Гидрастин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.849 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 21 Н О 6 |
| Молярная масса | 383.400 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 132 ° С (270 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Гидрастин — изохинолиновый алкалоид , открытый в 1851 году Альфредом П. Дюраном . [ 1 ] Гидролиз гидрастина дает гидрастинин , который был запатентован компанией Bayer как кровоостанавливающее средство. [ 2 ] в течение 1910-х годов. Он присутствует в Hydrastis canadensis (отсюда и название) и других растениях семейства Ranunculaceae .
Полный синтез
[ редактировать ]О первой попытке полного синтеза гидрастина сообщили сэр Роберт Робинсон и его коллеги. [ 3 ] в 1931 году. После исследований [ 4 ] [ 5 ] где синтез ключевого промежуточного лактонового амида (структура 4 на рисунке) был наиболее трудным, главный прорыв был достигнут в 1981 году, когда Дж. Р. Фальк и его коллеги [ 6 ] сообщили о четырехстадийном полном синтезе гидрастина из простых исходных материалов. Ключевым этапом синтеза Falck было использование реакции Пассерини для создания промежуточного лактонового амида 4.
Начиная с простого фенилбромидного варианта 1, реакция алкилирования метилизоцианидом лития дает промежуточный изоцианид 2. Взаимодействие изоцианидного промежуточного соединения 2 с опиановой кислотой 3 инициирует внутримолекулярную реакцию Пассерини с образованием ключевого промежуточного лактонового амида 4. Тетрагидроизохинолиновое кольцо образуется первым реакция замыкания цикла в условиях дегидратации с использованием POCl3 , а затем катализируемое гидрирование с использованием PtO2 в качестве катализатора. Наконец, гидрастин был синтезирован путем установки N-метильной группы посредством восстановительного аминирования реакции формальдегидом .
См. также
[ редактировать ]- Бикукулин (очень похож по структуре)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перринс Дж. Д. (июль 1862 г.). «О гидрастине, алкалоиде, встречающемся в Hydrastis Canadensis» . Фармацевтический журнал: еженедельный отчет по фармации и смежным наукам . Дж. Черчилль: 547–.
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - ^ Компакт-диск Рёмппа , Георг Тиме Верлаг, 2006 г.
- ^ Хоуп Э., Пиман Ф.Л., Ремфри Ф.Г., Робинсон Р. (1931). «XXXI. Синтез гидрастина. Часть I». Дж. Хим. Соц. : 236–247. дои : 10.1039/JR9310000236 . ISSN 0368-1769 .
- ^ Хаворт Р.Д., Пиндер А.Р., Робинсон Р. (1950). «Синтез гидрастина» . Природа . 165 (4196): 529. Бибкод : 1950Natur.165..529H . дои : 10.1038/165529a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4198366 .
- ^ Хаворт Р.Д., Пиндер А.Р. (1950). «360. Новый путь к фталид-изохинолиновым основаниям и синтез (–)-гидрастина». Дж. Хим. Соц. : 1776–1780. дои : 10.1039/JR9500001776 . ISSN 0368-1769 .
- ^ Фальк-младший , Манна С (1981). «Внутримолекулярная реакция Пассерини: синтез гидрастина». Буквы тетраэдра . 22 (7): 619–620. дои : 10.1016/S0040-4039(01)92504-3 . ISSN 0040-4039 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Чисхолм, Хью , изд. (1911). . Британская энциклопедия . Том. 14 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 34.