Празепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 9-хлор-2-(циклопропилметил)-6-фенил-2,5-диазабицикло[5.4.0]ундека-5,8,10,12-тетраен-3-он |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Медлайн Плюс | а601036 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 36–200 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.019.069 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 17 Cl Н 2 О |
| Молярная масса | 324.81 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Празепам — бензодиазепина, производное разработанное компанией Warner-Lambert в 1960-х годах. [2] Он обладает анксиолитическими , противосудорожными , седативными и релаксантными свойствами в скелетных мышцах. [3] Празепам является пролекарством десметилдиазепама , который отвечает за терапевтический эффект празепама. [4]
Показания
[ редактировать ]Празепам показан для кратковременного лечения тревоги . После кратковременной терапии дозу обычно постепенно снижают, чтобы уменьшить или избежать эффектов отмены или рикошета . [5] [6] Десметилдиазепам , активный метаболит , имеет очень длительный период полувыведения – от 29 до 224 часов, что способствует терапевтическому эффекту празепама. [7] [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты празепама менее выражены, чем у других бензодиазепинов . [9] Чрезмерная сонливость и при длительном применении лекарственная зависимость являются наиболее распространенными побочными эффектами празепама. [10] [11] Побочные эффекты, такие как усталость или «ощущение пространства», также могут возникать, но реже, чем при приеме других бензодиазепинов. Другие побочные эффекты включают слабость, неуклюжесть или вялость , помутнение мышления и умственную медлительность. [12] [13] [14]
Толерантность, зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Толерантность и зависимость могут развиться при длительном применении празепама, а при прекращении или снижении дозировки может возникнуть синдром отмены бензодиазепинов с такими симптомами, как дрожь , дисфория , психомоторное возбуждение , тахикардия и потливость . В тяжелых случаях галлюцинации , психоз и судороги могут возникнуть . Психоз, связанный с отменой, обычно не реагирует на антипсихотические средства. Риск и тяжесть синдрома отмены тем выше, чем выше доза и чем дольше принимается празепам. [15] Проблемы толерантности, зависимости и абстиненции могут быть менее серьезными, чем при приеме других бензодиазепинов, таких как диазепам . [16] Возможно, это связано с тем, что толерантность к празепаму развивается медленнее, чем к другим бензодиазепинам. [17] Резкое или слишком быстрое прекращение приема празепама после длительного применения, даже в низких дозах, может привести к длительному синдрому отмены . [18]
Бензодиазепины могут вызывать серьезные проблемы зависимости , что является одной из основных причин, по которой их использование ограничивается краткосрочным применением. Опрос, проведенный в Сенегале, показал, что большинство врачей считают, что их подготовка в этой области в целом оставляет желать лучшего. Национальным властям было рекомендовано принять срочные меры по рациональному использованию бензодиазепинов. Почти одна пятая врачей игнорировала рекомендации по назначению бензодиазепинов в отношении кратковременного применения, а почти три четверти врачей считали свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам было рекомендовано провести дополнительную подготовку по вопросам бензодиазепинов. [19] [20]
Противопоказания и особая осторожность.
[ редактировать ]Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [21]
Механизм действия
[ редактировать ]Празепам оказывает свое терапевтическое действие главным образом за счет модуляции бензодиазепиновых рецепторов , что, в свою очередь, усиливает функцию ГАМК в головном мозге. [22] Празепам, как и другие бензодиазепины, обладает противосудорожными свойствами, но при испытаниях на животных его противосудорожные свойства не столь эффективны, как у других бензодиазепинов. [23] [24] [25] [26]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Празепам метаболизируется до десциклопропилметилпразепама (также известного как десметилдиазепам ) и 3-гидроксипразепама, который далее метаболизируется до оксазепама . [27] [28] [29] [30] [31] Празепам является пролекарством десциклопропилметилпразепама/десметилдиазепама (также известного как норпразепам или нордазепам ), который отвечает за большую часть терапевтической активности празепама, а не самого празепама. [15] [22] [32] [33]
Взаимодействия
[ редактировать ]Празепам может взаимодействовать с циметидином . [34] Алкоголь в сочетании с празепамом усиливает побочные эффекты, особенно побочные эффекты, снижающие работоспособность, и сонливость . [35]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы передозировки празепама включают сонливость , возбуждение и атаксию . гипотония В тяжелых случаях может возникнуть . Передозировка у детей обычно приводит к более тяжелым симптомам передозировки. [36]
Потенциал злоупотребления
[ редактировать ]Празепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать злоупотребление и вызывать привыкание . Однако потенциал злоупотребления им может быть ниже, чем у других бензодиазепинов, поскольку он имеет медленное начало действия. [15] [37]
Токсичность
[ редактировать ]Исследования на животных показали, что прием празепама во время беременности приводит к задержке роста и вызывает репродуктивные нарушения. [38] [39] [40]
Торговые названия
[ редактировать ]Общие торговые названия включают Центрак, Центракс, Деметрин, Лизанксия, Моно Деметрин, Позапам, Празепин, Празен, Реапам и Трепидан. Торговые названия различаются в зависимости от страны; Австрия : Деметрин, Бельгия : Лисанксия, Франция : Лисанксия, Германия : Деметрин; Моно Деметрин, Греция : Centrac, Ирландия : Centrax, Италия : Празен; Трепидан, Македония : Деметрин, Празепам, Нидерланды : Реапам, Португалия : Деметрин, Южная Африка : Деметрин, Швейцария : Деметрин, Таиланд : Позапам; Празепин. [41]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Патент США 3192199 - Способ производства I-ЦИКЛОАЛКИЛЬНЫХ производных I, X-БЕНЗОДИАЗЕПИНА.
- ^ Шейдер Р.И., Гринблатт-ди-джей (1979). «Безодиазепины: некоторые аспекты их клинической фармакологии». Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. 1979 (74): 141–155. дои : 10.1002/9780470720578.ch9 . ISBN 9780470720578 . ПМИД 45081 .
- ^ Жакмин П., Ансо М. (1988). «Сравнение сублингвального и перорального применения празепама у здоровых субъектов. II. Фармакокинетические и фармакодинамические данные». Нейропсихобиология . 19 (4): 186–191. дои : 10.1159/000118458 . ПМИД 2854609 .
- ^ Рикельс К., Саблоски Л., Сильверман Х., Кейс В.Г., Риал В., Мирман М., Готлиб С. (1977). «Празепам при тревоге: контролируемое клиническое исследование». Комплексная психиатрия . 18 (3): 239–249. дои : 10.1016/0010-440X(77)90018-9 . ПМИД 858240 .
- ^ Ансо М., Фон Френкелл Р. (1991). «[Ценность празепама снижается при кратковременном лечении тревожных расстройств]» [Ценность празепама снижается при кратковременном лечении тревожных расстройств]. L'Encephale (на французском языке). 17 (4): 291–294. ПМИД 1959497 .
- ^ Бреймер Д.Д., Йохемсен Р., Альберт Х.Х. (1980). «Фармакокинетика бензодиазепинов. Короткого действия против длительного действия». Исследования наркотиков . 30 (5а): 875–881. ПМИД 6106488 .
- ^ Аллен, доктор медицинских наук, Гринблатт-ди-джей, Харматц Дж.С., Шадер Р.И. (август 1980 г.). «Кинетика десметилдиазепама у пожилых людей после перорального приема празепама». Клиническая фармакология и терапия . 28 (2): 196–202. дои : 10.1038/clpt.1980.150 . ПМИД 6772370 . S2CID 7514074 .
- ^ Гринблатт DJ, Харматц Дж.С., Дорси С., Шадер Р.И. (сентябрь 1988 г.). «Сравнительная кинетика и динамика однократного приема лоразепама, алпразолама, празепама и плацебо». Клиническая фармакология и терапия . 44 (3): 326–334. дои : 10.1038/clpt.1988.158 . ПМИД 3138056 . S2CID 20150379 .
- ^ Дэнион Дж. М., Брайон С., Эсканде М., Роперт Р., Сакепи Л., Сингер Л., Скотто Дж. К. (1984). «[Лечение тревоги празепамом, 40 мг. Контролируемое исследование по сравнению с лоразепамом]» [Лечение тревоги празепамом, 40 мг. Контролируемое исследование по сравнению с лоразепамом]. L'Encephale (на французском языке). 10 (3): 135–138. ПМИД 6389091 .
- ^ Дье А.М., Си Б., Диарра М., Фэй Б. (март 2004 г.). «[Назначение и использование бензодиазепинов в Сен-Луи в Сенегале: опрос пациентов]» [Назначение и использование бензодиазепинов в Сен-Луи в Сенегале: опрос пациентов]. Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 62 (2): 133–137. дои : 10.1016/S0003-4509(04)94292-7 . ПМИД 15107731 .
- ^ Шейдер Р.И., Пари Р.Дж., Харматц Дж.С., Эллисон С., Локнискар А., Гринблатт DJ (октябрь 1984 г.). «Концентрации в плазме и клинические эффекты после однократного перорального приема празепама, клоразепата и диазепама». Журнал клинической психиатрии . 45 (10): 411–413. ПМИД 6148339 .
- ^ Анссо М., фон Френкелл Р., Жакмин П. (1987). «Сравнение сублингвального и перорального применения празепама у здоровых субъектов. I. Клинические данные». Нейропсихобиология . 18 (2): 77–82. дои : 10.1159/000118397 . hdl : 2268/249065 . ПМИД 3330182 .
- ^ Шабанн Ж.П., Лемуан П. (1990). «[Капли празепама по сравнению с таблетками празепама по 10 мг у тревожных пациентов, находящихся на амбулаторном лечении]» [Капли празепама по сравнению с таблетками празепама по 10 мг у тревожных пациентов, находящихся на амбулаторном лечении]. Терапия (на французском языке). 45 (6): 467–470. ПМИД 2080484 .
- ^ Jump up to: а б с Шейдер Р.И., диджей Гринблатт (1981). «Применение бензодиазепинов в клинической практике» . Британский журнал клинической фармакологии . 11. 11 (Приложение 1): 5С–9С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x . ПМК 1401641 . ПМИД 6133535 .
- ^ Дорман Т. (1983). «Многоцентровое сравнение празепама и диазепама при лечении тревоги». Фарматерапевтика . 3 (6): 433–440. ПМИД 6353434 .
- ^ Салету М., Салету Б., Грюнбергер Дж., Мадер Р., Каробат М. (1983). «Клиническая симптоматика и компьютерный анализ ЭЭГ до, во время и после анксиолитической терапии пациентов с отменой алкоголя». Нейропсихобиология . 9 (2–3): 119–134. дои : 10.1159/000117949 . ПМИД 6353268 .
- ^ Сойка М., Леле Р., Гиппиус Х. (сентябрь 1994 г.). «[Обострение аффективного психоза после прекращения десятилетнего лечения бензодиазепинами. Какая терапевтическая процедура целесообразна?]» [Обострение аффективного психоза после десятилетнего прекращения лечения бензодиазепинами. Какая терапевтическая процедура целесообразна?]. Дер Нервенарцт (на немецком языке). 65 (9): 628–632. ПМИД 7991010 .
- ^ Дье А.М., Силла М., Ндиай А., Ндиай М., Си Г.И., Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров по назначению». Фундаментальная и клиническая фармакология . 20 (3): 235–238. дои : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . ПМИД 16671957 . S2CID 20619323 .
- ^ Дье А.М., Си А.Н., Си Г.И., Диалло А.А., Диарра М., Ндиай М., Фэй Б. (2007). «Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: опрос знаний и отношения». Терапия (на французском языке). 62 (2): 163–168. дои : 10.2515/терапия: 2007018 . ПМИД 17582318 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Jump up to: а б Кваст Ю (май 1981 г.). «[Молекулярный механизм действия бензодиазепинов]» [Молекулярный механизм действия бензодиазепинов]. Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 99 (20): 788–794. ПМИД 6114911 .
- ^ Де Сарро Дж., Гитто Р., Риццо М., Заппиа М., Де Сарро А. (сентябрь 1996 г.). «Производные 1,4-бензодиазепина как противосудорожные средства у мышей DBA/2». Общая фармакология . 27 (6): 935–941. дои : 10.1016/0306-3623(95)02147-7 . ПМИД 8909973 .
- ^ Де Сарро Г., Чимирри А., Заппала М., Гисти П., Липартити М., Де Сарро А. (октябрь 1996 г.). «Производные азирино[1, 2-d][1, 4]бензодиазепина и родственные 1,4-бензодиазепины в качестве противосудорожных средств у мышей DBA/2». Общая фармакология . 27 (7): 1155–1162. дои : 10.1016/S0306-3623(96)00049-3 . ПМИД 8981061 .
- ^ Де Сарро Дж., Чимирри А., МакКернан Р., Квирк К., Джусти П., Де Сарро А. (сентябрь 1997 г.). «Противосудорожная активность азирино[1,2-d][1,4]бензодиазепинов и родственных 1,4-бензодиазепинов у мышей». Фармакология, биохимия и поведение . 58 (1): 281–289. дои : 10.1016/S0091-3057(96)00565-5 . ПМИД 9264104 . S2CID 24492818 .
- ^ Фукинага М., Исидзава К., Камей С. (ноябрь 1998 г.). «Противосудорожные свойства производных 1,4-бензодиазепина при судорогах, вызванных миндалиной, и их противосудорожное действие, связанное с химической структурой». Фармакология . 57 (5): 233–241. дои : 10.1159/000028247 . ПМИД 9742288 . S2CID 25773207 .
- ^ Виау Дж.П., Эппс Дж.Э., Ди Карло Дж. (сентябрь 1973 г.). «Метаболизм празепама после хронического введения человеку». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 3 (9): 581–587. дои : 10.3109/00498257309151546 . ПМИД 4763144 .
- ^ Валавани П., Атта-Политу Дж., Пандери I (апрель 2005 г.). «Разработка и проверка жидкостной хроматографии/масс-спектрометрического метода с ионизацией электрораспылением для количественного определения празепама и его основных метаболитов в плазме человека». Журнал масс-спектрометрии . 40 (4): 516–526. Бибкод : 2005JMSp...40..516V . дои : 10.1002/jms.824 . ПМИД 15712230 .
- ^ Лу XL, Гюнгерих Ф.П., Ян С.К. (1991). «Стереоселективный метаболизм празепама и халазепама микросомами печени человека» . Метаболизм и распределение лекарств . 19 (3): 637–642. ПМИД 1680631 .
- ^ Гринблатт-ди-джей, Шейдер Р.И. (апрель 1978 г.). «Празепам, предшественник десметилдиазепама». Ланцет . 1 (8066): 720. doi : 10.1016/S0140-6736(78)90834-6 . ПМИД 76260 . S2CID 2179445 .
- ^ Нау Х, Лиддиард С, Джесдински Д, Виттфохт В (сентябрь 1978 г.). «Количественный анализ празепама и его метаболитов с помощью электрон-захватывающей газовой хроматографии и мониторинга выбранных ионов. Применение для диаплацентарного прохождения и метаболизма печени плода на ранних сроках беременности». Журнал хроматографии . 146 (2): 227–239. дои : 10.1016/S0378-4347(00)81889-7 . ПМИД 701422 .
- ^ Кёлле ЕС (июнь 1981 г.). «[Фармакокинетика перорального празепама]» [Фармакокинетика перорального празепама]. Достижения медицины (на немецком языке). 99 (22): 874–879. ПМИД 6790396 .
- ^ Окс HR, Гринблатт DJ, Вербург-Окс Б, Локнискар А (октябрь 1984 г.). «Сравнительная кинетика однократного приема оксазолама, празепама и клоразепата: три предшественника десметилдиазепама» . Журнал клинической фармакологии . 24 (10): 446–451. дои : 10.1002/j.1552-4604.1984.tb01817.x . ПМИД 6150943 . S2CID 24414335 . Архивировано из оригинала 20 июля 2009 г.
- ^ Руффало Р.Л., Томпсон Дж.Ф., Сигал Дж. (сентябрь 1981 г.). «Взаимодействие циметидина и бензодиазепина». Американский журнал больничной фармации . 38 (9): 1365–1366. ПМИД 6116430 .
- ^ Жирре С., Хиршхорн М., Берто Л., Паломбо С., Фурнье П.Е. (1991). «Сравнение эффективности здоровых добровольцев, получавших празепам отдельно или в сочетании с этанолом. Связь с концентрациями препарата в плазме». Международная клиническая психофармакология . 6 (4): 227–238. дои : 10.1097/00004850-199100640-00004 . ПМИД 1816280 .
- ^ Пульс К., Моллон П., Фам Э., Франц П., Дескотес Дж. (апрель 1992 г.). «Острые отравления этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом у детей». Ветеринарная и человеческая токсикология . 34 (2): 141–143. ПМИД 1354907 .
- ^ Хакуба А, Матысякевич Дж (1986). «[Вызывающий привыкание эффект празепама]» [Вызывающий привыкание эффект празепама]. Психиатрия Польска (на польском языке). 20 (3): 232–234. ПМИД 3797537 .
- ^ Фокс К.А., Геррьеро Ф.Дж. (июль 1978 г.). «Влияние бензодиазепинов на возраст перфорации влагалища и первую течку у мышей». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 21 (1): 181–184. ПМИД 28555 .
- ^ Геррьеро Ф.Дж., Фокс К.А. (апрель 1976 г.). «Безодиазепины и размножение мышей швейцарской вебстерской линии». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 13 (4): 601–610. ПМИД 4863 .
- ^ Геррьеро Ф.Дж., Фокс К.А. (май 1975 г.). «Вызванное бензодиазепином подавление эстральных циклов у мышей C57BL/6J». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 11 (1): 155–158. ПМИД 239442 .
- ^ «Названия бензодиазепинов» . Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Проверено 31 мая 2009 г.