациях интоксикации. Таким образом, подтипы ГАМК -a имеют фармакологически различные сайты связывания рецепторов для разнообразного диапазона терапевтически значимых нейрофармакологических препаратов. [ 4 ]

В зависимости от мембранного потенциала и разности ионных концентраций, это может привести к ионным потокам по пор. Если мембранный потенциал выше, чем равновесный потенциал (также известный как потенциал обращения) для ионов хлорида, когда рецептор активируется CL −
будет течь в ячейку. [ 5 ] Это вызывает ингибирующее влияние на нейротрансмиссию за счет уменьшения вероятности успешного потенциала действия, возникающего в постсинаптической клетке. Потенциал обращения в GABA -опосредованном ингибирующем постсинаптическом потенциале (IPSP) в нормальном растворе составляет -70 мВ, контрастируя с IPSP ГАМК B (-100 мВ).

Активным сайтом GABA A Рецептор является сайтом связывания для ГАМК и нескольких препаратов, таких как мускусамол , габоксадол и бикукуллин . [ 6 ] Белок также содержит ряд различных аллостерических сайтов связывания , которые косвенно модулируют активность рецептора. Эти аллостерические сайты являются мишенями различных других лекарств, включая бензодиазепины , небензодиазепины , нейроактивные стероиды , барбитураты , алкоголь (этанол), [ 7 ] Вдыхаемые анестетики , кавалактоны , цикутоксин и пикротоксин , среди прочих. [ 8 ]

Подобно рецептору ГАМК , рецептор ГАМК B является обязательным гетеродимером, состоящим из субъединиц ГАМК B1 и ГАМК B2 . Эти субъединицы включают в себя внеклеточный домен мухоловки Венеры (VFT) и трансмембранную домен, содержащий семь α-спиральных списков (7TM-домен). Эти структурные компоненты играют жизненно важную роль в запутанной модуляции нейротрансмиссии и взаимодействия с лекарствами. [ 9 ]

Цель для бензодиазепинов

[ редактировать ]

Ионотропный комплекс рецепторного белка GABA бензодиазепинового A является молекулярной мишенью также класса препаратов транквилизатора. Бензодиазепины не связываются с одним и тем же сайтом рецептора на белковом комплексе, как и эндогенный лиганд ГАМК (сайт связывания которого расположен между α- и β-субъединицами), но связывается с различными сайтами связывания бензодиазепина, расположенными на границе между α- и γ-субъединицы α- и γ-субъединицы, содержащих GABA рецепторы . [ 10 ] [ 11 ] В то время как большинство рецепторов ГАМК ( те, которые содержат α1-, α2-, α3- или α5-субъединицы), чувствительны к бензодиазепину, существует меньшинство ГАМК - рецепторов (α4- или α6-субъединицы), которые нечувствительны к классическому 1,4-бензодиазепины, [ 12 ] но вместо этого чувствительны к другим классам ГАМКергических препаратов, таких как нейростероиды и алкоголь. Кроме того, существуют периферические бензодиазепиновые рецепторы , которые не связаны с ГАМК -рецепторами . В результате IUPHAR рекомендовал, чтобы термины « рецептор BZ », « GABA/BZ -рецептор » и « рецептор OMEGA » больше не использовались и что термин « рецептор бензодиазепина » заменяется « сайтом бензодиазепина ». [ 13 ] Бензодиазепины, такие как Diazepam и Midazolam, действуют как позитивные аллостерические модуляторы для GABA -рецепторы . Когда эти рецепторы активируются, наблюдается повышение уровней внутриклеточных хлоридов, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и снижению возбуждения. [ 14 ]

Для того, чтобы ГАМК рецепторы были чувствительны к действию бензодиазепинов, им необходимо содержать α и γ -субъединицу, между которой связывается бензодиазепин. После того, как бензодиазепин блокирует рецептор ГАМК в конформацию, где ГАМК нейротрансмиттер имеет гораздо более высокое сродство к рецептору ГАМК , что увеличивает частоту открытия связанного ионо -ионного канала и гиперполяризации мембраны. Это усиливает ингибирующий эффект доступного ГАМК, приводящего к седативному и анксиолитическому эффекту. [ 15 ]

Различные бензодиазепины имеют разные сродства для ГАМК -рецепторов , состоящих из различной коллекции субъединиц, и это означает, что их фармакологический профиль варьируется в зависимости от селективности подтипа. Например, лиганды бензодиазепиновых рецепторов с высокой активностью при α1 и/или α5, как правило, более связаны с седацией , атаксией и амнезией , тогда как у них более высокая активность в ГАМК -рецепторах , содержащих α2 и/или α3 субъединиц, обычно обладают более высокой анксиолитической активностью. [ 16 ] Противосудорожные эффекты могут вызывать агонисты, действующие на любое из ГАМК , подтипы, но текущие исследования в этой области сосредоточены главным образом на продуцировании α 2 -селективных агонистов как противосудорожных веществ, в которых отсутствуют побочные эффекты, таких как седация и амнезия.

Сайт связывания для бензодиазепинов отличается от сайта связывания для барбитуратов и ГАМК на рецепторе ГАМК , а также оказывает различное влияние на связывание, [ 17 ] с бензодиазепинами, увеличивающими частоту отверстия канала хлорида, в то время как барбитураты увеличивают продолжительность открытия хлоридного канала, когда ГАМК связана. [ 18 ] Поскольку это отдельные модулирующие эффекты, они могут иметь место одновременно, и поэтому комбинация бензодиазепинов с барбитуратами сильно синергетическая и может быть опасной, если дозировка не контролируется. [ 19 ]

Также обратите внимание, что некоторые ГАМК такие агонисты , как Мускусамол и Гатоксадол, связываются с одним и тем же сайтом на ГАМК -комплексе рецепторного комплекса, что и сам ГАМК, и, следовательно, дают эффекты, которые похожи, но не идентичны эффектам положительных аллостерических модуляторов, таких как бензодиазепины.

Структура и функция

[ редактировать ]
Схематическая диаграмма белка рецептора GABA A ((α1) 2 (β2) 2 (γ2)), который иллюстрирует пять комбинированных субъединиц, которые образуют белок, хлорид ( CL −
) Поры ионо -канала, два сайта активного связывания ГАМК на интерфейсах α1 и β2 и аллостерический сайт связывания бензодиазепина (BZD) [ 20 ]
Сторонный вид структуры EM рецептора α1β3γ2 GABAA. ГАМК и анестетический этомидат - окрашенная пурпурная. Субъединицы в разных цветах. Одна альфа и одна бета -субъединица скрыта. Ионы зеленого хлорида проиллюстрированы на канале Поры. [ 21 ]

Структурное понимание рецептора ГАМК и первоначально основывалось на гомологических моделях, полученных с использованием кристаллических структур гомологичных белков, таких как ацетилхолин -связывающий белок (ACHBP) и никотиновые ацетилхолин (NACH) в качестве шаблонов. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] В конце концов была разрешена много востребованная структура ГАМК А , с раскрытием кристаллической структуры человеческого β3 -гомопентамерного рецептора ГАМК . [ 25 ] В то время как это было основным событием, большинство ГАМК -рецепторов гетеромерны, и структура не предоставила никаких подробностей сайта связывания бензодиазепина. Это было в конце концов, было выяснено в 2018 году публикацией крио-ЭМ-структуры высокого разрешения рецептора α1β1γ2S [ 15 ] и рецептор α1β2γ2 человека, связанный с ГАМК и нейтральным бензодиазепином флумазенила. [ 26 ]

ГАМК А. Рецепторы - это пентамерные трансмембранные рецепторы , которые состоят из пяти субъединиц, расположенных вокруг центральной пор . Каждая субъединица состоит из четырех трансмембранных доменов с N- и C-конце, расположенным внеклеточно. Рецептор сидит в мембране своего нейрона , обычно локализуется в синапсе , последовательно. Тем не менее, некоторые изоформы могут быть найдены экстрасинаптически. [ 27 ] Когда пузырьки ГАМК высвобождаются пресинаптически и активируют рецепторы ГАМК в синапсе, это известно как фазовое ингибирование. Однако ГАМК, выходящая из синаптической расщелины, может активировать рецепторы на пресинаптических терминалах или на соседних синапсах на одних и тех же или соседних нейронах (явление, называемое «побором») в дополнение к постоянной, низкой концентрации ГАМК во внеклеточном пространстве приводит к постоянной активации ГАМК рецепторы , известные как тоническое ингибирование. [ 28 ]

ГАМК лиганда - это эндогенное соединение, которое заставляет этот рецептор открываться; После того, как рецептор белка рецептор меняет конформацию в мембране, открывая пор, чтобы разрешить хлорида анионы ( CL −
и, в меньшей степени, бикарбонатные ионы ( HCO −
3 ) пропустить их электрохимический градиент . Сайт связывания с ГАМК находится примерно в 80 Å от самой узкой части ионного канала. Недавние вычислительные исследования показали аллостерический механизм, посредством которого связывание ГАМК приводит к открытию ионного канала. [ 29 ] Поскольку потенциал изменения хлорида в большинстве зрелых нейронов близок к или более отрицательно, чем утомляющий мембранный потенциал , активация ГАМК А. Рецепторы имеют тенденцию стабилизировать или гиперполяризировать потенциал покоя и может затруднить нейромдатчики деполярно или возбуждающие генерировать потенциал действия . Следовательно, чистый эффект обычно ингибирует, снижая активность нейрона, хотя деполяризующие токи наблюдались в ответ на ГАМК в незрелых нейронах в раннем развитии. Этот эффект во время разработки связан с модифицированным CL −
Градиент, в котором анионы оставляют клетки через ГАМК -рецепторы , поскольку их внутриклеточная концентрация хлора выше, чем внеклеточный. [ 30 ] Предполагается, что разница во внеклеточной концентрации аниона хлора связана с более высокой активностью хлоридных транспортеров, таких как NKCC1 , транспортировка хлорида в клетки, которые присутствуют на ранних стадиях развития, тогда как, например, KCC2 транспортирует хлорид из клеток и является доминирующим доминирующим Фактор в установлении градиента хлорида позже в разработке. Эти события деполяризации показали, что являются ключевыми в развитии нейронов. [ 31 ] В зрелом нейроне ГАМК Анал открывается быстро и, таким образом, способствует ранней части ингибирующего пост-синаптического потенциала (IPSP). [ 32 ] [ 33 ] Эндогенный лиганд, который связывается с сайтом бензодиазепина, является инозин . [ 34 ]

Надлежащее развитие, специфичное для типа нейрональных клеток и зависимое от активности контроль GABAergic передачи требуется практически для всех аспектов функции CNS. [ 1 ]

Было предложено, чтобы ГАМКергическая система была нарушена при многочисленных заболеваниях нервно -развития, включая синдром хрупкого X, синдром Ретта и синдром Драве, и что это важная потенциальная мишень для терапевтического вмешательства. [ 35 ]

Субъединицы

[ редактировать ]

ГАМК А. Рецепторы являются членами большого пентамерного лиганда, управляемого ионного канала (ранее называемого « Cy-Cy -Loop») супер семейства эволюционно связанных и структурно сходных лиганд-ионных каналов , которые также включают никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , рецепторы глицина , и и ионные каналы, которые также включают никотиновые ацетилхолин Рецептор 5HT 3 ​ . Существует множество изоформ субъединицы для GABA рецептора , которые определяют агонистскую аффинность рецептора, вероятность открытия, проводимости и других свойств. [ 36 ]

У людей подразделения следующие:

Есть три единицы ( GABR1 , GABR2 , GABR3 ); Тем не менее, они не совпадают с классическим рынком, объединенным выше [ 37 ] Но скорее гомулигомера, чтобы сформировать ГАМК - рецепторы -подобного (ранее классифицированное как рецепторы ГАМК С , но теперь эта номенклатура устарела [ 38 ] ).

Комбинаторные массивы

[ редактировать ]

Учитывая большое количество ГАМК рецепторов , возможно, большое разнообразие окончательных подтипов пентамерных рецепторов. Методы для получения клеточного лабораторного доступа к большему количеству возможных комбинаций субъединиц ГАМК - рецептора позволяют дразнить вклад специфических подтипов рецепторов и их физиологической и патофизиологической функции и роли в ЦНС и в заболевании. [ 39 ]

Распределение

[ редактировать ]

ГАМК А. Рецепторы ответственны за большую часть физиологической активности ГАМК в центральной нервной системе, и подтипы рецепторов значительно различаются. Состав субъединицы может широко варьироваться между областями, и подтипы могут быть связаны с конкретными функциями. Минимальным требованием для получения ионного канала, управляемого ГАМК, является включение α и β-субъединицы. [ 40 ] Наиболее распространенным рецептором ГАМК является пентамер, содержащий два α, два β и γ (α 2 β 2 γ). В самих нейронах тип ГАМК А. Рецепторные субъединицы и их плотность могут варьироваться между клеточными телами и дендритами . [ 41 ] Бензодиазепины и барбитураты усиливают ингибирующие эффекты, опосредованные рецептором GABAA. [ 42 ] GABA A также можно найти в других тканях, включая клетки Leydig , плаценту , иммунные клетки , костей , пластины для роста рост костей и несколько других эндокринных тканей . Экспрессия субъединиц варьируется между «нормальной» ткани и злокачественных новообразований , поскольку ГАМК -рецепторы могут влиять на пролиферацию клеток . [ 43 ]

Распределение типов рецепторов [ 44 ]
Изоформа Синаптический/экстрасинаптический Анатомическое расположение
A1B3C2S Оба Широко распространено
A2B3C2S Оба Широко распространено
A3B3C2S Оба Ретикулярное таламическое ядро
A4B3C2S Оба Таламические реле
A5B3C2S Оба Пирамидальные клетки гиппокампа
A6B3C2S Оба Церебеллярные гранулярные клетки
A1B2C2S Оба Широко распространенный, самый обильный
A4B3D Дополнительная Таламические реле
A6B3D Дополнительная Церебеллярные гранулярные клетки
A1B2 Дополнительная Широко распространено
A1B3 Дополнительная Таламус, гипоталамус
A1B2D Дополнительная Гиппокамп
A4B2D Дополнительная Гиппокамп, префронтальная кора
A3B3H Дополнительная Гипоталамус
A3B3E Дополнительная Гипоталамус

Лиганды

[ редактировать ]
ГАМК -рецептор и где различные лиганды связываются.

ряд лигандов Было обнаружено, что связывается с различными участками в комплексе GABA A и модулирует его помимо самой ГАМК. [ который? ] Лиганд может обладать одним или несколькими свойствами следующих типов. К сожалению, литература часто не различает эти типы должным образом.

Типы

[ редактировать ]
ГАМК связан с его ортостерическим сайтом на границе бета-альфа рецептора α1β2γ2 ГАМКА. H-атомы скрыты.
  • Ортостерические агонисты и антагонисты : связывайтесь с основным сайтом рецептора (сайт, где GABA обычно связывает, также называется «активным» или «ортостерическим» сайтом). Агонисты активируют рецептор, что приводит к увеличению CL −
    проводимость. Антагонисты, хотя они не оказывают никакого влияния на себя, конкурируют с ГАМК за связывание и тем самым ингибируют его действие, что приводит к снижению CL −
    проводимость.
  • Первопровод аллостерических модуляторов : свяжитесь с аллостерическими сайтами на рецепторном комплексе и воздействуйте на его положительный (PAM), отрицательный (NAM) или нейтральный/молча увеличить или уменьшить Cl −
    проводимость. SAMS не влияет на проводимость, но занимает сайт связывания.
  • Модуляторы второго порядка : свяжитесь с аллостерическим сайтом на рецепторном комплексе и модулируют эффект модуляторов первого порядка.
  • Блокаторы открытых каналов : продление заполнения лиганд-рецепторов, кинетика активации и поток CL в зависимости от конфигурации субъединицы и зависимого от сенсибилизации. [ 45 ]
  • Неконкурентные блокаторы каналов : свяжитесь с или рядом с центральной пор рецепторного комплекса и непосредственно блокируют Cl −
    Проводимость через ионный канал.

Примеры

[ редактировать ]

Эффекты

[ редактировать ]

Лиганды, которые способствуют активации рецепторов, обычно обладают анксиолитическими , противосудорожными , амнезическими , седативными , гипнотическими , эйфгориантскими и мышечными релаксативными свойствами. Некоторые, такие как Мускусимол и Z-лекарства, также могут быть галлюциногенными . [ Цитация необходима ] Лиганды, которые снижают активацию рецепторов, обычно имеют противоположные эффекты, включая агиогенез и судороги . [ Цитация необходима ] Некоторые из подтип-селективных негативных аллостерических модуляторов, таких как α 5 IA, исследуются на предмет их нутропных эффектов, а также лечение нежелательных побочных эффектов других ГАМКергических препаратов. [ 57 ] Достижения в области молекулярной фармакологии и генетической манипуляции с генами крыс показали, что различные подтипы ГАМК -рецептора опосредуют определенные части анестетического поведенческого репертуара. [ 58 ]

Новые лекарства

[ редактировать ]

Полезное свойство многих бензодиазепиновых аллостерических модуляторов состоит в том, что они могут отображать селективное связывание с конкретными подмножествами рецепторов, включающих определенные субъединицы. Это позволяет определить, какие комбинации субъединиц субъединиц рецептора распространены в конкретных областях мозга и дает ключ к тому, какие комбинации субъединиц могут быть ответственны за поведенческие эффекты лекарств, действующих в ГАМК -рецепторах . Эти селективные лиганды могут иметь фармакологические преимущества в том смысле, что они могут позволить диссоциацию желаемых терапевтических эффектов от нежелательных побочных эффектов. [ 59 ] Немногие селективные лиганды подтипа еще не вступили в клиническое использование, за исключением Zolpidem , который достаточно селективен для α 1 , но в развитии α 3 -селективного препарата . Существует много примеров соединений, селективных подтипов, которые широко используются в научных исследованиях, в том числе:

Диазепам представляет собой бензодиазепиновое лекарство, которое одобрено FDA для лечения тревожных расстройств, кратковременного облегчения симптомов тревоги, спастичности, связанных с нарушениями верхнего моторового нейрона, дополнительной терапией для мышечных спазмов, предоперационного облегчения тревоги, лечения определенных рефрактерных эпилептических пациентов. , и в качестве дополнительного в серьезных рецидивирующих судорожных припадках и эпилептическом состоянии. [ 60 ]

  • CL -218,872 (высокий α 1 -селективный агонист)
  • Бретазенил (подтип-селективный частичный агонист)
  • Имидазенил и L-838,417 (оба частичные агонисты в некоторых подтипах, но слабые антагонисты у других)
  • QH-II-066 (полный агонист с высокой селективной для α 5 подтипа)
  • α 5 IA (селективный обратный агонист для α 5 подтипа)
  • SL-651,498 (полный агонист в подтипах α 2 и α 3 и в качестве частичного агониста при α 1 и α 5
  • 3-ацил-4-кинолоны: селективные для α 1 над α 3 [ 61 ]

Парадоксальные реакции

[ редактировать ]

Существуют множественные признаки того, что парадоксальные реакции на, например - бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики , пропофол , нейростероиды и алкоголь связаны со структурными отклонениями ГАМК -рецепторов . Комбинация пяти субъединиц рецептора (см. Изображения выше) может быть изменена таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК остается неизменной, но ответ на одно из названных веществ резко отличается от нормального.

Есть оценки, что около 2–3% населения в целом могут страдать от серьезных эмоциональных расстройств из -за таких отклонений рецепторов, причем до 20% страдают от умеренных расстройств такого рода. Как правило, предполагается, что изменения рецептора, по крайней мере, отчасти из -за генетических , а также эпигенетических отклонений. Есть признаки того, что последнее может быть вызвано, среди других факторов, социальным стрессом или профессиональным выгоранием . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Luscher B, Fuchs T, Kilpatrick CL (май 2011 г.). «Опосредованная транспортом GABAA-рецепторов пластичности ингибирующих синапсов» . Нейрон . 70 (3): 385–409. doi : 10.1016/j.neuron.2011.03.024 . PMC   3093971 . PMID   21555068 .
  2. ^ Фолькман, Сьюзен. (2011). Оксфордский справочник по стрессу, здоровью и преодолению . Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-537534-3 Полем OCLC   540015689 .
  3. ^ Кайла К, Войпио Дж (18 ноября 1987 г.). «Постсинаптическое падение во внутриклеточное рН, вызванное активированной ГАМК бикарбонатной проводимостью». Природа . 330 (6144): 163–5. Bibcode : 1987natur.330..163k . doi : 10.1038/330163A0 . PMID   3670401 . S2CID   4330077 .
  4. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Olsen RW (июль 2018 г.). «Рецептор GABAA: положительные и отрицательные аллостерические модуляторы» . Нейрофармакология . 136 (Pt A): 10–22. doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.01.036 . PMC   6027637 . PMID   29407219 .
  5. ^ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, Siegelbaum S, Hudspeth AJ, Mack S (Eds.). Принципы нейронной науки (5 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN  978-1-283-65624-5 Полем OCLC   919404585 .
  6. ^ Chua HC, Chebib M (2017). «ГАМК рецепторы и разнообразие в их структуре и фармакологии». Рецепторы ГАМКа и разнообразие в их структуре и фармакологии . Достижения в области фармакологии. Тол. 79. С. 1–34. doi : 10.1016/bs.apha.2017.03.003 . ISBN  978-0-12-810413-2 Полем PMID   28528665 . S2CID   41704867 .
  7. ^ Santhakumar V, Wallner M, Otis TS (май 2007). «Этанол действует непосредственно на экстрасинаптические подтипы рецепторов ГАМК, чтобы увеличить тоническое ингибирование» . Алкоголь ​ 41 (3): 211–221. doi : 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 . PMC   2040048 . PMID   17591544 .
  8. ^ Johnstton GA (1996). Полем Фармалогия и терапетика 69 (3) (3): 173–1 doi : 10.1016/0163-7258 (95) 043-8 PMID   8783370 .
  9. ^ Evenseth LS, Gabrielsen M, Sylte I (июль 2020 г.). «Структура рецептора GABAB, связывание лигандов и разработка лекарств» . Молекулы . 25 (13): 3093. doi : 10.3390/molecules25133093 . PMC   7411975 . PMID   32646032 .
  10. ^ Sigel E (август 2002 г.). «Картирование сайта распознавания бензодиазепина на рецепторах ГАМК (а)». Текущие темы в лекарственной химии . 2 (8): 833–9. doi : 10.2174/1568026023393444 . PMID   12171574 .
  11. ^ Акабас М.Х. (2004). Исследования структурной функции рецептора GABAA: пересмотр в свете новых структур рецептора ацетилхолина . Международный обзор нейробиологии. Тол. 62. С. 1–43. doi : 10.1016/s0074-7742 (04) 62001-0 . ISBN  978-0-12-366862-2 Полем PMID   15530567 .
  12. ^ Дерри Дж. М., Данн С.М., Дэвис М (март 2004 г.). «Идентификация остатков в альфа-субъединице рецептора гамма-аминобутирической кислоты типа А, которая по-разному влияет на диазепам-чувствительные и нечувствительные к бензодиазепиновому связыванию». Журнал нейрохимии . 88 (6): 1431–8. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.02264.x . PMID   15009644 . S2CID   83817337 .
  13. ^ Barnard EA, Skolnick P, Olsen RW, Mohler H, Sieghart W, Biggio G, Braestrup C, Bateson AN, Langer SZ (июнь 1998 г.). «Международный союз фармакологии. XV. Подтипы рецепторов гамма-аминобутирической кислоты: классификация на основе структуры субъединицы и функции рецептора» . Фармакологические обзоры . 50 (2): 291–313. PMID   9647870 .
  14. ^ Gidal B, Detyniecki K (сентябрь 2022 г.). «Спасательная терапия для кластеров судорог: фармакология и цель лечения» . Эпилепсия . 63 (Suppl 1): S34 - S44. doi : 10.1111/epi.17341 . PMC   9543841 . PMID   35999174 .
  15. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (июль 2018 г.). «Крио-эм структура чувствительного к бензодиазепинам α1β1γ2S Tri-гетеромерного рецептора GABA A в комплексе с ГАМК» . элиф . 7 : E39383. doi : 10.7554/elife.39383 . PMC   6086659 . PMID   30044221 .
  16. ^ Атак -младший (август 2003 г.). «Внутренние соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина рецептора ГАМК (а)». Современные цели наркотиков. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–232. doi : 10.2174/1568007033482841 . PMID   12871032 .
  17. ^ Hanson SM, Czajkowski C (март 2008 г.). «Структурные механизмы, лежащие в основе бензодиазепиновой модуляции рецептора ГАМК (а)» . Журнал нейробиологии . 28 (13): 3490–9. doi : 10.1523/jneurosci.5727-07.2008 . PMC   2410040 . PMID   18367615 .
  18. ^ Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL (март 1989 г.). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов гамма-аминобутирической кислоты с помощью диазепама и фенобарбитала». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. doi : 10.1002/ana.410250302 . HDL : 2027.42/50330 . PMID   2471436 . S2CID   72023197 .
  19. ^ Hanson SM, Czajkowski C (март 2008 г.). «Структурные механизмы, лежащие в основе бензодиазепиновой модуляции рецептора ГАМК (а)» . J Neurosci . 28 (13): 3490–9. doi : 10.1523/jneurosci.5727-07.2008 . PMC   2410040 . PMID   18367615 .
  20. ^ Рихтер Л., Де Грааф С., Сигарт В., Варагик З., Мёрзингер М., Де Эш И.Дж, Экер Г.Ф., Эрнст М (март 2012 г.). «Модели рецептора GABAA, связанных с диазепамом, идентифицируют новые бензодиазепиновые лиганды связывания сайта» . Природная химическая биология . 8 (5): 455–464. doi : 10.1038/nchembio.917 . PMC   3368153 . PMID   22446838 .
  21. ^ Ким Дж.Дж., Гарпур А., Тенг Дж., Чжуан Ю., Ховард Р.Дж., Чжу С. и др. (Сентябрь 2020 г.). «Общие структурные механизмы общих анестетиков и бензодиазепинов» . Природа . 585 (7824): 303–308. doi : 10.1038/s41586-020-2654-5 . PMC   7486282 . PMID   32879488 .
  22. ^ Ernst M, Bruckner S, Boresch S, Sieghart W (ноябрь 2005 г.). «Сравнительные модели внеклеточных и трансмембранных доменов рецептора GABAA: важная информация о фармакологии и функции» (PDF) . Молекулярная фармакология . 68 (5): 1291–1300. doi : 10.1124/моль.105.015982 . PMID   16103045 . S2CID   15678338 . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-03-03.
  23. ^ Виджаян Р.С., Триведи Н., Рой С.Н., Бера И., Манохаран П., Пейган П.В., Бхаттачарья Д., Гошал Н. (ноябрь 2012). «Моделирование конформаций замкнутого и открытого состояния ионного канала ГАМК (а)-возможно, структурные понимания для стробирования каналов». Журнал химической информации и моделирования . 52 (11): 2958–2969. doi : 10.1021/ci300189a . PMID   23116339 .
  24. ^ Mokrab Y, Bavro V, Mizuguchi K, Todorov NP, Martin IL, Dunn SM, Chan SL, Chau PL (ноябрь 2007 г.). «Изучение распознавания лигандов и потока ионов в сравнительных моделях рецептора ГАМК типа А» человека ». Журнал молекулярной графики и моделирования . 26 (4): 760–774. doi : 10.1016/j.jmgm.2007.04.012 . PMID   17544304 .
  25. ^ Miller PS, Aricecu AR (август 2014 г.). «Кристаллическая структура человеческого рецептора ГАМКА» . Природа . 512 (7514): 270–275. Bibcode : 2014natur.512..270M . doi : 10.1038/nature13293 . PMC   4167603 . PMID   24909990 .
  26. ^ Zhu S, Noviello CM, Teng J, Walsh RM, Kim JJ, Hibbs Re (июль 2018 г.). «Структура человеческой синаптической ГАМК рецептор » . Природа . 559 (7712): 67–72. Bibcode : 2018natur.559 ... 67z . doi : 10.1038/s41586-018-0255-3 . PMC   6220708 . PMID   29950725 .
  27. ^ Вей В., Чжан Н., Пенг З., Хаузер К.Р., Моди I (ноябрь 2003 г.). «Перисинаптическая локализация дельта-субъединичных рецепторов ГАМК (A) и их активация HABA Slowover в зубчатой ​​извилине мыши» . Журнал нейробиологии . 23 (33): 10650–61. doi : 10.1523/jneurosci.23-33-10650.2003 . PMC   6740905 . PMID   14627650 .
  28. ^ Фаррант М., Нуссер Z (март 2005 г.). «Изменения по ингибирующей теме: фазовая и тоническая активация рецепторов ГАМК (а)». Природные обзоры. Нейробиология . 6 (3): 215–29. doi : 10.1038/nrn1625 . PMID   15738957 . S2CID   18552767 .
  29. ^ Várnai C, Irwin BW, Payne MC, Csányi G, Chau PL (июль 2020 г.). «Функциональные движения рецептора ГАМК типа А» . Физическая химия химическая физика . 22 (28): 16023–16031. Bibcode : 2020pccp ... 2216023v . doi : 10.1039/d0cp01128b . PMID   32633279 .
  30. ^ Бен-Ари Й., Черубини Е., Коррадетти Р., Гайарса Дж.Л. (сентябрь 1989 г.). «Гигантские синаптические потенциалы в незрелых нейронах гиппокампа CA3 CA3» . Журнал физиологии . 416 : 303–325. doi : 10.1113/jphysiol.1989.sp017762 . PMC   1189216 . PMID   2575165 .
  31. ^ Spitzer NC (март 2010 г.). «Как ГАМК генерирует деполяризацию» . Журнал физиологии . 588 (Pt 5): 757–758. doi : 10.1113/jphysiol.2009.183574 . PMC   2834934 . PMID   20194137 .
  32. ^ 16. ГАМКА И ГЛИЦИН 1999
  33. ^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (октябрь 2005 г.). «Роль рецепторов GABAB в ГАМК и индуцированном баклофенам ингибирование нейронов мозжечкового ядра мозжечка взрослых крыс in vitro». Бюллетень исследования мозга . 67 (4): 310–318. doi : 10.1016/j.brainresbull.2005.07.004 . PMID   16182939 . S2CID   6433030 .
  34. ^ Yarom M, Tang XW, Wu E, Carlson RG, Vander Velde D, Lee X, Wu J (2016-08-01). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора для сайта связывания бензодиазепина рецепторов GABAA». Журнал биомедицинской науки . 5 (4): 274–280. doi : 10.1007/bf022555859 . PMID   9691220 .
  35. ^ Braat S, Kooy RF (июнь 2015 г.). «Рецептор ГАМКа как терапевтическая мишень для расстройств развития нервной системы». Нейрон . 86 (5): 1119–30. doi : 10.1016/j.neuron.2015.03.042 . PMID   26050032 .
  36. ^ Cossart R, Bernard C, Ben-Ari Y (февраль 2005 г.). «Многочисленные аспекты ГАМКергических нейронов и синапсов: множественные судьбы передачи сигналов ГАМК в эпилепсии». Тенденции в нейронауках . 28 (2): 108–115. doi : 10.1016/j.tins.2004.11.011 . PMID   15667934 . S2CID   1424286 .
  37. ^ Enz R, резка GR (май 1998). «Молекулярный состав рецепторов GABAC». Видение исследования . 38 (10): 1431–1441. doi : 10.1016/s0042-6989 (97) 00277-0 . PMID   9667009 . S2CID   14457042 .
  38. ^ Olsen RW, Sieghart W (январь 2009 г.). «ГАМК А. Рецепторы: подтипы обеспечивают разнообразие функции и фармакологии» . Нейрофармакология . 56 (1): 141–148. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.045 . PMC   3525320 . PMID   18760291 .
  39. ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобиле Дж., Шах П. и др. (Март 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флуорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Биотехнологические письма . 43 (5): 949–958. doi : 10.1007/s10529-021-03101-5 . PMC   7937778 . PMID   33683511 .
  40. ^ Коннолли С.Н., Кришек Б.Дж., Макдональд Б.Дж., Смарт Т.Г., Мосс С.Дж. (январь 1996 г.). «Сборка и экспрессия клеточной поверхности гетеромерной и гомомерной гамма-аминобутирической кислоты рецепторов типа А» . Журнал биологической химии . 271 (1): 89–96. doi : 10.1074/jbc.271.1.89 . PMID   8550630 .
  41. ^ Лоренцо Л.Е., Рассер М., Барб А., Фритсчи Дж. М., Брас Х (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальная организация рецепторов гамма-аминобутирической кислоты типа А и глицина в соматических и дендритных компартментах мотонейронов Abducens крыс». Журнал сравнительной неврологии . 504 (2): 112–126. doi : 10.1002/cne.21442 . PMID   17626281 . S2CID   26123520 .
  42. ^ Макдональд Р.Л., Келли К.М. (1995). «Противопилептические лекарственные механизмы действия». Эпилепсия . 36 (Suppl 2): ​​S2–12. doi : 10.1111/j.1528-157.1995.tb05996.x . HDL : 2027.42/66291 . PMID   8784210 .
  43. ^ Hoeve, Al Ten (2012). Рецепторы ГАМК и иммунная система (PDF) (тезис). Утрехтский университет. HDL : 20.500.12932/10140 .
  44. ^ Мортенсен М., Патель Б., Смарт Т.Г. (январь 2011 г.). «ГАМК -потенция в рецепторах ГАМК (а), обнаруженных в синаптических и экстрасинаптических зонах» . Границы в клеточной нейробиологии . 6 : 1. doi : 10.3389/fncel.2012.00001 . PMC   3262152 . PMID   22319471 .
  45. ^ Haseneder R, Rammes G, Zieglgänsberger W, Kochs E, Hapfelmeier G (сентябрь 2002 г.). «ГАМК (а) активация рецептора и блок открытого канала летучими анестетиками: новый принцип модуляции рецепторов?». Европейский журнал фармакологии . 451 (1): 43–50. doi : 10.1016/s0014-2999 (02) 02194-5 . PMID   12223227 .
  46. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Мори М., Гевилер Б.Х., Гербер У (февраль 2002 г.). «Бета-аланин и таурин как эндогенные агонисты в глициновых рецепторах в гиппокампе крысы in vitro» . Журнал физиологии . 539 (Pt 1): 191–200. doi : 10.1113/jphysiol.2001.013147 . PMC   2290126 . PMID   11850512 .
  47. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Horikoshi T, Asanuma A, Yanagisawa K, Anzai K, Goto S (сентябрь 1988 г.). «Таурин и бета-аланин действуют как на ГАМК, так и на глициновые рецепторы в ооцитах Xenopus, инъецированном с РНК мыши головного мозга». Исследование мозга . 464 (2): 97–105. doi : 10.1016/0169-328x (88) 90002-2 . PMID   2464409 .
  48. ^ Хантер, А (2006). «Кава (Piper Methysticum) обратно в циркуляции». Австралийский центр дополнительной медицины . 25 (7): 529.
  49. ^ (а) Стадо М.Б., Белелли Д., Ламберт Дж.Дж. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная модуляция синаптических и экстрасинаптических рецепторов ГАМК (а)» . Фармакология и терапия . 116 (1): 20–34. Arxiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.03.007 . PMID   17531325 .
    (б) Hosie AM, Wilkins ME, Da Silva HM, Smart TG (ноябрь 2006 г.). «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы ГАМКа через два дискретных трансмембранных участка». Природа . 444 (7118): 486–9. Bibcode : 2006natur.444..486h . doi : 10.1038/nature05324 . PMID   17108970 . S2CID   4382394 .
    (c) Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006pnas..10314602a . doi : 10.1073/pnas.06065444103 . PMC   1600006 . PMID   16984997 .
    (D) Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (декабрь 2005 г.). «Доступ к нейростероиду к рыночному рецептору » Журнал нейробиологии 25 (50): 11605–1 Doi : 10.1523/ jneurosci.4173-05.2  6726021PMC  16354918PMID
    (и) Белелли Д., Ламберт Дж.Дж. (июль 2005 г.). «Нейростероиды: эндогенные регуляторы рецептора ГАМК (а)». Природные обзоры. Нейробиология . 6 (7): 565–575. doi : 10.1038/nrn1703 . PMID   15959466 . S2CID   12596378 .
    (F) Pinna G, Costa E, Guidotti A (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфуксетин стереопрессен и выборочно увеличивает содержание нейростероидов мозга в дозах, которые неактивны при обратном обратном направлении 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–372. doi : 10.1007/s00213-005-0213-2 . PMID   16432684 . S2CID   7799814 .
    (g) Дубровский Бо (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–192. doi : 10.1016/j.pnpbp.2004.11.001 . PMID   15694225 . S2CID   36197603 .
    (час) Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническая значимость». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. doi : 10.1016/s1043-2760 (01) 00503-3 . PMID   11750861 . S2CID   11605131 .
    (я) Puia G, Santi MR, Vicini S, Pritchett DB, Purdy RH, Paul SM, Seeburg PH, Costa E (май 1990). «Нейростероиды действуют на рекомбинантные рецепторы ГАМК человека». Нейрон . 4 (5): 759–765. doi : 10.1016/0896-6273 (90) 90202-q . PMID   2160838 . S2CID   12626366 .
    (J) Majewska MD, Harrison NL, Schwartz Rd, Barker JL, Paul SM (май 1986 г.). «Метаболиты стероидных гормонов представляют собой барбитуратные модуляторы рецептора ГАМК» . Наука . 232 (4753): 1004–7. Bibcode : 1986sci ... 232.1004d . doi : 10.1126/science.2422758 . PMID   2422758 .
    (k) Reddy DS, Rogawski MA (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы восприимчивости и роли приступов в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (ред.). Основные механизмы эпилепсий Джаспера [Интернет] (4 -е изд.). Национальный центр информации о биотехнологии (США). PMID   22787590 . NBK98218.
  50. ^ Toraskar M, Singh PR, Neve S (2010). «Изучение ГАМКергических агонистов» (PDF) . Deccan Journal of Pharmacology . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-10-16 . Получено 2013-02-12 .
  51. ^ Фишер JL (январь 2009 г.). «Антиконсультантный стипентол действует непосредственно на рецепторе ГАМК (а) как положительный аллостерический модулятор» . Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.004 . PMC   2665930 . PMID   18585399 .
  52. ^ Boldyreva AA (октябрь 2005 г.). «Lanthanum усиливает активированные ГАМК токи в пирамидных нейронах крыс на поле гиппокампа CA1». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 140 (4): 403–5. doi : 10.1007/s10517-005-0503-z . PMID   16671565 . S2CID   13179025 .
  53. ^ He Y, Benz A, Fu T, Wang M, Covey DF, Zorumski CF, Mennerick S (февраль 2002 г.). «Нейропротекторный агент Рилузол усиливает постсинаптическую функцию рецептора ГАМК (А)». Нейрофармакология . 42 (2): 199–209. doi : 10.1016/s0028-3908 (01) 00175-7 . PMID   11804616 . S2CID   24194421 .
  54. ^ Лау, БК; Карим, с.; Гудчильд, А.К.; Воган, CW; Дрю, GM (2014). «Menthol усиливает фазовые и тонические рецепторные рецепторные токи в периакедуктальных серого нейронах среднего мозга» . Британский журнал фармакологии . 171 (11): 2803–13. doi : 10.1111/bph.12602 . PMC   4243856 . PMID   24460753 .
  55. ^ Hosie AM, Dunne El, Harvey RJ, Smart TG (апрель 2003 г.). «Цинк-опосредованное ингибирование рецепторов ГАМК (а): дискретные сайты связывания лежат в основе специфичности подтипа». Nature Neuroscience . 6 (4): 362–9. doi : 10.1038/nn1030 . PMID   12640458 . S2CID   24096465 .
  56. ^ Кэмпбелл Эль, Чебиб М., Джонстон Джорджия (октябрь 2004 г.). «Пищевые флавоноиды апигенин и (-)-эпигаллокатехин галлат усиливают положительную модуляцию диазепамом активации с помощью ГАМК рекомбинантных рецепторов ГАМК (а)». Биохимическая фармакология . Шесть десятилетий ГАМК. 68 (8): 1631–8. doi : 10.1016/j.bcp.2004.07.022 . PMID   15451406 .
  57. ^ Dawson GR, Maubach Ka, Collinson N, Cobain M, Everitt BJ, Macleod AM, Choudhury HI, McDonald LM, Pillai G, Rycroft W, Smith AJ, Sternfeld F, Tattersall FD, Wafford KA, Reynolds DS, Seabrok GR, Atack Jr (Март 2006 г.). «Обратный агонист, селективный для субъединиц Alpha5-субъединиц GABAA, усиливает познание» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1335–45. doi : 10.1124/jpet.105.092320 . PMID   16326923 . S2CID   6410599 . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-02-20.
  58. ^ Weir CJ, Mitchell SJ, Lambert JJ (декабрь 2017 г.). «Роль подтипов рецепторов ГАМКа в поведенческих эффектах внутривенных общих анестетиков». Br J Anaesth . 119 (Suppl_1): I167 - I175. doi : 10.1093/bja/aex369 . PMID   29161398 .
  59. ^ Da Settimo F, Taliani S, Trincavelli ML, Montali M, Martini C (2007). «Подтипы рецепторов GABA A/BZ в качестве мишеней для селективных лекарств». Текущая лекарственная химия . 14 (25): 2680–2701. doi : 10.2174/092986707782023190 . PMID   17979718 .
  60. ^ Sieghart W, Ramerstorfer J, Sarto-Jackson I, Varagic Z, Ernst M (май 2012 г.). «Новая фармакология рецепторов ГАМК (а): лекарства, взаимодействующие с границей α (+) β (-)» . Br J Pharmacol . 166 (2): 476–85. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01779.x . PMC   3417481 . PMID   22074382 .
  61. ^ Лагер Е., Нильссон Дж., Эстергаард Нильсен Е., Нильсен М., Лилджефорс Т., Стернер О (июль 2008 г.). «Аффинность 3-ацил заменил 4-квинолоны в сайте бензодиазепина рецепторов ГАМК (а)». Биоорганическая и лекарственная химия . 16 (14): 6936–48. doi : 10.1016/j.bmc.2008.05.049 . PMID   18541432 .
  62. ^ Робин С., Тригер Н. (2002). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины во внутривенной седации: доклад о двух случаях и обзоре литературы» . Анестезия прогресс . 49 (4): 128–32. PMC   2007411 . PMID   12779114 .
  63. ^ Патон C (2002). «Бензодиазепины и дезингибирование: обзор» (PDF) . Психиатрический бюллетень . 26 (12). Королевский колледж психиатров: 460–2. doi : 10.1192/pb.26.12.460 .
  64. ^ Bäckström T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G, et al. (Февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс в нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . PMID   23978486 . S2CID   207407084 .
  65. ^ Brown En, Lydic R, Schiff ND (декабрь 2010 г.). Schwartz Rs (ред.). «Общая анестезия, сон и кома» . Новая Англия Журнал медицины . 363 (27): 2638–50. doi : 10.1056/nejmra0808281 . PMC   3162622 . PMID   21190458 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Olsen RW, Delorey TM (1999). «16. ГАМКА И ГЛИЦИН» . В Siegel GJ, Agranoff BW, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (ред.). Основная нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Равен. ISBN  978-0-397-51820-3 Полем NBK28090.
  • Olsen RW, Betz H (2005). «16. ГАМКА И ГЛИЦИН». В Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (Eds.). Основная нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7 -е изд.). Академическая пресса. С. 291–302. ISBN  978-0-12-088397-4 .
  • Uusi-oukari M, Korpi er (март 2010 г.). «Регуляция экспрессии субъединицы рецептора ГАМК (а) фармакологическими агентами». Фармакологические обзоры . 62 (1): 97–135. doi : 10.1124/pr.109.002063 . PMID   20123953 . S2CID   12202117 .
  • Рудольф У (2015). Разнообразие и функции рецепторов ГАМК: дань уважения Ханнсу Мёлеру . Академическая пресса, Elsevier. ISBN  978-0-12-802660-1 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABAA_receptor&oldid=1236779412"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7fb0fad8f6c12016dbff1a95b729f66a__1721990220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7f/6a/7fb0fad8f6c12016dbff1a95b729f66a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GABAA receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)