Глутаматный рецептор
Глутаматные рецепторы представляют собой синаптические и несинаптические рецепторы расположенные преимущественно на мембранах нейрональных , и глиальных клеток. [1] Глутамат ( сопряженное основание ) глутаминовой кислоты присутствует в большом количестве в человеческом организме, но особенно в нервной системе и особенно заметно в человеческом мозге организма , где он является наиболее выдающимся нейротрансмиттером нейромедиатором мозга , основным возбуждающим , а также предшественником ГАМК . нейромедиатор мозга , основной тормозной . [2] Глутаматные рецепторы ответственны за глутамат-опосредованное постсинаптическое возбуждение нервных клеток и важны для нейронной связи , формирования памяти , обучения и регуляции .
Глутаматные рецепторы участвуют в ряде неврологических заболеваний . Их центральная роль в эксайтотоксичности и распространенности в центральной нервной системе была связана или предположительно связана со многими нейродегенеративными заболеваниями , а некоторые другие состояния были дополнительно связаны с мутациями гена рецептора глутамата или рецепторного аутоантигена / антитела активностью .
Функция [ править ]
Глутамат [ править ]
Глутамат является наиболее важным нейромедиатором в организме и основным возбуждающим нейромедиатором, присутствующим более чем в 50% нервной ткани . [2] [3] Впервые глутамат был нейротрансмиттером при исследованиях насекомых в начале 1960-х годов.
Глутамат также используется мозгом для синтеза ГАМК (γ-аминомасляной кислоты), основного тормозного нейромедиатора центральной млекопитающих нервной системы . ГАМК играет роль в регулировании нейронов возбудимости всей нервной системы , а также непосредственно отвечает за регуляцию мышечного тонуса у человека. [2] [4]
Глутаматные рецепторы [ править ]
Рецепторы глутамата млекопитающих классифицируются на основе их фармакологии. [5] Однако рецепторы глутамата у других организмов имеют другую фармакологию, и поэтому эти классификации не соблюдаются. Одной из основных функций глутаматных рецепторов, по-видимому, является модуляция синаптической пластичности — свойства мозга, которое считается жизненно важным для памяти и обучения. Было показано, что как метаботропные, так и ионотропные рецепторы глутамата влияют на синаптическую пластичность . [6] Увеличение или уменьшение количества ионотропных рецепторов глутамата на постсинаптической клетке может привести к долгосрочной потенциации или долгосрочной депрессии этой клетки соответственно. [7] [8] [9] Кроме того, метаботропные рецепторы глутамата могут модулировать синаптическую пластичность, регулируя постсинаптический синтез белка через системы вторичных мессенджеров. [10] Исследования показывают, что рецепторы глутамата присутствуют в глиальных клетках ЦНС, а также в нейронах. [11] Предполагается, что эти глутаматные рецепторы играют роль в модуляции экспрессии генов в глиальных клетках как во время пролиферации и дифференцировки глиальных клеток-предшественников при развитии мозга, так и в зрелых глиальных клетках. [12]
Глутаматные рецепторы служат для облегчения воздействия нейромедиатора глутамата на центральную нервную систему. Эти рецепторы играют решающую роль в возбуждающей синаптической передаче, синаптической пластичности и развитии нейронов. Они жизненно важны для таких функций, как обучение, память и нейронная связь. [13] Различные подтипы глутаматных рецепторов, такие как NMDA (N-метил-D-аспартат), AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) и каинатные рецепторы, играют различную роль в синаптической передаче и пластичность. [13] [14]
1. Рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат). Эти рецепторы участвуют в синаптической пластичности, обучении и памяти. Они уникальны тем, что для их активации требуется как глутамат, так и коагонист глицин, а также они зависят от напряжения, то есть открываются только тогда, когда постсинаптическая мембрана деполяризована. Рецепторы NMDA проницаемы для ионов кальция, которые могут запускать внутриклеточные сигнальные пути, приводящие к изменениям синаптической силы. [14]
2. Рецепторы АМРА (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты). Эти рецепторы опосредуют большую часть быстрой возбуждающей синаптической передачи в головном мозге. Они проницаемы для ионов натрия и калия и отвечают за быструю деполяризацию постсинаптической мембраны, лежащую в основе возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП). Рецепторы AMPA также участвуют в синаптической пластичности, особенно на ранних стадиях долговременной потенциации (LTP).
3. Каинатные рецепторы. Эти рецепторы участвуют как в пре-, так и в постсинаптической передаче сигналов и, как полагают, играют роль в регуляции синаптической передачи и пластичности. Они активируются нейромедиатором каинатом и проницаемы как для ионов натрия, так и для калия. Каинатные рецепторы экспрессируются в различных областях мозга и участвуют в таких процессах, как сенсорная обработка, двигательный контроль, а также обучение и память.
Каждый подтип рецептора глутамата имеет уникальную функцию и играет решающую роль в нейронной коммуникации и пластичности. [14]
Типы [ править ]
Ионотропные рецепторы глутамата (iGluR) образуют пору ионного канала, которая активируется, когда глутамат связывается с рецептором. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) влияют на клетку посредством каскада сигнальной трансдукции и могут быть преимущественно активирующими (mGlur 1/5 ) или преимущественно ингибирующими (mGlur 2/3 и mGlur 4/6/7/8 ). Ионотропные рецепторы, как правило, быстрее передают информацию, но метаботропные связаны с более длительным стимулом. Сигнальный каскад, индуцируемый активацией метаботропных рецепторов, означает, что даже относительно короткий или небольшой синаптический сигнал может иметь большие и длительные эффекты, т. е. система может иметь высокий « прирост ». Активация рецептора NMDA является особенно сложной, поскольку для открытия канала требуется не только связывание глутамата, но и одновременное связывание глицина или серина в отдельном сайте , а также в некоторой степени зависит от напряжения из-за Zn. 2+ или мг 2+ связывание в порах. [15] Кроме того, Са 2+ токи через рецептор NMDA модулируют не только мембранный потенциал, но и действуют как важная система вторичного мессенджера. Особая динамика NMDAR позволяет ему функционировать как детектор нейронных совпадений , а NMDAR Ca 2+ токи имеют решающее значение для синаптической пластичности ( LTP и LTD ), а также обучения и памяти в целом. [15]
Из множества специфических подтипов глутаматных рецепторов к первичным подтипам принято относить химическое вещество, которое связывается с ним более избирательно, чем глутамат. Однако исследования продолжаются, поскольку идентифицируются подтипы и измеряется химическое сродство. Несколько соединений обычно используются в исследованиях глутаматных рецепторов и связаны с подтипами рецепторов:
| Тип | Имя | Агонист(ы) | Антагонисты |
|---|---|---|---|
| ионотропный | NMDA-рецептор | НМДА | Кетамин |
| Каинатный рецептор | Каинатэ | УБП-302 | |
| АМРА-рецептор | АМПА | Перампанель | |
| Метаботропная группа 1 | мГлюР 1 , МГлюР 5 | ДХПГ | LY-344,545 |
| Метаботропные группы 2 | мГлюР 2 , МГлюР 3 | DCG-IV | LY-341,495 |
| Метаботропные группы 3 | мГлюР 4 , мГлюР 6 , мГлюР 7 , мГлюР 8 | Л-AP4 | MMPIP (mGlur 7 ) |
Из-за разнообразия глутаматных рецепторов их субъединицы кодируются многочисленными семействами генов. Сходство последовательностей млекопитающих показывает общее эволюционное происхождение многих генов mGluR и всех генов iGluR. [16] Сохранение рамок считывания и сайтов сплайсинга генов GluR у шимпанзе и человека является полным, что позволяет предположить отсутствие грубых структурных изменений после того, как люди отделились от общего предка человека и шимпанзе. Однако существует вероятность того, что две специфичные для человека «фиксированные» аминокислотные замены, D71G в GRIN3A и R727H в GRIN3B , специфически связаны с функцией мозга человека. [17]
Ионотропный [ править ]
Субъединицы ионотропных глутаматных рецепторов млекопитающих и их гены: [18] [19]
| Семейство рецепторов млекопитающих | Субъединица
(Старая номенклатура) |
Ген | хромосома (человек) |
|---|---|---|---|
| АМПА | ГлуА1 ( ГлюР1 ) | ГРИА1 | 5q33 |
| ГлуА2 ( ГлюР2 ) | ГРИЯ2 | 4q32-33 | |
| ГлуА3( ГлуР3 ) | ГРИА3 | Xq25-26 | |
| ГлуА4 ( ГлюР4 ) | ГРИА4 | 11q22-23 | |
| Каинатэ | ГлюК1 ( ГлюР5 ) | ГРИК1 | 21q21.1-22.1 |
| ГлюК2 ( GluR6 ) | ГРЕЧЕСКИЙ2 | 6q16.3-q21 | |
| ГлюК3 ( GluR7 ) | ГРЕЧЕСКИЙ3 | 1п34-р33 | |
| GluK4 (KA-1) | ГРИК4 | 11q22.3 | |
| ГлюК5 (КА-2) | ГРИК5 | 19q13.2 | |
| НМДА | ГлуН1(NR1) | ГРИН1 | 9q34.3 |
| ГлуН2А (NR2A) | ГРИН2А | 16p13.2 | |
| ГлуН2Б (NR2B) | ГРИН2Б | 12п12 | |
| ГлуН2К (NR2C) | GRIN2C | 17q24-q25 | |
| ГлуН2Д (NR2D) | ГРИН2Д | 19q13.1qter | |
| ГлуН3А (NR3A) | ГРИН3А | 9q31.1 | |
| ГлуН3Б (NR3B) | ГРИН3Б | 19p13.3 |
Метаботропный [ править ]
Все метаботропные глутаматные рецепторы млекопитающих называются mGluR# и подразделяются на три группы:
| Группа | Рецептор | Ген | хромосома (человек) |
Эффект |
|---|---|---|---|---|
| 1 | мГлюР 1 | ГРМ1 | 6q24 | Увеличение Са 2+ концентрация в цитоплазме. |
| мГлюР 5 | ГРМ5 | 11q14.3 | Выпуск К + из клетки путем активации K + ионные каналы | |
| 2 | мГлюР 2 | ГРМ2 | 3p21.2 | Ингибирование аденилатциклазы , вызывающее отключение цАМФ -зависимого пути И, следовательно, уменьшение количества цАМФ |
| мГлюР 3 | ГРМ3 | 7q21.1-q21.2 | ||
| 3 | мГлюР 4 | ГРМ4 | 6p21.3 | Активация Са 2+ каналы, позволяя больше Ca 2+ войти в клетку [20] |
| мГлюР 6 | ГРМ6 | 5q35 | ||
| мГлюР 7 | ГРМ7 | 3p26-p25 | ||
| мГлюР 8 | ГРМ8 | 7q31.3-q32.1 |
У других организмов (не млекопитающих) классификация и субъединичный состав глутаматных рецепторов иные.
Структура, механизм и функции [ править ]
Глутаматные рецепторы существуют преимущественно в центральной нервной системе . Эти рецепторы можно обнаружить на дендритах постсинаптических клеток и связывать с глутаматом, высвобождаемым в синаптическую щель пресинаптическими клетками. Они также присутствуют как на астроцитах , так и на олигодендроцитах . [12] Ионотропные и метаботропные рецепторы глутамата, за исключением NMDA, обнаруживаются на культивируемых глиальных клетках, которые могут открываться в ответ на глутамат и заставлять клетки активировать вторичные мессенджеры для регулирования экспрессии генов и высвобождения нейроактивных соединений. [11] Более того, срезы головного мозга показывают, что рецепторы глутамата повсеместно экспрессируются как в развивающихся, так и в зрелых астроцитах и олигодендроцитах in vivo . Из-за этого считается, что глиальные рецепторы глутамата жизненно важны для развития глиальных клеток. [12]
Ионотропный [ править ]
Ионотропные рецепторы глутамата, по определению, представляют собой лиганд-управляемые неселективные катионные каналы, которые обеспечивают поток K + , уже + а иногда и Ка 2+ в ответ на связывание глутамата. (У C. elegans и Drosophila субъединицы, специфичные для беспозвоночных, обеспечивают поток отрицательных хлорид- ионов, а не катионов.) При связывании агонист будет стимулировать прямое действие центральной поры рецептора, ионного канала, обеспечивая поток ионов и вызывая возбуждающий постсинаптический ток (ВПСТ). Этот ток является деполяризующим и, если активировано достаточное количество глутаматных рецепторов, может вызвать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. Все они производят возбуждающий постсинаптический ток, но скорость и продолжительность тока различна для каждого типа. NMDA-рецепторы имеют внутренний сайт связывания Mg. 2+ ион, создавая блокировку, зависящую от напряжения, которая удаляется выходящим наружу потоком положительного тока. [21] Поскольку блок должен быть снят внешним током, рецепторы NMDA полагаются на то, что EPSC, вырабатываемый рецепторами AMPA, открывается. NMDA-рецепторы проницаемы для кальция. 2+ , [22] который является важным катионом в нервной системе [23] и связан с регуляцией генов. [24] Поток Са 2+ Считается, что через NMDA-рецепторы вызывают как долговременное усиление (LTP, эффективность синапсов), так и долговременную депрессию (LTD) путем преобразования сигнальных каскадов и регуляции экспрессии генов.
Метаботропный [ править ]
Метаботропные рецепторы глутамата, которые относятся к подсемейству C или рецепторов, связанных с белками G , разделены на три группы, в общей сложности насчитывающие восемь подтипов (у млекопитающих; это не обязательно так для большинства организмов). mGluRs состоят из трех отдельных областей: внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области. [25] Внеклеточная область состоит из модуля венерины мухоловки (VFT), который связывает глутамат . [26] и богатый цистеином домен, который, как полагают, играет роль в передаче конформационных изменений, индуцированных связыванием лиганда , из модуля VFT в трансмембранную область. [25] Трансмембранная область состоит из семи трансмембранных доменов и соединяет внеклеточную область с внутриклеточной областью, где происходит связывание G-белка. [26] Связывание глутамата с внеклеточной областью mGluR вызывает фосфорилирование G-белков, связанных с внутриклеточной областью, влияя на многочисленные биохимические пути и ионные каналы в клетке. [27] Благодаря этому mGluRs могут как повышать, так и снижать возбудимость постсинаптической клетки, вызывая тем самым широкий спектр физиологических эффектов.
Вне центральной нервной системы [ править ]
Считается, что глутаматные рецепторы отвечают за прием и передачу вкусовых стимулов умами . Задействованы вкусовые рецепторы семейства T1R, принадлежащие к тому же классу GPCR, что и метаботропные глутаматные рецепторы. Кроме того, mGluR, а также ионотропные рецепторы глутамата в нервных клетках были обнаружены во вкусовых сосочках и могут способствовать вкусу умами. [28] Многочисленные субъединицы ионотропных глутаматных рецепторов экспрессируются тканями сердца, но их специфическая функция до сих пор неизвестна. Вестерн-блоттинг и нозерн-блоттинг подтвердили наличие iGluR в сердечной ткани. Иммуногистохимия локализовала iGluR в окончаниях сердечных нервов, ганглиях, проводящих волокнах и некоторых миокардиоцитах. [29] Глутаматные рецепторы (как упоминалось выше) также экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы. [30] AMPA iGluR модулируют секрецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, открывая возможность лечения диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов. [31] [32] Небольшие немиелиновые сенсорные нервные окончания в коже также экспрессируют NMDA- и не-NMDA-рецепторы. Подкожные инъекции блокаторов рецепторов крысам успешно обезболивали кожу при воспалении, вызванном формалином, открывая возможности воздействия на периферические рецепторы глутамата в коже для лечения боли. [33]
клинические последствия Общие
Конкретные медицинские состояния и симптомы обсуждаются ниже.
взаимодействие антител с глутаматными рецепторами и их генами субъединичными Аутоиммунитет и
Различные неврологические расстройства сопровождаются активностью антител или аутоантигенов , связанных с глутаматными рецепторами или их субъединичными генами (например, GluR3 при энцефалите Расмуссена , [34] и GluR2 при несемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации). [35] В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена, что привело к предположению, что аутоиммунная активность. в основе этого состояния может лежать [36] Такие результаты «предполагают», что связи между глутаматными рецепторами и аутоиммунными взаимодействиями возможны и могут быть значительными при некоторых дегенеративных заболеваниях . [35] однако точная роль таких антител в проявлении заболевания до сих пор полностью не известна. [37]
Эксайтотоксичность [ править ]
Чрезмерная стимуляция глутаматных рецепторов вызывает нейродегенерацию и повреждение нейронов в результате процесса, называемого эксайтотоксичностью . Избыток глутамата или экситотоксины, действующие на одни и те же рецепторы глутамата, сверхактивируют рецепторы глутамата (особенно NMDAR), вызывая высокие уровни ионов кальция (Ca 2+ ) для поступления в постсинаптическую клетку. [38]
Высокий Ca 2+ концентрации активируют каскад процессов клеточной деградации с участием протеаз, липаз, синтазы оксида азота и ряда ферментов, которые повреждают клеточные структуры, часто вплоть до гибели клеток. [39] Проглатывание или воздействие эксайтотоксинов, действующих на рецепторы глутамата, может вызвать эксайтотоксичность и вызвать токсическое воздействие на центральную нервную систему. [40] Это становится проблемой для клеток, поскольку запускает цикл гибели клеток с положительной обратной связью.
Эксайтотоксичность глутамата, вызванная чрезмерной стимуляцией глутаматных рецепторов, также способствует внутриклеточному окислительному стрессу . Проксимальные глиальные клетки используют антипортер цистин/глутамат (xCT) для транспортировки цистина в клетку и вывода глутамата. Чрезмерные внеклеточные концентрации глутамата обращают вспять xCT, поэтому глиальным клеткам больше не хватает цистина для синтеза глутатиона (GSH), антиоксиданта . [41] Недостаток GSH приводит к увеличению количества активных форм кислорода (АФК), которые повреждают и убивают глиальные клетки, которые затем не могут повторно поглощать и перерабатывать внеклеточный глутамат. [42] Это еще один положительный отзыв об эксайтотоксичности глутамата. Кроме того, увеличение Ca 2+ концентрации активируют синтазу оксида азота (NOS) и чрезмерный синтез оксида азота (NO). Высокая концентрация NO повреждает митохондрии, что приводит к еще большему истощению энергии и усиливает окислительный стресс нейрона, поскольку NO является АФК. [43]
Нейродегенерация [ править ]
В случае черепно-мозговой травмы или ишемии головного мозга (например, инфаркта мозга или кровоизлияния ) острая нейродегенерация, вызванная эксайтотоксичностью, может распространяться на проксимальные нейроны посредством двух процессов. Гипоксия и гипогликемия вызывают биоэнергетическую недостаточность; митохондрии перестают производить энергию АТФ. Na+/K+-АТФаза больше не может поддерживать градиенты концентрации ионов натрия/калия через плазматическую мембрану. Транспортеры глутамата (EAAT), которые используют Na + /К + градиент, обратный транспорт глутамата (отток) в пораженных нейронах и астроцитах, а деполяризация увеличивает нисходящее синаптическое высвобождение глутамата. [44] Кроме того, гибель клеток в результате лизиса или апоптоза приводит к высвобождению цитоплазматического глутамата за пределы разорвавшейся клетки. [45] Эти две формы высвобождения глутамата вызывают непрерывный каскад эксайтотоксической гибели клеток и дальнейшее увеличение внеклеточной концентрации глутамата.
Значение глутаматных рецепторов в эксайтотоксичности также связывает ее со многими нейрогенеративными заболеваниями. Такие состояния, как воздействие эксайтотоксинов, старость, врожденная предрасположенность и травма головного мозга, могут вызвать активацию рецепторов глутамата и последующую экситотоксическую нейродегенерацию. Это повреждение центральной нервной системы приводит к распространению симптомов, связанных с рядом заболеваний. [46]
с продемонстрированной связью с глутамата Состояния рецепторами
Ряд заболеваний у человека имеет доказанную связь с генетическими мутациями генов рецепторов глутамата или взаимодействиями аутоантиген / антитело с рецепторами глутамата или их генами. Рецепторы глутамата и нарушение регуляции (в частности, приводящие к чрезмерному уровню глутамата) также являются одной из причин эксайтотоксичности (описанной выше), которая сама по себе связана или связана с рядом специфических нейродегенеративных состояний , при которых происходит гибель или деградация нервных клеток в головном мозге. происходит с течением времени. [42] [46]
Чрезмерная стимуляция синаптических рецепторов глутаматом напрямую связана со многими состояниями. Магний является одним из многих антагонистов глутаматных рецепторов, а дефицит магния продемонстрировал связь со многими состояниями, связанными с глутаматными рецепторами. [47]
Было обнаружено, что глутаматные рецепторы оказывают влияние на ишемию / инсульт , судороги , болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона и боль. [48] зависимость [49] и связь как с СДВГ, так и с СДВГ [50] и аутизм . [51]
В большинстве случаев это области продолжающихся исследований.
Боль [ править ]
Гипералгезия напрямую связана со спинальными NMDA-рецепторами. Применение антагонистов NMDA в клинических условиях вызывает значительные побочные эффекты, хотя проводятся дополнительные исследования по интратекальному введению. [40] Поскольку спинальные NMDA-рецепторы связывают область боли с мозговым центром обработки боли, таламусом , эти глутаматные рецепторы являются основной мишенью для лечения. Один из предложенных способов справиться с болью — подсознательно с помощью техники визуализации. [52] [ ненадежный источник? ]
дефицита внимания и гиперактивности ( СДВГ Синдром )
В 2006 году ген субъединицы глутаматного рецептора GRIN2B (ответственный за ключевые функции памяти и обучения ) был связан с СДВГ . [53] Это последовало за более ранними исследованиями, показывающими связь между модуляцией глутамата и гиперактивностью (2001). [54] а затем между SLC1A3 носитель растворенного вещества частью процесса переносчика глутамата, кодирующей ген- , который картирован на хромосоме 5 (5p12), отмеченной при множественных сканированиях генома СДВГ . [55]
Дальнейшие мутации в четырех различных генах метаботропных глутаматных рецепторов были выявлены в исследовании 1013 детей с СДВГ по сравнению с 4105 контрольными детьми с отсутствием СДВГ, что было повторено в последующем исследовании еще 2500 пациентов. Делеции и дупликации затронули GRM1, GRM5, GRM7 и GRM8. Исследование пришло к выводу, что « CNV , влияющие на гены метаботропных глутаматных рецепторов, были обогащены во всех когортах (P = 2,1 × 10-9)», «более 200 генов, взаимодействующих с глутаматными рецепторами […], были коллективно затронуты CNV», «основные центры (затронутые гены) включают TNIK50 , GNAQ51 и CALM», и «тот факт, что дети с СДВГ с большей вероятностью будут иметь изменения в этих генах, подтверждает предыдущие доказательства того, что путь GRM важен при СДВГ». [50]
В статье SciBX в январе 2012 года отмечалось, что « команды Университета Пенсильвании и Массачусетского технологического института независимо друг от друга сошлись на mGluR как на факторах, способствующих СДВГ и аутизму. Результаты показывают, что mGluRs вызывают агонию у пациентов с СДВГ». [56]
Аутизм [ править ]
Этиология аутизма может включать чрезмерные глутаматергические механизмы. В небольших исследованиях , что мемантин значительно улучшает речевые функции и социальное поведение у детей с аутизмом. было показано [57] [58] В настоящее время проводятся исследования влияния мемантина на взрослых с расстройствами аутистического спектра. [59]
Связь между рецепторами глутамата и аутизмом также была выявлена через структурный белок ProSAP1 SHANK2 и, возможно, ProSAP2 SHANK3 . Авторы исследования пришли к выводу, что исследование «иллюстрирует значительную роль глутаматергических систем при аутизме» и «путем сравнения данных по ProSAP1/Shank2 −/− мутанты с ProSAP2/Shank3αβ −/− на мышах мы показываем, что различные нарушения экспрессии синаптических рецепторов глутамата могут вызывать изменения в социальных взаимодействиях и общении. Соответственно, мы предлагаем, чтобы соответствующая терапия расстройств аутистического спектра была тщательно согласована с основным синаптопатическим фенотипом». [51]
Диабет [ править ]
Диабет представляет собой особый случай, поскольку на него влияют рецепторы глутамата, находящиеся за пределами центральной нервной системы, а также он влияет на рецепторы глутамата в центральной нервной системе.
Сахарный диабет , эндокринное заболевание, вызывает когнитивные нарушения и дефекты долговременного потенциала в гиппокампе, нарушая синаптическую пластичность. Дефекты долговременного потенциала в гиппокампе возникают из-за аномальных рецепторов глутамата, а именно неправильной работы рецепторов глутамата NMDA на ранних стадиях заболевания. [60]
Проводятся исследования, направленные на изучение возможности использования гипергликемии и инсулина для регулирования этих рецепторов и восстановления когнитивных функций. Островки поджелудочной железы, регулирующие уровни инсулина и глюкагона, также экспрессируют рецепторы глутамата. [30] Лечение диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов возможно, но исследований проведено мало. Причиной этого может быть сложность модификации периферического GluR без вредного воздействия на центральную нервную систему, насыщенную GluR.
Болезнь Хантингтона [ править ]
В 2004 году было обнаружено, что специфический генотип человеческого GluR6 оказывает небольшое влияние на возраст начала болезни Хантингтона. [61]
В дополнение к аналогичным механизмам, вызывающим болезнь Паркинсона в отношении рецепторов NMDA или AMPA, было также высказано предположение, что болезнь Хантингтона проявляется метаболической и митохондриальной недостаточностью, которая подвергает нейроны полосатого тела чрезмерной активации рецепторов NMDA. [40] Использование фолиевой кислоты было предложено в качестве возможного лечения болезни Хантингтона из-за ингибирования ею гомоцистеина , что увеличивает уязвимость нервных клеток к глутамату. [62] Это может уменьшить влияние глутамата на глутаматные рецепторы и снизить реакцию клеток до более безопасного уровня, не достигая эксайтотоксичности .
Ишемия [ править ]
Во время ишемии в мозге наблюдается неестественно высокая концентрация внеклеточного глутамата. [63] Это связано с недостаточным поступлением АТФ, который регулирует уровень транспорта глутамата, поддерживая концентрацию глутамата в балансе. [64] Обычно это приводит к чрезмерной активации рецепторов глутамата, что может привести к повреждению нейронов. После такого чрезмерного воздействия постсинаптические терминали имеют тенденцию удерживать глутамат в течение длительного периода времени, что приводит к затруднению деполяризации. [64] Антагонисты рецепторов NMDA и AMPA, по-видимому, имеют большую пользу: чем быстрее они вводятся после начала нервной ишемии, тем больше пользы. [65]
Рассеянный склероз [ править ]
Вызывание экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у животных в качестве модели рассеянного склероза (РС) нацелилось на некоторые рецепторы глутамата в качестве пути потенциального терапевтического применения. [66] Это исследование показало, что группа препаратов взаимодействует с NMDA, AMPA и каинатными рецепторами глутамата, контролируя нейрососудистую проницаемость, синтез медиаторов воспаления и функции резидентных глиальных клеток, включая миелинизацию ЦНС. Олигодендроциты в ЦНС миелинизируют аксоны; дисфункция миелинизации при рассеянном склерозе частично обусловлена эксайтотоксичностью этих клеток. Регулируя лекарства, которые взаимодействуют с этими рецепторами глутамата, можно регулировать связывание глутамата и тем самым снижать уровень кальция. 2+ приток. Эксперименты показали улучшение выживаемости олигодендроцитов и усиление ремиелинизации. Кроме того, были уменьшены воспаление ЦНС, апоптоз и повреждение аксонов. [66]
Болезнь Паркинсона (Паркинсонизм) [ править ]
Неврологические расстройства с поздним началом, такие как болезнь Паркинсона , могут быть частично связаны с глутамат-связыванием глутаматных рецепторов NMDA и AMPA. [40] in vitro Культуры спинного мозга с ингибиторами транспорта глутамата приводили к дегенерации двигательных нейронов , чему противодействовали некоторые антагонисты АМРА-рецепторов, такие как GYKI 52466. [40] Исследования также показывают, что метаботропный глутаматный рецептор mGlu4 напрямую участвует в двигательных расстройствах, связанных с базальными ганглиями , посредством избирательной модуляции глутамата в полосатом теле . [67]
Энцефалит Расмуссена [ править ]
В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена , что привело к предположению, что аутоиммунная активность. в основе этого состояния может лежать [36]
Шизофрения [ править ]
Было обнаружено, что при шизофрении экспрессия мРНК субъединицы NR2A глутаматного рецептора NMDA снижается в подмножестве тормозных интернейронов в коре головного мозга. [68] Об этом свидетельствует активация ГАМК , тормозного нейромедиатора. При шизофрении экспрессия субъединицы NR2A NDMA-рецепторов в мРНК экспериментально не выявлялась в 49–73% ГАМК-нейронов, которые обычно ее экспрессируют. В основном они находятся в клетках ГАМК, экспрессирующих кальций-буферный белок парвальбумин (PV), который проявляет свойства быстрого импульсного возбуждения и нацелен на перисоматические (клетки корзины) и аксо-аксонные (клетки-люстры) компартменты пирамидных нейронов . [68] Исследование показало, что плотность нейронов ЛВ, экспрессирующих мРНК NR2A, снижается на целых 50% у пациентов с шизофренией.
Кроме того, плотность иммуногистохимически меченных глутаматергических окончаний с антителом против везикулярного переносчика глутамата vGluT1 также демонстрировала снижение, которое происходило параллельно со снижением NR2A-экспрессирующих нейронов PV. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что глутаматергическая иннервация тормозных нейронов, содержащих PV, по-видимому, недостаточна при шизофрении. [68] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК NR2A изменяется в тормозных нейронах, которые содержат другой кальциевый буфер, кальбиндин, нацеленный на дендриты пирамидных нейронов. [69] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК каинатного рецептора GluR5 в нейронах ГАМК изменяется у людей, страдающих шизофренией. [70]
Текущие исследования нацелены на использование антагонистов глутаматных рецепторов в качестве потенциальных методов лечения шизофрении. Мемантин , слабый неселективный антагонист NMDA-рецепторов, использовался в качестве дополнения к терапии клозапином в клинических исследованиях. У пациентов с рефрактерной шизофренией наблюдалось сопутствующее улучшение как негативных, так и позитивных симптомов, что подчеркивает потенциальное использование антагонистов GluR в качестве антипсихотиков . [71] Кроме того, на крысиных моделях было протестировано введение неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA. Ученые предположили, что специфические антагонисты могут действовать на ГАМКергические интернейроны, усиливая корковое торможение и предотвращая чрезмерную глутаматергическую передачу, связанную с шизофренией. Эти и другие атипичные антипсихотические препараты можно использовать вместе для подавления чрезмерной возбудимости пирамидных клеток, уменьшая симптомы шизофрении. [72]
Судороги [ править ]
Было обнаружено, что глутаматные рецепторы играют роль в возникновении эпилепсии . Было обнаружено, что NMDA и метаботропные типы вызывают эпилептические судороги. Используя модели грызунов , лаборатории обнаружили, что введение антагонистов глутаматных рецепторов помогает противодействовать эпилептическим симптомам. [73] Поскольку глутамат является лигандом для лиганд-управляемых ионных каналов, связывание этого нейромедиатора откроет ворота и увеличит проводимость натрия и кальция. Эти ионы играют важную роль в причинах судорог. Метаботропные глутаматные рецепторы группы 1 (mGlu1 и mGlu5) являются основной причиной судорог, поэтому применение антагонистов к этим рецепторам помогает предотвратить судороги. [74]
связи с глутаматными Другие заболевания , подозреваемые в рецепторами
подозрением на Нейродегенеративные заболевания с эксайтотоксичность
Нейродегенеративные заболевания, предположительно имеющие связь, опосредованную (по крайней мере частично) стимуляцией глутаматных рецепторов: [38] [75]
- Комплекс СПИД-деменции
- Болезнь Альцгеймера
- Боковой амиотрофический склероз
- Комбинированные системные заболевания ( витамина B 12 дефицит )
- Депрессия / тревога
- Наркомания , толерантность и зависимость
- Эссенциальный тремор
- Глаукома
- Печеночная энцефалопатия
- Гидроксимасляная аминоацидурия
- Гипергомоцистеинемия и гомоцистеинурия
- Гиперпролинемия
- Свинцовая энцефалопатия
- болезнь Лебера
- МЕЛАС-синдром
- МЕРРФ
- Митохондриальные аномалии (и другие наследственные или приобретенные биохимические нарушения)
- Нейропатические болевые синдромы (например, каузалгия или болезненные периферические невропатии)
- Некетотическая гиперглицинемия
- Оливопонтоцеребеллярная атрофия (некоторые рецессивные формы)
- Правый синдром
- Дефицит сульфитоксидазы
- Энцефалопатия Вернике
См. также [ править ]
- Антитела к антиглутаматным рецепторам
- Белок, взаимодействующий с глутаматными рецепторами
- N-Метил-D-аспарагиновая кислота
Ссылки [ править ]
- ^ Брассай А., Суванжиев Р.Г., Бан Э.Г., Лакатос М. (март 2015 г.). «Роль синаптических и несинаптических рецепторов глутамата в нейротоксичности, вызванной ишемией». Обзор. Бюллетень исследований мозга . 112 (март 2015 г.): 1–6. дои : 10.1016/j.brainresbull.2014.12.007 . ПМИД 25540918 . S2CID 11292811 .
- ^ Перейти обратно: а б с Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог . 8 (6): 562–573. дои : 10.1177/1073858402238515 . ПМИД 12467378 . S2CID 84891972 . Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором, а ГАМК – основным тормозным нейромедиатором в коре головного мозга млекопитающих.
- ^ «Глутаматные рецепторы – структуры и функции» . Центр Синаптической Пластичности . Бристольский университет. 04 января 2007 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2007 г. Проверено 7 декабря 2009 г.
- ^ Ватанабэ М., Маэмура К., Канбара К., Тамаяма Т., Хаясаки Х. (2002). «ГАМК и ГАМК-рецепторы в центральной нервной системе и других органах». Обзор клеточной биологии . Международный обзор цитологии. Том. 213. стр. 1–47. дои : 10.1016/S0074-7696(02)13011-7 . ISBN 978-0-12-364617-0 . ПМИД 11837891 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Райнер А., Левитц Дж. (июнь 2018 г.). «Глутаматергическая передача сигналов в центральной нервной системе: ионотропные и метаботропные рецепторы в действии» . Нейрон . 98 (6): 1080–1098. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.018 . ПМК 6484838 . ПМИД 29953871 .
- ^ Дебанн Д., Даудаль Г., Сурде В., Руссье М. (2003). «Пластичность мозга и ионные каналы». Журнал физиологии, Париж . 97 (4–6): 403–14. doi : 10.1016/j.jphysparis.2004.01.004 . ПМИД 15242652 . S2CID 19116187 .
- ^ Марен С., Токко Г., Стэндли С., Бодри М., Томпсон Р.Ф. (октябрь 1993 г.). «Постсинаптические факторы в экспрессии долговременной потенциации (ДП): усиление связывания глутаматных рецепторов после индукции ДП in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9654–8. Бибкод : 1993PNAS...90.9654M . дои : 10.1073/pnas.90.20.9654 . ПМК 47628 . ПМИД 8415757 .
- ^ Перес-Отаньо I, доктор медицины Элерс (май 2005 г.). «Гомеостатическая пластичность и торговля рецепторами NMDA». Тенденции в нейронауках . 28 (5): 229–38. doi : 10.1016/j.tins.2005.03.004 . ПМИД 15866197 . S2CID 22901201 .
- ^ Астели Ф, Густавссон Б (февраль 1996 г.). «Ионотропные рецепторы глутамата. Их возможная роль в выражении синаптической пластичности гиппокампа». Молекулярная нейробиология . 12 (1): 1–11. дои : 10.1007/BF02740744 . ПМИД 8732537 . S2CID 42232786 .
- ^ Вейлер И.Дж., Гриноф В.Т. (август 1993 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (15): 7168–71. Бибкод : 1993PNAS...90.7168W . дои : 10.1073/pnas.90.15.7168 . ПМК 47097 . ПМИД 8102206 .
- ^ Перейти обратно: а б Тейхберг VI (декабрь 1991 г.). «Глиальные рецепторы глутамата: вероятные участники передачи сигналов в мозгу» . Журнал ФАСЭБ . 5 (15): 3086–91. дои : 10.1096/fasebj.5.15.1660422 . ПМИД 1660422 . S2CID 15094280 .
- ^ Перейти обратно: а б с Штайнхойзер C, Галло V (август 1996 г.). «Новости о глутаматных рецепторах в глиальных клетках». Тенденции в нейронауках . 19 (8): 339–45. дои : 10.1016/0166-2236(96)10043-6 . ПМИД 8843603 . S2CID 31596399 .
- ^ Перейти обратно: а б Хансен, Каспер Б.; Воллмут, Лонни П.; Боуи, Дерек; Фурукава, Хиро; Меннити, Фрэнк С.; Соболевский, Александр Иванович; Суонсон, Джеффри Т.; Суонгер, Шэрон А.; Грегер, Инго Х.; Накагава, Терунага; Макбейн, Крис Дж.; Джаяраман, Васанти; Лоу, Цзянь-Мин; Делл'Аква, Марк Л.; Даймонд, Джеффри С. (октябрь 2021 г.). «Структура, функции и фармакология ионных каналов глутаматных рецепторов» . Фармакологические обзоры . 73 (4): 298–487. дои : 10.1124/pharmrev.120.000131 . ISSN 1521-0081 . ПМЦ 8626789 . ПМИД 34753794 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хансен, Каспер Б.; Йи, Фэн; Першик, Райли Э.; Фурукава, Хиро; Воллмут, Лонни П.; Гибб, Аласдер Дж.; Трайнелис, Стивен Ф. (6 августа 2018 г.). «Структура, функции и аллостерическая модуляция рецепторов NMDA» . Журнал общей физиологии . 150 (8): 1081–1105. дои : 10.1085/jgp.201812032 . ISSN 1540-7748 . ПМК 6080888 . ПМИД 30037851 .
- ^ Перейти обратно: а б Кандель Э.Р. (2013). Принципы нейронауки . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 9780071390118 . OCLC 970875967 .
- ^ Суханек Б., Зеебург П.Х., Шпренгель Р. (январь 1995 г.). «Геновая структура субъединицы NR2C мышиного рецептора N-метил-D-аспартата» . Ж. Биол. Хим . 270 (1): 41–4. дои : 10.1074/jbc.270.1.41 . ПМИД 7814402 . S2CID 6758394 .
- ^ Гото Х, Ватанабэ К, Арараги Н, Кагеяма Р, Танака К, Куроки Ю, Тойода А, Хаттори М, Сакаки Ю, Фудзияма А, Фукумаки Ю, Сибата Х (2009). «Идентификация и функциональное значение специфичных для человека «фиксированных» аминокислотных замен в семействе глутаматных рецепторов» . БМК Эвол. Биол . 9 (1): 224. Бибкод : 2009BMCEE...9..224G . дои : 10.1186/1471-2148-9-224 . ПМЦ 2753569 . ПМИД 19737383 .
- ^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трайнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 51 (1): 7–61. ПМИД 10049997 .
- ^ Андерссон О., Стенквист А., Аттерсанд А., фон Эйлер Г. (декабрь 2001 г.). «Нуклеотидная последовательность, геномная организация и хромосомная локализация генов, кодирующих субъединицы NR3A и NR3B рецептора NMDA человека». Геномика . 78 (3): 178–84. дои : 10.1006/geno.2001.6666 . ПМИД 11735224 .
- ^ Конн П.Дж. и др. (2005). «Метаботропные рецепторы глутамата в моторном контуре базальных ганглиев». Обзоры природы Неврология . 6 (10): 787–98. дои : 10.1038/nrn1763 . ПМИД 16276355 . S2CID 9473598 .
- ^ Джонсон Дж.В., Ашер П. (май 1990 г.). «Вольтаж-зависимая блокада внутриклеточными Mg2+ каналов, активированных N-метил-D-аспартатом» . Биофиз. Дж . 57 (5): 1085–90. Бибкод : 1990BpJ....57.1085J . дои : 10.1016/S0006-3495(90)82626-6 . ПМК 1280813 . ПМИД 1692749 .
- ^ Краудер Дж. М., Краучер М. Дж., Брэдфорд Х. Ф., Коллинз Дж. Ф. (июнь 1987 г.). «Возбуждающие аминокислотные рецепторы и индуцированный деполяризацией приток Ca2+ в срезы гиппокампа». Дж. Нейрохем . 48 (6): 1917–24. дои : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb05756.x . ПМИД 2437250 . S2CID 12586076 .
- ^ Говер Т.Д., Морейра Т.Х., Вайнрайх Д. (2009). «Роль кальция в регулировании первичной возбудимости сенсорных нейронов». Сенсорные нервы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 194. стр. 563–87. дои : 10.1007/978-3-540-79090-7_16 . ISBN 978-3-540-79089-1 . ПМИД 19655118 .
- ^ Барбадо М., Фаблет К., Ронжат М., Де Ваард М. (июнь 2009 г.). «Регуляция генов с помощью потенциалзависимых кальциевых каналов» (PDF) . Биохим. Биофиз. Акта . 1793 (6): 1096–104. дои : 10.1016/j.bbamcr.2009.02.004 . ПМИД 19250948 . S2CID 2807929 .
- ^ Перейти обратно: а б Муто Т., Цучия Д., Морикава К., Джингами Х. (март 2007 г.). «Структуры внеклеточных областей метаботропных глутаматных рецепторов II/III группы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (10): 3759–64. Бибкод : 2007PNAS..104.3759M . дои : 10.1073/pnas.0611577104 . ПМК 1820657 . ПМИД 17360426 .
- ^ Перейти обратно: а б Пин Дж.П., Ахер Ф. (июнь 2002 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата: структура, механизм активации и фармакология». Препарат Curr нацелен на расстройства нейронов ЦНС . 1 (3): 297–317. дои : 10.2174/1568007023339328 . ПМИД 12769621 .
- ^ Платт С.Р. (2007). «Роль глутамата в здоровье и заболеваниях центральной нервной системы - обзор». Ветеринар. Дж . 173 (2): 278–86. дои : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . ПМИД 16376594 .
- ^ Киннамон СК, Ванденбех А (июль 2009 г.). «Рецепторы и трансдукция вкусовых стимулов умами». Анна. Н-Й акад. Наука . 1170 (1): 55–9. Бибкод : 2009NYASA1170...55K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04106.x . ПМИД 19686108 . S2CID 20962248 .
- ^ Гилл С.С., Пулидо О.М., Мюллер Р.В., Макгуайр П.Ф. (июль 1998 г.). «Молекулярная и иммунохимическая характеристика ионотропных глутаматных рецепторов сердца крысы». Мозговой Рес. Бык . 46 (5): 429–34. дои : 10.1016/S0361-9230(98)00012-4 . ПМИД 9739005 . S2CID 36044371 .
- ^ Перейти обратно: а б Уивер CD, Яо ТЛ, Пауэрс AC, Вердорн Т.А. (май 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия подтипов рецепторов глутамата в островках поджелудочной железы крыс» . Ж. Биол. Хим . 271 (22): 12977–84. дои : 10.1074/jbc.271.22.12977 . ПМИД 8662728 . S2CID 36816887 .
- ^ Бертран Дж., Гросс Р., Пюх Р., Лубатьер-Мариани М.М., Бокарт Дж. (июнь 1993 г.). «Глутамат стимулирует секрецию глюкагона через возбуждающий аминокислотный рецептор подтипа AMPA в поджелудочной железе крыс». Евро. Дж. Фармакол . 237 (1): 45–50. дои : 10.1016/0014-2999(93)90091-У . ПМИД 7689469 .
- ^ Уивер CD, Гундерсен В., Вердорн Т.А. (январь 1998 г.). «Система транспорта глутамата/аспартата с высоким сродством в островках Лангерганса поджелудочной железы модулирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина» . Ж. Биол. Хим . 273 (3): 1647–53. дои : 10.1074/jbc.273.3.1647 . ПМИД 9430708 . S2CID 27129532 .
- ^ Карлтон С.М., Харгетт Г.Л., Коггешолл Р.Э. (сентябрь 1995 г.). «Локализация и активация глутаматных рецепторов в немиелинизированных аксонах голой кожи крыс». Неврология. Летт . 197 (1): 25–8. дои : 10.1016/0304-3940(95)11889-5 . ПМИД 8545047 . S2CID 44486341 .
- ^ Карлсон Н.Г., Гаринг Л.К., Твайман Р.Э., Роджерс С.В. (апрель 1997 г.). «Идентификация аминокислот в глутаматном рецепторе GluR3, важных для связывания антител и специфической активации рецептора» . Ж. Биол. Хим . 272 (17): 11295–301. дои : 10.1074/jbc.272.17.11295 . ПМИД 9111034 . S2CID 7239019 .
- ^ Перейти обратно: а б Гаринг Л.К., Роджерс С.В., Твайман Р.Э. (февраль 1997 г.). «Аутоантитела к субъединице глутаматных рецепторов GluR2 при несемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации». Неврология . 48 (2): 494–500. дои : 10.1212/wnl.48.2.494 . ПМИД 9040745 . S2CID 20274921 .
- ^ Перейти обратно: а б Аутоантитела к глутаматному рецептору GluR3 при энцефалите Расмуссена - 1994 г.
- ^ Он Х.П., Патель М., Уитни К.Д., Джанумпалли С., Теннер А., Макнамара Дж.О. (январь 1998 г.). «Антитела к глутаматному рецептору GluR3 и гибель корковых клеток» . Нейрон . 20 (1): 153–63. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80443-2 . ПМИД 9459451 . S2CID 1742781 .
- ^ Перейти обратно: а б Дубинский Ю.М. (февраль 1993 г.). «Внутриклеточный уровень кальция в период отсроченной эксайтотоксичности» . Дж. Нейроски . 13 (2): 623–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-02-00623.1993 . ПМК 6576661 . ПМИД 8093901 .
- ^ Манев Х., Фаварон М., Гуидотти А., Коста Э. (июль 1989 г.). «Замедленное увеличение притока Ca2+, вызванное глутаматом: роль в гибели нейронов». Мол. Фармакол . 36 (1): 106–12. ПМИД 2568579 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это Мелдрам Б. (1993). «Аминокислоты как пищевые экситотоксины: вклад в понимание нейродегенеративных расстройств». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 18 (3): 293–314. дои : 10.1016/0165-0173(93)90014-Q . ПМИД 8401596 . S2CID 11003515 .
- ^ Аояма К., Ватабе М., Накаки Т. (ноябрь 2008 г.). «Регуляция нейронального синтеза глутатиона» . Дж. Фармакол. Наука . 108 (3): 227–38. doi : 10.1254/jphs.08R01CR . ПМИД 19008644 .
- ^ Перейти обратно: а б Марковиц А.Дж., Уайт М.Г., Колсон Д.Л., Джордан-Сьютто К.Л. (июль 2007 г.). «Клеточное взаимодействие между нейронами и глией: к комплексному механизму эксайтотоксической потери нейронов при нейродегенерации» . Клеточная наука . 4 (1): 111–146. ПМЦ 2613343 . ПМИД 19122795 .
- ^ Николлс Д.Г. (декабрь 2009 г.). «Запасная дыхательная способность, окислительный стресс и эксайтотоксичность». Биохим. Соц. Транс . 37 (Часть 6): 1385–8. дои : 10.1042/BST0371385 . ПМИД 19909281 . S2CID 14826555 .
- ^ Хирш Дж. А., Гибсон Дж. Е. (август 1984 г.). «Селективное изменение высвобождения нейромедиаторов при низком уровне кислорода in vitro». Нейрохим. Рез . 9 (8): 1039–49. дои : 10.1007/BF00964800 . ПМИД 6149480 . S2CID 22594469 .
- ^ Обренович Т.П., Ричардс Д.А. (1995). «Изменения внеклеточных нейромедиаторов при ишемии головного мозга». Цереброваск головного мозга Metab Rev. 7 (1): 1–54. ПМИД 7742171 .
- ^ Перейти обратно: а б Бил М.Ф. (декабрь 1992 г.). «Механизмы эксайтотоксичности при неврологических заболеваниях» . ФАСЕБ Дж . 6 (15): 3338–44. дои : 10.1096/fasebj.6.15.1464368 . ПМИД 1464368 . S2CID 22958157 .
- ^ Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при наркотической зависимости» . Исследования магния . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 18557129 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ «Сводный отчет о глутаматных рецепторах» . КюрХантер . Проверено 7 декабря 2009 г.
- ^ Вадаш С., Сайто М., Джетвай Б.М., Орос М., Сакалл И., Ковач К.М., Прасад В.В., Тот Р. (2007). «Метаботропный рецептор 7 глутамата цис-регулируется в мозге мышей и модулирует употребление алкоголя» . Геномика . 90 (6): 690–702. дои : 10.1016/j.ygeno.2007.08.006 . ПМИД 17936574 .
- ^ Перейти обратно: а б Элия Дж., Глесснер Дж.Т., Ван К., Такахаши Н., Штир С.Дж., Хэдли Д., Слейман П.М., Чжан Х., Ким С.Э., Робисон Р. и др. (январь 2012 г.). «Исследование изменения числа копий по всему геному связывает генные сети метаботропных рецепторов глутамата с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Нат. Жене . 44 (1): 78–84. дои : 10.1038/ng.1013 . ПМЦ 4310555 . ПМИД 22138692 .
- «Изменения генов глутаматных рецепторов, выявленные при СДВГ» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 5 декабря 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шмайссер М.Дж., Эй Э., Вегенер С., Бокманн Дж., Стемпель А.В., Кюблер А., Янссен А.Л., Удварди П.Т., Шибан Е., Спилкер С. и др. (июнь 2012 г.). «Аутичное поведение и гиперактивность у мышей, лишенных ProSAP1/Shank2». Природа . 486 (7402): 256–60. Бибкод : 2012Natur.486..256S . дои : 10.1038/nature11015 . ПМИД 22699619 . S2CID 4412353 .
- «О мышах и людях: характеристика нового гена аутизма» . Фонд АльфаГалилео (Пресс-релиз). 3 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2012 г.
- ^ Пламб Б. «Глутамат - передатчик боли, которое ваше подсознание может ограничить». EzineArticles.com .
{{cite web}}: Отсутствует или пусто|url=( помощь ) [ самостоятельно опубликованный источник? ] - ^ Дорваль К.М., Вигг К.Г., Кросби Дж., Таннок Р., Кеннеди Дж.Л., Икович А., Патаре Т., Мэлоун М., Шачар Р., Барр КЛ (июль 2007 г.). «Связь гена субъединицы рецептора глутамата GRIN2B с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Гены, поведение мозга . 6 (5): 444–52. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00273.x . ПМЦ 4833492 . ПМИД 17010153 .
- ^ Гайнетдинов Р.Р., Мон А.Р., Бон Л.М., Кэрон М.Г. (сентябрь 2001 г.). «Глутаматергическая модуляция гиперактивности у мышей, лишенных переносчика дофамина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (20): 11047–54. Бибкод : 2001PNAS...9811047G . дои : 10.1073/pnas.191353298 . ПМК 58681 . ПМИД 11572967 .
- ^ Турик Д., Лэнгли К., Уильямс Х., Нортон Н., Уильямс Н.М., Москвина В., Ван ден Бри М.Б., Оуэн М.Дж., Тапар А., О'Донован М.К. (июнь 2005 г.). «Семейное исследование выявило участие гена 1-члена 3 семейства растворенных носителей (SLC1A3) в синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Биол. Психиатрия . 57 (11): 1461–6. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.03.025 . ПМИД 15950021 . S2CID 26867098 .
- ^ Ошерович Л (2012). «Тонкая настройка mGluRs» . Наука-Бизнес ОБМЕН . 5 (1): 3. doi : 10.1038/scibx.2012.3 .
- ^ Чез М.Г., Бертон К., Даулинг Т., Чанг М., Ханна П., Крамер С. (май 2007 г.). «Мемантин в качестве дополнительной терапии у детей с диагнозом расстройства аутистического спектра: наблюдение за первоначальным клиническим ответом и поддерживающей переносимостью». Журнал детской неврологии . 22 (5): 574–9. дои : 10.1177/0883073807302611 . ПМИД 17690064 . S2CID 41428656 .
- ^ Эриксон Калифорния, Поузи DJ, Стиглер К.А., Маллетт Дж., Качке А.Р., Макдугл СиДжей (март 2007 г.). «Ретроспективное исследование мемантина у детей и подростков с первазивными нарушениями развития». Психофармакология . 191 (1): 141–7. дои : 10.1007/s00213-006-0518-9 . ПМИД 17016714 . S2CID 13128356 .
- ^ Номер клинического исследования NCT01333865 «Исследование мемантина гидрохлорида (Namenda®) при когнитивных и поведенческих нарушениях у взрослых с расстройствами аутистического спектра» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Трюдо Ф., Ганьон С., Массикотт Дж. (апрель 2004 г.). «Синаптическая пластичность гиппокампа и регуляция рецепторов глутамата: влияние сахарного диабета». Евро. Дж. Фармакол . 490 (1–3): 177–86. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.02.055 . ПМИД 15094084 .
- ^ Диге Э., Фернагут П.О., Норманд Э., Сентеллес Л., Мулле С., Тисон Ф. (апрель 2004 г.). «Экспериментальная основа предполагаемой роли субъединицы рецептора GluR6 / каинатного глутамата в естественном течении болезни Хантингтона». Нейробиол. Дис . 15 (3): 667–75. дои : 10.1016/j.nbd.2003.12.010 . ПМИД 15056475 . S2CID 41752581 .
- ^ Ву Дж, Тан Т, Безпрозванный И (октябрь 2006 г.). «Оценка клинически значимых ингибиторов глутаматного пути на модели болезни Хантингтона in vitro». Неврология. Летт . 407 (3): 219–23. дои : 10.1016/j.neulet.2006.08.036 . ПМИД 16959411 . S2CID 18046017 .
- «Испытание показывает эффективность потенциальных лекарств от болезни Хантингтона» . Отчет об инновациях . 31 октября 2006 г.
- ^ Нисидзава Ю. (2001). «Высвобождение глутамата и повреждение нейронов при ишемии». Наука о жизни . 69 (4): 369–81. дои : 10.1016/S0024-3205(01)01142-0 . ПМИД 11459428 .
- ^ Перейти обратно: а б Оттерсен ОП. «Источники глутамата при ишемии» . Группа исследований нейродегенерации . Университет Осло. Архивировано из оригинала 2 декабря 1998 г. Проверено 7 декабря 2009 г.
- ^ Мелдрам Б.С. (2000). «Глутамат как нейромедиатор в мозге: обзор физиологии и патологии» . Дж. Нутр . 130 (дополнение 4S): 1007S–15S. дои : 10.1093/jn/130.4.1007s . ПМИД 10736372 .
- ^ Перейти обратно: а б Болтон С., Пол С. (2006). «Глутаматные рецепторы при нейровоспалительных демиелинизирующих заболеваниях» . Медиаторы воспаления . 2006 (2): 93684. doi : 10.1155/MI/2006/93684 . ПМК 1592583 . ПМИД 16883070 .
- ^ Куомо Д. и др. (2009). «Метаботропные рецепторы глутамата подтипа 4 избирательно модулируют передачу глутамата и ГАМК в полосатом теле: значение для лечения болезни Паркинсона» . Дж. Нейрохем . 109 (4): 1096–105. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06036.x . ПМИД 19519781 . S2CID 23414211 .
- ^ Перейти обратно: а б с Битанихирве Б.К., Лим М.П., Келли Дж.Ф., Канеко Т., Ву ТУ (ноябрь 2009 г.). «Глутаматергический дефицит и парвальбуминсодержащие тормозные нейроны в префронтальной коре при шизофрении» . БМК Психиатрия . 9:71 . дои : 10.1186/1471-244X-9-71 . ПМК 2784456 . ПМИД 19917116 .
- ^ Ву ТУ, Шреста К., Лэмб Д., Миннс М.М., Бенеш FM (апрель 2008 г.). «Рецептор N-метил-D-аспартата и кальбиндин-содержащие нейроны передней поясной извилины при шизофрении и биполярном расстройстве» . Биологическая психиатрия . 64 (9): 803–809. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.04.034 . ПМЦ 3877780 . ПМИД 18585682 .
- ^ Ву Ту, Шреста К., Армстронг С., Миннс М.М., Уолш Дж.П., Бенеш Ф.М. (август 2007 г.). «Дифференциальные изменения субъединиц каинатных рецепторов в тормозных интернейронах передней поясной извилины при шизофрении и биполярном расстройстве» . Исследования шизофрении . 96 (1–3): 46–61. doi : 10.1016/j.schres.2007.06.023 . ПМЦ 2712609 . ПМИД 17698324 .
- ^ де Лусена Д., Фернандес Б.С., Берк М. и др. (октябрь 2009 г.). «Улучшение отрицательных и положительных симптомов при резистентной к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с мемантином в качестве дополнительной терапии клозапину». Дж. Клин Психиатрия . 70 (10): 1416–23. дои : 10.4088/JCP.08m04935gry . ПМИД 19906345 . S2CID 26374475 .
- ^ Лопес-Хиль Х, Артигас Ф, Аделл А (ноябрь 2009 г.). «Раскрытие моноаминовых рецепторов, участвующих в действии типичных и атипичных нейролептиков на глутаматергическую и серотонинергическую передачу в префронтальной коре». Курс. Фарм. Дес . 16 (5): 502–15. дои : 10.2174/138161210790361416 . hdl : 10261/77721 . ПМИД 19909228 .
- ^ Чепмен АГ (апрель 2000 г.). «Глутамат и эпилепсия» . Дж. Нутр . 130 (дополнение 4S): 1043S–5S. дои : 10.1093/jn/130.4.1043S . ПМИД 10736378 .
- ^ Молдрич Р.С., Чепмен А.Г., Де Сарро Дж., Мелдрам Б.С. (август 2003 г.). «Глутаматные метаботропные рецепторы как мишени лекарственной терапии эпилепсии». Евро. Дж. Фармакол . 476 (1–2): 3–16. дои : 10.1016/S0014-2999(03)02149-6 . ПМИД 12969743 .
- ^ Гиллессен Т., Бадд С.Л., Липтон С.А. (2003). «Нейротоксичность возбуждающих аминокислот». Молекулярная и клеточная биология нейропротекции в ЦНС . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 513. стр. 3–40. дои : 10.1007/978-1-4615-0123-7_1 . ISBN 978-1-4613-4934-1 . ПМИД 12575816 .
Внешние ссылки [ править ]
- Глутамат + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Метаботропные глутаматные рецепторы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 25 октября 2007 г.