Ионотропный рецептор ГАМК

Ионотропные ГАМК-рецепторы ( иГАМК ) представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы класса ГАМК-рецепторов , которые активируются гамма -аминомасляной кислотой (ГАМК) и включают:

Рецептор ГАМК _В рецептором ГАМК , связанный с G-белком рецептор , является единственным метаботропным , и его механизм действия значительно отличается от ионотропных рецепторов. Функционально в зрелых организмах активация этих рецепторов обычно приводит к нервному торможению, в первую очередь за счет притока ионов хлора , хотя существуют исключения из этого общего принципа, например, на раннем этапе развития. Структурно iGABAR представляют собой пентамерные трансмембранные ионные каналы, то есть состоят из пяти субъединиц. Поскольку существует несколько классов субъединиц и множество генов, кодирующих многих членов этих классов, наблюдается большое разнообразие структурно и, следовательно, функционально различных каналов iGABAR.

Введение

Нервно-мышечный переход в ЦНС может состоять из пресинаптической единицы, расположенной на окончании аксона с синаптическими пузырьками, и постсинаптической единицы, расположенной на дендрите. ^{[ 1 ]} Нейромедиаторы — это химические молекулы, которые высвобождаются из пресинаптической единицы в синапс и принимаются постсинаптической единицей, что приводит к биологическому и электрофизиологическому эффекту. Двумя основными типами нейротрансмиттеров являются трансмиттеры аминокислот и трансмиттеры ГАМК. ^{[ 1 ]} Высвобождение и связывание глутамата, передатчика аминокислоты, с соответствующим рецептором проявляется в виде возбуждающего постсинаптического потенциала . ^{[ 1 ]} С другой стороны, высвобождение и связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) с рецептором ГАМК приводит к тормозному постсинаптическому потенциалу . ^{[ 1 ]} Способность рецептора ГАМК функционировать зависит от его молекулярной структуры с множеством сайтов связывания и уровней проводимости. ^{[ 1 ]} Эти рецепторы преобладают в интернейронах, передающих сообщения между различными областями мозга. ^{[ 1 ]}

Разница между ионотропными и метаботропными ГАМК-рецепторами

Двумя типами рецепторов ГАМК являются ГАМК _А и ГАМК _В. рецепторы Пентамерные рецепторы ГАМК _А являются ионотропными , то есть при связывании с лигандом их биологическое и электрофизиологическое действие осуществляется за счет проводимости ионов. ^{[ 2 ]} Вот почему физиологическая структура рецепторов ГАМК _А отличается от _{рецепторов} ГАМК В тем, что они представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы . Каналы, управляемые хлорид-ионами, облегчают ингибирующий эффект за счет притока ионов хлорида. ^{[ 2 ]} Однако рецепторы ГАМК _B являются метаботропными, то есть они используют механизм, связанный с G-белком. Поскольку G-белок является гетеродимерным ^{[ 2 ]} В молекуле разделение и фосфорилирование ее частей приводит к сигнальному каскаду , приводящему к более устойчивому, но усиленному ответу.

Фармакологическое значение

Ранее был открыт третий тип рецептора ГАМК и назван ГАМК _С , но недавно его отнесли к подтипу _А. рецептора ГАМК ^{[ 3 ]} Таким образом, ионтропные рецепторы ГАМК состоят из рецептора ГАМК _А и ГАМК _А рецептора -ρ . Понимание молекулярной структуры и функции этих ионотропных рецепторов имеет фармакологическое значение. Поскольку на них воздействуют нейроактивные препараты, эта характеристика используется для определения их молекулярной структуры и функций в ЦНС. ^{[ 4 ]} Например, рецепторы ГАМК _А реагируют на нейроактивные препараты, такие как бензодиазепины . ^{[ 5 ]} Обычно увеличение проницаемости нейрона для ионов хлора приводит к торможению; Бензодиазепины еще больше распространяют это событие, обеспечивая ингибирование, служа косвенным ^{[ 5 ]} фактор. Вооружившись знаниями о проницаемости хлорид-ионов, приводящей к ингибированию, важно отметить, что этанол и барбитураты ^{[ 5 ]} может напрямую увеличивать приток ионов хлорида, что приводит к ингибированию. Дальнейшая характеристика аллостерических модуляций ^{[ 2 ]} Активных центров ионотропов дает представление о новых методах лечения заболеваний нервной системы, таких как паническое расстройство. ^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шеперд ГМ, Хэнсон П.И. (2014). «Синапсическая передача». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.674100 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Энна С.Дж., Мёлер Х (2007). ГАМК-рецепторы . Хумана Пресс. OCLC 474809970 .
^ Борман Дж. (январь 2000 г.). «Азбука рецепторов ГАМК» . Тенденции в фармакологических науках . 21 (1): 16–9. дои : 10.1016/S0165-6147(99)01413-3 . ПМИД 10637650 .
^ Палюлин В.А., Радченко Е.В., Осолодкин Д.Е., Чупахин В.И., Зефиров Н.С. (май 2010 г.). «Ионотропные ГАМК-рецепторы: моделирование и дизайн селективных лигандов» . Журнал хеминформатики . 2 (С1): П49. дои : 10.1186/1758-2946-2-s1-p49 . ПМЦ 2867184 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Карлтон П.Л. (2014). «Транквилизатор». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.704300 .
^ Штейн DJ, Кэри П.Д. (2020). «Тревожные расстройства». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.042250 .

[Hanson_2014-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шеперд ГМ, Хэнсон П.И. (2014). «Синапсическая передача». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.674100 .

[Enna_207-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Энна С.Дж., Мёлер Х (2007). ГАМК-рецепторы . Хумана Пресс. OCLC 474809970 .

[3] Борман Дж. (январь 2000 г.). «Азбука рецепторов ГАМК» . Тенденции в фармакологических науках . 21 (1): 16–9. дои : 10.1016/S0165-6147(99)01413-3 . ПМИД 10637650 .

[4] Палюлин В.А., Радченко Е.В., Осолодкин Д.Е., Чупахин В.И., Зефиров Н.С. (май 2010 г.). «Ионотропные ГАМК-рецепторы: моделирование и дизайн селективных лигандов» . Журнал хеминформатики . 2 (С1): П49. дои : 10.1186/1758-2946-2-s1-p49 . ПМЦ 2867184 .

[Carlton_2014-5] Jump up to: ^а ^б ^с Карлтон П.Л. (2014). «Транквилизатор». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.704300 .

[6] Штейн DJ, Кэри П.Д. (2020). «Тревожные расстройства». ДоступНаука . Макгроу-Хилл Образование. дои : 10.1036/1097-8542.042250 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]