✖


Jump to content

Никотиновый рецептор ацетилхолина

Ацетилхолин
Никотин

Никотиновые рецепторы ацетилхолина , или nAChR , представляют собой рецепторные полипептиды , которые реагируют на нейромедиатор ацетилхолин . Никотиновые рецепторы также реагируют на такие лекарства, как агонист никотин . Они обнаружены в центральной и периферической нервной системе, мышцах и многих других тканях многих организмов. В нервно-мышечном соединении они являются первичными рецепторами в мышцах, обеспечивающими двигательную нервно-мышечную связь, которая контролирует сокращение мышц. В периферической нервной системе : (1) они передают исходящие сигналы от пресинаптических к постсинаптическим клеткам симпатической и парасимпатической нервной системы и (2) являются рецепторами скелетных мышц, которые получают ацетилхолин, высвобождаемый для подачи сигнала о мышечном сокращении. В иммунной системе нАХР регулируют воспалительные процессы и передают сигналы через отдельные внутриклеточные пути. [1] У насекомых холинергическая система ограничена центральной нервной системой . [2]

Никотиновые рецепторы считаются холинергическими рецепторами , поскольку они реагируют на ацетилхолин. Никотиновые рецепторы получили свое название от никотина , который не стимулирует мускариновые рецепторы ацетилхолина , а вместо этого избирательно связывается с никотиновыми рецепторами. [3] [4] [5] Мускариновый рецептор ацетилхолина также получил свое название от химического вещества, которое избирательно присоединяется к этому рецептору — мускарина . [6] Сам ацетилхолин связывается как с мускариновыми, так и с никотиновыми рецепторами ацетилхолина. [7]

Являясь ионотропными рецепторами, нАХР напрямую связаны с ионными каналами. Новые данные свидетельствуют о том, что эти рецепторы в некоторых случаях могут также использовать вторичные мессенджеры (как это делают метаботропные рецепторы ). [8] Никотиновые рецепторы ацетилхолина являются наиболее изученными из ионотропных рецепторов. [3]

Поскольку никотиновые рецепторы помогают передавать исходящие сигналы для симпатической и парасимпатической систем, антагонисты никотиновых рецепторов, такие как гексаметоний, препятствуют передаче этих сигналов. Так, например, антагонисты никотиновых рецепторов нарушают барорефлекс. [9] который обычно корректирует изменения артериального давления путем симпатической и парасимпатической стимуляции сердца.

Структура

[ редактировать ]
Структура никотинового рецептора

Никотиновые рецепторы с молекулярной массой 290 кДа . [10] состоят из пяти субъединиц, расположенных симметрично вокруг центральной поры . [3] Каждая субъединица состоит из четырех трансмембранных доменов, N- и C-концы которых расположены внеклеточно. Они обладают сходством с ГАМК А рецепторами , рецепторами глицина и рецепторами серотонина 3 типа (которые все являются ионотропными рецепторами) или характерными белками Cys-петли . [11]

У позвоночных никотиновые рецепторы подразделяются на два подтипа в зависимости от их основных мест экспрессии: никотиновые рецепторы мышечного типа и никотиновые рецепторы нейронального типа . В рецепторах мышечного типа, обнаруженных в нервно-мышечном соединении, рецепторы представляют собой либо эмбриональную форму, состоящую из субъединиц α 1 , β 1 , γ и δ в соотношении 2:1:1:1 ((α 1 ) 2 β 1 γδ), или взрослая форма, состоящая из субъединиц α 1 , β 1 , δ и ε в соотношении 2:1:1:1 ((α 1 ) 2 β 1 δε). [3] [4] [5] [12] Подтипы нейронов представляют собой различные гомомерные (все субъединицы одного типа) или гетеромерные (по крайней мере, один α и один β) комбинации двенадцати различных субъединиц никотиновых рецепторов: α 2 -α 10 и β 2 -β 4 . Примеры подтипов нейронов включают: (α 4 ) 3 (β 2 ) 2 , (α 4 ) 2 (β 2 ) 3 , (α 3 ) 2 (β 4 ) 3 , α 4 α 6 β 3 (β 2 ) 2 , (α 7 ) 5 и многие другие. В рецепторах как мышечного, так и нейронального типа субъединицы очень похожи друг на друга, особенно в гидрофобных областях. [13]

Ряд исследований электронной микроскопии и рентгеновской кристаллографии предоставили структурную информацию с очень высоким разрешением для мышечных и нейрональных нАХР и их связывающих доменов. [10] [14] [15] [16]

Связывание

[ редактировать ]
Чтобы узнать о лигандах, см. Никотиновый агонист и Никотиновый антагонист .

Как и во всех лиганд-управляемых ионных каналах, открытие поры канала нАХР требует связывания химического мессенджера. Для обозначения молекул, связывающих рецепторы, используются несколько разных терминов, таких как лиганд , агонист или передатчик. Помимо эндогенного агониста ацетилхолина , агонисты нАХР включают никотин , эпибатидин и холин . Никотиновые антагонисты, блокирующие рецептор, включают мекамиламин, дигидро-β-эритроидин и гексаметоний . [13]

В нАХР мышечного типа сайты связывания ацетилхолина расположены на границе раздела субъединиц α и ε или δ. В нейрональных нАХР сайт связывания расположен на границе раздела субъединиц α и β или между двумя субъединицами α в случае α7 - рецепторов. Сайт связывания расположен во внеклеточном домене рядом с N-концом . [4] [17] Когда агонист связывается с сайтом, все присутствующие субъединицы претерпевают конформационные изменения и канал открывается. [18] и открывается пора диаметром около 0,65 нм. [4]

Открытие канала

[ редактировать ]

Никотиновые АХР могут существовать в различных взаимопревращаемых конформационных состояниях. Связывание агониста стабилизирует открытое и десенсибилизированное состояния. В нормальных физиологических условиях для открытия рецептору необходимо ровно две молекулы АХ. [19] Открытие канала позволяет положительно заряженным ионам перемещаться по нему; в частности, натрий поступает в клетку, а калий выходит. Чистый поток положительно заряженных ионов направлен внутрь.

НАХР представляет собой неселективный катионный канал, а это означает, что через него могут проходить несколько различных положительно заряженных ионов. [3] Он проницаем для Na + и К + , с некоторыми комбинациями субъединиц, которые также проницаемы для Ca 2+ . [4] [20] [21] Количество натрия и калия, которые каналы пропускают через свои поры (их проводимость ), варьируется от 50 до 110 пСм , причем проводимость зависит от состава конкретной субъединицы, а также от проникающего иона. [22]

Многие нейрональные нАХР могут влиять на высвобождение других нейротрансмиттеров. [5] Канал обычно открывается быстро и имеет тенденцию оставаться открытым до тех пор , пока агонист не диффундирует , что обычно занимает около 1 миллисекунды . [4] AChR могут спонтанно открываться без связанных лигандов или могут спонтанно закрываться со связанными лигандами, а мутации в канале могут изменить вероятность любого события. [23] [18] Следовательно, связывание ACh изменяет вероятность открытия пор, которая увеличивается по мере связывания большего количества ACh.

nAChR не способен связывать ACh при связывании с любым из змеиного яда α-нейротоксинов . Эти α- нейротоксины прочно и нековалентно связываются с нАХР скелетных мышц и нейронов, блокируя тем самым действие АХ на постсинаптическую мембрану, ингибируя поток ионов и приводя к параличу и смерти. nAChR содержит два сайта связывания нейротоксинов змеиного яда. Прогресс в обнаружении динамики связывающего действия этих сайтов оказался трудным, хотя недавние исследования с использованием нормального режима динамики [24] помогли предсказать природу механизмов связывания змеиных токсинов и АХ с нАХР. Эти исследования показали, что закручивающееся движение, вызванное связыванием ACh, вероятно, ответственно за открытие пор, и что одной или двух молекул α-бунгаротоксина (или другого длинноцепочечного α-нейротоксина) достаточно, чтобы остановить это движение. Токсины, по-видимому, сцепляют соседние субъединицы рецептора, подавляя поворот и, следовательно, открывающее движение. [25]

Эффекты

[ редактировать ]

Активация рецепторов никотином изменяет состояние нейронов посредством двух основных механизмов. С одной стороны, движение катионов вызывает деполяризацию плазматической мембраны (что приводит к возникновению возбуждающего постсинаптического потенциала в нейронах ), что приводит к активации потенциалзависимых ионных каналов . С другой стороны, поступление кальция прямо или косвенно действует на различные внутриклеточные каскады . Это приводит, например, к регуляции активности некоторых генов или высвобождению нейротрансмиттеров . [ нужна ссылка ]

Регулирование

[ редактировать ]

Десенсибилизация

[ редактировать ]

Лиганд-связанная десенсибилизация рецепторов была впервые охарактеризована Кацем и Теслеффом в никотиновом рецепторе ацетилхолина. [26]

Длительное или неоднократное воздействие раздражителя часто приводит к снижению реакции этого рецептора на раздражитель, что называется десенсибилизацией. Функция нАХР может модулироваться фосфорилированием. [27] путем активации вторичных мессенджер-зависимых протеинкиназ. ПКА [26] и ПКС , [28] а также тирозинкиназы, [29] Было показано, что фосфорилирует нАХР, что приводит к его десенсибилизации. Сообщалось, что после длительного воздействия агониста на рецептор сам агонист вызывает индуцированные агонистом конформационные изменения рецептора, что приводит к десенсибилизации рецептора. [30]

Десенсибилизированные рецепторы могут вернуться в пролонгированное открытое состояние, когда агонист связывается в присутствии положительного аллостерического модулятора, например PNU-120,596 . [31] Кроме того, есть данные, указывающие на то, что определенные молекулы шаперонов оказывают регуляторное воздействие на эти рецепторы. [32]

Роли

[ редактировать ]

Субъединицы никотиновых рецепторов принадлежат к мультигенному семейству (16 членов у человека), и сборка комбинаций субъединиц приводит к образованию большого количества различных рецепторов (более подробную информацию см. в базе данных Ligand-Gated Ion Channel ). Эти рецепторы с весьма изменчивыми кинетическими , электрофизиологическими и фармакологическими свойствами по-разному реагируют на никотин при очень разных эффективных концентрациях. Это функциональное разнообразие позволяет им принимать участие в двух основных типах нейротрансмиссии. Классическая синаптическая передача (проводная передача) предполагает высвобождение высоких концентраций нейромедиатора, действующего на непосредственно соседние рецепторы. Напротив, паракринная передача (объемная передача) включает нейротрансмиттеры, высвобождаемые окончаниями аксонов , которые затем диффундируют через внеклеточную среду, пока не достигнут своих рецепторов, которые могут находиться на расстоянии. [33] Никотиновые рецепторы также можно найти в разных синаптических местах; например, мышечный никотиновый рецептор всегда функционирует постсинаптически. Нейрональные формы рецептора могут быть обнаружены как постсинаптически (участвуют в классической нейротрансмиссии), так и пресинаптически. [34] где они могут влиять на высвобождение нескольких нейротрансмиттеров.

Субъединицы

[ редактировать ]

Идентифицировано 17 субъединиц нАХР позвоночных, которые разделены на субъединицы мышечного и нейронального типа. Хотя субъединица/ген α8 присутствует у видов птиц, таких как курица, она не присутствует у человека или млекопитающих. [35]

Субъединицы nAChR были разделены на четыре подсемейства (I–IV) на основании сходства белковых последовательностей. [36] Кроме того, подсемейство III было разделено на три типа.

нейронального типа Мышечный тип
я II III IV
а9 , а10 а7 , а8 1 2 3 а1 , б1 , г , в , е
а2 , а3 , а4 , а6 б2 , б4 б3 , а5

Нейрональные nAChRs представляют собой трансмембранные белки , которые образуют пентамерные структуры , собранные из семейства субъединиц, состоящих из α 2 –α 10 и β 2 –β 4 . [37] Эти субъединицы были обнаружены с середины 1980-х по начало 1990-х годов, когда кДНК для нескольких субъединиц нАХР были клонированы из мозга крыс и кур, что привело к идентификации одиннадцати различных генов (двенадцать у кур), которые кодируют нейрональные субъединицы нАХР; Идентифицированные гены-субъединицы были названы α 2 –α 10 (α 8 обнаружен только у кур) и β 2 –β 4 . [38] Также было обнаружено, что различные комбинации субъединиц могут образовывать функциональные нАХР, которые могут активироваться ацетилхолином и никотином , а различные комбинации субъединиц создают подтипы нАХР с разнообразными функциональными и фармакологическими свойствами. [39] При экспрессии по отдельности α7 , α8 , α9 и α10 способны образовывать функциональные рецепторы, но другие субъединицы α требуют присутствия субъединиц β для формирования функциональных рецепторов. [37] Было обнаружено, что у млекопитающих субъединицы nAchR кодируются 17 генами, из них девять генов, кодирующих α-субъединицы, и три, кодирующие β-субъединицы, экспрессируются в мозге. β 2 nAChR, содержащие субъединицу (β 2 nAChR) и α 7 nAChR, широко экспрессируются в головном мозге, тогда как другие субъединицы nAChR имеют более ограниченную экспрессию. [40] Пентамерная сборка нАХР подвергается воздействию субъединиц, которые продуцируются в различных типах клеток, например, в легких человека, где эпителиальные и мышечные пентамеры существенно различаются. [41]

CHRNA5/A3/B4

[ редактировать ]

Важный кластер генов nAchR (CHRNA5/A3/B4) содержит гены, кодирующие субъединицы α 5 , α3 и β 4 . Генетические исследования выявили однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в хромосомном локусе, кодирующем эти три гена nAChR, как факторы риска никотиновой зависимости , рака легких , хронической обструктивной болезни легких , алкоголизма и заболеваний периферических артерий . [37] [42] Гены субъединицы nAChR CHRNA5/A3/B4 обнаружены плотным кластером в хромосомной области 15q24–25. Субъединицы nAChR, кодируемые этим локусом, образуют преобладающие подтипы никотиновых рецепторов, экспрессируемые в периферической нервной системе (ПНС) и других ключевых участках центральной нервной системы (ЦНС) , таких как медиальная хабенула , структура между лимбической частью переднего мозга и средним мозгом, участвующая в основных процессах. пути холинергической системы. [37] Дальнейшие исследования генов CHRNA5/A3/B4 показали, что «нейрональные» гены nAChR также экспрессируются в ненейрональных клетках, где они участвуют в различных фундаментальных процессах, таких как воспаление. [43] Гены CHRNA5/A3/B4 совместно экспрессируются во многих типах клеток, а транскрипционная активность промоторных областей трех генов регулируется многими из одних и тех же факторов транскрипции, демонстрируя, что их кластеризация может отражать контроль экспрессии генов. [37]

CHRNA6/CHRNB3

[ редактировать ]

CHRNB3 и CHRNA6 также сгруппированы в кластер генов, расположенный на 8p11. [42] Многочисленные исследования показали, что SNPS в CHRNB3–CHRNA6 связаны с никотиновой зависимостью и курением, например, два SNP в CHRNB3: rs6474413 и rs10958726. [42] Генетические вариации в этом регионе также влияют на склонность к употреблению наркотиков, включая кокаин и алкоголь. [44] Никотиновые рецепторы, содержащие вентральной области покрышки субъединицы α6 или β3, экспрессируемые в областях мозга, особенно в и черной субстанции , важны для поведения, связанного с употреблением наркотиков, из-за их роли в высвобождении дофамина . [45] Генетические вариации в этих генах могут изменять чувствительность к наркотикам различными способами, включая изменение аминокислотной структуры белка или вызывать изменения в регуляции транскрипции и трансляции. [44]

CHRNA4/CHRNB2

[ редактировать ]

Другие хорошо изученные гены nAChR включают CHRNA4 и CHRNB2, которые ассоциированы с генами аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсии (ADNFLE) . [42] [46] Обе субъединицы нАХР присутствуют в головном мозге, и возникновение мутаций в этих двух субъединицах вызывает генерализованный тип эпилепсии. Примеры включают инсерционную мутацию CHRNA4 776ins3, которая связана с ночными судорогами и психическими расстройствами, а также мутацию CHRNB2 I312M, которая, по-видимому, вызывает не только эпилепсию, но и очень специфические когнитивные нарушения, такие как дефицит обучения и памяти. [46] [47] Между этими двумя генами существуют естественные генетические вариации, и анализ однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и других модификаций генов показывает более высокую изменчивость в гене CHRNA4, чем в гене CHRNB2, подразумевая, что nAChR β 2 , белок, кодируемый CHRNB2, связывает с большим количеством субъединиц, чем α 4 . Сообщалось также, что CHRNA2 является третьим кандидатом на ночные судороги в лобных долях. [42] [46]

CHRNA7

[ редактировать ]

В нескольких исследованиях сообщалось о связи между CHRNA7 и эндофенотипами психических расстройств и никотиновой зависимостью, что способствует значительной клинической значимости α7 и проводимым по нему исследованиям. [46] CHRNA7 был одним из первых генов, которые считались связанными с шизофренией . Исследования выявили несколько полиморфизмов промотора CHRNA7, которые снижают транскрипционную активность генов, что связано с шизофренией, что согласуется с обнаружением сниженных уровней a7 nAChR в мозге пациентов с шизофренией. [46] оба подтипа nAChRs, α 4 β 2 и α 7 , значительно снижены в посмертных исследованиях людей с шизофренией. Было обнаружено, что [48] Кроме того, уровень курения значительно выше среди больных шизофренией, а это означает, что курение никотина может быть формой самолечения. [49]

Известные вариации

[ редактировать ]

Никотиновые рецепторы представляют собой пентамеры этих субъединиц; т.е. каждый рецептор содержит пять субъединиц. Таким образом, существует огромный потенциал вариаций этих субъединиц, некоторые из которых встречаются чаще, чем другие. Наиболее широко выраженные подтипы включают (α 1 ) 2 β 1 δε (взрослый мышечный тип), (α 3 ) 2 (β 4 ) 3 (ганглиозный тип), (α 4 ) 2 (β 2 ) 3 (ЦНС-тип). тип) и (α 7 ) 5 (другой тип ЦНС). [50] Далее следует сравнение:

Рецепторного типа Расположение Эффект; функции Никотиновые агонисты Никотиновые антагонисты
Тип мышц :
(а 1 ) 2 б 1 нет [50]
или
(а 1 ) 2 б 1 дг 		Нервно-мышечный переход ВПСП , главным образом за счет увеличения Na + и К + проницаемость
Ганглионного типа :
(а 3 ) 2 (б 4 ) 3 		вегетативные ганглии ВПСП , главным образом за счет увеличения Na + и К + проницаемость
Гетеромерный ЦНС-тип:
(а 4 ) 2 (б 2 ) 3 		Мозг Пост- и пресинаптическое возбуждение . [50] главным образом за счет увеличения Na + и К + проницаемость. Основной подтип, участвующий в повышении внимания и вознаграждающих эффектах никотина, а также в патофизиологии никотиновой зависимости. [52] [53] [54]
Дальнейший тип ЦНС:
(а 3 ) 2 (б 4 ) 3
Мозг Пост- и пресинаптическое возбуждение
Гомомерный ЦНС-тип:
(а 7 ) 5
Мозг Пост- и пресинаптическое возбуждение . [50] главным образом за счет увеличения Na + , К + и Ca 2+ проницаемость. Основной подтип, участвующий в некоторых когнитивных эффектах никотина. [55] Более того, активация (α 7 ) 5 может улучшить реакцию нейрососудистой связи при нейродегенеративных заболеваниях. [56] и нейрогенез при ишемическом инсульте. [57] Также участвует в проангиогенном эффекте никотина и ускоряет прогрессирование хронической болезни почек у курильщиков. [58] [59] [60]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Лу Б., Кван К., Левин Ю.А., Олофссон П.С., Ян Х., Ли Дж. и др. (август 2014 г.). «Передача сигналов никотинового ацетилхолинового рецептора α7 ингибирует активацию воспаления, предотвращая высвобождение митохондриальной ДНК» . Молекулярная медицина . 20 (1): 350–8. дои : 10.2119/molmed.2013.00117 . ПМЦ   4153835 . ПМИД   24849809 .
  2. ^ Ямамото I (1999). «Никотин в никотиноиды: с 1962 по 1997 год». Никотиноидные инсектициды и никотиновый рецептор ацетилхолина . стр. 3–27. дои : 10.1007/978-4-431-67933-2_1 . ISBN  978-4-431-68011-6 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Первс Д., Августин Г.Дж., Фитцпатрик Д., Холл У.К., ЛаМантия А.С., Макнамара Дж.О., Уайт Л.Е. (2008). Нейронаука (4-е изд.). Синауэр Ассошиэйтс. стр. 122 –6. ISBN  978-0-87893-697-7 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Сигел Г.Дж., Агранов Б.В., Фишер С.К., Альберс Р.В., Улер, доктор медицинских наук (1999). «Физиология и фармакология рецепторов ГАМК» . Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Американское общество нейрохимии . Проверено 1 октября 2008 г. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )
  5. ^ Перейти обратно: а б с Итье V, Бертран Д. (август 2001 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры белка к функции» . Письма ФЭБС . 504 (3): 118–25. Бибкод : 2001FEBSL.504..118I . дои : 10.1016/s0014-5793(01)02702-8 . ПМИД   11532443 .
  6. ^ Исии М., Курачи Ю. (1 октября 2006 г.). «Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы». Текущий фармацевтический дизайн . 12 (28): 3573–81. дои : 10.2174/138161206778522056 . ПМИД   17073660 .
  7. ^ Лотт Э.Л., Джонс Э.Б. (2020). «Холинергическая токсичность». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   30969605 .
  8. ^ Каббани Н., Нордман Дж.К., Коргиат Б.А., Велтри Д.П., Шеху А., Сеймур В.А., Адамс DJ (декабрь 2013 г.). «Связаны ли никотиновые рецепторы ацетилхолина с G-белками?». Биоэссе . 35 (12): 1025–34. doi : 10.1002/bies.201300082 . ПМИД   24185813 . S2CID   9441100 .
  9. ^ Хендерсон К.Г., Унгар А. (апрель 1978 г.). «Влияние холинергических антагонистов на симпатическую ганглионарную передачу вазомоторных рефлексов от каротидных барорецепторов и хеморецепторов собаки» . Журнал физиологии . 277 (1): 379–385. doi : 10.1113/jphysicalol.1978.sp012278 . ПМЦ   1282395 . ПМИД   206690 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Анвин Н. (март 2005 г.). «Уточненная структура никотинового рецептора ацетилхолина с разрешением 4А». Журнал молекулярной биологии . 346 (4): 967–89. дои : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 . ПМИД   15701510 .
  11. ^ Касио М. (май 2004 г.). «Структура и функция глицинового рецептора и родственных ему никотиноидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19383–6. дои : 10.1074/jbc.R300035200 . ПМИД   15023997 .
  12. ^ Гиниатуллин Р., Нистри А., Якел Дж.Л. (июль 2005 г.). «Десенсибилизация никотиновых АХ-рецепторов: формирование холинергической сигнализации». Тенденции в нейронауках . 28 (7): 371–8. дои : 10.1016/j.tins.2005.04.009 . ПМИД   15979501 ​​. S2CID   19114228 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Далланоче, Клелия; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в области малых молекул селективных лигандов для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ПМИД   37302724 .
  14. ^ Брейц К., ван Дейк В.Дж., Клаассен Р.В., Шуурманс М., ван дер Ост Дж., Смит А.Б., Сиксма Т.К. (май 2001 г.). «Кристаллическая структура ACh-связывающего белка обнаруживает лиганд-связывающий домен никотиновых рецепторов». Природа . 411 (6835): 269–76. Бибкод : 2001Natur.411..269B . дои : 10.1038/35077011 . ПМИД   11357122 . S2CID   4415937 .
  15. ^ Зуридакис М., Гиастас П., Заркадас Э., Хрони-Царту Д., Брегестовский П., Цартос С.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Кристаллические структуры свободных и связанных с антагонистами состояний внеклеточного домена никотинового рецептора α9 человека». Структурная и молекулярная биология природы . 21 (11): 976–80. дои : 10.1038/nsmb.2900 . ПМИД   25282151 . S2CID   30096256 .
  16. ^ Моралес-Перес CL, Новиелло CM, Хиббс RE (октябрь 2016 г.). «Рентгеновская структура никотинового рецептора α4β2 человека» . Природа . 538 (7625): 411–415. Бибкод : 2016Natur.538..411M . дои : 10.1038/nature19785 . ПМК   5161573 . ПМИД   27698419 .
  17. ^ Сквайр Л. (2003). Фундаментальная нейронаука (2-е изд.). Амстердам: Акад. Нажимать. п. 1426. ИСБН  978-0-12-660303-3 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Колкухун Д., Сивилотти Л.Г. (июнь 2004 г.). «Функция и структура глициновых рецепторов и некоторых их родственников». Тенденции в нейронауках . 27 (6): 337–44. CiteSeerX   10.1.1.385.3809 . дои : 10.1016/j.tins.2004.04.010 . ПМИД   15165738 . S2CID   19008547 .
  19. ^ Эйдли диджей (1998). Физиология возбудимых клеток (4-е изд.). Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0521574150 . ОСЛК   38067558 . [ нужна страница ]
  20. ^ Бекер Ф., Вебер М., Финк Р.Х., Адамс DJ (сентябрь 2003 г.). «Активация мускариновых и никотиновых рецепторов АХ дифференциально мобилизует Ca2+ во внутрисердечных ганглиозных нейронах крысы». Журнал нейрофизиологии . 90 (3): 1956–64. дои : 10.1152/jn.01079.2002 . ПМИД   12761283 . S2CID   8684707 .
  21. ^ Вебер М., Мотин Л., Гал С., Бекер Ф., Финк Р.Х., Адамс DJ (январь 2005 г.). «Внутривенные анестетики ингибируют токи, опосредованные никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, и переходные процессы Ca2+ во внутрисердечных ганглиозных нейронах крысы» . Британский журнал фармакологии . 144 (1): 98–107. дои : 10.1038/sj.bjp.0705942 . ПМК   1575970 . ПМИД   15644873 .
  22. ^ Мишина М., Такай Т., Имото К., Нода М., Такахаши Т., Нума С. и др. (май 1986 г.). «Молекулярное различие между фетальными и взрослыми формами мышечного рецептора ацетилхолина». Природа . 321 (6068): 406–11. Бибкод : 1986Natur.321..406M . дои : 10.1038/321406a0 . ПМИД   2423878 . S2CID   4356336 .
  23. ^ Эйнав Т., Филлипс Р. (апрель 2017 г.). «Анализ Монода-Ваймана-Чанге мутантов лиганд-зависимых ионных каналов» . Журнал физической химии Б. 121 (15): 3813–3824. arXiv : 1701.06122 . Бибкод : 2017arXiv170106122E . дои : 10.1021/acs.jpcb.6b12672 . ПМЦ   5551692 . ПМИД   28134524 .
  24. ^ Левитт М., Сандер С., Стерн П.С. (февраль 1985 г.). «Динамика белка в нормальном режиме: ингибитор трипсина, крамбин, рибонуклеаза и лизоцим». Журнал молекулярной биологии . 181 (3): 423–47. дои : 10.1016/0022-2836(85)90230-х . ПМИД   2580101 .
  25. ^ Самсон А.О., Левитт М. (апрель 2008 г.). «Механизм ингибирования рецептора ацетилхолина альфа-нейротоксинами, выявленный с помощью динамики в нормальном режиме» . Биохимия . 47 (13): 4065–70. дои : 10.1021/bi702272j . ПМК   2750825 . ПМИД   18327915 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Питчфорд С., Дэй Дж.В., Гордон А., Мокли-Розен Д. (ноябрь 1992 г.). «Десенситизация никотиновых рецепторов ацетилхолина регулируется индуцированным активацией внеклеточным накоплением аденозина» . Журнал неврологии . 12 (11): 4540–4. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-11-04540.1992 . ПМК   6576003 . ПМИД   1331363 .
  27. ^ Хуганир Р.Л., Грингард П. (февраль 1983 г.). «цАМФ-зависимая протеинкиназа фосфорилирует никотиновый ацетилхолиновый рецептор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (4): 1130–4. Бибкод : 1983PNAS...80.1130H . дои : 10.1073/pnas.80.4.1130 . ПМЦ   393542 . ПМИД   6302672 .
  28. ^ Сафран А., Саги-Айзенберг Р., Нейман Д., Фукс С. (август 1987 г.). «Фосфорилирование рецептора ацетилхолина протеинкиназой C и идентификация сайта фосфорилирования внутри дельта-субъединицы рецептора» . Журнал биологической химии . 262 (22): 10506–10. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60990-1 . ПМИД   3038884 .
  29. ^ Хопфилд Дж. Ф., Танк Д. В., Грингард П., Хуганир Р. Л. (декабрь 1988 г.). «Функциональная модуляция никотинового рецептора ацетилхолина путем фосфорилирования тирозина». Природа . 336 (6200): 677–80. Бибкод : 1988Natur.336..677H . дои : 10.1038/336677a0 . ПМИД   3200319 . S2CID   4239105 .
  30. ^ Баррантес FJ (сентябрь 1978 г.). «Агонист-опосредованные изменения рецептора ацетилхолина в его мембранной среде». Журнал молекулярной биологии . 124 (1): 1–26. дои : 10.1016/0022-2836(78)90144-4 . ПМИД   712829 .
  31. ^ Херст Р.С., Хайос М., Раггенбасс М., Уолл Т.М., Хигдон Н.Р., Лоусон Дж.А. и др. (апрель 2005 г.). «Новый положительный аллостерический модулятор альфа7-нейронного никотинового ацетилхолинового рецептора: характеристика in vitro и in vivo» . Журнал неврологии . 25 (17): 4396–405. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005 . ПМК   6725110 . ПМИД   15858066 .
  32. ^ Садиг-Этегад С., Мажди А., Талеби М., Махмуди Дж., Бабри С. (май 2015 г.). «Регуляция никотиновых рецепторов ацетилхолина при болезни Альцгеймера: возможная роль шаперонов». Европейский журнал фармакологии . 755 : 34–41. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.02.047 . ПМИД   25771456 . S2CID   31929001 .
  33. ^ Пиччиотто М.Р., Хигли М.Дж., Майнер Ю.С. (октябрь 2012 г.). «Ацетилхолин как нейромодулятор: холинергическая передача сигналов формирует функцию и поведение нервной системы» . Нейрон . 76 (1): 116–29. дои : 10.1016/j.neuron.2012.08.036 . ПМЦ   3466476 . ПМИД   23040810 .
  34. ^ Воннакотт С. (февраль 1997 г.). «Пресинаптические никотиновые АХ-рецепторы». Тенденции в нейронауках . 20 (2): 92–8. дои : 10.1016/S0166-2236(96)10073-4 . ПМИД   9023878 . S2CID   42215860 .
  35. ^ Грэм А., Корт Дж.А., Мартин-Руис С.М., Ярос Э., Перри Р., Волсен С.Г. и др. (2002). «Иммуногистохимическая локализация субъединиц никотиновых рецепторов ацетилхолина в мозжечке человека». Нейронаука . 113 (3): 493–507. дои : 10.1016/S0306-4522(02)00223-3 . ПМИД   12150770 . S2CID   39839166 .
  36. ^ Ле Новер Н., Changeux JP (февраль 1995 г.). «Молекулярная эволюция никотинового рецептора ацетилхолина: пример семейства мультигенов в возбудимых клетках». Журнал молекулярной эволюции . 40 (2): 155–72. Бибкод : 1995JMolE..40..155L . дои : 10.1007/BF00167110 . ПМИД   7699721 . S2CID   2040912 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с д и Импрого М.Р., Скофилд, доктор медицинских наук, Таппер А.Р., Гарднер П.Д. (октябрь 2010 г.). «Кластер генов никотинового ацетилхолинового рецептора CHRNA5/A3/B4: двойная роль в никотиновой зависимости и раке легких» . Прогресс нейробиологии . 92 (2): 212–26. doi : 10.1016/j.pneurobio.2010.05.003 . ПМЦ   2939268 . ПМИД   20685379 .
  38. ^ Таммимяки А., Хортон В.Дж., Ститцель Дж.А. (октябрь 2011 г.). «Последние достижения в области генных манипуляций и биологии никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Биохимическая фармакология . 82 (8): 808–19. дои : 10.1016/j.bcp.2011.06.014 . ПМК   3162071 . ПМИД   21704022 .
  39. ^ Грэм А., Корт Дж.А., Мартин-Руис С.М., Ярос Э., Перри Р., Волсен С.Г. и др. (сентябрь 2002 г.). «Иммуногистохимическая локализация субъединиц никотиновых рецепторов ацетилхолина в мозжечке человека». Нейронаука . 113 (3): 493–507. дои : 10.1016/S0306-4522(02)00223-3 . ПМИД   12150770 . S2CID   39839166 .
  40. ^ Changeux JP (июнь 2010 г.). «Никотиновая зависимость и никотиновые рецепторы: уроки генетически модифицированных мышей». Обзоры природы. Нейронаука . 11 (6): 389–401. дои : 10.1038/nrn2849 . ПМИД   20485364 . S2CID   661315 .
  41. ^ Диабасана, З; Перотин, Дж. М.; Бельгачеми, Р; Ансель, Дж; Мулетт, П; Делепин, Дж; Госсет, П; Маскос, У; Полетт, М; Десли, Дж; Дормой, В. (2020). «Атлас субъединиц никотиновых рецепторов в легких взрослого человека» . Межд. Дж. Мол. Наука . 21 (20): 7446. doi : 10.3390/ijms21207446 . ПМЦ   7588933 . ПМИД   33050277 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д и Гринбаум Л., Лерер Б. (октябрь 2009 г.). «Дифференциальный вклад генетических вариаций в множественных никотиновых холинергических рецепторах мозга в никотиновую зависимость: недавний прогресс и возникающие открытые вопросы» . Молекулярная психиатрия . 14 (10): 912–45. дои : 10.1038/mp.2009.59 . ПМИД   19564872 .
  43. ^ Гаринг Л.К., Роджерс С.В. (январь 2006 г.). «Нейрональная экспрессия никотинового ацетилхолинового рецептора и его функция на ненейрональных клетках» . Журнал AAPS . 7 (4): Е885-94. дои : 10.1208/aapsj070486 . ПМК   2750958 . ПМИД   16594641 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Каменс Х.М., Корли Р.П., Ричмонд П.А., Дарлингтон Т.М., Доуэлл Р., Хопфер С.Дж. и др. (сентябрь 2016 г.). «Доказательства связи между низкочастотными вариантами CHRNA6/CHRNB3 и антисоциальной лекарственной зависимостью» . Генетика поведения . 46 (5): 693–704. дои : 10.1007/s10519-016-9792-4 . ПМЦ   4975622 . ПМИД   27085880 .
  45. ^ Грэди С.Р., Салминен О., Лаверти Д.С., Уайтакер П., Макинтош Дж.М., Коллинз А.С., Маркс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Подтипы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на дофаминергических окончаниях полосатого тела мыши» . Биохимическая фармакология . 74 (8): 1235–46. дои : 10.1016/j.bcp.2007.07.032 . ПМЦ   2735219 . ПМИД   17825262 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с д и Стейнлайн ОК, Бертран Д. (ноябрь 2008 г.). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: от генетического анализа к неврологическим заболеваниям». Биохимическая фармакология . 76 (10): 1175–83. дои : 10.1016/j.bcp.2008.07.012 . ПМИД   18691557 .
  47. ^ Бертран Д., Элмсли Ф., Хьюз Э., Траунс Дж., Сандер Т., Бертран С., Стейнлайн ОК (декабрь 2005 г.). «Мутация CHRNB2 I312M связана с эпилепсией и выраженным дефицитом памяти». Нейробиология болезней . 20 (3): 799–804. дои : 10.1016/j.nbd.2005.05.013 . ПМИД   15964197 . S2CID   29811931 .
  48. ^ Бриз Ч.Р., Ли М.Дж., Адамс К.Э., Салливан Б., Логель Дж., Гиллен К.М. и др. (октябрь 2000 г.). «Аномальная регуляция никотиновых рецепторов с высоким сродством у больных шизофренией» . Нейропсихофармакология . 23 (4): 351–64. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00121-4 . ПМИД   10989262 .
  49. ^ Маклин С.Л., Грейсон Б., Идрис Н.Ф., Лесаж А.С., Пембертон DJ, Маки С., Нил Дж.К. (апрель 2011 г.). «Активация никотиновых рецепторов α7 улучшает вызванный фенциклидином дефицит когнитивных задач у крыс: значение для терапии когнитивной дисфункции при шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 21 (4): 333–43. дои : 10.1016/j.euroneuro.2010.06.003 . hdl : 10454/8464 . ПМИД   20630711 . S2CID   41306366 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с д Позвонил HP (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4 . [ нужна страница ]
  51. ^ Перейти обратно: а б Neurosci.pharm - MBC 3320 Ацетилхолин. Архивировано 27 декабря 2007 г. в Wayback Machine.
  52. ^ Сартер М. (август 2015 г.). «Поведенчески-когнитивные цели для улучшения холинергического действия» . Современное мнение в области поведенческих наук . 4 : 22–26. дои : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . ПМК   5466806 . ПМИД   28607947 .
  53. ^ Ву Дж, Гао М, Шен JX, Ши WX, Остер А.М., Гуткин Б.С. (октябрь 2013 г.). «Корковый контроль функции ВТА и влияние на никотиновое вознаграждение». Биохимическая фармакология . 86 (8): 1173–80. дои : 10.1016/j.bcp.2013.07.013 . ПМИД   23933294 .
  54. ^ «Никотин: Биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 7 февраля 2016 г. K заключается в следующем; α 2 β 4 =9900 нМ [5], α 3 β 2 =14 нМ [1], α 3 β 4 =187 нМ [1], α 4 β 2 =1 нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не отметили первичную мишень препарата для никотина, хотя сообщается, что α 4 β 2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость [2-3].
  55. ^ Левин Э.Д. (май 2012 г.). «α7-никотиновые рецепторы и познание». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 13 (5): 602–6. дои : 10.2174/138945012800398937 . ПМИД   22300026 .
  56. ^ Садиг-Этегад С., Махмуди Дж., Бабри С., Талеби М. (ноябрь 2015 г.). «Влияние активации альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора на нарушение памяти узнавания, вызванное бета-амилоидом. Возможная роль нейрососудистой функции» . Acta Cirurgica Brasileira . 30 (11): 736–42. дои : 10.1590/S0102-865020150110000003 . ПМИД   26647792 .
  57. ^ Ван Дж, Лу З, Фу Икс, Чжан Д, Ю Л, Ли Н и др. (май 2017 г.). «Сигнальный путь никотинового рецептора альфа-7 участвует в нейрогенезе, индуцированном ChAT-положительными нейронами в субвентрикулярной зоне» . Трансляционное исследование инсульта . 8 (5): 484–493. дои : 10.1007/s12975-017-0541-7 . ПМК   5704989 . ПМИД   28551702 .
  58. ^ Ли Дж., Кук Дж.П. (ноябрь 2012 г.). «Никотин и патологический ангиогенез» . Науки о жизни . 91 (21–22): 1058–64. дои : 10.1016/j.lfs.2012.06.032 . ПМЦ   3695741 . ПМИД   22796717 .
  59. ^ Джайн Дж., Джеймс Э.А. (октябрь 2013 г.). «Передача сигналов никотина и прогрессирование хронической болезни почек у курильщиков» . Биохимическая фармакология . 86 (8): 1215–23. дои : 10.1016/j.bcp.2013.07.014 . ПМЦ   3838879 . ПМИД   23892062 .
  60. ^ Михалак КБ, Кэрролл Ф.И., Лютье К.В. (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом альфа7-нейронных никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 70 (3): 801–5. дои : 10.1124/моль.106.025130 . ПМИД   16766716 . S2CID   14562170 .
[ редактировать ]
В Викиверситете есть учебные ресурсы о профиле Пуассона – Больцмана для ионного канала.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nicotinic_acetylcholine_receptor&oldid=1234942007"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3096ef54da31f956d95d871f46a32cb8__1721160180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/30/b8/3096ef54da31f956d95d871f46a32cb8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nicotinic acetylcholine receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)