Анабазеин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
3,4,5,6-Тетрагидро-2,3'-бипиридин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 10 Ч 12 Н 2 | |
| Молярная масса | 160.220 g·mol −1 |
| Появление | Масло |
| Запах | Без запаха |
| Точка кипения | 110-120°С |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Анабазеин (3,4,5,6-тетрагидро-2,3'-бипиридин) представляет собой алкалоидный токсин , вырабатываемый червями Nemertines и муравьями Aphaenogaster . [ 1 ] Структурно он похож на никотин и анабазин . [ 2 ] Аналогичным образом было показано, что он действует как агонист на большинство никотиновых рецепторов ацетилхолина в центральной нервной системе и периферической нервной системе . [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Иминиевая , форма анабазеина связывается с большинством никотиновых рецепторов ацетилхолина как в периферической так и в центральной нервной системе . Но существует более высокая аффинность связывания с рецепторами головного мозга с субъединицей α7, а также с рецепторами скелетных мышц. [ 3 ] Связывание вызывает деполяризацию нейронов и индуцирует высвобождение дофамина и норадреналина . [ 2 ]
Биологические эффекты
[ редактировать ]Анабазеин вызывает паралич у ракообразных и насекомых , но не у позвоночных , предположительно, действуя как агонист на периферические нервно-мышечные никотиновые рецепторы ацетилхолина. [ 2 ]
Структура
[ редактировать ]Молекула анабазеина состоит из неароматического тетрагидропиридинового кольца, соединенного с 3-м атомом углерода 3- пиридильного кольца. Он может существовать в трех формах при физиологическом pH: кетоновая , иминовая или иминиевая структура. [ 2 ] Благодаря сопряжению иминного и 3-пиридилового кольца анабазеин существует в виде почти копланарной молекулы.
Синтез
[ редактировать ]Спат и Мамоли впервые синтезировали анабазеин в 1936 году. [ 4 ] Исследователи прореагировали бензойный ангидрид с δ- валеролактамом с получением N -бензоилпиперидона. Затем N -бензоилпиперидон подвергают взаимодействию с этиловым эфиром никотиновой кислоты с образованием α-никотиноил- N -бензоил-2-пиперидона. Этот продукт затем декарбоксилируется , подвергается замыканию кольца и гидролизу амида с образованием анабазеина.
С тех пор Блум разработал дополнительные синтетические стратегии. [ 5 ] Золтевич, [ 6 ] Смит, [ 7 ] и Виллемин. [ 8 ]
Производные
[ редактировать ]Из-за довольно неспецифического связывания анабазеина с никотиновыми рецепторами ацетилхолина от этой молекулы практически отказались как от полезного инструмента в исследованиях или медицине. Однако были идентифицированы производные анабазеина с более селективным профилем связывания α7. Одно такое производное ( GTS-21 , 3-(2,4-диметоксибензилиден)-анабазеин) изучалось в качестве кандидата на лекарственное средство при нарушениях когнитивных функций и памяти, особенно связанных с шизофренией ; он изучался в клинических исследованиях фазы II без перехода в фазу III. [ 9 ] Более того, модификация пиридинового ядра анабазеина привела к получению новых производных, обладающих связывающей и функциональной селективностью в отношении подтипа никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уиллер, Дж.В.; Олубахо, О; Шторм, CB; Даффилд, РМ (6 марта 1981 г.). «Анабазеин: ядовитый алкалоид муравьев афеногастера». Наука . 211 (4486): 1051–2. Бибкод : 1981Sci...211.1051W . дои : 10.1126/science.211.4486.1051 . ПМИД 17744933 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Кем, Уильям; Соти, Ференц; Вильдебур, Кристин; ЛеФрансуа, Сьюзен; Макдугалл, Келли; Вэй, Дун-Цин; Чжоу, Го-Чен; Ариас, Хьюго Р. (6 апреля 2006 г.). «Немертиновый токсин анабазеин и его производное DMXBA (GTS-21): химические и фармакологические свойства» . Морские наркотики . 4 (3): 255–273. дои : 10.3390/md403255 . ПМЦ 3663414 .
- ^ Кемь, WR; Махнир, В.М.; Папке, РЛ; Лингл, CJ (декабрь 1997 г.). «Анабазеин является мощным агонистом мышечных и нейрональных никотиновых рецепторов, чувствительных к альфа-бунгаротоксину». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (3): 979–92. ПМИД 9399967 .
- ^ Падилья, под редакцией Дина Ф. Мартина [и] Джорджа М. (1973). Морская фармакогнозия; действие морских биотоксинов на клеточном уровне (Первое изд.). Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 54–55 . ISBN 978-0124745506 .
{{cite book}}:|first1=имеет общее имя ( справка ) - ^ Блум, Линда. «Влияние растворителя на равновесие кольцево-цепного гидролиза анабазеина и синтез аналогов анабазеина и никотина» . Университет Флориды . Проверено 5 мая 2015 г.
- ^ Золтевич, Джон А.; Круски, Майкл П. (август 1995 г.). «Превосходный синтез холинергического анабазеина». Органические препараты и процедуры International . 27 (4): 510–513. дои : 10.1080/00304949509458490 .
- ^ Смит, Аарон. «Синтез и радиоактивное мечение производных трифторбората бензилиденанабазеина калия». Университет Теннесси – Ноксвилл.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Вильмен, Дидье; Хашеми, Мессауд (2001). «Фторид цезия на оксиде кальция как сильноосновный катализатор. Синтез флавонов и табачных алкалоидов». Письма о кинетике реакций и катализе . 72 (1): 3–10. дои : 10.1023/А:1010597826749 . S2CID 92416597 .
- ^ Челанир, Сильвен; Поли, Соня (13 октября 2014 г.). Маломолекулярная терапия шизофрении . Спрингер. п. 248. ИСБН 9783319115023 . Проверено 20 апреля 2015 г.
- ^ Матера, Карло; Квадри, Марта; Шаккалуга, Мириам; Поме, Диего Юри; Фасоли, Франческа; Де Амичи, Марко; Фучиле, Серджио; Готти, Сесилия; Далланоче, Клелия (27 января 2016 г.). «Модификация пиридинового ядра анабазеина позволяет достичь связывания и функциональной селективности для подтипа никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4». Европейский журнал медицинской химии . 108 : 392–405. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.11.045 . hdl : 2434/352478 . ПМИД 26706350 .