ЧЕРНЫЙ

ЧЕРНЫЙ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2DF9
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRNE , ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS, CMS4A, CMS4B, CMS4C, субъединица никотинового эпсилона холинергического рецептора
Внешние идентификаторы	Опустить : 100725 ; МГИ : 87894 ; Гомологен : 60 ; GeneCards : CHRNE ; ОМА : CHRNE – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	4,934,438 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	70,510,042 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right auricle; ; anterior pituitary; ; cardiac muscle tissue of right atrium; ; granulocyte; ; testicle; ; right lobe of liver; ; skin of leg; ; body of pancreas; ; stromal cell of endometrium; ; blood;
	Top expressed in
	spermatid; ; spermatocyte; ; extraocular muscle; ; seminiferous tubule; ; muscle of thigh; ; ankle; ; embryo; ; quadriceps femoris muscle; ; lip; ; muscle of leg;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	acetylcholine binding; cation transmembrane transporter activity; acetylcholine receptor activity; ion channel activity; extracellular ligand-gated ion channel activity; ligand-gated ion channel activity; acetylcholine-gated cation-selective channel activity; transmembrane signaling receptor activity; transmitter-gated ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential;
Cellular component	integral component of membrane; postsynaptic membrane; membrane; plasma membrane; synapse; integral component of plasma membrane; cell junction; acetylcholine-gated channel complex; neuromuscular junction; integral component of postsynaptic specialization membrane; neuron projection;
Biological process	muscle contraction; regulation of membrane potential; response to nicotine; synaptic transmission, cholinergic; ion transport; cation transmembrane transport; neuromuscular synaptic transmission; signal transduction; ion transmembrane transport; regulation of postsynaptic membrane potential; excitatory postsynaptic potential; chemical synaptic transmission; nervous system process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	1145
	11448
	ENSG00000108556
	ENSMUSG00000014609
	Q04844
	P20782
	НМ_000080
	НМ_009603
	НП_000071
	НП_033733
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Субъединица эпсилон рецептора ацетилхолина представляет собой белок , который у человека кодируется CHRNE геном . ^[5]^[6]

Рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях зрелых млекопитающих представляют собой пентамерные белковые комплексы, состоящие из четырех субъединиц в соотношении двух альфа-субъединиц к одной бета-, одной эпсилон-субъединице и одной дельта-субъединице. Рецептор ацетилхолина меняет состав субъединиц вскоре после рождения, когда субъединица эпсилон заменяет субъединицу гамма, наблюдаемую в эмбриональных рецепторах. Мутации в субъединице эпсилон связаны с врожденным миастеническим синдромом . ^[6]

Роль в здоровье и болезни

Врожденный миастенический синдром (ВМС) связан с генетическими дефектами, которые влияют на белки нервно-мышечного соединения . Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к нарушениям рецептора ацетилхолина (AChR). Большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживаются в генах субъединиц AChR. ^[7]

Из всех мутаций, связанных с CMS, более половины являются мутациями в одном из четырех генов, кодирующих субъединицы AChR взрослых. Мутации AChR часто приводят к дефициту концевой пластинки. Наиболее распространенной мутацией гена AChR, лежащей в основе CMS, является мутация гена CHRNE. Ген CHRNE кодирует эпсилон-субъединицу AChR. Большинство мутаций являются аутосомно-рецессивными мутациями с потерей функции, в результате чего возникает дефицит AChR концевой пластинки. CHRNE связан с изменением кинетических свойств AChR. ^[8] Один тип мутации эпсилон-субъединицы AChR приводит к введению аргинина (Arg) в сайт связывания на границе раздела субъединиц α/ε рецептора. Добавление катионного Arg в анионное окружение сайта связывания AChR значительно снижает кинетические свойства рецептора. Результатом недавно введенного ARG является 30-кратное снижение сродства к агонисту, 75-кратное снижение эффективности гейтирования и чрезвычайно ослабленная вероятность открытия канала. Этот тип мутации приводит к чрезвычайно фатальной форме CMS. ^[9]

См. также

Никотиновый рецептор ацетилхолина

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108556 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014609 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Бисон Д., Брайдсон М., Бетти М., Джеремия С., Пови С., Винсент А., Ньюсом-Дэвис Дж. (сентябрь 1993 г.). «Первичная структура мышечного рецептора ацетилхолина человека. Клонирование кДНК субъединиц гамма- и эпсилон». Eur J Biochem . 215 (2): 229–38. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18027.x . ПМИД 7688301 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: холинергический рецептор CHRNE, никотиновый, эпсилон» .
^ Коссинс Дж., Берк Дж., Максвелл С., Спирмен Х., Ман С., Кукс Дж., Винсент А., Пэлас Дж., Фюрер С., Бисон Д. (2006). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» (PDF) . Мозг . 129 (10): 2773–2783. дои : 10.1093/brain/awl219 . ПМИД 16945936 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 ноября 2018 г. Проверено 11 апреля 2019 г.
^ Абихт А, Дусл М, Галленмюллер С, Гергельчева В, Шара У, Делла Марина А, Виббелер Е, Алмарас С, Михайлова В, Фон дер Хаген М, Хюбнер А, Чауш А, Мюллер Дж. С., Лохмюллер Х (2012). «Врожденные миастенические синдромы: достижения и ограничения фенотипически ориентированного секвенирования генов за генами в диагностической практике: исследование 680 пациентов». Человеческая мутация . 33 (10): 1474–1484. дои : 10.1002/humu.22130 . ПМИД 22678886 . S2CID 30868022 .
^ Шен Х.М., Бренгман Дж.М., Эдвардсон С., Сине С.М., Энгель А.Г. (2012). «Очень фатальный синдром быстрых каналов, вызванный мутацией субъединицы AChR в сайте связывания агониста» . Неврология . 79 (5): 449–454. дои : 10.1212/WNL.0b013e31825b5bda . ПМК 3405251 . ПМИД 22592360 .

Дальнейшее чтение

Хантай Д., Ричард П., Кениг Дж., Эймард Б. (2005). «Врожденные миастенические синдромы». Курс. Мнение. Нейрол . 17 (5): 539–51. дои : 10.1097/00019052-200410000-00004 . ПМИД 15367858 . S2CID 45357882 .
Ю XM, Холл ZW (1991). «Внеклеточные домены, опосредующие взаимодействие эпсилон-субъединиц мышечного рецептора ацетилхолина». Природа . 352 (6330): 64–7. Бибкод : 1991Natur.352...64Y . дои : 10.1038/352064a0 . ПМИД 1712080 . S2CID 4245374 .
Оно К., Хатчинсон Д.О., Милон М. и др. (1995). «Врожденный миастенический синдром, вызванный длительным открытием каналов рецептора ацетилхолина вследствие мутации в домене М2 субъединицы эпсилон» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (3): 758–62. дои : 10.1073/pnas.92.3.758 . ПМК 42699 . ПМИД 7531341 .
Гомес CM, Гаммак Дж.Т. (1995). «Замена лейцина на фенилаланин в ионном канале рецептора ацетилхолина в семье с синдромом медленного канала». Неврология . 45 (5): 982–5. дои : 10.1212/wnl.45.5.982 . ПМИД 7538206 . S2CID 35877992 .
Лобос Э.А. (1993). «Пять субъединичных генов никотинового ацетилхолинового рецептора человека в мышцах сопоставлены с двумя группами сцепления на хромосомах 2 и 17». Геномика . 17 (3): 642–50. дои : 10.1006/geno.1993.1384 . ПМИД 7902325 .
Бреннер Х.Р., Ротцлер С., Куес В.А. и др. (1994). «Нервно-зависимая индукция экспрессии гена эпсилон-субъединицы AChR в мышцах не зависит от состояния дифференцировки». Дев. Биол . 165 (2): 527–36. дои : 10.1006/dbio.1994.1272 . ПМИД 7958418 .
Учитель О., Энгель А.Г., Уоллс Т.Дж. и др. (1993). «Врожденные миастенические синдромы: II. Синдром, обусловленный аномальным взаимодействием ацетилхолина с его рецептором». Мышечный нерв . 16 (12): 1293–301. дои : 10.1002/mus.880161205 . ПМИД 8232384 . S2CID 26474245 .
Оно К., Ван Х.Л., Милон М. и др. (1996). «Врожденный миастенический синдром, вызванный снижением аффинности связывания агонистов из-за мутации в субъединице эпсилон рецептора ацетилхолина» . Нейрон . 17 (1): 157–70. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80289-5 . ПМИД 8755487 . S2CID 17773515 .
Энгель А.Г., Оно К., Милон М. и др. (1997). «Новые мутации в генах субъединиц рецептора ацетилхолина выявляют гетерогенность врожденного миастенического синдрома медленных каналов» . Хм. Мол. Жене . 5 (9): 1217–27. дои : 10.1093/hmg/5.9.1217 . ПМИД 8872460 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
Энгель А.Г., Оно К., Бузат С. и др. (1997). «Дефицит рецептора ацетилхолина концевой пластинки из-за нонсенс-мутации в субъединице эпсилон» . Энн. Нейрол . 40 (5): 810–7. дои : 10.1002/ana.410400521 . ПМИД 8957026 . S2CID 83884178 .
Оно К., Кирам П.А., Милон М. и др. (1997). «Врожденные миастенические синдромы, обусловленные гетероаллельными нонсенс-/миссенс-мутациями в гене эпсилон-субъединицы рецептора ацетилхолина: идентификация и функциональная характеристика шести новых мутаций» . Хм. Мол. Жене . 6 (5): 753–66. дои : 10.1093/hmg/6.5.753 . ПМИД 9158150 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
Николс П., Кроксен Р., Винсент А. и др. (1999). «Мутация промотора эпсилон-субъединицы рецептора ацетилхолина при врожденном миастеническом синдроме». Энн. Нейрол . 45 (4): 439–43. doi : 10.1002/1531-8249(199904)45:4<439::AID-ANA4>3.0.CO;2-W . ПМИД 10211467 . S2CID 83632162 .
Кроксен Р., Ньюленд С., Бетти М. и др. (1999). «Новый функциональный полипептид эпсилон-субъединицы, полученный путем делеции одного нуклеотида при врожденном миастеническом синдроме с дефицитом рецептора ацетилхолина». Энн. Нейрол . 46 (4): 639–47. doi : 10.1002/1531-8249(199910)46:4<639::AID-ANA13>3.0.CO;2-1 . ПМИД 10514102 . S2CID 85150509 .
Абихт А., Штука Р., Карцаги В. и др. (1999). «Распространенная мутация (epsilon1267delG) у пациентов с врожденной миастенией цыганского этнического происхождения». Неврология . 53 (7): 1564–9. дои : 10.1212/wnl.53.7.1564 . ПМИД 10534268 .
Киндлер Ч., Веротта Д., Грей А.Т. и др. (2000). «Аддитивное ингибирование никотиновых рецепторов ацетилхолина кортикостероидами и нервно-мышечным блокатором векуронием» . Анестезиология . 92 (3): 821–32. дои : 10.1097/00000542-200003000-00026 . ПМИД 10719961 . S2CID 27038179 .
Ван Х.Л., Оно К., Милон М. и др. (2000). «Фундаментальный механизм закрытия канала никотиновых рецепторов, выявленный мутацией, вызывающей врожденный миастенический синдром» . Дж. Генерал Физиол . 116 (3): 449–62. дои : 10.1085/jgp.116.3.449 . ПМК 2233692 . ПМИД 10962020 .
Зиб Дж.П., Кранер С., Раух М., Стейнлайн ОК (2000). «Незрелые концевые пластинки и дефицит атрофина при врожденном миастеническом синдроме, вызванном мутациями усечения субъединицы эпсилон-AChR». Хм. Жене . 107 (2): 160–4. дои : 10.1007/s004390000359 . ПМИД 11030414 . S2CID 22171041 .
Дэн И., Ватанабэ Н.М., Кадзикава Э. и др. (2002). «Перекрытие локусов генов MINK и CHRNE в ходе эволюции млекопитающих» . Нуклеиновые кислоты Рез . 30 (13): 2906–10. дои : 10.1093/nar/gkf407 . ПМК 117062 . ПМИД 12087176 .

Внешние ссылки

CHRNE+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека CHRNE Расположение генома CHRNE и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108556 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014609 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7688301-5] Бисон Д., Брайдсон М., Бетти М., Джеремия С., Пови С., Винсент А., Ньюсом-Дэвис Дж. (сентябрь 1993 г.). «Первичная структура мышечного рецептора ацетилхолина человека. Клонирование кДНК субъединиц гамма- и эпсилон». Eur J Biochem . 215 (2): 229–38. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18027.x . ПМИД 7688301 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: холинергический рецептор CHRNE, никотиновый, эпсилон» .

[Cossins-7] Коссинс Дж., Берк Дж., Максвелл С., Спирмен Х., Ман С., Кукс Дж., Винсент А., Пэлас Дж., Фюрер С., Бисон Д. (2006). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» (PDF) . Мозг . 129 (10): 2773–2783. дои : 10.1093/brain/awl219 . ПМИД 16945936 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 ноября 2018 г. Проверено 11 апреля 2019 г.

[8] Абихт А, Дусл М, Галленмюллер С, Гергельчева В, Шара У, Делла Марина А, Виббелер Е, Алмарас С, Михайлова В, Фон дер Хаген М, Хюбнер А, Чауш А, Мюллер Дж. С., Лохмюллер Х (2012). «Врожденные миастенические синдромы: достижения и ограничения фенотипически ориентированного секвенирования генов за генами в диагностической практике: исследование 680 пациентов». Человеческая мутация . 33 (10): 1474–1484. дои : 10.1002/humu.22130 . ПМИД 22678886 . S2CID 30868022 .

[9] Шен Х.М., Бренгман Дж.М., Эдвардсон С., Сине С.М., Энгель А.Г. (2012). «Очень фатальный синдром быстрых каналов, вызванный мутацией субъединицы AChR в сайте связывания агониста» . Неврология . 79 (5): 449–454. дои : 10.1212/WNL.0b013e31825b5bda . ПМК 3405251 . ПМИД 22592360 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]