✖


Jump to content

Глутаматный рецептор

Рецептор AMPA, связанный с антагонистом глутамата, имеющий аминоконцевой, лигандсвязывающий и трансмембранный домен, PDB 3KG2.
Глутаминовая кислота

Глутаматные рецепторы представляют собой синаптические и несинаптические рецепторы, преимущественно на мембранах нейрональных расположенные и глиальных клеток. [1] Глутамат ( сопряженное основание глутаминовой кислоты ) присутствует в большом количестве в человеческом организме, но особенно в нервной системе и особенно заметно в человеческом мозге организма , где он является наиболее выдающимся нейротрансмиттером нейромедиатором мозга , основным возбуждающим , а также предшественником ГАМК . нейромедиатор мозга , основной тормозной . [2] Глутаматные рецепторы ответственны за глутамат-опосредованное постсинаптическое возбуждение нервных клеток и важны для нейронной связи , формирования памяти , обучения и регуляции .

Глутаматные рецепторы участвуют в ряде неврологических заболеваний . Их центральная роль в эксайтотоксичности и распространенности в центральной нервной системе была связана или предположительно связана со многими нейродегенеративными заболеваниями , а некоторые другие состояния также были связаны с мутациями гена глутаматного рецептора или активностью рецепторного аутоантигена / антитела .

Функция [ править ]

Глутамат [ править ]

Основная статья: Глутамат (нейромедиатор)

Глутамат является наиболее важным нейромедиатором в организме и основным возбуждающим нейромедиатором, присутствующим более чем в 50% нервной ткани . [2] [3] Впервые глутамат был нейротрансмиттером при исследованиях насекомых в начале 1960-х годов.

Глутамат также используется мозгом для синтеза ГАМК (γ-аминомасляной кислоты), основного тормозного нейромедиатора центральной млекопитающих нервной системы . ГАМК играет роль в регулировании возбудимости нейронов всей нервной системы , а также непосредственно отвечает за регуляцию мышечного тонуса у человека. [2] [4]

Глутаматные рецепторы [ править ]

Рецепторы глутамата млекопитающих классифицируются на основе их фармакологии. [5] Однако рецепторы глутамата у других организмов имеют другую фармакологию, и поэтому эти классификации не соблюдаются. Одной из основных функций глутаматных рецепторов, по-видимому, является модуляция синаптической пластичности — свойства мозга, которое считается жизненно важным для памяти и обучения. Было показано, что как метаботропные, так и ионотропные рецепторы глутамата влияют на синаптическую пластичность . [6] Увеличение или уменьшение количества ионотропных глутаматных рецепторов на постсинаптической клетке может привести к долгосрочной потенциации или долгосрочной депрессии этой клетки соответственно. [7] [8] [9] Кроме того, метаботропные рецепторы глутамата могут модулировать синаптическую пластичность, регулируя постсинаптический синтез белка через системы вторичных мессенджеров. [10] Исследования показывают, что рецепторы глутамата присутствуют в глиальных клетках ЦНС, а также в нейронах. [11] Предполагается, что эти глутаматные рецепторы играют роль в модуляции экспрессии генов в глиальных клетках как во время пролиферации и дифференцировки глиальных клеток-предшественников при развитии мозга, так и в зрелых глиальных клетках. [12]

Глутаматные рецепторы служат для облегчения воздействия нейромедиатора глутамата на центральную нервную систему. Эти рецепторы играют решающую роль в возбуждающей синаптической передаче, синаптической пластичности и развитии нейронов. Они жизненно важны для таких функций, как обучение, память и нейронная связь. [13] Различные подтипы глутаматных рецепторов, такие как NMDA (N-метил-D-аспартат), AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) и каинатные рецепторы, играют различную роль в синаптической передаче и пластичность. [13] [14]

1. Рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат). Эти рецепторы участвуют в синаптической пластичности, обучении и памяти. Они уникальны тем, что для активации им требуются как глутамат, так и коагонист глицин, а также они зависят от напряжения, то есть открываются только тогда, когда постсинаптическая мембрана деполяризована. Рецепторы NMDA проницаемы для ионов кальция, которые могут запускать внутриклеточные сигнальные пути, приводящие к изменениям синаптической силы. [14]

2. Рецепторы АМРА (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты). Эти рецепторы опосредуют большую часть быстрой возбуждающей синаптической передачи в головном мозге. Они проницаемы для ионов натрия и калия и отвечают за быструю деполяризацию постсинаптической мембраны, лежащую в основе возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП). Рецепторы AMPA также участвуют в синаптической пластичности, особенно на ранних стадиях долговременной потенциации (LTP).

3. Каинатные рецепторы. Эти рецепторы участвуют как в пре-, так и в постсинаптической передаче сигналов и, как полагают, играют роль в регуляции синаптической передачи и пластичности. Они активируются нейромедиатором каинатом и проницаемы как для ионов натрия, так и для калия. Каинатные рецепторы экспрессируются в различных областях мозга и участвуют в таких процессах, как сенсорная обработка, двигательный контроль, а также обучение и память.

Каждый подтип рецептора глутамата имеет уникальную функцию и играет решающую роль в нейронной коммуникации и пластичности. [14]

Типы [ править ]

Ионотропные рецепторы глутамата (iGluR) образуют пору ионного канала, которая активируется, когда глутамат связывается с рецептором. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) влияют на клетку посредством каскада сигнальной трансдукции и могут быть преимущественно активирующими (mGlur 1/5 ) или преимущественно ингибирующими (mGlur 2/3 и mGlur 4/6/7/8 ). Ионотропные рецепторы, как правило, быстрее передают информацию, но метаботропные связаны с более длительным стимулом. Сигнальный каскад, индуцируемый активацией метаботропных рецепторов, означает, что даже относительно короткий или небольшой синаптический сигнал может иметь большие и длительные эффекты, т. е. система может иметь высокий « прирост ». Активация рецептора NMDA является особенно сложной, поскольку открытие канала требует не только связывания глутамата, но и глицина или серина одновременного связывания в отдельном сайте , а также в некоторой степени зависит от напряжения из-за Zn. 2+ или мг 2+ связывание в порах. [15] Кроме того, Са 2+ токи через рецептор NMDA модулируют не только мембранный потенциал, но и действуют как важная система вторичного мессенджера. Особая динамика NMDAR позволяет ему функционировать как детектор нейронных совпадений , а NMDAR Ca 2+ токи имеют решающее значение для синаптической пластичности ( LTP и LTD ), а также обучения и памяти в целом. [15]

Из множества специфических подтипов глутаматных рецепторов к первичным подтипам принято относить химическое вещество, которое связывается с ним более избирательно, чем с глутаматом. Однако исследования продолжаются, поскольку идентифицируются подтипы и измеряется химическое сродство. Несколько соединений обычно используются в исследованиях глутаматных рецепторов и связаны с подтипами рецепторов:

Тип Имя Агонист(ы) Антагонисты
ионотропный NMDA-рецептор НМДА Кетамин
Каинатный рецептор Каинатэ УБП-302
АМРА-приемник АМПА Перампанель
Метаботропная группа 1 мГлюР 1 , МГлюР 5 ДХПГ LY-344,545
Метаботропные группы 2 мГлюР 2 , МГлюР 3 DCG-IV LY-341,495
Метаботропные группы 3 мГлюР 4 , мГлюР 6 , мГлюР 7 , мГлюР 8 Л-AP4 MMPIP (mGlur 7 )

Из-за разнообразия глутаматных рецепторов их субъединицы кодируются многочисленными семействами генов. Сходство последовательностей млекопитающих показывает общее эволюционное происхождение многих генов mGluR и всех генов iGluR. [16] Сохранение рамок считывания и сайтов сплайсинга генов GluR у шимпанзе и человека является полным, что позволяет предположить отсутствие грубых структурных изменений после того, как люди отделились от общего предка человека и шимпанзе. Однако существует вероятность того, что две специфичные для человека «фиксированные» аминокислотные замены, D71G в GRIN3A и R727H в GRIN3B , специфически связаны с функцией мозга человека. [17]

Ионотропный [ править ]

Субъединицы ионотропных глутаматных рецепторов млекопитающих и их гены: [18] [19]

Семейство рецепторов млекопитающих Субъединица

(Старая номенклатура)

Ген хромосома
(человек)
АМПА ГлуА1 ( ГлюР1 ) ГРИА1 5q33
ГлуА2 ( ГлюР2 ) ГРИЯ2 4q32-33
ГлуА3( ГлуР3 ) ГРИА3 Xq25-26
ГлуА4 ( ГлюР4 ) ГРИА4 11q22-23
Каинатэ ГлюК1 ( ГлюР5 ) ГРИК1 21q21.1-22.1
ГлюК2 ( GluR6 ) ГРЕЧЕСКИЙ2 6q16.3-q21
ГлюК3 ( GluR7 ) ГРЕЧЕСКИЙ3 1п34-р33
GluK4 (KA-1) ГРЕЧЕСКИЙ4 11q22.3
ГлюК5 (КА-2) ГРИК5 19q13.2
НМДА ГлуН1(NR1) ГРИН1 9q34.3
ГлуН2А (NR2A) ГРИН2А 16p13.2
ГлуН2Б (NR2B) ГРИН2Б 12п12
ГлуН2К (NR2C) GRIN2C 17q24-q25
ГлуН2Д (NR2D) ГРИН2Д 19q13.1qter
ГлуН3А (NR3A) ГРИН3А 9q31.1
ГлуН3Б (NR3B) ГРИН3Б 19p13.3

Метаботропный [ править ]

Все метаботропные глутаматные рецепторы млекопитающих называются mGluR# и подразделяются на три группы:

Группа Рецептор Ген хромосома
(человек) 		Эффект
1 мГлюР 1 ГРМ1 6q24 Увеличение Са 2+ концентрация в цитоплазме.
мГлюР 5 ГРМ5 11q14.3 Выпуск К + из клетки путем активации K + ионные каналы
2 мГлюР 2 ГРМ2 3p21.2 Ингибирование аденилатциклазы , вызывающее отключение цАМФ-зависимого пути
И, следовательно, уменьшение количества цАМФ
мГлюР 3 ГРМ3 7q21.1-q21.2
3 мГлюР 4 ГРМ4 6p21.3 Активация Са 2+ каналы, позволяя больше Ca 2+ войти в клетку [20]
мГлюР 6 ГРМ6 5q35
мГлюР 7 ГРМ7 3p26-p25
мГлюР 8 ГРМ8 7q31.3-q32.1

У других организмов (не млекопитающих) классификация и субъединичный состав глутаматных рецепторов иные.

Структура, механизм и функции [ править ]

Глутаматные рецепторы существуют преимущественно в центральной нервной системе . Эти рецепторы можно обнаружить на дендритах постсинаптических клеток и связывать с глутаматом, высвобождаемым в синаптическую щель пресинаптическими клетками. Они также присутствуют как на астроцитах , так и на олигодендроцитах . [12] Ионотропные и метаботропные рецепторы глутамата, за исключением NMDA, обнаруживаются на культивируемых глиальных клетках, которые могут открываться в ответ на глутамат и заставлять клетки активировать вторичные мессенджеры для регулирования экспрессии генов и высвобождения нейроактивных соединений. [11] Более того, срезы головного мозга показывают, что рецепторы глутамата повсеместно экспрессируются как в развивающихся, так и в зрелых астроцитах и ​​олигодендроцитах in vivo . Из-за этого считается, что глиальные рецепторы глутамата жизненно важны для развития глиальных клеток. [12]

Ионотропный [ править ]

Основная статья: Ионотропный рецептор глутамата

Ионотропные рецепторы глутамата, по определению, представляют собой лиганд-управляемые неселективные катионные каналы, которые обеспечивают поток K + , уже + а иногда и Ка 2+ в ответ на связывание глутамата. (У C. elegans и Drosophila субъединицы, специфичные для беспозвоночных, обеспечивают поток отрицательных хлорид- ионов, а не катионов.) При связывании агонист будет стимулировать прямое действие центральной поры рецептора, ионного канала, обеспечивая поток ионов и вызывая возбуждающий постсинаптический ток (ВПСТ). Этот ток является деполяризующим и, если активировано достаточное количество глутаматных рецепторов, может вызвать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. Все они производят возбуждающий постсинаптический ток, но скорость и продолжительность тока различна для каждого типа. NMDA-рецепторы имеют внутренний сайт связывания Mg. 2+ ион, создавая блокировку, зависящую от напряжения, которая удаляется выходящим наружу потоком положительного тока. [21] Поскольку блок должен быть снят внешним потоком тока, рецепторы NMDA полагаются на то, что EPSC, вырабатываемый рецепторами AMPA, открывается. NMDA-рецепторы проницаемы для кальция. 2+ , [22] который является важным катионом в нервной системе [23] и связан с регуляцией генов. [24] Поток Са 2+ Считается, что через NMDA-рецепторы вызывают как долговременное усиление (LTP, эффективность синапсов) , так и долговременную депрессию (LTD) путем преобразования сигнальных каскадов и регуляции экспрессии генов.

Метаботропный [ править ]

Основная статья: Метаботропный рецептор глутамата

Метаботропные рецепторы глутамата, которые принадлежат к подсемейству C или рецепторов, связанных с белками G, разделены на три группы, в общей сложности насчитывающие восемь подтипов (у млекопитающих; это не обязательно так для большинства организмов). mGluRs состоят из трех отдельных областей: внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области. [25] Внеклеточная область состоит из модуля венерины мухоловки (VFT), который связывает глутамат . [26] и богатый цистеином домен, который, как полагают, играет роль в передаче конформационных изменений, индуцированных связыванием лиганда , из модуля VFT в трансмембранную область. [25] Трансмембранная область состоит из семи трансмембранных доменов и соединяет внеклеточную область с внутриклеточной областью, где происходит связывание G-белка. [26] Связывание глутамата с внеклеточной областью mGluR приводит к фосфорилированию G-белков, связанных с внутриклеточной областью, влияя на многочисленные биохимические пути и ионные каналы в клетке. [27] Благодаря этому mGluRs могут как повышать, так и снижать возбудимость постсинаптической клетки, вызывая тем самым широкий спектр физиологических эффектов.

Вне центральной нервной системы [ править ]

Считается, что глутаматные рецепторы отвечают за прием и передачу вкусовых стимулов умами . Задействованы вкусовые рецепторы семейства T1R, принадлежащие к тому же классу GPCR, что и метаботропные глутаматные рецепторы. Кроме того, mGluR, а также ионотропные рецепторы глутамата в нервных клетках были обнаружены во вкусовых сосочках и могут способствовать вкусу умами. [28] Многочисленные субъединицы ионотропных глутаматных рецепторов экспрессируются тканями сердца, но их специфическая функция до сих пор неизвестна. Вестерн-блоттинг и нозерн-блоттинг подтвердили наличие iGluR в сердечной ткани. Иммуногистохимия локализовала iGluR в окончаниях сердечных нервов, ганглиях, проводящих волокнах и некоторых миокардиоцитах. [29] Глутаматные рецепторы (как упоминалось выше) также экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы. [30] AMPA iGluR модулируют секрецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, открывая возможность лечения диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов. [31] [32] Маленькие немиелиновые сенсорные нервные окончания в коже также экспрессируют NMDA- и не-NMDA-рецепторы. Подкожные инъекции блокаторов рецепторов крысам успешно обезболивали кожу при воспалении, вызванном формалином, открывая возможности воздействия на периферические рецепторы глутамата в коже для лечения боли. [33]

клинические последствия Общие ​

Конкретные медицинские состояния и симптомы обсуждаются ниже.

антител с глутаматными рецепторами и их генами субъединицами Аутоиммунитет и взаимодействие -

Различные неврологические расстройства сопровождаются активностью антител или аутоантигенов, связанных с глутаматными рецепторами или их субъединичными генами (например, GluR3 при энцефалите Расмуссена , [34] и GluR2 при несемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации). [35] В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена, что привело к предположению, что аутоиммунная активность. в основе этого состояния может лежать [36] Такие данные «предполагают», что связи между глутаматными рецепторами и аутоиммунными взаимодействиями возможны и могут быть значительными при некоторых дегенеративных заболеваниях . [35] однако точная роль таких антител в проявлении заболевания до сих пор полностью не известна. [37]

Эксайтотоксичность [ править ]

Чрезмерная стимуляция глутаматных рецепторов вызывает нейродегенерацию и повреждение нейронов посредством процесса, называемого эксайтотоксичностью . Избыток глутамата или экситотоксины, действующие на одни и те же рецепторы глутамата, сверхактивируют рецепторы глутамата (особенно NMDAR), вызывая высокие уровни ионов кальция (Ca 2+ ) для поступления в постсинаптическую клетку. [38]

Высокий Ca 2+ концентрации активируют каскад процессов клеточной деградации с участием протеаз, липаз, синтазы оксида азота и ряда ферментов, которые повреждают клеточные структуры, часто вплоть до гибели клеток. [39] Проглатывание или воздействие экситотоксинов, которые действуют на рецепторы глутамата, может вызвать эксайтотоксичность и вызвать токсическое воздействие на центральную нервную систему. [40] Это становится проблемой для клеток, поскольку запускает цикл гибели клеток с положительной обратной связью.

Эксайтотоксичность глутамата, вызванная чрезмерной стимуляцией глутаматных рецепторов, также способствует внутриклеточному окислительному стрессу . Проксимальные глиальные клетки используют антипортер цистин/глутамат (xCT) для транспортировки цистина в клетку и выведения глутамата. Чрезмерные внеклеточные концентрации глутамата обращают вспять xCT, поэтому глиальным клеткам больше не хватает цистина для синтеза глутатиона (GSH), антиоксиданта . [41] Недостаток GSH приводит к увеличению количества активных форм кислорода (АФК), которые повреждают и убивают глиальные клетки, которые затем не могут повторно поглощать и перерабатывать внеклеточный глутамат. [42] Это еще один положительный отзыв об эксайтотоксичности глутамата. Кроме того, увеличение Ca 2+ концентрации активируют синтазу оксида азота (NOS) и чрезмерный синтез оксида азота (NO). Высокая концентрация NO повреждает митохондрии, что приводит к еще большему истощению энергии и усиливает окислительный стресс нейрона, поскольку NO является АФК. [43]

Нейродегенерация [ править ]

В случае черепно-мозговой травмы или ишемии головного мозга (например, инфаркта мозга или кровоизлияния ) острая нейродегенерация, вызванная эксайтотоксичностью, может распространяться на проксимальные нейроны посредством двух процессов. Гипоксия и гипогликемия вызывают биоэнергетическую недостаточность; митохондрии перестают производить энергию АТФ. Na+/K+-АТФаза больше не может поддерживать градиенты концентрации ионов натрия/калия через плазматическую мембрану. Транспортеры глутамата (EAAT), которые используют Na + /К + градиент, обратный транспорт глутамата (отток) в пораженных нейронах и астроцитах, а деполяризация увеличивает нисходящее синаптическое высвобождение глутамата. [44] Кроме того, гибель клеток в результате лизиса или апоптоза приводит к высвобождению цитоплазматического глутамата за пределы разорвавшейся клетки. [45] Эти две формы высвобождения глутамата вызывают непрерывный каскад эксайтотоксической гибели клеток и дальнейшее увеличение внеклеточной концентрации глутамата.

Значение глутаматных рецепторов в эксайтотоксичности также связывает ее со многими нейрогенеративными заболеваниями. Такие состояния, как воздействие экситотоксинов, старость, врожденная предрасположенность и травма головного мозга, могут вызвать активацию рецепторов глутамата и последующую экситотоксическую нейродегенерацию. Это повреждение центральной нервной системы приводит к распространению симптомов, связанных с рядом заболеваний. [46]

с рецепторами глутамата с продемонстрированной связью Состояния

Ряд заболеваний у человека имеет доказанную связь с генетическими мутациями генов рецепторов глутамата или взаимодействиями аутоантиген / антитело с рецепторами глутамата или их генами. Рецепторы глутамата и нарушение регуляции (в частности, приводящие к чрезмерному уровню глутамата) также являются одной из причин эксайтотоксичности (описанной выше), которая сама по себе связана или связана с рядом специфических нейродегенеративных состояний , при которых происходит гибель или деградация нервных клеток в головном мозге. происходит с течением времени. [42] [46]

Чрезмерная стимуляция синаптических рецепторов глутаматом напрямую связана со многими состояниями. Магний является одним из многих антагонистов глутаматных рецепторов, а дефицит магния продемонстрировал связь со многими состояниями, связанными с глутаматными рецепторами. [47]

Было обнаружено, что глутаматные рецепторы оказывают влияние на ишемию / инсульт , судороги , болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона и боль. [48] зависимость [49] и связь как с СДВГ, так и с СДВГ [50] и аутизм . [51]

В большинстве случаев это области продолжающихся исследований.

Боль [ править ]

Гипералгезия напрямую связана со спинальными NMDA-рецепторами. Применение антагонистов NMDA в клинических условиях вызывает значительные побочные эффекты, хотя проводятся дополнительные исследования по интратекальному введению. [40] Поскольку спинальные NMDA-рецепторы связывают область боли с мозговым центром обработки боли, таламусом , эти глутаматные рецепторы являются основной мишенью для лечения. Один из предложенных способов справиться с болью — подсознательно с помощью техники визуализации. [52] [ ненадежный источник? ]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности СДВГ ( )

В 2006 году ген субъединицы глутаматного рецептора GRIN2B (ответственный за ключевые функции памяти и обучения ) был связан с СДВГ . [53] Это последовало за более ранними исследованиями, показывающими связь между модуляцией глутамата и гиперактивностью (2001). [54] а затем между SLC1A3 носитель растворенного вещества частью процесса переносчика глутамата, кодирующей ген- , который картирован на хромосоме 5 (5p12), отмеченной при множественных сканированиях генома СДВГ . [55]

Дальнейшие мутации в четырех различных генах метаботропных глутаматных рецепторов были выявлены в исследовании 1013 детей с СДВГ по сравнению с 4105 контрольными детьми с отсутствием СДВГ, что было повторено в последующем исследовании еще 2500 пациентов. Делеции и дупликации затронули GRM1, GRM5, GRM7 и GRM8. Исследование пришло к выводу, что « CNV , влияющие на гены метаботропных глутаматных рецепторов, были обогащены во всех когортах (P = 2,1 × 10-9)», «более 200 генов, взаимодействующих с глутаматными рецепторами […], были коллективно затронуты CNV», «основные центры (затронутые гены) включают TNIK50 , GNAQ51 и CALM», и «тот факт, что дети с СДВГ с большей вероятностью будут иметь изменения в этих генах, подтверждает предыдущие доказательства того, что путь GRM важен при СДВГ». [50]

В статье SciBX в январе 2012 года отмечалось, что « команды Университета Пенсильвании и Массачусетского технологического института независимо друг от друга сошлись на mGluR как на факторах, способствующих СДВГ и аутизму. Результаты показывают, что mGluRs вызывают агонию у пациентов с СДВГ». [56]

Аутизм [ править ]

Этиология аутизма может включать чрезмерные глутаматергические механизмы. В небольших исследованиях мемантин значительно улучшает речевые функции и социальное поведение у детей с аутизмом. было показано, что [57] [58] В настоящее время проводятся исследования влияния мемантина на взрослых с расстройствами аутистического спектра. [59]

Связь между рецепторами глутамата и аутизмом также была выявлена ​​через структурный белок ProSAP1 SHANK2 и, возможно, ProSAP2 SHANK3 . Авторы исследования пришли к выводу, что исследование «иллюстрирует значительную роль глутаматергических систем при аутизме» и «путем сравнения данных по ProSAP1/Shank2 −/− мутанты с ProSAP2/Shank3αβ −/− на мышах мы показываем, что различные нарушения экспрессии синаптических рецепторов глутамата могут вызывать изменения в социальных взаимодействиях и общении. Соответственно, мы предлагаем, чтобы соответствующая терапия расстройств аутистического спектра была тщательно согласована с основным синаптопатическим фенотипом». [51]

Диабет [ править ]

Диабет представляет собой особый случай, поскольку на него влияют рецепторы глутамата, находящиеся за пределами центральной нервной системы, а также он влияет на рецепторы глутамата в центральной нервной системе.

Сахарный диабет , эндокринное заболевание, вызывает когнитивные нарушения и дефекты долговременного потенциала в гиппокампе, нарушая синаптическую пластичность. Дефекты долговременного потенциала в гиппокампе возникают из-за аномальных рецепторов глутамата, а именно неправильной работы рецепторов глутамата NMDA на ранних стадиях заболевания. [60]

Проводятся исследования, направленные на изучение возможности использования гипергликемии и инсулина для регулирования этих рецепторов и восстановления когнитивных функций. Островки поджелудочной железы, регулирующие уровни инсулина и глюкагона, также экспрессируют рецепторы глутамата. [30] Лечение диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов возможно, но исследований проведено мало. Причиной этого может быть сложность модификации периферического GluR без вредного воздействия на центральную нервную систему, насыщенную GluR.

Болезнь Хантингтона [ править ]

В 2004 году было обнаружено, что специфический генотип человеческого GluR6 оказывает небольшое влияние на возраст начала болезни Хантингтона. [61]

В дополнение к аналогичным механизмам, вызывающим болезнь Паркинсона в отношении рецепторов NMDA или AMPA, было также высказано предположение, что болезнь Хантингтона проявляется метаболической и митохондриальной недостаточностью, которая подвергает нейроны полосатого тела чрезмерной активации рецепторов NMDA. [40] Использование фолиевой кислоты было предложено в качестве возможного лечения болезни Хантингтона из-за ингибирования ею гомоцистеина , что увеличивает уязвимость нервных клеток к глутамату. [62] Это может уменьшить влияние глутамата на глутаматные рецепторы и снизить реакцию клеток до более безопасного уровня, не достигая эксайтотоксичности .

Ишемия [ править ]

Во время ишемии в мозге наблюдается неестественно высокая концентрация внеклеточного глутамата. [63] Это связано с недостаточным поступлением АТФ, который регулирует уровень транспорта глутамата, поддерживая концентрацию глутамата в балансе. [64] Обычно это приводит к чрезмерной активации рецепторов глутамата, что может привести к повреждению нейронов. После такого чрезмерного воздействия постсинаптические терминали имеют тенденцию удерживать глутамат в течение длительного периода времени, что приводит к затруднению деполяризации. [64] Антагонисты рецепторов NMDA и AMPA, по-видимому, имеют большую пользу: чем быстрее они вводятся после начала нервной ишемии, тем больше пользы. [65]

Рассеянный склероз [ править ]

Вызывание экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у животных в качестве модели рассеянного склероза (РС) нацелилось на некоторые рецепторы глутамата в качестве пути потенциального терапевтического применения. [66] Это исследование показало, что группа препаратов взаимодействует с NMDA, AMPA и каинатными рецепторами глутамата, контролируя проницаемость нервно-сосудистых сосудов, синтез медиаторов воспаления и функции резидентных глиальных клеток, включая миелинизацию ЦНС. Олигодендроциты в ЦНС миелинизируют аксоны; дисфункция миелинизации при рассеянном склерозе частично обусловлена ​​эксайтотоксичностью этих клеток. Регулируя лекарства, которые взаимодействуют с этими рецепторами глутамата, можно регулировать связывание глутамата и тем самым снижать уровни Ca. 2+ приток. Эксперименты показали улучшение выживаемости олигодендроцитов и усиление ремиелинизации. Кроме того, были уменьшены воспаление ЦНС, апоптоз и повреждение аксонов. [66]

Болезнь Паркинсона (Паркинсонизм) [ править ]

Неврологические расстройства с поздним началом, такие как болезнь Паркинсона , могут быть частично связаны с глутамат-связыванием глутаматных рецепторов NMDA и AMPA. [40] Культуры спинного мозга in vitro с ингибиторами транспорта глутамата приводили к дегенерации двигательных нейронов , чему противодействовали некоторые антагонисты АМРА-рецепторов, такие как GYKI 52466. [40] Исследования также показывают, что метаботропный глутаматный рецептор mGlu4 напрямую участвует в двигательных расстройствах, связанных с базальными ганглиями , посредством избирательной модуляции глутамата в полосатом теле . [67]

Энцефалит Расмуссена [ править ]

В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена , что привело к предположению, что аутоиммунная активность. в основе этого состояния может лежать [36]

Шизофрения [ править ]

Было обнаружено, что при шизофрении экспрессия мРНК субъединицы NR2A глутаматного рецептора NMDA снижается в подмножестве тормозных интернейронов в коре головного мозга. [68] Об этом свидетельствует активация ГАМК , тормозного нейромедиатора. При шизофрении экспрессия субъединицы NR2A NDMA-рецепторов в мРНК экспериментально не выявлялась в 49–73% ГАМК-нейронов, которые обычно ее экспрессируют. В основном они находятся в клетках ГАМК, экспрессирующих кальций-буферный белок парвальбумин (PV), который проявляет свойства быстрого импульсного возбуждения и нацелен на перисоматические (клетки-корзины) и аксо-аксонные (клетки-люстры) компартменты пирамидных нейронов . [68] Исследование показало, что плотность нейронов ЛВ, экспрессирующих мРНК NR2A, снижается на целых 50% у пациентов с шизофренией.

Кроме того, плотность иммуногистохимически меченных глутаматергических окончаний с антителом против везикулярного переносчика глутамата vGluT1 также демонстрировала снижение, которое происходило параллельно со снижением NR2A-экспрессирующих нейронов PV. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что глутаматергическая иннервация тормозных нейронов, содержащих PV, по-видимому, недостаточна при шизофрении. [68] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК NR2A изменяется в тормозных нейронах, которые содержат другой кальциевый буфер, кальбиндин, нацеленный на дендриты пирамидных нейронов. [69] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК каинатного рецептора GluR5 в нейронах ГАМК изменяется у людей, страдающих шизофренией. [70]

Текущие исследования нацелены на использование антагонистов глутаматных рецепторов в качестве потенциальных методов лечения шизофрении. Мемантин , слабый неселективный антагонист NMDA-рецепторов, использовался в качестве дополнения к терапии клозапином в клинических исследованиях. У пациентов с рефрактерной шизофренией наблюдалось сопутствующее улучшение как негативных, так и позитивных симптомов, что подчеркивает потенциальное использование антагонистов GluR в качестве антипсихотиков . [71] Кроме того, на крысиных моделях было протестировано введение неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA. Ученые предположили, что специфические антагонисты могут действовать на ГАМКергические интернейроны, усиливая кортикальное торможение и предотвращая чрезмерную глутаматергическую передачу, связанную с шизофренией. Эти и другие атипичные антипсихотические препараты можно использовать вместе для подавления чрезмерной возбудимости пирамидных клеток, уменьшая симптомы шизофрении. [72]

Судороги [ править ]

Было обнаружено, что глутаматные рецепторы играют роль в возникновении эпилепсии . Было обнаружено, что NMDA и метаботропные типы вызывают эпилептические судороги. Используя модели грызунов , лаборатории обнаружили, что введение антагонистов глутаматных рецепторов помогает противодействовать эпилептическим симптомам. [73] Поскольку глутамат является лигандом лиганд-управляемых ионных каналов, связывание этого нейромедиатора откроет ворота и увеличит проводимость натрия и кальция. Эти ионы играют важную роль в причинах судорог. Метаботропные глутаматные рецепторы группы 1 (mGlu1 и mGlu5) являются основной причиной судорог, поэтому применение антагонистов к этим рецепторам помогает предотвратить судороги. [74]

с глутаматными рецепторами подозреваемые в связи заболевания , Другие

заболевания с подозрением эксайтотоксичность на Нейродегенеративные

Нейродегенеративные заболевания, предположительно имеющие связь, опосредованную (по крайней мере частично) стимуляцией глутаматных рецепторов: [38] [75]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Брассай А., Суванжеев Р.Г., Бан Э.Г., Лакатос М. (март 2015 г.). «Роль синаптических и несинаптических рецепторов глутамата в нейротоксичности, вызванной ишемией». Обзор. Бюллетень исследований мозга . 112 (март 2015 г.): 1–6. дои : 10.1016/j.brainresbull.2014.12.007 . ПМИД   25540918 . S2CID   11292811 .
  2. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог . 8 (6): 562–573. дои : 10.1177/1073858402238515 . ПМИД   12467378 . S2CID   84891972 . Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором, а ГАМК – основным тормозным нейромедиатором в коре головного мозга млекопитающих.
  3. ^ «Глутаматные рецепторы – структуры и функции» . Центр Синаптической Пластичности . Бристольский университет. 04 января 2007 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2007 г. Проверено 7 декабря 2009 г.
  4. ^ Ватанабэ М., Маэмура К., Канбара К., Тамаяма Т., Хаясаки Х. (2002). «ГАМК и ГАМК-рецепторы в центральной нервной системе и других органах». Обзор клеточной биологии . Международный обзор цитологии. Том. 213. стр. 1–47. дои : 10.1016/S0074-7696(02)13011-7 . ISBN  978-0-12-364617-0 . ПМИД   11837891 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  5. ^ Райнер А., Левитц Дж. (июнь 2018 г.). «Глутаматергическая передача сигналов в центральной нервной системе: ионотропные и метаботропные рецепторы в действии» . Нейрон . 98 (6): 1080–1098. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.018 . ПМК   6484838 . ПМИД   29953871 .
  6. ^ Дебанн Д., Даудаль Г., Сурде В., Руссье М. (2003). «Пластичность мозга и ионные каналы». Журнал физиологии, Париж . 97 (4–6): 403–14. doi : 10.1016/j.jphysparis.2004.01.004 . ПМИД   15242652 . S2CID   19116187 .
  7. ^ Марен С., Токко Г., Стэндли С., Бодри М., Томпсон Р.Ф. (октябрь 1993 г.). «Постсинаптические факторы в экспрессии долговременной потенциации (ДП): усиление связывания глутаматных рецепторов после индукции ДП in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9654–8. Бибкод : 1993PNAS...90.9654M . дои : 10.1073/pnas.90.20.9654 . ПМК   47628 . ПМИД   8415757 .
  8. ^ Перес-Отаньо I, доктор медицины Элерс (май 2005 г.). «Гомеостатическая пластичность и торговля рецепторами NMDA». Тенденции в нейронауках . 28 (5): 229–38. doi : 10.1016/j.tins.2005.03.004 . ПМИД   15866197 . S2CID   22901201 .
  9. ^ Астели Ф, Густавссон Б (февраль 1996 г.). «Ионотропные рецепторы глутамата. Их возможная роль в выражении синаптической пластичности гиппокампа». Молекулярная нейробиология . 12 (1): 1–11. дои : 10.1007/BF02740744 . ПМИД   8732537 . S2CID   42232786 .
  10. ^ Вейлер И.Дж., Гриноф В.Т. (август 1993 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (15): 7168–71. Бибкод : 1993PNAS...90.7168W . дои : 10.1073/pnas.90.15.7168 . ПМК   47097 . ПМИД   8102206 .
  11. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Тейхберг VI (декабрь 1991 г.). «Глиальные глутаматные рецепторы: вероятные участники передачи сигналов в мозгу» . Журнал ФАСЭБ . 5 (15): 3086–91. дои : 10.1096/fasebj.5.15.1660422 . ПМИД   1660422 . S2CID   15094280 .
  12. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Штайнхойзер C, Галло V (август 1996 г.). «Новости о глутаматных рецепторах в глиальных клетках». Тенденции в нейронауках . 19 (8): 339–45. дои : 10.1016/0166-2236(96)10043-6 . ПМИД   8843603 . S2CID   31596399 .
  13. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Хансен, Каспер Б.; Воллмут, Лонни П.; Боуи, Дерек; Фурукава, Хиро; Меннити, Фрэнк С.; Соболевский, Александр Иванович; Суонсон, Джеффри Т.; Суонгер, Шэрон А.; Грегер, Инго Х.; Накагава, Терунага; Макбейн, Крис Дж.; Джаяраман, Васанти; Лоу, Цзянь-Мин; Делл'Аква, Марк Л.; Даймонд, Джеффри С. (октябрь 2021 г.). «Структура, функции и фармакология ионных каналов глутаматных рецепторов» . Фармакологические обзоры . 73 (4): 298–487. дои : 10.1124/pharmrev.120.000131 . ISSN   1521-0081 . ПМЦ   8626789 . ПМИД   34753794 .
  14. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Хансен, Каспер Б.; Йи, Фэн; Першик, Райли Э.; Фурукава, Хиро; Воллмут, Лонни П.; Гибб, Аласдер Дж.; Трайнелис, Стивен Ф. (6 августа 2018 г.). «Структура, функции и аллостерическая модуляция рецепторов NMDA» . Журнал общей физиологии . 150 (8): 1081–1105. дои : 10.1085/jgp.201812032 . ISSN   1540-7748 . ПМК   6080888 . ПМИД   30037851 .
  15. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Кандель Э.Р. (2013). Принципы нейронауки . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN  9780071390118 . OCLC   970875967 .
  16. ^ Суханек Б., Зеебург П.Х., Шпренгель Р. (январь 1995 г.). «Геновая структура субъединицы NR2C мышиного рецептора N-метил-D-аспартата» . Ж. Биол. Хим . 270 (1): 41–4. дои : 10.1074/jbc.270.1.41 . ПМИД   7814402 . S2CID   6758394 .
  17. ^ Гото Х, Ватанабэ К, Арараги Н, Кагеяма Р, Танака К, Куроки Ю, Тойода А, Хаттори М, Сакаки Ю, Фудзияма А, Фукумаки Ю, Сибата Х (2009). «Идентификация и функциональное значение специфичных для человека «фиксированных» аминокислотных замен в семействе глутаматных рецепторов» . БМК Эвол. Биол . 9 (1): 224. Бибкод : 2009BMCEE...9..224G . дои : 10.1186/1471-2148-9-224 . ПМЦ   2753569 . ПМИД   19737383 .
  18. ^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трайнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 51 (1): 7–61. ПМИД   10049997 .
  19. ^ Андерссон О., Стенквист А., Аттерсанд А., фон Эйлер Г. (декабрь 2001 г.). «Нуклеотидная последовательность, геномная организация и хромосомная локализация генов, кодирующих субъединицы NR3A и NR3B рецептора NMDA человека». Геномика . 78 (3): 178–84. дои : 10.1006/geno.2001.6666 . ПМИД   11735224 .
  20. ^ Конн П.Дж. и др. (2005). «Метаботропные рецепторы глутамата в моторной цепи базальных ганглиев». Обзоры природы Неврология . 6 (10): 787–98. дои : 10.1038/nrn1763 . ПМИД   16276355 . S2CID   9473598 .
  21. ^ Джонсон Дж.В., Ашер П. (май 1990 г.). «Вольтаж-зависимая блокада внутриклеточными Mg2+ каналов, активированных N-метил-D-аспартатом» . Биофиз. Дж . 57 (5): 1085–90. Бибкод : 1990BpJ....57.1085J . дои : 10.1016/S0006-3495(90)82626-6 . ПМЦ   1280813 . ПМИД   1692749 .
  22. ^ Краудер Дж. М., Краучер М. Дж., Брэдфорд Х. Ф., Коллинз Дж. Ф. (июнь 1987 г.). «Возбуждающие аминокислотные рецепторы и индуцированный деполяризацией приток Ca2+ в срезы гиппокампа». Дж. Нейрохем . 48 (6): 1917–24. дои : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb05756.x . ПМИД   2437250 . S2CID   12586076 .
  23. ^ Говер Т.Д., Морейра Т.Х., Вайнрайх Д. (2009). «Роль кальция в регулировании первичной возбудимости сенсорных нейронов». Сенсорные нервы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 194. стр. 563–87. дои : 10.1007/978-3-540-79090-7_16 . ISBN  978-3-540-79089-1 . ПМИД   19655118 .
  24. ^ Барбадо М., Фаблет К., Ронжат М., Де Ваард М. (июнь 2009 г.). «Регуляция генов с помощью потенциалзависимых кальциевых каналов» (PDF) . Биохим. Биофиз. Акта . 1793 (6): 1096–104. дои : 10.1016/j.bbamcr.2009.02.004 . ПМИД   19250948 . S2CID   2807929 .
  25. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Муто Т., Цучия Д., Морикава К., Джингами Х. (март 2007 г.). «Структуры внеклеточных областей метаботропных глутаматных рецепторов II/III группы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (10): 3759–64. Бибкод : 2007PNAS..104.3759M . дои : 10.1073/pnas.0611577104 . ПМК   1820657 . ПМИД   17360426 .
  26. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Пин Дж.П., Ахер Ф. (июнь 2002 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата: структура, механизм активации и фармакология». Препарат Curr нацелен на расстройства нейронов ЦНС . 1 (3): 297–317. дои : 10.2174/1568007023339328 . ПМИД   12769621 .
  27. ^ Платт С.Р. (2007). «Роль глутамата в здоровье и заболеваниях центральной нервной системы - обзор». Ветеринар. Дж . 173 (2): 278–86. дои : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . ПМИД   16376594 .
  28. ^ Киннамон СК, Ванденбех А (июль 2009 г.). «Рецепторы и трансдукция вкусовых стимулов умами». Энн. Н-Й Акад. Наука . 1170 (1): 55–9. Бибкод : 2009NYASA1170...55K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04106.x . ПМИД   19686108 . S2CID   20962248 .
  29. ^ Гилл С.С., Пулидо О.М., Мюллер Р.В., Макгуайр П.Ф. (июль 1998 г.). «Молекулярная и иммунохимическая характеристика ионотропных рецепторов глутамата в сердце крысы». Мозговой Рес. Бык . 46 (5): 429–34. дои : 10.1016/S0361-9230(98)00012-4 . ПМИД   9739005 . S2CID   36044371 .
  30. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Уивер CD, Яо ТЛ, Пауэрс AC, Вердорн Т.А. (май 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия подтипов рецепторов глутамата в островках поджелудочной железы крыс» . Ж. Биол. Хим . 271 (22): 12977–84. дои : 10.1074/jbc.271.22.12977 . ПМИД   8662728 . S2CID   36816887 .
  31. ^ Бертран Дж., Гросс Р., Пюх Р., Лубатьер-Мариани М.М., Бокарт Дж. (июнь 1993 г.). «Глутамат стимулирует секрецию глюкагона через возбуждающий аминокислотный рецептор подтипа AMPA в поджелудочной железе крыс». Евро. Дж. Фармакол . 237 (1): 45–50. дои : 10.1016/0014-2999(93)90091-У . ПМИД   7689469 .
  32. ^ Уивер CD, Гундерсен В., Вердорн Т.А. (январь 1998 г.). «Система транспорта глутамата/аспартата с высоким сродством в островках Лангерганса поджелудочной железы модулирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина» . Ж. Биол. Хим . 273 (3): 1647–53. дои : 10.1074/jbc.273.3.1647 . ПМИД   9430708 . S2CID   27129532 .
  33. ^ Карлтон С.М., Харгетт Г.Л., Коггешолл Р.Э. (сентябрь 1995 г.). «Локализация и активация глутаматных рецепторов в немиелинизированных аксонах голой кожи крыс». Неврология. Летт . 197 (1): 25–8. дои : 10.1016/0304-3940(95)11889-5 . ПМИД   8545047 . S2CID   44486341 .
  34. ^ Карлсон Н.Г., Гаринг Л.К., Твайман Р.Э., Роджерс С.В. (апрель 1997 г.). «Идентификация аминокислот в глутаматном рецепторе GluR3, важных для связывания антител и специфической активации рецептора» . Ж. Биол. Хим . 272 (17): 11295–301. дои : 10.1074/jbc.272.17.11295 . ПМИД   9111034 . S2CID   7239019 .
  35. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Гаринг Л.К., Роджерс С.В., Твайман Р.Э. (февраль 1997 г.). «Аутоантитела к субъединице глутаматных рецепторов GluR2 при несемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации». Неврология . 48 (2): 494–500. дои : 10.1212/wnl.48.2.494 . ПМИД   9040745 . S2CID   20274921 .
  36. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Аутоантитела к глутаматному рецептору GluR3 при энцефалите Расмуссена - 1994 г.
  37. ^ Он Х.П., Патель М., Уитни К.Д., Джанумпалли С., Теннер А., Макнамара Дж.О. (январь 1998 г.). «Антитела к глутаматному рецептору GluR3 и гибель корковых клеток» . Нейрон . 20 (1): 153–63. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80443-2 . ПМИД   9459451 . S2CID   1742781 .
  38. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дубинский Ю.М. (февраль 1993 г.). «Внутриклеточные уровни кальция в период отсроченной эксайтотоксичности» . Дж. Нейроски . 13 (2): 623–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-02-00623.1993 . ПМК   6576661 . ПМИД   8093901 .
  39. ^ Манев Х., Фаварон М., Гуидотти А., Коста Э. (июль 1989 г.). «Замедленное увеличение притока Ca2+, вызванное глутаматом: роль в гибели нейронов». Мол. Фармакол . 36 (1): 106–12. ПМИД   2568579 .
  40. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Мелдрам Б. (1993). «Аминокислоты как пищевые экситотоксины: вклад в понимание нейродегенеративных расстройств». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 18 (3): 293–314. дои : 10.1016/0165-0173(93)90014-Q . ПМИД   8401596 . S2CID   11003515 .
  41. ^ Аояма К., Ватабе М., Накаки Т. (ноябрь 2008 г.). «Регуляция нейронального синтеза глутатиона» . Дж. Фармакол. Наука . 108 (3): 227–38. doi : 10.1254/jphs.08R01CR . ПМИД   19008644 .
  42. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Марковиц А.Дж., Уайт М.Г., Колсон Д.Л., Джордан-Сьютто К.Л. (июль 2007 г.). «Клеточное взаимодействие между нейронами и глией: к комплексному механизму эксайтотоксической потери нейронов при нейродегенерации» . Клеточная наука . 4 (1): 111–146. ПМК   2613343 . ПМИД   19122795 .
  43. ^ Николлс Д.Г. (декабрь 2009 г.). «Запасная дыхательная способность, окислительный стресс и эксайтотоксичность». Биохим. Соц. Транс . 37 (Часть 6): 1385–8. дои : 10.1042/BST0371385 . ПМИД   19909281 . S2CID   14826555 .
  44. ^ Хирш Дж. А., Гибсон Дж. Е. (август 1984 г.). «Селективное изменение высвобождения нейромедиаторов при низком уровне кислорода in vitro». Нейрохим. Рез . 9 (8): 1039–49. дои : 10.1007/BF00964800 . ПМИД   6149480 . S2CID   22594469 .
  45. ^ Обренович Т.П., Ричардс Д.А. (1995). «Изменения внеклеточных нейромедиаторов при ишемии головного мозга». Цереброваск головного мозга Metab Rev. 7 (1): 1–54. ПМИД   7742171 .
  46. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бил М.Ф. (декабрь 1992 г.). «Механизмы эксайтотоксичности при неврологических заболеваниях» . ФАСЕБ Дж . 6 (15): 3338–44. дои : 10.1096/fasebj.6.15.1464368 . ПМИД   1464368 . S2CID   22958157 .
  47. ^ Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при наркотической зависимости» . Исследования магния . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД   18557129 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  48. ^ «Сводный отчет о глутаматных рецепторах» . КюрХантер . Проверено 7 декабря 2009 г.
  49. ^ Вадас С., Сайто М., Джетвай Б.М., Орос М., Сакалл И., Ковач К.М., Прасад В.В., Тот Р. (2007). «Метаботропный рецептор 7 глутамата цис-регулируется в мозге мышей и модулирует употребление алкоголя» . Геномика . 90 (6): 690–702. дои : 10.1016/j.ygeno.2007.08.006 . ПМИД   17936574 .
  50. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Элия ​​Дж., Глесснер Дж.Т., Ван К., Такахаши Н., Штир С.Дж., Хэдли Д., Слейман П.М., Чжан Х., Ким С.Э., Робисон Р. и др. (январь 2012 г.). «Исследование изменения числа копий по всему геному связывает генные сети метаботропных рецепторов глутамата с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Нат. Жене . 44 (1): 78–84. дои : 10.1038/ng.1013 . ПМЦ   4310555 . ПМИД   22138692 .
  51. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Шмайссер М.Дж., Эй Э., Вегенер С., Бокманн Дж., Стемпель А.В., Кюблер А., Янссен А.Л., Удварди П.Т., Шибан Е., Спилкер С. и др. (июнь 2012 г.). «Аутичное поведение и гиперактивность у мышей, лишенных ProSAP1/Shank2». Природа . 486 (7402): 256–60. Бибкод : 2012Natur.486..256S . дои : 10.1038/nature11015 . ПМИД   22699619 . S2CID   4412353 .
  52. ^ Пламб Б. «Глутамат - передатчик боли, которое ваше подсознание может ограничить». EzineArticles.com . {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь ) [ самостоятельно опубликованный источник? ]
  53. ^ Дорваль К.М., Вигг К.Г., Кросби Дж., Таннок Р., Кеннеди Дж.Л., Икович А., Патаре Т., Мэлоун М., Шачар Р., Барр КЛ (июль 2007 г.). «Связь гена субъединицы рецептора глутамата GRIN2B с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Гены, поведение мозга . 6 (5): 444–52. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00273.x . ПМЦ   4833492 . ПМИД   17010153 .
  54. ^ Гайнетдинов Р.Р., Мон А.Р., Бон Л.М., Кэрон М.Г. (сентябрь 2001 г.). «Глутаматергическая модуляция гиперактивности у мышей, лишенных переносчика дофамина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (20): 11047–54. Бибкод : 2001PNAS...9811047G . дои : 10.1073/pnas.191353298 . ПМК   58681 . ПМИД   11572967 .
  55. ^ Турик Д., Лэнгли К., Уильямс Х., Нортон Н., Уильямс Н.М., Москвина В., Ван ден Бри М.Б., Оуэн М.Дж., Тапар А., О'Донован М.К. (июнь 2005 г.). «Семейное исследование выявило участие гена 1-члена 3 семейства растворенных носителей (SLC1A3) в синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Биол. Психиатрия . 57 (11): 1461–6. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.03.025 . ПМИД   15950021 . S2CID   26867098 .
  56. ^ Ошерович Л (2012). «Тонкая настройка mGluRs» . Наука-Бизнес ОБМЕН . 5 (1): 3. doi : 10.1038/scibx.2012.3 .
  57. ^ Чез М.Г., Бертон К., Даулинг Т., Чанг М., Ханна П., Крамер С. (май 2007 г.). «Мемантин в качестве дополнительной терапии у детей с диагнозом расстройства аутистического спектра: наблюдение за первоначальным клиническим ответом и поддерживающей переносимостью». Журнал детской неврологии . 22 (5): 574–9. дои : 10.1177/0883073807302611 . ПМИД   17690064 . S2CID   41428656 .
  58. ^ Эриксон Калифорния, Поузи DJ, Стиглер К.А., Маллетт Дж., Качке А.Р., Макдугл СиДжей (март 2007 г.). «Ретроспективное исследование мемантина у детей и подростков с первазивными нарушениями развития». Психофармакология . 191 (1): 141–7. дои : 10.1007/s00213-006-0518-9 . ПМИД   17016714 . S2CID   13128356 .
  59. ^ Номер клинического исследования NCT01333865 «Исследование мемантина гидрохлорида (Namenda®) при когнитивных и поведенческих нарушениях у взрослых с расстройствами аутистического спектра» на сайте ClinicalTrials.gov.
  60. ^ Трюдо Ф., Ганьон С., Массикотт Дж. (апрель 2004 г.). «Синаптическая пластичность гиппокампа и регуляция рецепторов глутамата: влияние сахарного диабета». Евро. Дж. Фармакол . 490 (1–3): 177–86. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.02.055 . ПМИД   15094084 .
  61. ^ Диге Э., Фернагут П.О., Норманд Э., Сентеллес Л., Мулле К., Тисон Ф. (апрель 2004 г.). «Экспериментальная основа предполагаемой роли субъединицы рецептора GluR6 / каинатного глутамата в естественном течении болезни Хантингтона». Нейробиол. Дис . 15 (3): 667–75. дои : 10.1016/j.nbd.2003.12.010 . ПМИД   15056475 . S2CID   41752581 .
  62. ^ Ву Дж, Тан Т, Безпрозванный И (октябрь 2006 г.). «Оценка клинически значимых ингибиторов глутаматного пути на модели болезни Хантингтона in vitro». Неврология. Летт . 407 (3): 219–23. дои : 10.1016/j.neulet.2006.08.036 . ПМИД   16959411 . S2CID   18046017 .
  63. ^ Нисидзава Ю. (2001). «Высвобождение глутамата и повреждение нейронов при ишемии». Наука о жизни . 69 (4): 369–81. дои : 10.1016/S0024-3205(01)01142-0 . ПМИД   11459428 .
  64. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Оттерсен ОП. «Источники глутамата при ишемии» . Группа исследований нейродегенерации . Университет Осло. Архивировано из оригинала 2 декабря 1998 г. Проверено 7 декабря 2009 г.
  65. ^ Мелдрам Б.С. (2000). «Глутамат как нейромедиатор в мозге: обзор физиологии и патологии» . Дж. Нутр . 130 (дополнение 4S): 1007S–15S. дои : 10.1093/jn/130.4.1007s . ПМИД   10736372 .
  66. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Болтон С., Пол С. (2006). «Глутаматные рецепторы при нейровоспалительных демиелинизирующих заболеваниях» . Медиаторы воспаления . 2006 (2): 93684. doi : 10.1155/MI/2006/93684 . ПМК   1592583 . ПМИД   16883070 .
  67. ^ Куомо Д. и др. (2009). «Метаботропные рецепторы глутамата подтипа 4 избирательно модулируют передачу глутамата и ГАМК в полосатом теле: значение для лечения болезни Паркинсона» . Дж. Нейрохем . 109 (4): 1096–105. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06036.x . ПМИД   19519781 . S2CID   23414211 .
  68. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Битанихирве Б.К., Лим М.П., ​​Келли Дж.Ф., Канеко Т., Ву ТУ (ноябрь 2009 г.). «Глутаматергический дефицит и парвальбуминсодержащие тормозные нейроны в префронтальной коре при шизофрении» . БМК Психиатрия . 9:71 . дои : 10.1186/1471-244X-9-71 . ПМЦ   2784456 . ПМИД   19917116 .
  69. ^ Ву ТУ, Шреста К., Лэмб Д., Миннс М.М., Бенеш FM (апрель 2008 г.). «Рецептор N-метил-D-аспартата и кальбиндин-содержащие нейроны передней поясной извилины при шизофрении и биполярном расстройстве» . Биологическая психиатрия . 64 (9): 803–809. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.04.034 . ПМЦ   3877780 . ПМИД   18585682 .
  70. ^ Ву Ту, Шреста К., Армстронг С., Миннс М.М., Уолш Дж.П., Бенеш Ф.М. (август 2007 г.). «Дифференциальные изменения субъединиц каинатных рецепторов в тормозных интернейронах передней поясной извилины при шизофрении и биполярном расстройстве» . Исследования шизофрении . 96 (1–3): 46–61. doi : 10.1016/j.schres.2007.06.023 . ПМЦ   2712609 . ПМИД   17698324 .
  71. ^ де Лусена Д., Фернандес Б.С., Берк М. и др. (октябрь 2009 г.). «Улучшение отрицательных и положительных симптомов при резистентной к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с мемантином в качестве дополнительной терапии клозапину». Дж. Клин Психиатрия . 70 (10): 1416–23. дои : 10.4088/JCP.08m04935gry . ПМИД   19906345 . S2CID   26374475 .
  72. ^ Лопес-Хиль Х, Артигас Ф, Аделл А (ноябрь 2009 г.). «Раскрытие моноаминовых рецепторов, участвующих в действии типичных и атипичных нейролептиков на глутаматергическую и серотонинергическую передачу в префронтальной коре». Курс. Фарм. Дес . 16 (5): 502–15. дои : 10.2174/138161210790361416 . hdl : 10261/77721 . ПМИД   19909228 .
  73. ^ Чепмен АГ (апрель 2000 г.). «Глутамат и эпилепсия» . Дж. Нутр . 130 (дополнение 4S): 1043S–5S. дои : 10.1093/jn/130.4.1043S . ПМИД   10736378 .
  74. ^ Молдрич Р.С., Чепмен А.Г., Де Сарро Дж., Мелдрам Б.С. (август 2003 г.). «Глутаматные метаботропные рецепторы как мишени лекарственной терапии эпилепсии». Евро. Дж. Фармакол . 476 (1–2): 3–16. дои : 10.1016/S0014-2999(03)02149-6 . ПМИД   12969743 .
  75. ^ Гиллессен Т., Бадд С.Л., Липтон С.А. (2003). «Нейротоксичность возбуждающих аминокислот». Молекулярная и клеточная биология нейропротекции в ЦНС . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 513. стр. 3–40. дои : 10.1007/978-1-4615-0123-7_1 . ISBN  978-1-4613-4934-1 . ПМИД   12575816 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glutamate_receptor&oldid=1220914955"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 18a8c55db525d18d0a567c6a339cbe8e__1714144200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/8e/18a8c55db525d18d0a567c6a339cbe8e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glutamate receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)