ГРИД2
| ГРИД2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GRID2 , GluD2, SCAR18, субъединица 2 глутаматного ионотропного рецептора дельта-типа | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602368 ; МГИ : 95813 ; Гомологен : 74399 ; Генные карты : GRID2 ; OMA : GRID2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Глутаматный рецептор, ионотропный, дельта 2 , также известный как GluD2 , GluRδ2 или δ 2 , представляет собой белок , который у человека кодируется GRID2 геном . [5] [6] Этот белок вместе с GluD1 относится к подтипу дельта-рецепторов ионотропных глутаматных рецепторов . Они обладают 14–24% последовательностей гомологией с субъединицами AMPA , каинатом и NMDA , но, несмотря на свое название, фактически не связывают глутамат или различные другие агонисты глутамата. [7]
delta iGluR долгое время считались рецепторами-сиротами, поскольку их эндогенный лиганд был неизвестен. Сейчас считается, что они связывают глицин и D-серин, но это не приводит к открытию каналов. [8] [9]
Функция
[ редактировать ]Рецепторы, содержащие GluD2, избирательно/преимущественно экспрессируются в клетках Пуркинье мозжечка . [7] [10] где они играют ключевую роль в синаптогенезе , синаптической пластичности и координации движений . [11]
GluD2 индуцирует синаптогенез посредством взаимодействия его N-концевого домена с Cbln1, который, в свою очередь, взаимодействует с пресинаптическими нейрексинами , образуя мост через синапсы мозжечка. [11] [12]
Основные функции GluD2 в синаптической пластичности выполняет его внутриклеточный С-конец. [13] Это регулируется D-серином, [14] который связывается с лиганд-связывающим доменом и приводит к изменению структуры GluD2 без открытия канала при отсутствии пресинаптических связей. [9] Глицин и D-серин могут открывать канал GluD2 при связывании с мозжечком-1 и нейрексином-1β. [15] Эти изменения могут передавать сигнал до N-концевого домена или до C-концевого домена, изменяя белок-белковые взаимодействия .
Патология
[ редактировать ]Гетерозиготная делеция GRID2 у людей вызывает осложненную спастическую параплегию с атаксией, лобно-височной деменцией и поражением нижних мотонейронов. [16] тогда как гомозиготная биаллельная делеция приводит к синдрому мозжечковой атаксии с выраженной задержкой развития, поражением пирамидных путей [17] и тонизирующий взгляд, [18] это можно классифицировать как атаксию с глазодвигательной апраксией (АОА) и назвать спиноцеребеллярной атаксией, аутосомно-рецессивным типом 18 (SCAR18).
Усиление функции канала в результате точечной мутации в мышином GRID2 связано с фенотипом под названием «lurcher», который в гетерозиготном состоянии приводит к атаксии и нарушениям координации движений, возникающим в результате селективного клеточно-автономного апоптоза клеток Пуркинье мозжечка во время постнатальное развитие. [19] [20] Мыши, гомозиготные по этой мутации, умирают вскоре после рождения из-за массивной потери нейронов среднего и заднего мозга во время позднего эмбриогенеза .
Лиганды
[ редактировать ]9-аминоакридин , 9-тетрагидроаминоакридин , N1-дансил-спермин , N1-дансил-спермидин и пентамидин Показано, что действуют как антагонисты δ 2 -содержащих рецепторов. [21]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что GRID2 взаимодействует с GOPC . [22] ГРИК2 , [23] ПТПН4 [24] и ГРИЯ1 . [23] Была предложена возможная корреляция между GRID2 и белком 3 пре-B-лимфоцитов ( VPREB3 ) из-за очевидной важности B-лимфоцитов в происхождении мозжечка нейронов Пуркинье у людей. [25] [26] [27] [28] [29] Морфологические исследования, проведенные на мышах с нокаутом GRID2, позволяют предположить, что GRID2 может присутствовать как в лимфоцитах , так и в коре надпочечников , однако для подтверждения этих утверждений необходимо провести дальнейшие исследования. [28] [30]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000152208 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071424 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: глутаматный рецептор GRID2, ионотропный, дельта 2» .
- ^ Ху В., Цзо Дж., Де Ягер П.Л., Хайнц Н. (январь 1998 г.). «Ген человеческого глутаматного рецептора дельта 2 (GRID2) картируется на хромосоме 4q22». Геномика . 47 (1): 143–5. дои : 10.1006/geno.1997.5108 . ПМИД 9465309 .
- ^ Jump up to: а б Ломели Х., Шпренгель Р., Лори Дж., Кёр Г., Херб А., Зеебург П.Х., Висден В. (январь 1993 г.). «Субъединицы дельта-1 и дельта-2 крысы расширяют семейство рецепторов возбуждающих аминокислот» . Письма ФЭБС . 315 (3): 318–22. дои : 10.1016/0014-5793(93)81186-4 . ПМИД 8422924 . S2CID 43024586 .
- ^ Наур П., Хансен К.Б., Кристенсен А.С., Дравид С.М., Пикеринг Д.С., Олсен Л., Вестергаард Б., Эгебьерг Дж., Гайхеде М., Трайнелис С.Ф., Каструп Дж.С. (август 2007 г.). «Ионотропный глутаматоподобный рецептор дельта2 связывает D-серин и глицин» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (35): 14116–14121. Бибкод : 2007PNAS..10414116N . дои : 10.1073/pnas.0703718104 . ЧВК 1955790 . ПМИД 17715062 .
- ^ Jump up to: а б Хансен К.Б., Наур П., Курткая Н.Л., Кристенсен А.С., Гайхеде М., Каструп Дж.С., Трайнелис С.Ф. (январь 2009 г.). «Модуляция интерфейса димера ионотропного глутаматоподобного рецептора дельта2 с помощью D-серина и внеклеточного кальция» . Журнал неврологии . 29 (4): 907–17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4081-08.2009 . ПМК 2806602 . ПМИД 19176800 .
- ^ Араки К., Мэгуро Х., Кушия Э., Такаяма С., Иноуэ Ю., Мишина М. (декабрь 1993 г.). «Селективная экспрессия субъединицы дельта 2 канала глутаматного рецептора в клетках Пуркинье мозжечка». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (3): 1267–76. дои : 10.1006/bbrc.1993.2614 . ПМИД 7506541 .
- ^ Jump up to: а б Юзаки М (ноябрь 2013 г.). «Cerebellar LTD против уроков моторного обучения, извлеченных из изучения GluD2». Нейронные сети . 47 : 36–41. дои : 10.1016/j.neunet.2012.07.001 . ПМИД 22840919 .
- ^ Мацуда К., Юзаки М. (март 2012 г.). «Cbln1 и рецептор глутамата δ2 - сиротский лиганд и сиротский рецептор находят своих партнеров». Мозжечок . 11 (1): 78–84. дои : 10.1007/s12311-010-0186-5 . ПМИД 20535596 . S2CID 16612844 .
- ^ Какегава В., Миядзаки Т., Эми К., Мацуда К., Кода К., Мотохаси Дж., Мишина М., Кавахара С., Ватанабэ М., Юзаки М. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная регуляция синаптической пластичности и моторного обучения мозжечка с помощью C-концевого PDZ-связывающего мотива GluRdelta2» . Дж. Нейроски . 28 (6): 1460–1468. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2553-07.2008 . ПМК 6671576 . ПМИД 18256267 .
- ^ Какегава В., Миёси Й., Хамасе К., Мацуда С., Мацуда К., Кода К., Эми К., Мотохаси Дж., Конно Р., Зайцу К., Юзаки М. (май 2011 г.). «D-серин регулирует LTD мозжечка и координацию движений через рецептор глутамата δ2». Нат. Нейроски . 14 (5): 603–611. дои : 10.1038/nn.2791 . ПМИД 21460832 . S2CID 17507539 .
- ^ Каррильо, Элиза; Гонсалес, Куаутемок У.; Берка, Владимир; Джаяраман, Васанти (24 декабря 2021 г.). «Дельта-глутаматные рецепторы представляют собой функциональные глицин- и ᴅ-серин-управляемые катионные каналы in situ» . Достижения науки . 7 (52): eabk2200. Бибкод : 2021SciA....7.2200C . дои : 10.1126/sciadv.abk2200 . ISSN 2375-2548 . ПМЦ 8694607 . ПМИД 34936451 .
- ^ Майер А., Клопоцкий Е., Хорн Д., Чах А., Холм Т., Мейер Р., Мейер Т. (февраль 2014 г.). «Частичная делеция de novo в GRID2, проявляющаяся осложненной спастической параплегией». Мышцы и нервы . 49 (2): 289–92. дои : 10.1002/mus.24096 . ПМИД 24122788 . S2CID 26359325 .
- ^ Утине Г.Е., Халилоглу Г., Саланчи Б., Четинкая А., Кипер П.О., Аланай Ю., Актас Д., Бодуроглу К., Аликашифоглу М. (июль 2013 г.). «Гомозиготная делеция в GRID2 вызывает фенотип человека с мозжечковой атаксией и атрофией». Журнал детской неврологии . 28 (7): 926–32. дои : 10.1177/0883073813484967 . ПМИД 23611888 . S2CID 206550612 .
- ^ Хиллс Л.Б., Масри А., Конно К., Какегава В., Лам А.Т., Лим-Мелия Е., Чанди Н., Хилл Р.С., Партлоу Дж.Н., Аль-Саффар М., Насир Р., Столер Дж.М., Баркович А.Дж., Ватанабе М., Юзаки М., Мочида GH (октябрь 2013 г.). «Делеции в GRID2 приводят к рецессивному синдрому мозжечковой атаксии и тонического взгляда вверх у людей» . Неврология . 81 (16): 1378–86. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182a841a3 . ПМЦ 3806907 . ПМИД 24078737 .
- ^ Лалонд Р., Ботез М.И., Джоял К.С., Комартен М. (март 1992 г.). «Моторные нарушения у мышей-мутантов Lurcher». Физиология и поведение . 51 (3): 523–5. дои : 10.1016/0031-9384(92)90174-Z . ПМИД 1523229 . S2CID 33424240 .
- ^ Цзо Дж., Де Ягер П.Л., Такахаши К.А., Цзян В., Линден DJ, Хайнц Н. (август 1997 г.). «Нейродегенерация у мышей Lurcher, вызванная мутацией гена рецептора глутамата дельта2» . Природа . 388 (6644): 769–73. Бибкод : 1997Natur.388..769Z . дои : 10.1038/42009 . ПМИД 9285588 . S2CID 4431774 .
- ^ Уильямс К., Даттило М., Сабадо Т.Н., Кашиваги К., Игараси К. (май 2003 г.). «Фармакология дельта2-глутаматных рецепторов: эффекты пентамидина и протонов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (2): 740–8. дои : 10.1124/jpet.102.045799 . ПМИД 12606689 . S2CID 83540259 .
- ^ Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: значение нейродегенерации у мышей-лурчеров» . Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . ПМИД 12372286 . S2CID 10534933 .
- ^ Jump up to: а б Кода К., Камия Ю., Мацуда С., Като К., Умемори Х., Юзаки М. (январь 2003 г.). «Гетеромерное образование дельта2-глутаматных рецепторов с АМРА- или каинатными рецепторами». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 110 (1): 27–37. дои : 10.1016/S0169-328X(02)00561-2 . ПМИД 12573530 .
- ^ Хиронака К., Умемори Х., Тэдзука Т., Мишина М., Ямамото Т. (май 2000 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза PTPMEG взаимодействует с глутаматным рецептором дельта 2 и субъединицами эпсилон» . Журнал биологической химии . 275 (21): 16167–73. дои : 10.1074/jbc.M909302199 . ПМИД 10748123 .
- ^ Хесс, округ Колумбия, Хилл В.Д., Кэрролл Дж.Э., Борлонган К.В. (апрель 2004 г.). «Генерируют ли клетки костного мозга нейроны?» . Архив неврологии . 61 (4): 483–5. дои : 10.1001/archneur.61.4.483 . ПМИД 15096394 .
- ^ Вейманн Дж. М., Йоханссон CB, Трехо А., Блау Х. М. (ноябрь 2003 г.). «Стабильные перепрограммированные гетерокарионы спонтанно образуются в нейронах Пуркинье после трансплантации костного мозга» . Природная клеточная биология . 5 (11): 959–66. дои : 10.1038/ncb1053 . ПМИД 14562057 . S2CID 33685652 .
- ^ Альварес-Доладо М., Пардал Р., Гарсия-Вердуго Х.М., Фике-младший, Ли Х.О., Пфеффер К., Лоис С., Моррисон С.Дж., Альварес-Буйя А. (октябрь 2003 г.). «Слияние клеток костномозгового происхождения с нейронами Пуркинье, кардиомиоцитами и гепатоцитами» . Природа . 425 (6961): 968–73. Бибкод : 2003Natur.425..968A . дои : 10.1038/nature02069 . hdl : 2027.42/62789 . ПМИД 14555960 . S2CID 4394453 .
- ^ Jump up to: а б Фелисола С.Дж., Катсу К., Исе К., Накамура Ю., Арай Ю., Сато Ф., Сасано Х. (май 2015 г.). «Экспрессия белка 3 лимфоцитов Pre-B (VPREB3) в коре надпочечников: прецедент неиммунологической роли в нормальных и неопластических тканях человека» . Эндокринная патология . 26 (2): 119–28. дои : 10.1007/s12022-015-9366-7 . ПМИД 25861052 . S2CID 27271366 .
- ^ Кемп К., Уилкинс А., Сколдинг Н. (ноябрь 2014 г.). «Слияние клеток в мозге: две клетки вперед, одна клетка назад» . Акта Нейропатологика . 128 (5): 629–38. дои : 10.1007/s00401-014-1303-1 . ПМК 4201757 . ПМИД 24899142 .
- ^ Беренова М, Мандакова П, Сима П, Слипка Дж, Возе Ф, Коцова Дж, Червинкова М, Сикора Дж (2002). «Морфология надпочечников и лимфатических органов нарушена у нейродефицитных мышей-мутантов Lurcher» . Акта Вет. Брно . 71 : 23–28. дои : 10.2754/avb200271010023 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Араки К., Мэгуро Х., Кушия Э., Такаяма С., Иноуэ Ю., Мишина М. (декабрь 1993 г.). «Селективная экспрессия субъединицы дельта 2 канала глутаматного рецептора в клетках Пуркинье мозжечка». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (3): 1267–76. дои : 10.1006/bbrc.1993.2614 . ПМИД 7506541 .
- Ху В., Цзо Дж., Де Ягер П.Л., Хайнц Н. (январь 1998 г.). «Ген человеческого глутаматного рецептора дельта 2 (GRID2) картируется на хромосоме 4q22». Геномика . 47 (1): 143–5. дои : 10.1006/geno.1997.5108 . ПМИД 9465309 .
- Центр Сэнгера, The; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета, (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
- Рош К.В., Ли CD, Петралия Р.С., Ван Икс, МакГи А.В., Бредт Д.С., Вентольд Р.Дж. (май 1999 г.). «Постсинаптическая плотность-93 взаимодействует с субъединицей рецептора глутамата дельта2 в синапсах параллельных волокон» . Журнал неврологии . 19 (10): 3926–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-10-03926.1999 . ПМЦ 6782719 . ПМИД 10234023 .
- Хиронака К., Умемори Х., Тэдзука Т., Мишина М., Ямамото Т. (май 2000 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза PTPMEG взаимодействует с глутаматным рецептором дельта 2 и субъединицами эпсилон» . Журнал биологической химии . 275 (21): 16167–73. дои : 10.1074/jbc.M909302199 . ПМИД 10748123 .
- Мияги Ю, Ямасита Т, Фукая М, Сонода Т, Окуно Т, Ямада К, Ватанабэ М, Нагасима Ю, Аоки И, Окуда К, Мишина М, Кавамото С (февраль 2002 г.). «Дельфилин: новый белок, содержащий домен гомологии PDZ и формина, который синаптически колокализуется и взаимодействует с субъединицей дельта 2 глутаматного рецептора» . Журнал неврологии . 22 (3): 803–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-03-00803.2002 . ПМЦ 6758529 . ПМИД 11826110 .
- Ли CD, Рош К.В., Ли Х.К., Вентольд Р.Дж. (февраль 2002 г.). «Идентификация крысиного EMAP, белка, связывающего рецептор дельта-глутамата» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 291 (1): 85–90. дои : 10.1006/bbrc.2002.6413 . ПМИД 11829466 .
- Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: значение нейродегенерации у мышей-лурчеров» . Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . ПМИД 12372286 . S2CID 10534933 .
- Кода К., Камия Ю., Мацуда С., Като К., Умемори Х., Юзаки М. (январь 2003 г.). «Гетеромерное образование дельта2-глутаматных рецепторов с АМРА- или каинатными рецепторами». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 110 (1): 27–37. дои : 10.1016/S0169-328X(02)00561-2 . ПМИД 12573530 .
- Яп CC, Муто Ю, Кисида Х, Хашикава Т, Яно Р (февраль 2003 г.). «PKC регулирует взаимодействие рецептора глутамата дельта2 с белком S-SCAM/MAGI-2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (4): 1122–8. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00070-6 . ПМИД 12589829 .
- Сонода Т., Мотидзуки С., Ямасита Т., Ватанабэ-Канеко К., Мияги Ю., Сигери Ю., Язама Ф., Окуда К., Кавамото С. (ноябрь 2006 г.). «Связывание глутаматного рецептора дельта2 с его каркасным белком, делфилином, регулируется PKA». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 350 (3): 748–52. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.09.109 . ПМИД 17027646 .