✖


Jump to content

Никотиновый рецептор Альфа-7

    Add links
    Молекулярная модель α7 никотинового рецептора

    Никотиновый рецептор альфа -7 , также известный как рецептор α7 , представляет собой тип никотинового рецептора ацетилхолина , участвующего в долговременной памяти, полностью состоящий из α7 субъединиц . [1] Как и другие никотиновые рецепторы ацетилхолина, функциональные рецепторы α7 являются пентамерными [т.е. (α7) 5- стехиометрией ).

    Он расположен в головном мозге , селезенке и лимфоцитах лимфатических узлов , где активация вызывает пост- и пресинаптическое возбуждение . [1] главным образом за счет увеличения Ca 2+ проницаемость.

    Кроме того, недавняя работа показала, что этот рецептор важен для образования нейронов взрослых млекопитающих в сетчатке. [2] Функциональные α7-рецепторы присутствуют в нейронах подслизистого сплетения подвздошной морской свинки кишки . [3]

    Медицинская значимость

    [ редактировать ]

    Недавние исследования продемонстрировали потенциальную роль в снижении воспалительной нейротоксичности при инсульте , инфаркте миокарда , сепсисе и болезни Альцгеймера . [4] [5] [6]

    Никотиновый агонист α7, по-видимому, оказывает положительное влияние на нейрокогницию у людей с шизофренией . [7]

    Активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 на тучных клетках представляет собой механизм, посредством которого никотин усиливает атеросклероз. [8]

    , по - α4β2 и α7 Никотиновые рецепторы видимому, имеют решающее значение для памяти , рабочей памяти , обучения и внимания . [9]

    α7-никотиновые рецепторы, по-видимому, также участвуют в прогрессировании рака . Было показано, что они опосредуют раковых клеток пролиферацию и метастазирование . [10] Рецепторы α7 также участвуют в ангиогенной и нейрогенной активности и обладают антиапоптотическим действием . [11] [12] [13]

    Лиганды

    [ редактировать ]

    Агонисты

    [ редактировать ]

    Положительные аллостерические модуляторы (ПАМ)

    [ редактировать ]

    Можно выделить по крайней мере два типа положительных аллостерических модуляторов (ПАМ). [29]

    • ПНУ-120596 [30]
    • NS-1738: незначительное влияние на α7 кинетику десенсибилизации ; умеренно проникающий в мозг [31]
    • AVL-3288: в отличие от вышеуказанных PAM, AVL-3288 не влияет на кинетику десенсибилизации α7 и легко проникает в мозг. Улучшает когнитивное поведение на животных моделях [32] В клинической разработке когнитивного дефицита при шизофрении.
    • А-867744 [33] [34]
    • Ивермектин

    Другой

    [ редактировать ]

    Антагонисты

    [ редактировать ]

    Обнаружено, что анандамид и этанол вызывают аддитивное ингибирование функции α7 - рецептора путем взаимодействия с отдельными участками рецептора. Хотя этанолом ингибирование α7 -рецептора, вероятно, затрагивает N-концевую область рецептора, место действия анандамида расположено в трансмембранном и карбоксильном доменах рецептора. [38]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б Фармакология (Ранг, Дейл, Риттер и Мур, ISBN   0-443-07145-4 , 5-е изд., Черчилль Ливингстон, 2003), с. 138.
    2. ^ Вебстер М.К., Кули-Темм К.А., Барнетт Дж.Д., Бах Х.Б., Вайннер Дж.М., Вебстер С.Э., Линн К.Л. (март 2017 г.). «Доказательства наличия BrdU-положительных нейронов сетчатки после применения агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов Alpha7» . Нейронаука . 346 : 437–446. doi : 10.1016/j.neuroscience.2017.01.029 . ПМЦ   5341387 . ПМИД   28147247 .
    3. ^ Глушаков А.В., Войтенко Л.П., Скок М.В., Скок В. (январь 2004 г.). «Распределение нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина, содержащих различные альфа-субъединицы, в подслизистом сплетении морской свинки». Автономная нейронаука . 110 (1): 19–26. дои : 10.1016/j.autneu.2003.08.012 . ПМИД   14766321 . S2CID   25872540 .
    4. ^ Росас-Баллина М., Олофссон П.С., Очани М., Вальдес-Феррер С.И., Левин Ю.А., Рирдон С. и др. (октябрь 2011 г.). «Т-клетки, синтезирующие ацетилхолин, передают нервные сигналы в цепи блуждающего нерва» . Наука . 334 (6052): 98–101. Бибкод : 2011Sci...334...98R . дои : 10.1126/science.1209985 . ПМЦ   4548937 . ПМИД   21921156 .
    5. ^ Трейси К.Дж. (февраль 2007 г.). «Физиология и иммунология холинергического противовоспалительного пути» . Журнал клинических исследований . 117 (2): 289–96. дои : 10.1172/JCI30555 . ПМК   1783813 . ПМИД   17273548 .
    6. ^ Норман Г.Дж., Моррис Дж.С., Карелина К., Вейл З.М., Чжан Н., Аль-Абед Ю. и др. (март 2011 г.). «Остановка сердечно-легочной деятельности и реанимация нарушают холинергические противовоспалительные процессы: роль холинергических α7-никотиновых рецепторов» . Журнал неврологии . 31 (9): 3446–52. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4558-10.2011 . ПМЦ   3758544 . ПМИД   21368056 .
    7. ^ Олинси А., Харрис Дж.Г., Джонсон Л.Л., Пендер В., Конгс С., Алленсворт Д. и др. (июнь 2006 г.). «Испытание концепции никотинового агониста альфа7 при шизофрении» . Архив общей психиатрии . 63 (6): 630–8. дои : 10.1001/archpsyc.63.6.630 . ПМИД   16754836 .
    8. ^ Ван, Чен; Чен, Хан; Чжу, Вэй; Сюй, Иньчуань; Лю, Минфэй; Чжу, Ляньлянь; Ян, Фань; Чжан, Лин; Лю, Сяньбао (январь 2017 г.). «Никотин ускоряет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E путем активации α7-никотинового ацетилхолинового рецептора на тучных клетках» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 37 (1): 53–65. дои : 10.1161/ATVBAHA.116.307264 . ISSN   1524-4636 . ПМИД   27834689 .
    9. ^ Левин Э.Д., Макклернон Ф.Дж., Резвани А.Х. (март 2006 г.). «Никотиновое воздействие на когнитивные функции: поведенческая характеристика, фармакологическая спецификация и анатомическая локализация». Психофармакология . 184 (3–4): 523–39. дои : 10.1007/s00213-005-0164-7 . ПМИД   16220335 . S2CID   17166624 .
    10. ^ Дасгупта П., Ризвани В., Пиллаи С., Кинкейд Р., Ковач М., Растоги С. и др. (январь 2009 г.). «Никотин индуцирует пролиферацию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход клеток в различных линиях раковых клеток человека» . Международный журнал рака . 124 (1): 36–45. дои : 10.1002/ijc.23894 . ПМК   2826200 . ПМИД   18844224 .
    11. ^ Браун К.С., Лау Дж.К., Дом А.М., Витте Т.Р., Луо Х., Крэбтри С.М. и др. (март 2012 г.). «MG624, антагонист α7-nAChR, ингибирует ангиогенез по пути Egr-1/FGF2». Ангиогенез . 15 (1): 99–114. дои : 10.1007/s10456-011-9246-9 . ПМИД   22198237 . S2CID   17889977 .
    12. ^ Ван Дж, Лу З, Фу Икс, Чжан Д, Ю Л, Ли Н и др. (май 2017 г.). «Сигнальный путь никотинового рецептора альфа-7 участвует в нейрогенезе, индуцированном ChAT-положительными нейронами в субвентрикулярной зоне» . Трансляционное исследование инсульта . 8 (5): 484–493. дои : 10.1007/s12975-017-0541-7 . ПМК   5704989 . ПМИД   28551702 .
    13. ^ Гергалова Г, Лыхмус О, Калашник О, Коваль Л, Чернышов В, Крюкова Е и др. (2012). «Митохондрии экспрессируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α7 для регулирования накопления Ca2+ и высвобождения цитохрома с: исследование изолированных митохондрий» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31361. Бибкод : 2012PLoSO...731361G . дои : 10.1371/journal.pone.0031361 . ПМК   3281078 . ПМИД   22359587 .
    14. ^ Мазуров А., Ключик Дж., Мяо Л., Филлипс Т.Ю., Симанс А., Шмитт Дж.Д., Хаузер Т.А., Джонсон Р.Т., Миллер С. (апрель 2005 г.). «2-(Арилметил)-3-замещенные хинуклидины как селективные лиганды альфа-7-никотиновых рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (8): 2073–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.02.045 . ПМИД   15808471 .
    15. ^ Титье К.Р., Андерсон Д.Д., Битнер Р.С., Бломм Е.А., Брэкемейер П.Дж., Бриггс К.А. и др. (2008). «Доклиническая характеристика A-582941: новый агонист никотиновых рецепторов альфа7-нейронов с широким спектром свойств, улучшающих когнитивные функции» . Нейронауки и терапия ЦНС . 14 (1): 65–82. дои : 10.1111/j.1527-3458.2008.00037.x . ПМК   6494002 . ПМИД   18482100 .
    16. ^ Талантова М., Санс-Бласко С., Чжан Х., Ся П., Ахтар М.В., Окамото С. и др. (июль 2013 г.). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, экстрасинаптическую активацию рецептора NMDA и потерю синапсов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–27. Бибкод : 2013PNAS..110E2518T . дои : 10.1073/pnas.1306832110 . ПМК   3704025 . ПМИД   23776240 .
    17. ^ Марреро М.Б., Папке Р.Л., Бхатти Б.С., Шоу С., Бенчериф М. (апрель 2004 г.). «Нейропротекторный эффект 2-(3-пиридил)-1-азабицикло[3.2.2]нонана (TC-1698), нового лиганда альфа7, предотвращается за счет активации тирозинфосфатазы ангиотензином II». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (1): 16–27. CiteSeerX   10.1.1.420.2457 . дои : 10.1124/jpet.103.061655 . ПМИД   14722323 . S2CID   7730290 .
    18. ^ Прескорн С.Х., Гаврил М., Джетлак Н., Палфриман М., Бауэр Л.О., Хилт Д.С. (январь 2014 г.). «Нормализующее воздействие EVP-6124, частичного никотинового агониста α-7, на потенциалы, связанные с событиями, и когнитивные функции: доказательство концепции, рандомизированное исследование на пациентах с шизофренией». Журнал психиатрической практики . 20 (1): 12–24. дои : 10.1097/01.pra.0000442935.15833.c5 . ПМИД   24419307 . S2CID   19669958 .
    19. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 марта 2013 г. Проверено 13 марта 2014 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
    20. ^ Jump up to: а б Садиг-Этегад С., Талеби М., Махмуди Дж., Бабри С., Шанехбанди Д. (июль 2015 г.). «Селективная активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 с помощью PHA-543613 улучшает когнитивный дефицит, опосредованный Aβ25-35, у мышей». Нейронаука . 298 : 81–93. doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.04.017 . ПМИД   25881725 . S2CID   22477612 .
    21. ^ Бали З.К., Инкеллер Дж., Чсургьок Р., Бруст Н., Хорват Х., Эрнади I (февраль 2015 г.). «Дифференциальное влияние агониста никотиновых рецепторов α7 PHA-543613 на характеристики пространственной памяти крыс в двух различных фармакологических моделях деменции». Поведенческие исследования мозга . 278 : 404–10. дои : 10.1016/j.bbr.2014.10.030 . ПМИД   25447295 . S2CID   10791918 .
    22. ^ Акер Б.А., Якобсен Э.Дж., Роджерс Б.Н., Вишка Д.Г., Рейтц С.К., Пиотровски Д.В. и др. (июнь 2008 г.). «Открытие N-[(3R,5R)-1-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]фуро[2,3-c]пиридин-5-карбоксамида в качестве агониста альфа7-никотинового ацетилхолинового рецептора: в активность in vitro и in vivo». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (12): 3611–5. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.04.070 . ПМИД   18490160 .
    23. ^ Уокер Д.П., Вишка Д.Г., Пиотровски Д.В., Джиа С., Рейтц С.К., Йейтс К.М. и др. (декабрь 2006 г.). «Дизайн, синтез, взаимосвязь структура-активность и активность азабициклических ариламидов in vivo как агонистов никотиновых альфа7-ацетилхолиновых рецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (24): 8219–48. дои : 10.1016/j.bmc.2006.09.019 . ПМИД   17011782 .
    24. ^ Битон Б., Бергис О.Е., Галли Ф., Неделец А., Локхед А.В., Джегхэм С. и др. (январь 2007 г.). «SSR180711, новый селективный частичный агонист никотинового рецептора альфа7: (1) связывание и функциональный профиль» . Нейропсихофармакология . 32 (1): 1–16. дои : 10.1038/sj.npp.1301189 . ПМИД   17019409 .
    25. ^ Макор Дж.Э., Герли Д., Ланторн Т., Лох Дж., Мак Р.А., Маллен Г. и др. (февраль 2001 г.). «Антагонист 5-HT3 трописетрон (ICS 205-930) является мощным и селективным частичным агонистом никотиновых рецепторов альфа7». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (3): 319–21. дои : 10.1016/S0960-894X(00)00670-3 . ПМИД   11212100 .
    26. ^ Далланоче С, Матера С, Де Амичи М, Рицци Л, Пуччи Л, Готти С, Клементи Ф, Де Микели С (июль 2012 г.). «Энантиомеры эпибоксидина и двух родственных аналогов: синтез и оценка их аффинности связывания с α4β2 и α7 нейрональными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами». Хиральность . 24 (7): 543–51. дои : 10.1002/чир.22052 . ПМИД   22566097 .
    27. ^ Гонсалес-Рубио, Хуана М; Красный, Джонатан; Тапиа, Лаура; Манеу, Виктория; Муле, Хосе; Доблесть, Луис М.; Криадо, Мануэль; Сала, Франциско; Гарсиа, Антонио Г. (2004). Борхес, Р.; Гандия, Л. (ред.). Холин как инструмент для оценки функции никотиновых рецепторов в хромаффинных клетках (PDF) . Луис Гандиа. Испания: Институт Теофило Эрнандо. {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
    28. ^ Далланоче С., Магроне П., Матера С., Фригерио Ф., Грациозо Г., Де Амичи М. и др. (май 2011 г.). «Разработка, синтез и фармакологическая характеристика новых спироциклических производных хинуклидинил-Δ2-изоксазолина как мощных и селективных агонистов α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». ХимМедХим . 6 (5): 889–903. дои : 10.1002/cmdc.201000514 . ПМИД   21365765 . S2CID   21407917 .
    29. ^ Грёнлиен Дж. Х., Хокеруд М., Вен Х., Торин-Хагене К., Бриггс К. А., Гопалакришнан М., Малыш Дж. (сентябрь 2007 г.). «Различные профили положительной аллостерической модуляции альфа7-нАХР, выявленные структурно различными хемотипами». Молекулярная фармакология . 72 (3): 715–24. дои : 10.1124/моль.107.035410 . ПМИД   17565004 . S2CID   2460247 .
    30. ^ Херст Р.С., Хайос М., Раггенбасс М., Уолл Т.М., Хигдон Н.Р., Лоусон Дж.А. и др. (апрель 2005 г.). «Новый положительный аллостерический модулятор альфа7-нейронного никотинового ацетилхолинового рецептора: характеристика in vitro и in vivo» . Журнал неврологии . 25 (17): 4396–405. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005 . ПМК   6725110 . ПМИД   15858066 .
    31. ^ Тиммерманн Д.Б., Грёнлиен Дж.Х., Кольхас К.Л., Нильсен Э.О., Дам Э., Йоргенсен Т.Д. и др. (октябрь 2007 г.). «Аллостерический модулятор альфа7 никотинового ацетилхолинового рецептора, обладающий свойствами, улучшающими когнитивные функции in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 294–307. дои : 10.1124/jpet.107.120436 . ПМИД   17625074 . S2CID   35392171 .
    32. ^ Нг Х.Дж., Уиттемор Э.Р., Тран М.Б., Хогенкамп Д.Д., Бройд Р.С., Джонстон ТБ и др. (май 2007 г.). «Аллостерический модулятор ноотропного никотинового рецептора альфа7, полученный из модуляторов рецептора ГАМКА» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (19): 8059–64. Бибкод : 2007PNAS..104.8059N . дои : 10.1073/pnas.0701321104 . ПМЦ   1876571 . ПМИД   17470817 .
    33. ^ Фагих Р., Гопалакришнан С.М., Гронлиен Дж.Х., Малыш Дж., Бриггс К.А., Веттерстранд С. и др. (май 2009 г.). «Открытие 4-(5-(4-хлорфенил)-2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил)бензолсульфонамида (A-867744) как нового положительного аллостерического модулятора альфа7-никотинового ацетилхолинового рецептора». Журнал медицинской химии . 52 (10): 3377–84. дои : 10.1021/jm9003818 . ПМИД   19419141 .
    34. ^ Малыш Дж., Грёнлиен Дж.Х., Андерсон Д.Дж., Хокеруд М., Торин-Хагене К., Уин Х. и др. (июль 2009 г.). «Фармакологическая характеристика in vitro нового аллостерического модулятора альфа-7-нейронного ацетилхолинового рецептора, 4-(5-(4-хлорфенил)-2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил)бензолсульфонамида (A-867744) , демонстрирующий уникальный фармакологический профиль». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 257–67. дои : 10.1124/jpet.109.151886 . ПМИД   19389923 . S2CID   5470552 .
    35. ^ Нисидзаки Т., Номура Т., Матуока Т., Кондо Т., Эниколопов Г., Эниколопо Г., Сумикава К., Ватабе С., Сиотани Т., Ёсии М. (август 2000 г.). «Препарат против деменции нефирацетам облегчает синаптическую передачу гиппокампа, функционально воздействуя на пресинаптические никотиновые рецепторы АХ». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 80 (1): 53–62. дои : 10.1016/S0169-328X(00)00117-0 . ПМИД   11039729 .
    36. ^ Чжао X, Курятов А, Линдстрем Дж.М., Йе Дж.З., Нарахаши Т. (апрель 2001 г.). «Модуляция ноотропными препаратами нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в корковых нейронах крыс». Молекулярная фармакология . 59 (4): 674–83. дои : 10.1124/моль.59.4.674 . ПМИД   11259610 . S2CID   27825145 .
    37. ^ Нишизаки Т., Мацуока Т., Номура Т., Кондо Т., Ватабе С., Сиотани Т., Ёши М. (2000). «Пресинаптические никотиновые ацетилхолиновые рецепторы как функциональная мишень нефирацетама в индукции длительного облегчения нейротрансмиссии в гиппокампе». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 14 (Приложение 1): С82–94. дои : 10.1097/00002093-200000001-00013 . ПМИД   10850735 . S2CID   25914087 .
    38. ^ Оз М., Джексон С.Н., Вудс А.С., Моралес М., Чжан Л. (июнь 2005 г.). «Аддитивные эффекты эндогенного каннабиноида анандамида и этанола на реакции, опосредованные альфа7-никотиновым рецептором ацетилхолина, в ооцитах Xenopus». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1272–80. дои : 10.1124/jpet.104.081315 . ПМИД   15687372 . S2CID   23201726 .
    39. ^ Уайтакер П., Кристенсен С., Йошиками Д., Доуэлл С., Уоткинс М., Гуляс Дж. и др. (июнь 2007 г.). «Открытие, синтез и структурная активность высокоселективного антагониста никотиновых альфа7-ацетилхолиновых рецепторов». Биохимия . 46 (22): 6628–38. дои : 10.1021/bi7004202 . ПМИД   17497892 .
    40. ^ Шарма, Чару; Аль Кааби, Фрайдей М.; Нурулайн, Сайед М.; Гоял, Самир Н.; Камаль, Мохаммад Амджад; Оджа, Шриш (2016). «Полифармакологические свойства и терапевтический потенциал β-кариофиллена: перспективного диетического фитоканнабиноида». Текущий фармацевтический дизайн . 22 (21): 3237–3264. дои : 10.2174/1381612822666160311115226 . ISSN   1873-4286 . ПМИД   26965491 .
    41. ^ Цунэки Х., Ю Ю., Тойоока Н., Кагава С., Кобаяши С., Сасаока Т. и др. (октябрь 2004 г.). «Алкалоиды индолизидин 235B', хинолизидин 1-эпи-207I и трициклический 205B являются мощными и селективными неконкурентными ингибиторами никотиновых рецепторов ацетилхолина». Молекулярная фармакология . 66 (4): 1061–9. дои : 10.1124/моль.104.000729 . ПМИД   15258256 . S2CID   17490742 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha-7_nicotinic_receptor&oldid=1229952313"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 525c7a809a1572c9c5252e09767bbd55__1718806980
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/55/525c7a809a1572c9c5252e09767bbd55.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Alpha-7 nicotinic receptor - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)