Альфа-3 бета-4 никотиновый рецептор

Никотиновый рецептор альфа -3-бета-4 , также известный как рецептор α3β4 и никотиновый рецептор ганглиозного типа , ^[1] представляет собой тип никотинового ацетилхолинового рецептора , состоящий из α3 и β4 субъединиц . ^[2]^[3] Он расположен в вегетативных ганглиях. ^[4] и мозговое вещество надпочечников , ^[5] где активация приводит к пост- и/или пресинаптическому возбуждению , ^[3] главным образом за счет увеличения Na ⁺ и К ⁺ проницаемость.

Как и другие никотиновые рецепторы ацетилхолина, рецептор α3β4 является пентамерным [(α3) _m (β4) _n , где m + n = 5]. Точная стехиометрия субъединицы неизвестна, и возможно, что более одного функционального рецептора α3β4 собирается in vivo с различной стехиометрией субъединицы.

Было показано, что лиганды, которые ингибируют рецептор α3β4, модулируют поведение, связанное с поиском наркотиков. ^[6] что делает α3β4 многообещающей мишенью для разработки новых средств против привыкания.

Лиганды

Источник: ^[7]

Агонисты

Ацетилхолин ^[8] ( эндогенный нейромедиатор , неселективно связывающийся с нАХР и маХР )
Анабазеин и другие структурные аналоги ^[9]
Карбахол ^[8]
Цитизин (частичный агонист) ^[8]
Диметилфенилпиперазиний ^[10]
Эпибатидин ^[8]
Лобелин ^[11]
Никотин ^[8]
РДЖР-2429 ^[12]

Антагонисты

Конкурентоспособный

ДГβЭ ^[8]
СР 16584, ^[13] высокоселективен в отношении α4β2 и α7 ^[14]

Неконкурентный

См. также

Ссылки

^ Фармакология (Ранг, Дейл, Риттер и Мур, ISBN 0-443-07145-4 , 5-е изд., Черчилль Ливингстон, 2003), с. 138.
^ Стаудерман К.А., Махаффи Л.С., Аконг М., Величелеби Г., Чавес-Норьега Л.Е., Крона Дж.Х., Джонсон Э.К., Эллиотт К.Дж., Гиллеспи А., Рид Р.Т., Адамс П., Гарпольд М.М., Кори-Нэйв Дж. (февраль 1998 г.). «Характеристика комбинаций субъединиц рекомбинантных нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека альфа2бета4, альфа3бета4 и альфа4бета4, стабильно экспрессируемых в клетках HEK293» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 777–89. ПМИД 9454827 .
^ Jump up to: ^а ^б Сяо Ю, Келлар К.Дж. (июль 2004 г.). «Сравнительная фармакология и активация сайтов связывания подтипа никотиновых рецепторов нейронов крысы, стабильно экспрессируемых в трансфицированных клетках млекопитающих». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 98–107. дои : 10.1124/jpet.104.066787 . ПМИД 15016836 . S2CID 23900581 .
^ Пот К., Наттер Т.Дж., Куэвас Дж., Паркер М.Дж., Адамс Д.Д., Лютье К.В. (январь 1997 г.). «Гетерогенность класса никотиновых рецепторов и экспрессии субъединиц мРНК среди отдельных парасимпатических нейронов внутрисердечных ганглиев крысы» . Журнал неврологии . 17 (2). Национальная медицинская библиотека США: 586–96. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-02-00586.1997 . ПМЦ 6573231 . ПМИД 8987781 .
^ Готти С, Клементи Ф, Форнари А, Гаймарри А, Гуидуччи С, Манфреди И, Моретти М, Педрацци П, Пуччи Л, Золи М (октябрь 2009 г.). «Структурное и функциональное разнообразие нативных никотиновых рецепторов нейронов головного мозга» (PDF) . Биохимическая фармакология . 78 (7). Национальная медицинская библиотека США: 703–11. дои : 10.1016/j.bcp.2009.05.024 . ПМИД 19481063 .
^ Харрингтон и др., Л. (2015). «Роль β4 * никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в хабенуло-межножковом пути в усилении никотина у мышей» . Нейропсихофармакология . 41 (7): 1790–1802. дои : 10.1038/нпп.2015.346 . ПМЦ 4869047 . ПМИД 26585290 .
^ Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Далланоче, Клелия; Де Амичи, Марко (01 августа 2023 г.). «Достижения в области малых молекул селективных лигандов для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ISSN 1043-6618 . ПМИД 37302724 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Сяо Ю., Мейер Э.Л., Томпсон Дж.М., Сурин А., Вроблевски Дж., Келлар К.Дж. (август 1998 г.). «Крысиный подтип альфа3/бета4 нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора стабильно экспрессируется в трансфицированной клеточной линии: фармакология связывания и функции лиганда». Молекулярная фармакология . 54 (2): 322–33. дои : 10.1124/моль.54.2.322 . ПМИД 9687574 .
^ Матера С, Квадри М, Скиаккалуга М, Поме ДЮ, Фасоли Ф, Де Амичи М, Фусиле С, Готти С, Далланоче С, Грациозо Г (январь 2016 г.). «Модификация пиридинового ядра анабазеина позволяет достичь связывания и функциональной селективности для подтипа никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4». Европейский журнал медицинской химии . 108 : 392–405. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.11.045 . hdl : 2434/352478 . ПМИД 26706350 .
^ Прадо В.А., Сегалла Д.К. (2004). «Антиноцицептивные эффекты бетанехола или диметилфенилпиперазиния на моделях фазовой боли или боли в послеоперационном периоде у крыс». Мозговой Рес . 1018 (2): 272–82. дои : 10.1016/j.brainres.2004.05.085 . ПМИД 15276888 . S2CID 45145197 .
^ Ранг, HP (2003), Фармакология , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 0-443-07145-4 Страница 149
^ Беншериф М., Шмитт Дж.Д., Бхатти Б.С., Крукс П., Колдуэлл В.С., Ловетт М.Э., Фаулер К., Ривз Л., Липпиелло П.М. (март 1998 г.). «Гетероциклическое замещенное производное пиридина (+/-)-2-(-3-пиридинил)-1-азабицикло[2.2.2]октан (RJR-2429): селективный лиганд никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (3): 886–94. ПМИД 9495846 .
^ «SR 16584 (CAS 1150153-86-8)» . Системы исследований и разработок . Проверено 3 декабря 2017 г.
^ Завери, Северная Каролина (2011). «Рецептор FQ ноцицептина/орфанина (NOP) как мишень для лекарств от наркозависимости» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (9): 1151–6. дои : 10.2174/156802611795371341 . ПМЦ 3899399 . ПМИД 21050175 .
^ Jump up to: ^а ^б Эрнандес С.К., Бертолино М., Сяо Ю., Прингл К.Э., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (июнь 2000 г.). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют никотиновые рецепторы нейронов альфа3бета4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. ПМИД 10869398 .
^ Jump up to: ^а ^б Дамай М.И., Флад П., Хо К.К., Мэй Э.Л., Мартин Б.Р. (февраль 2005 г.). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. дои : 10.1124/jpet.104.075093 . ПМИД 15356218 . S2CID 149958 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сяо, Инсянь; Смит, Ричард Д.; Карузо, Фрэнк С.; Келлар, Кеннет Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами — JPET» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371.
^ Ариас Х.Р., Тарговска-Дуда К.М., Фейербах Д., Салливан С.Дж., Мациевски Р., Йозвяк К. (март 2010 г.). «Различное взаимодействие трициклических антидепрессантов и мекамиламина с ионным каналом никотинового ацетилхолинового рецептора альфа3бета4 человека». Нейрохимия Интернэшнл . 56 (4): 642–9. doi : 10.1016/j.neuint.2010.01.011 . ПМИД 20117161 . S2CID 29461221 .
^ Миллер Д.К., Вонг Э.Х., Чеснат, доктор медицинских наук, Двоскин Л.П. (август 2002 г.). «Ребоксетин: функциональное ингибирование переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов ацетилхолина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 687–95. дои : 10.1124/jpet.302.2.687 . ПМИД 12130733 .
^ Толл Л., Завери Н.Т., Полгар В.Е., Цзян Ф., Хроян ТВ, Чжоу В., Се XS, Стаубер ГБ, Костелло М.Р., Лесли Ф.М. (май 2012 г.). «AT-1001: высокоаффинный и селективный антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4 блокирует самостоятельное введение никотина у крыс» . Нейропсихофармакология . 37 (6): 1367–76. дои : 10.1038/нпп.2011.322 . ПМЦ 3327842 . ПМИД 22278092 .
^ Гонсалес-Рубиоа Х.М., Рохоа Дж., Тапиаа Л., Манеуд В., Мулец Дж., Валорк Л.М., Криадок М., Салак Ф., Гарсия А.Г., Гандия Л. (2004). «Холин как инструмент для оценки функции никотиновых рецепторов в хромаффинных клетках» (PDF) . В Борхес Р., Ганди Л. (ред.). Клеточная биология хромаффинной клетки . Испания: Институт Теофила Эрнандо.

[Rang-1] Фармакология (Ранг, Дейл, Риттер и Мур, ISBN 0-443-07145-4 , 5-е изд., Черчилль Ливингстон, 2003), с. 138.

[pmid-2] Стаудерман К.А., Махаффи Л.С., Аконг М., Величелеби Г., Чавес-Норьега Л.Е., Крона Дж.Х., Джонсон Э.К., Эллиотт К.Дж., Гиллеспи А., Рид Р.Т., Адамс П., Гарпольд М.М., Кори-Нэйв Дж. (февраль 1998 г.). «Характеристика комбинаций субъединиц рекомбинантных нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека альфа2бета4, альфа3бета4 и альфа4бета4, стабильно экспрессируемых в клетках HEK293» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 777–89. ПМИД 9454827 .

[pmid15016836-3] Jump up to: ^а ^б Сяо Ю, Келлар К.Дж. (июль 2004 г.). «Сравнительная фармакология и активация сайтов связывания подтипа никотиновых рецепторов нейронов крысы, стабильно экспрессируемых в трансфицированных клетках млекопитающих». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 98–107. дои : 10.1124/jpet.104.066787 . ПМИД 15016836 . S2CID 23900581 .

[pmid8987781-4] Пот К., Наттер Т.Дж., Куэвас Дж., Паркер М.Дж., Адамс Д.Д., Лютье К.В. (январь 1997 г.). «Гетерогенность класса никотиновых рецепторов и экспрессии субъединиц мРНК среди отдельных парасимпатических нейронов внутрисердечных ганглиев крысы» . Журнал неврологии . 17 (2). Национальная медицинская библиотека США: 586–96. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-02-00586.1997 . ПМЦ 6573231 . ПМИД 8987781 .

[pmid19481063-5] Готти С, Клементи Ф, Форнари А, Гаймарри А, Гуидуччи С, Манфреди И, Моретти М, Педрацци П, Пуччи Л, Золи М (октябрь 2009 г.). «Структурное и функциональное разнообразие нативных никотиновых рецепторов нейронов головного мозга» (PDF) . Биохимическая фармакология . 78 (7). Национальная медицинская библиотека США: 703–11. дои : 10.1016/j.bcp.2009.05.024 . ПМИД 19481063 .

[6] Харрингтон и др., Л. (2015). «Роль β4 * никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в хабенуло-межножковом пути в усилении никотина у мышей» . Нейропсихофармакология . 41 (7): 1790–1802. дои : 10.1038/нпп.2015.346 . ПМЦ 4869047 . ПМИД 26585290 .

[7] Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Далланоче, Клелия; Де Амичи, Марко (01 августа 2023 г.). «Достижения в области малых молекул селективных лигандов для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ISSN 1043-6618 . ПМИД 37302724 .

[pmid9687574-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Сяо Ю., Мейер Э.Л., Томпсон Дж.М., Сурин А., Вроблевски Дж., Келлар К.Дж. (август 1998 г.). «Крысиный подтип альфа3/бета4 нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора стабильно экспрессируется в трансфицированной клеточной линии: фармакология связывания и функции лиганда». Молекулярная фармакология . 54 (2): 322–33. дои : 10.1124/моль.54.2.322 . ПМИД 9687574 .

[9] Матера С, Квадри М, Скиаккалуга М, Поме ДЮ, Фасоли Ф, Де Амичи М, Фусиле С, Готти С, Далланоче С, Грациозо Г (январь 2016 г.). «Модификация пиридинового ядра анабазеина позволяет достичь связывания и функциональной селективности для подтипа никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4». Европейский журнал медицинской химии . 108 : 392–405. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.11.045 . hdl : 2434/352478 . ПМИД 26706350 .

[10] Прадо В.А., Сегалла Д.К. (2004). «Антиноцицептивные эффекты бетанехола или диметилфенилпиперазиния на моделях фазовой боли или боли в послеоперационном периоде у крыс». Мозговой Рес . 1018 (2): 272–82. дои : 10.1016/j.brainres.2004.05.085 . ПМИД 15276888 . S2CID 45145197 .

[Rang149-11] Ранг, HP (2003), Фармакология , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 0-443-07145-4 Страница 149

[12] Беншериф М., Шмитт Дж.Д., Бхатти Б.С., Крукс П., Колдуэлл В.С., Ловетт М.Э., Фаулер К., Ривз Л., Липпиелло П.М. (март 1998 г.). «Гетероциклическое замещенное производное пиридина (+/-)-2-(-3-пиридинил)-1-азабицикло[2.2.2]октан (RJR-2429): селективный лиганд никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (3): 886–94. ПМИД 9495846 .

[13] «SR 16584 (CAS 1150153-86-8)» . Системы исследований и разработок . Проверено 3 декабря 2017 г.

[14] Завери, Северная Каролина (2011). «Рецептор FQ ноцицептина/орфанина (NOP) как мишень для лекарств от наркозависимости» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (9): 1151–6. дои : 10.2174/156802611795371341 . ПМЦ 3899399 . ПМИД 21050175 .

[pmid10869398-15] Jump up to: ^а ^б Эрнандес С.К., Бертолино М., Сяо Ю., Прингл К.Э., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (июнь 2000 г.). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют никотиновые рецепторы нейронов альфа3бета4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. ПМИД 10869398 .

[pmid15356218-16] Jump up to: ^а ^б Дамай М.И., Флад П., Хо К.К., Мэй Э.Л., Мартин Б.Р. (февраль 2005 г.). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. дои : 10.1124/jpet.104.075093 . ПМИД 15356218 . S2CID 149958 .

[Blockade_of_Rat_α3β4_Nicotinic_Receptor_Function_by_Methadone,_Its_Metabolites,_and_Structural_Analogs_—_JPET-17] Jump up to: ^а ^б ^с Сяо, Инсянь; Смит, Ричард Д.; Карузо, Фрэнк С.; Келлар, Кеннет Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами — JPET» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371.

[18] Ариас Х.Р., Тарговска-Дуда К.М., Фейербах Д., Салливан С.Дж., Мациевски Р., Йозвяк К. (март 2010 г.). «Различное взаимодействие трициклических антидепрессантов и мекамиламина с ионным каналом никотинового ацетилхолинового рецептора альфа3бета4 человека». Нейрохимия Интернэшнл . 56 (4): 642–9. doi : 10.1016/j.neuint.2010.01.011 . ПМИД 20117161 . S2CID 29461221 .

[19] Миллер Д.К., Вонг Э.Х., Чеснат, доктор медицинских наук, Двоскин Л.П. (август 2002 г.). «Ребоксетин: функциональное ингибирование переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов ацетилхолина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 687–95. дои : 10.1124/jpet.302.2.687 . ПМИД 12130733 .

[20] Толл Л., Завери Н.Т., Полгар В.Е., Цзян Ф., Хроян ТВ, Чжоу В., Се XS, Стаубер ГБ, Костелло М.Р., Лесли Ф.М. (май 2012 г.). «AT-1001: высокоаффинный и селективный антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4 блокирует самостоятельное введение никотина у крыс» . Нейропсихофармакология . 37 (6): 1367–76. дои : 10.1038/нпп.2011.322 . ПМЦ 3327842 . ПМИД 22278092 .

[21] Гонсалес-Рубиоа Х.М., Рохоа Дж., Тапиаа Л., Манеуд В., Мулец Дж., Валорк Л.М., Криадок М., Салак Ф., Гарсия А.Г., Гандия Л. (2004). «Холин как инструмент для оценки функции никотиновых рецепторов в хромаффинных клетках» (PDF) . В Борхес Р., Ганди Л. (ред.). Клеточная биология хромаффинной клетки . Испания: Институт Теофила Эрнандо.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]