изофлюран
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Форан, другие |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональная информация о лекарствах FDA |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.043.528 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C3H2ClF5C3H2ClF5O |
| Молярная масса | 184.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Изофлюран под торговой маркой Форан , продаваемый , среди прочего, , является общим анестетиком . [4] Его можно использовать для начала или поддержания анестезии ; однако для начала анестезии часто используются другие лекарства из-за раздражения дыхательных путей изофлураном. [3] [5] Изофлуран вводится ингаляционно . [4]
Побочные эффекты изофлюрана включают снижение способности дышать (угнетение дыхания), низкое кровяное давление и нерегулярное сердцебиение . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать злокачественную гипертермию или повышенное содержание калия в крови . [4] Его не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе злокачественную гипертермию ни у них самих, ни у членов их семьи. [3] Неизвестно, безопасно ли его использование во время беременности для плода, но использование во время кесарева сечения кажется безопасным. [3] [4] Изофлюран представляет собой галогенированный эфир . [6]
Изофлуран был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году. [4] [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Изофлюран всегда вводят в сочетании с воздухом или чистым кислородом . Часто закись азота также используют . Хотя его физические свойства предполагают, что анестезия может быть вызвана быстрее, чем при использовании галотана . [10] его острота может раздражать дыхательную систему, сводя на нет любые возможные преимущества, предоставляемые его физическими свойствами. Таким образом, он в основном используется в общей анестезии в качестве поддерживающего средства после индукции общей анестезии внутривенным препаратом, таким как тиопентон или пропофол . [11] [12] [13]
Механизм действия
[ редактировать ]Как и в случае со многими общими анестетиками, точный механизм действия четко не определен . [14] Изофлуран снижает болевую чувствительность ( обезболивает ) и расслабляет мышцы. Изофлуран, вероятно, связывается с рецепторами ГАМК , глутамата и глицина , но оказывает различное воздействие на каждый рецептор. Изофлюран действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А . в электрофизиологических исследованиях нейронов и рекомбинантных рецепторов [15] [16] [17] [18] Он потенцирует активность глициновых рецепторов, что снижает двигательную функцию. [19] Он ингибирует активность рецепторов подтипов глутаматных рецепторов NMDA . Изофлюран ингибирует проводимость в активированных калиевых каналах . [20] Изофлуран также влияет на внутриклеточные молекулы. Он ингибирует плазматической мембраны кальциевые АТФазы (PMCA), что влияет на текучесть мембраны, препятствуя потоку кальция. 2+ ( кальция ионы ) выходят через мембрану, что, в свою очередь, влияет на нейронов деполяризацию . [21] [22] Он связывается с субъединицей D АТФ-синтазы и НАДН-дегидрогеназы .
Общая анестезия изофлураном снижает концентрацию эндоканнабиноидов AEA в плазме , и это может быть следствием снижения стресса после потери сознания . [23]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Изофлуран может вызывать внезапное снижение артериального давления вследствие дозозависимой периферической вазодилатации. Это может быть особенно заметно у пациентов с гиповолемией. [13]
Исследования на животных вызвали обеспокоенность по поводу безопасности некоторых общих анестетиков, в частности кетамина и изофлурана, у маленьких детей. Риск нейродегенерации повышался при сочетании этих препаратов с закисью азота и бензодиазепинами, такими как мидазолам . [24] Возникают ли эти проблемы у людей, неясно. [24]
Пожилые
[ редактировать ]Биофизические исследования с использованием ЯМР-спектроскопии предоставили молекулярные подробности того, как ингаляционные анестетики взаимодействуют с тремя аминокислотными остатками (G29, A30 и I31) бета-амилоидного пептида и вызывают агрегацию. [25] Эта область важна, поскольку «некоторые из широко используемых ингаляционных анестетиков могут вызвать повреждение головного мозга, которое ускоряет возникновение болезни Альцгеймера». [26]
Физические свойства
[ редактировать ]| Молекулярный вес | 184,5 г/моль [27] | ||
| Температура кипения (при 1 атм ): | 48,5 °С [27] | ||
| Плотность (при 25°С): | 1496 г/мл [27] | ||
| МАК : | 1,15 об.% | ||
| Давление пара : | 238 мм рт.ст. | 31,7 кПа | (при 20 °С) |
| 295 мм рт. ст. | 39,3 кПа | (при 25 °С) | |
| 367 мм рт.ст. | 48,9 кПа | (при 30 °С) | |
| 450 мм рт. ст. | 60,0 кПа | (при 35 °С) [27] | |
| в воде Растворимость | 13,5 мм | (при 25 °С) [28] | |
| Коэффициент распределения кровь:газ : | 1.4 | ||
| Коэффициент распределения нефть:газ: | 98 |
Его применяют в виде рацемической смеси ( R )- и ( S )-оптических изомеров. [29] Изофлуран имеет температуру кипения 48,5–49 ° C (119,3–120,2 ° F). [27] Он негорючий , может выделять раздражающие и токсичные пары. но при воздействии пламени [27]
История
[ редактировать ]Вместе с энфлюраном и галотаном изофлюран начал заменять легковоспламеняющиеся эфиры , использовавшиеся в первые дни хирургии ; этот сдвиг начался в 1940-1950-х годах. [30] Его название происходит от структурного изомера энфлюрана, поэтому они имеют одинаковую эмпирическую формулу . [31]
Среда
[ редактировать ]Среднее время жизни изофлурана в атмосфере составляет 3,2 года, его потенциал глобального потепления составляет 510, а ежегодные выбросы составляют 880 тонн. [32]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Изофлюран часто используется для ветеринарной анестезии . [33] [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование изофлурана во время беременности» . Наркотики.com . 2 сентября 2020 г. Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Изофлуран 100% пар, жидкость для вдыхания – краткие характеристики продукта (SmPC)» . (эмс) . 29 октября 2019 г. Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Форан-изофлурановый ингаляционный препарат» . ДейлиМед . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ Клигман Р., Стэнтон Б., Сент-Гем Дж., Шор Н.Ф. (2015). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 420. ИСБН 9780323263528 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Аглио Л.С., Лековски Р.В., Урман Р.Д. (2015). Обзор основной клинической анестезии: ключевые слова, вопросы и ответы для советов . Издательство Кембриджского университета. п. 115. ИСБН 9781107681309 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ «Форан: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Нидермейер Э., да Силва Ф.Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ИСБН 978-0-7817-5126-1 . Архивировано из оригинала 9 мая 2016 г.
- ^ Паука А.Л., Дриппс Р.Д. (июль 1973 г.). «Клинический опыт применения изофлурана (Форана): предварительное сообщение» . Британский журнал анестезии . 45 (7): 697–703. дои : 10.1093/бья/45.7.697 . ПМИД 4730162 .
- ^ Чен Цзы (август 2004 г.). «Влияние изофлурана и пропофола на интраоперационный нейрофизиологический мониторинг во время операций на позвоночнике». Журнал клинического мониторинга и вычислений . 18 (4): 303–308. дои : 10.1007/s10877-005-5097-5 . ПМИД 15779842 . S2CID 195331061 .
- ^ Jump up to: а б Хокли Т.Ф., Престон М., Маани CV (2022 г.). «Изофлуран» . СтатПерлз. ПМИД 30422552 .
- ^ «Как действует анестезия?» . Научный американец . 7 февраля 2005 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г.
- ^ Джонс М.В., Брукс П.А., Харрисон Н.Л. (апрель 1992 г.). «Усиление Cl-токов, активируемых гамма-аминомасляной кислотой, в культивируемых нейронах гиппокампа крысы с помощью трех летучих анестетиков» . Журнал физиологии . 449 : 279–293. дои : 10.1113/jphysicalol.1992.sp019086 . ПМК 1176079 . ПМИД 1326046 .
- ^ Дженкинс А., Фрэнкс Н.П., Либ В.Р. (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)» . Анестезиология . 90 (2): 484–491. дои : 10.1097/00000542-199902000-00024 . ПМИД 9952156 .
- ^ Лин Л.Х., Чен Л.Л., Зирролли Дж.А., Харрис Р.А. (ноябрь 1992 г.). «Общие анестетики усиливают действие гамма-аминомасляной кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты А, экспрессируемые ооцитами Xenopus: отсутствие участия внутриклеточного кальция». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (2): 569–578. ПМИД 1331405 .
- ^ Красовский, доктор медицинских наук, Харрисон, Н.Л. (февраль 2000 г.). «Действие эфирных, спиртовых и алкановых общих анестетиков на ГАМКА и глициновые рецепторы и эффекты мутаций TM2 и TM3» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 731–743. дои : 10.1038/sj.bjp.0703087 . ПМЦ 1571881 . ПМИД 10683198 .
- ^ Грассхофф С, Антковяк Б (ноябрь 2006 г.). «Влияние изофлурана и энфлурана на рецепторы ГАМКА и глицина в равной степени способствует депрессивному действию на нейроны вентральных рогов спинного мозга у крыс» . Британский журнал анестезии . 97 (5): 687–694. дои : 10.1093/bja/ael239 . ПМИД 16973644 . S2CID 14269792 .
- ^ Булюбасич Н., Руш Н.Дж., Мариич Дж., Кампине Дж.П., Босняк З.Дж. (июнь 1992 г.). «Влияние галотана и изофлюрана на токи кальциевых и калиевых каналов в клетках коронарных артерий собак» . Анестезиология . 76 (6): 990–998. дои : 10.1097/00000542-199206000-00020 . ПМИД 1318010 .
- ^ Фрэнкс Дж. Дж., Хорн Дж. Л., Яницки П. К., Сингх Дж. (январь 1995 г.). «Галотан, изофлуран, ксенон и закись азота ингибируют активность кальций-АТФазы в синаптических плазматических мембранах мозга крыс» . Анестезиология . 82 (1): 108–117. дои : 10.1097/00000542-199501000-00015 . ПМИД 7832292 . S2CID 26993898 .
- ^ «Протеинкиназы А и С фосфорилируют…» www.diagnosticpathology.eu . Проверено 7 апреля 2022 г.
- ^ Вейс Ф., Бейрас-Фернандес А., Хауэр Д., Хорнусс С., Содиан Р., Крет С. и др. (август 2010 г.). «Влияние анестезии и искусственного кровообращения на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время кардиохирургии» . Британский журнал анестезии . 105 (2): 139–144. дои : 10.1093/bja/aeq117 . ПМИД 20525978 .
- ^ Jump up to: а б Меллон Р.Д., Симона А.Ф., Раппапорт Б.А. (март 2007 г.). «Применение анестетиков у новорожденных и детей раннего возраста» . Анестезия и анальгезия . 104 (3): 509–520. дои : 10.1213/01.ane.0000255729.96438.b0 . ПМИД 17312200 . S2CID 43818997 . Архивировано из оригинала 9 марта 2009 г.
- ^ Мандал и др. (апрель 2009 г.). «Изофлуран и десфлуран в клинически значимых концентрациях индуцируют олигомеризацию b-пептида амилоида: исследование ЯМР». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 379 (3): 716–720. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.12.092 . ПМИД 19116131 .
- ^ Кюн Б.М. (апрель 2007 г.). «Исследована связь анестезии и болезни Альцгеймера». ДЖАМА . 297 (16): 1760. дои : 10.1001/jama.297.16.1760 . ПМИД 17456811 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Изофлуран» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 7 апреля 2022 г.
- ^ Сето Т., Машимо Т., Ёсия И., Канасиро М., Танигучи Ю. (январь 1992 г.). «Растворимость летучих анестетиков в воде при 25,0 градусах Цельсия с использованием спектроскопии ЯМР 19F». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 10 (1): 1–7. дои : 10.1016/0731-7085(92)80003-6 . ПМИД 1391078 .
- ^ Бу В., Перейра Л.М., Экенхофф Р.Г., Юки К. (06 мая 2014 г.). «Стереоселективность изофлюрана в антигене-1, связанном с функцией адгезии молекулы лейкоцитов» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е96649. Бибкод : 2014PLoSO...996649B . дои : 10.1371/journal.pone.0096649 . ПМК 4011845 . ПМИД 24801074 .
- ^ Террелл RC (март 2008 г.). «Изобретение и разработка энфлюрана, изофлюрана, севофлурана и десфлурана» . Анестезиология . 108 (3): 531–533. дои : 10.1097/ALN.0b013e31816499cc . ПМИД 18292690 .
- ^ Калви, Т.Н. (август 1995 г.). «Изомерия и обезболивающие препараты». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение . 106 : 83–90. дои : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04316.x . ПМИД 8533553 . S2CID 24183480 .
- ^ Фоллмер М.К., Ри Т.С., Ригби М., Хофстеттер Д., Хилл М., Шененбергер Ф., Рейманн С. (2015). «Современные ингаляционные анестетики: мощные парниковые газы в глобальной атмосфере» . Письма о геофизических исследованиях . 42 (5): 1606–1611. Бибкод : 2015GeoRL..42.1606V . дои : 10.1002/2014GL062785 .
- ^ Ладдерс Дж.В. (март 1992 г.). «Преимущества и рекомендации по использованию изофлурана» . Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 22 (2): 328–331. дои : 10.1016/s0195-5616(92)50626-x . ПМИД 1585568 .
- ^ «Изофлуран-Вет 100% мас. для ингаляции пар, жидкость» . www.noahcompendium.co.uk . Проверено 7 апреля 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Изофлуран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Патент США 3535388 - 1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир.
- Патент США 3535425 - 1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир в качестве анестетика.
- Агонисты 5-HT3
- Эфиры
- Положительные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецепторов
- Общие анестетики
- Агонисты глициновых рецепторов
- Никотиновые антагонисты
- Антагонисты NMDA-рецепторов
- Органохлориды
- Фторорганиды
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения
- флураны
- Трифторметильные соединения
- Дифторметоксисоединения