Гавестинель
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ГВ-150,526А |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 12 Cl 2 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 375.21 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Гавестинел ( GV-150,526 ) был экспериментальным препаратом, разработанным компанией GlaxoSmithKline для лечения острого внутримозгового кровоизлияния , который в 2001 году не продемонстрировал эффекта в крупнейшем на тот момент клиническом исследовании по инсульта . лечению [1] [2]
Гавестинел является антагонистом NMDA , избирательно связывающимся с глициновым сайтом рецепторного комплекса NMDA, а не с глутаматным сайтом, с которым связываются многие антагонисты NMDA. [3] [4] [5]
Фармакология и токсикология
[ редактировать ]N -метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы представляют собой рецепторы аминокислот, чрезмерная стимуляция которых приводит к увеличению внутриклеточного кальция. 2+ уровне и становятся вредными для нервных клеток. В ишемических или гипоксических состояниях, таких как инсульт, концентрация глутамата в синаптических щелях увеличивается и постоянно стимулирует NMDA-рецепторы. Гавестинел был синтезирован путем замены индол-2-карбоксилата в положении С-3 ненасыщенной боковой цепью. Он связывается с рецептором NMDA в глициновом участке с высоким сродством, селективностью и эффективностью в широком временном окне, поэтому возникает интерес к тестированию его эффективности при лечении инсульта. В доклинических исследованиях гастинел не выявил существенных побочных эффектов на память, обучение и сердечно-сосудистую систему, побочных эффектов, которые очень распространены у антагонистов NMDA. [6]
Клинические исследования
[ редактировать ]В клинических исследованиях фазы ΙΙ по изучению безопасности и переносимости гавестинела не было обнаружено никаких существенных побочных эффектов. Доза, определенная в исследованиях фазы ΙΙ, была выбрана для дальнейших исследований фазы III. [7] Однако позднее в двух крупных исследованиях III фазы гастинел не показал эффективности при лечении ишемического инсульта. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хаушильдт Э. (3 апреля 2001 г.). «Никакой пользы от ранней терапии гавестинелом у пациентов с острым инсультом. DGReview: «Антагонист глицина в нейропротекции для пациентов с острым инсультом GAIN Americas: рандомизированное контролируемое исследование» Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA)» . ПСЛ . Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 года . Проверено 9 декабря 2014 г.
- ^ Джеффри С. (4 апреля 2001 г.). «Исследование GAIN Americas снова не показывает никакой пользы от нейропротекторов при инсульте» . Медскейп Новости .
- ^ Чопра Б., Чазот П.Л., Стивенсон Ф.А. (май 2000 г.). «Характеристика связывания двух новых антагонистов глицина с клонированными рецепторами NMDA: данные о двух фармакологических классах антагонистов» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 65–72. дои : 10.1038/sj.bjp.0703298 . ПМК 1572047 . ПМИД 10780999 .
- ^ Икономиду С., Турски Л. (октябрь 2002 г.). «Почему антагонисты рецепторов NMDA не прошли клинические испытания при инсульте и черепно-мозговой травме?». «Ланцет». Неврология . 1 (6): 383–6. дои : 10.1016/s1474-4422(02)00164-3 . ПМИД 12849400 . S2CID 31477519 .
- ^ Хойт Л., Барбер П.А., Бьюкен А.М., Хилл, доктор медицины (март 2004 г.). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Современная молекулярная медицина . 4 (2): 131–6. дои : 10.2174/1566524043479248 . ПМИД 15032709 .
- ^ Борди Ф, Мугнаини М, Террон А, Барнаби Р, Реджани А (июнь 2000 г.). «GV150526: нейропротектор» . Обзоры препаратов для ЦНС . 6 (2): 135–52. дои : 10.1111/j.1527-3458.2000.tb00142.x .
- ^ Дайкер А.Г., Лис К.Р. (май 1999 г.). «Безопасность и переносимость GV150526 (антагониста глицина рецептора N-метил-D-аспартата) у пациентов с острым инсультом» . Гладить . 30 (5): 986–92. дои : 10.1161/01.str.30.5.986 . ПМИД 10229732 .
- ^ Хейли Э.К., Томпсон Дж.Л., Левин Б., Дэвис С., Лиз К.Р., Питтман Дж.Г., ДеРоса Дж.Т., Ордроно П., Браун Д.Л., Сакко Р.Л. (май 2005 г.). «Гавестинел не улучшает исход после острого внутримозгового кровоизлияния: анализ исследований GAIN International и GAIN Americas» . Гладить . 36 (5): 1006–10. дои : 10.1161/01.STR.0000163053.77982.8d . ПМИД 15831831 .