Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия

Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия
Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия
Другие имена	АДНФЛЕ
Специальность	Неврология

Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия — эпилептическое расстройство, вызывающее частые сильные припадки во время сна. Эти припадки часто включают сложные двигательные движения, такие как сжимание рук, подъем/опускание рук и сгибание коленей. Также распространены такие вокализации, как крик, стон или плач. ADNFLE часто ошибочно принимают за ночные кошмары . Приступы часто возникают группами и обычно впервые проявляются в детстве. Известны четыре локуса ADNFLE, три из которых имеют известные гены-возбудители. Эти гены, CHRNA4 , CHRNB2 и CHRNA2 , кодируют различные субъединицы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α и β.

Признаки и симптомы

Причины

Хотя это и не совсем понятно, считается, что неисправность в таламокортикальных петлях играет жизненно важную роль при ADNFLE. Причин для этого убеждения три. важны таламокортикальные петли Во-первых, во сне , а лобная кора является источником приступов ADNFLE. Во-вторых, и таламус , и кора головного мозга получают холинергические сигналы, а субъединицы рецептора ацетилхолина содержат три известных гена, вызывающих ADNFLE. В-третьих, К-комплексы почти всегда присутствуют в начале приступов. ^[1]

Механизм

CHRNA4

Первая мутация, связанная с ADNFLE, представляет собой переход серина на фенилаланин в положении 248 (S248F), расположенном во второй трансмембранной области гена, кодирующего α4-субъединицу никотинового ацетилхолинового рецептора . ^[2] Используя нумерацию, основанную на белке CHRNA4 человека , эта мутация называется S280F. ^[3] Рецепторы, содержащие эту мутантную субъединицу, функциональны, но снижают чувствительность гораздо быстрее по сравнению с рецепторами только дикого типа. Эти мутантные рецепторы также восстанавливаются после десенсибилизации гораздо медленнее, чем рецепторы только дикого типа. ^[4] Эти мутантные рецепторы также имеют пониженную одноканальную проводимость, чем дикий тип, и имеют более низкое сродство к ацетилхолину . ^[5]^[6]^[7] Также важно то, что эта мутация вместе с другими мутациями CHRNA4 приводит к образованию рецепторов, менее чувствительных к кальцию . ^[8]

Вторая обнаруженная мутация ADNFLE также была в CHRNA4 . Эта мутация, L259_I260insL, вызвана вставкой трех нуклеотидов (GCT) между участком лейцина аминокислот и изолейцина . Как и мутация S248F, мутация L259_I260insL расположена во второй трансмембранной области. Электрофизиологические эксперименты показали, что этот мутант в десять раз более чувствителен к ацетилхолину, чем дикий тип. Однако проницаемость для кальция заметно снижается у мутантов по сравнению с рецепторами, содержащими дикий тип. ^[9] Кроме того, этот мутант демонстрирует замедленную десенсибилизацию по сравнению с рецепторами дикого типа и мутантными рецепторами S248F. ^[6]^[7]

Мутация S252L, также расположенная во второй трансмембранной области, также связана с ADNFLE. ^[10] Этот мутант проявляет повышенное сродство к ацетилхолину и более быструю десенсибилизацию по сравнению с рецепторами дикого типа. ^[3]^[7]

Самая недавно обнаруженная мутация CHRNA4, связанная с ADNFLE, - это T265M, снова расположенная во втором трансмембранном сегменте. Эта мутация мало изучена и известно лишь то, что она продуцирует рецепторы с повышенной чувствительностью к ацетилхолину и имеет низкую пенетрантность. ^[11]

15q24

Было показано, что в некоторых семьях отсутствуют мутации CHRNA4 и, более того, не обнаружено никаких связей с ним. Вместо этого некоторые из этих семейств демонстрируют сильное сцепление на хромосоме 15 (15q24) рядом с CHRNA3 , CHRNA5 и CHRNB4 . Причинные гены в этой области до сих пор неизвестны. ^[12]

ЧРНБ2

Три мутации были обнаружены в гене CHRNB2 , который кодирует субъединицу β2 рецептора ацетилхолина. Две из этих мутаций, V287L и V287M, происходят в одной и той же аминокислоте, опять же во второй трансмембранной области. Мутация V287L приводит к тому, что рецепторы теряют чувствительность гораздо медленнее, чем у дикого типа. ^[13] Мутант V287M демонстрирует более высокое сродство к ацетилхолину по сравнению с рецепторами дикого типа. ^[7]^[14] Как и в случае с мутациями CHRNA4 , эти мутанты приводят к появлению рецепторов, менее чувствительных к кальцию. ^[8]

Другая известная мутация CHRNB2 — I312M, расположенная в третьей трансмембранной области. Рецепторы, содержащие эти мутантные субъединицы, демонстрируют гораздо большие токи и более высокую чувствительность к ацетилхолину, чем рецепторы дикого типа. ^[15]

CHRNA2

Недавно мутация I279N была обнаружена в первом трансмембранном сегменте CHRNA2 , который кодирует субъединицу α2 никотинового ацетилхолинового рецептора, аналогичную субъединице nAChR α4, кодируемой CHRNA4 . Этот мутант демонстрирует более высокую чувствительность к ацетилхолину и неизмененную десенсибилизацию по сравнению с диким типом. ^[16]

Диагностика

Управление

Ссылки

^ Эль Хелу Дж, Наварро В, Депьен С, Федирко Е, ЛеГерн Е, Баулак М, Ан-Гурфинкель I, Адам С (2008). «Припадки, индуцированные K-комплексом, при аутосомно-доминантной ночной эпилепсии лобных долей». Клин Нейрофизиол . 119 (10): 2201–4. дои : 10.1016/j.clinph.2008.07.212 . ПМИД 18762450 . S2CID 26640365 .
^ Стейнлайн О., Малли Дж., Проппинг П. , Уоллес Р., Филлипс Х., Сазерленд Г., Шеффер И., Беркович С. (1995). «Миссенс-мутация в субъединице альфа-4 никотинового ацетилхолинового рецептора нейронов связана с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобных долей». Нат Жене . 11 (2): 201–3. дои : 10.1038/ng1095-201 . ПМИД 7550350 . S2CID 210163 .
^ Jump up to: ^а ^б Мацушима Н., Хиросе С., Ивата Х., Фукума Г., Йонетани М., Нагаяма С., Хаманака В., Мацунака Ю., Ито М., Канеко С., Мицудоме А., Сугияма Х. (2002). «Мутация (Ser284Leu) альфа-4-субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора нейронов, связанная с эпилепсией лобных долей, вызывает более быструю десенсибилизацию крысиного рецептора, экспрессируемого в ооцитах». Эпилепсия Рез . 48 (3): 181–6. дои : 10.1016/S0920-1211(01)00336-9 . ПМИД 11904236 . S2CID 36484761 .
^ Вейланд С., Витземанн В., Вильяроэль А., Проппинг П. , Стейнлайн О. (1996). «Аминокислотный обмен во втором трансмембранном сегменте нейронального никотинового рецептора вызывает парциальную эпилепсию за счет изменения кинетики ее десенсибилизации» . ФЭБС Летт . 398 (1): 91–6. Бибкод : 1996FEBSL.398...91W . дои : 10.1016/S0014-5793(96)01215-X . ПМИД 8946959 .
^ Курятов А, Герзанич В, Нельсон М, Олале Ф, Линдстрем Дж (1997). «Мутация, вызывающая аутосомно-доминантную ночную лобную эпилепсию, изменяет проницаемость Ca2+, проводимость и ворота никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа4бета2 человека» . Дж. Нейроски . 17 (23): 9035–47. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-23-09035.1997 . ПМК 6573611 . ПМИД 9364050 .
^ Jump up to: ^а ^б Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Стейнлайн О., Бертран Д. (1998). «Свойства нейрональных мутантов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов людей, страдающих аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией» . Бр Джей Фармакол . 125 (4): 751–60. дои : 10.1038/sj.bjp.0702154 . ПМК 1571006 . ПМИД 9831911 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Бертран Д., Пикард Ф., Ле Хеллард С., Вейланд С., Фавр И., Филлипс Х., Бертран С., Беркович С., Малафосс А., Малли Дж. (2002). «Как мутации в нАХР могут вызвать эпилепсию ADNFLE» . Эпилепсия . 43 (Приложение 5): 112–22. дои : 10.1046/j.1528-1157.43.s.5.16.x . ПМИД 12121305 .
^ Jump up to: ^а ^б Родригес-Пинге Н., Цзя Л., Ли М., Фигл А., Клаассен А., Труонг А., Лестер Х., Коэн Б. (2003). «Пять мутаций ADNFLE уменьшают Ca2+-зависимость реакции млекопитающих на ацетилхолин альфа4бета2» . Дж Физиол . 550 (Часть 1): 11–26. дои : 10.1113/jphysicalol.2003.036681 . ПМК 2343021 . ПМИД 12754307 .
^ Стейнлайн О., Магнуссон А., Стодт Дж., Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Наккен К., Проппинг П. , Бертран Д. (1997). «Инсерционная мутация гена CHRNA4 в семье с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобной доли». Хум Мол Жене . 6 (6): 943–7. дои : 10.1093/хмг/6.6.943 . ПМИД 9175743 .
^ Хиросе С., Ивата Х., Акиёси Х., Кобаяши К., Ито М., Вада К., Канеко С., Мицудоме А. (1999). «Новая мутация CHRNA4, ответственная за аутосомно-доминантную ночную эпилепсию лобной доли». Неврология . 53 (8): 1749–53. дои : 10.1212/wnl.53.8.1749 . ПМИД 10563623 . S2CID 27745257 .
^ Ленигер Т., Кананура С., Хуфнагель А., Бертран С., Бертран Д., Стейнлайн О. (2003). «Новая мутация Chrna4 с низкой пенетрантностью при ночной эпилепсии лобной доли» . Эпилепсия . 44 (7): 981–5. дои : 10.1046/j.1528-1157.2003.61102.x . ПМИД 12823585 .
^ Филлипс Х, Схеффер И, Кроссланд К, Бхатия К, Фиш Д, Марсден С, Хауэлл С, Стефенсон Дж, Толми Дж, Плацци Дж, Эг-Олофссон О, Сингх Р, Лопес-Сендес И, Андерманн Е, Андерманн Ф, Беркович С., Малли Дж. (1998). «Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия: генетическая гетерогенность и доказательства наличия второго локуса 15q24» . Ам Джей Хум Жене . 63 (4): 1108–16. дои : 10.1086/302047 . ПМЦ 1377480 . ПМИД 9758605 .
^ Де Фуско М., Беккетти А., Патриньяни А., Аннеси Дж., Гамбарделла А., Кваттроне А., Баллабио А., Ванке Э., Казари Дж. (2000). «Бета-2-субъединица никотинового рецептора является мутантной при ночной эпилепсии лобной доли». Нат Жене . 26 (3): 275–6. дои : 10.1038/81566 . ПМИД 11062464 . S2CID 21818633 .
^ Филлипс Х., Фавр И., Киркпатрик М., Зубери С., Гуди Д., Херон С., Шеффер И., Сазерленд Г., Беркович С., Бертран Д., Малли Дж. (2001). «CHRNB2 является второй субъединицей рецептора ацетилхолина, связанной с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобных долей» . Ам Джей Хум Жене . 68 (1): 225–31. дои : 10.1086/316946 . ПМЦ 1234917 . ПМИД 11104662 .
^ Бертран Д., Элмсли Ф., Хьюз Э., Траунс Дж., Сандер Т., Бертран С., Стейнлайн О. (2005). «Мутация CHRNB2 I312M связана с эпилепсией и выраженным дефицитом памяти». Нейробиол Дис . 20 (3): 799–804. дои : 10.1016/j.nbd.2005.05.013 . ПМИД 15964197 . S2CID 29811931 .
^ Аридон П, Марини С, Ди Реста С, Брилли Э, Де Фуско М, Полити Ф, Паррини Е, Манфреди И, Пизано Т, Пруна Д, Курия Г, Чианкетти С, Паскуалетти М, Беккетти А, Геррини Р, Казари Г ( 2006). «Повышенная чувствительность альфа-2-субъединицы никотиновых рецепторов нейронов вызывает семейную эпилепсию с ночными блужданиями и иктальным страхом» . Ам Джей Хум Жене . 79 (2): 342–50. дои : 10.1086/506459 . ПМЦ 1559502 . ПМИД 16826524 .

Дальнейшее чтение

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об аутосомно-доминантной ночной эпилепсии лобных долей

Внешние ссылки

[1] Эль Хелу Дж, Наварро В, Депьен С, Федирко Е, ЛеГерн Е, Баулак М, Ан-Гурфинкель I, Адам С (2008). «Припадки, индуцированные K-комплексом, при аутосомно-доминантной ночной эпилепсии лобных долей». Клин Нейрофизиол . 119 (10): 2201–4. дои : 10.1016/j.clinph.2008.07.212 . ПМИД 18762450 . S2CID 26640365 .

[Steinlein_1995-2] Стейнлайн О., Малли Дж., Проппинг П. , Уоллес Р., Филлипс Х., Сазерленд Г., Шеффер И., Беркович С. (1995). «Миссенс-мутация в субъединице альфа-4 никотинового ацетилхолинового рецептора нейронов связана с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобных долей». Нат Жене . 11 (2): 201–3. дои : 10.1038/ng1095-201 . ПМИД 7550350 . S2CID 210163 .

[Matsushima_2002-3] Jump up to: ^а ^б Мацушима Н., Хиросе С., Ивата Х., Фукума Г., Йонетани М., Нагаяма С., Хаманака В., Мацунака Ю., Ито М., Канеко С., Мицудоме А., Сугияма Х. (2002). «Мутация (Ser284Leu) альфа-4-субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора нейронов, связанная с эпилепсией лобных долей, вызывает более быструю десенсибилизацию крысиного рецептора, экспрессируемого в ооцитах». Эпилепсия Рез . 48 (3): 181–6. дои : 10.1016/S0920-1211(01)00336-9 . ПМИД 11904236 . S2CID 36484761 .

[Weiland_1996-4] Вейланд С., Витземанн В., Вильяроэль А., Проппинг П. , Стейнлайн О. (1996). «Аминокислотный обмен во втором трансмембранном сегменте нейронального никотинового рецептора вызывает парциальную эпилепсию за счет изменения кинетики ее десенсибилизации» . ФЭБС Летт . 398 (1): 91–6. Бибкод : 1996FEBSL.398...91W . дои : 10.1016/S0014-5793(96)01215-X . ПМИД 8946959 .

[Kuryatov_1997-5] Курятов А, Герзанич В, Нельсон М, Олале Ф, Линдстрем Дж (1997). «Мутация, вызывающая аутосомно-доминантную ночную лобную эпилепсию, изменяет проницаемость Ca2+, проводимость и ворота никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа4бета2 человека» . Дж. Нейроски . 17 (23): 9035–47. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-23-09035.1997 . ПМК 6573611 . ПМИД 9364050 .

[Bertrand_1998-6] Jump up to: ^а ^б Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Стейнлайн О., Бертран Д. (1998). «Свойства нейрональных мутантов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов людей, страдающих аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией» . Бр Джей Фармакол . 125 (4): 751–60. дои : 10.1038/sj.bjp.0702154 . ПМК 1571006 . ПМИД 9831911 .

[Bertrand_2002-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Бертран Д., Пикард Ф., Ле Хеллард С., Вейланд С., Фавр И., Филлипс Х., Бертран С., Беркович С., Малафосс А., Малли Дж. (2002). «Как мутации в нАХР могут вызвать эпилепсию ADNFLE» . Эпилепсия . 43 (Приложение 5): 112–22. дои : 10.1046/j.1528-1157.43.s.5.16.x . ПМИД 12121305 .

[Rodrigues-Pinguet_2003-8] Jump up to: ^а ^б Родригес-Пинге Н., Цзя Л., Ли М., Фигл А., Клаассен А., Труонг А., Лестер Х., Коэн Б. (2003). «Пять мутаций ADNFLE уменьшают Ca2+-зависимость реакции млекопитающих на ацетилхолин альфа4бета2» . Дж Физиол . 550 (Часть 1): 11–26. дои : 10.1113/jphysicalol.2003.036681 . ПМК 2343021 . ПМИД 12754307 .

[Steinlein_1997-9] Стейнлайн О., Магнуссон А., Стодт Дж., Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Наккен К., Проппинг П. , Бертран Д. (1997). «Инсерционная мутация гена CHRNA4 в семье с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобной доли». Хум Мол Жене . 6 (6): 943–7. дои : 10.1093/хмг/6.6.943 . ПМИД 9175743 .

[Hirose_1999-10] Хиросе С., Ивата Х., Акиёси Х., Кобаяши К., Ито М., Вада К., Канеко С., Мицудоме А. (1999). «Новая мутация CHRNA4, ответственная за аутосомно-доминантную ночную эпилепсию лобной доли». Неврология . 53 (8): 1749–53. дои : 10.1212/wnl.53.8.1749 . ПМИД 10563623 . S2CID 27745257 .

[Leniger_2003-11] Ленигер Т., Кананура С., Хуфнагель А., Бертран С., Бертран Д., Стейнлайн О. (2003). «Новая мутация Chrna4 с низкой пенетрантностью при ночной эпилепсии лобной доли» . Эпилепсия . 44 (7): 981–5. дои : 10.1046/j.1528-1157.2003.61102.x . ПМИД 12823585 .

[Phillips_1998-12] Филлипс Х, Схеффер И, Кроссланд К, Бхатия К, Фиш Д, Марсден С, Хауэлл С, Стефенсон Дж, Толми Дж, Плацци Дж, Эг-Олофссон О, Сингх Р, Лопес-Сендес И, Андерманн Е, Андерманн Ф, Беркович С., Малли Дж. (1998). «Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия: генетическая гетерогенность и доказательства наличия второго локуса 15q24» . Ам Джей Хум Жене . 63 (4): 1108–16. дои : 10.1086/302047 . ПМЦ 1377480 . ПМИД 9758605 .

[De_Fusco_2000-13] Де Фуско М., Беккетти А., Патриньяни А., Аннеси Дж., Гамбарделла А., Кваттроне А., Баллабио А., Ванке Э., Казари Дж. (2000). «Бета-2-субъединица никотинового рецептора является мутантной при ночной эпилепсии лобной доли». Нат Жене . 26 (3): 275–6. дои : 10.1038/81566 . ПМИД 11062464 . S2CID 21818633 .

[Phillips_2001-14] Филлипс Х., Фавр И., Киркпатрик М., Зубери С., Гуди Д., Херон С., Шеффер И., Сазерленд Г., Беркович С., Бертран Д., Малли Дж. (2001). «CHRNB2 является второй субъединицей рецептора ацетилхолина, связанной с аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобных долей» . Ам Джей Хум Жене . 68 (1): 225–31. дои : 10.1086/316946 . ПМЦ 1234917 . ПМИД 11104662 .

[Bertrand_2005-15] Бертран Д., Элмсли Ф., Хьюз Э., Траунс Дж., Сандер Т., Бертран С., Стейнлайн О. (2005). «Мутация CHRNB2 I312M связана с эпилепсией и выраженным дефицитом памяти». Нейробиол Дис . 20 (3): 799–804. дои : 10.1016/j.nbd.2005.05.013 . ПМИД 15964197 . S2CID 29811931 .

[Aridon_2006-16] Аридон П, Марини С, Ди Реста С, Брилли Э, Де Фуско М, Полити Ф, Паррини Е, Манфреди И, Пизано Т, Пруна Д, Курия Г, Чианкетти С, Паскуалетти М, Беккетти А, Геррини Р, Казари Г ( 2006). «Повышенная чувствительность альфа-2-субъединицы никотиновых рецепторов нейронов вызывает семейную эпилепсию с ночными блужданиями и иктальным страхом» . Ам Джей Хум Жене . 79 (2): 342–50. дои : 10.1086/506459 . ПМЦ 1559502 . ПМИД 16826524 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]