Тетрациклический антидепрессант

Химическая структура TeCA- миртазапина . Обратите внимание на четыре кольца , слитых вместе.

Тетрациклические антидепрессанты ( TeCA ) — это класс антидепрессантов , которые были впервые представлены в 1970-х годах. Они названы в честь своей тетрациклической химической структуры , содержащей четыре атомных кольца , и тесно связаны с трициклическими антидепрессантами (ТЦА), которые содержат три атомных кольца.

Список TeCA

Продается

Мапротилин (Лудиомил) – также можно отнести к ТЦА и сгруппировать с вторичными аминами.
Миансерин (Толвон)
Миртазапин (Ремерон)
Сетиптилин (Теципул)

К препаратам, которые содержат четыре кольца, не все слитые вместе, но иногда все же классифицируемые как TeCA, относятся:

Амоксапин (Асендин) - часто классифицируется как ТЦА и группируется со вторичными аминами.
Кветиапин (сероквель) — атипичный антипсихотик, иногда используемый в качестве дополнительного антидепрессанта.

Разнообразный

Бензоктамин (тацитин) – тетрациклическое соединение, тесно связанное с мапротилином, причем эти два соединения различаются только длиной боковой цепи , но бензоктамин не используется в качестве антидепрессанта, а вместо этого используется в качестве анксиолитика.
Локсапин (Адасуве, Локситан) - типичный антипсихотик , который продуцирует амоксапин в качестве основного метаболита и, как говорят, обладает антидепрессивным действием, но обычно его не считают ТеКА.

Лекарственные средства, которые содержат четыре кольца, не все слитые вместе, но все же могут быть классифицированы как тетрациклические, включают:

Мазиндол (Мазанор, Санорекс) - ингибитор обратного захвата моноаминов, используемый в качестве средства подавления аппетита и обладающий потенциальным антидепрессивным действием, но не классифицированный как TeCA.

Никогда не продается

Аптазапин (CGS-7525A) – близкий аналог миртазапина.
Эсмиртазапин (ORG-50,081) - ( S )-(+) энантиомер миртазапина.
Оксапротилин (С 49-802 BDA) – близкий аналог мапротилина.

Лекарственные средства, которые содержат четыре кольца, не все слитые вместе, но все же могут быть классифицированы как тетрациклические, включают:

Циклазиндол (WY-23,409) – близкий аналог мазиндола.

Фармакология

ТеЦА имеют разнообразную фармакологию и во многом отличаются от ТЦА. За исключением амоксапина, ТеКА не ингибируют обратный захват серотонина . ^{[ нужна ссылка ]}. Однако, помимо миртазапина, они ингибируют обратный захват норадреналина. ^{[ нужна ссылка ]}. ТеЦА блокируют серотонина 5-НТ ₂ рецепторы аналогично ТЦА. Помимо миртазапина они также блокируют α1 _- адренорецепторы. ^{[ нужна ссылка ]}. И наоборот, в то время как ТЦА имеют относительно низкое сродство к α ₂ -адренергическим рецепторам , миансерин и миртазапин оказывают сильное антагонистическое действие на этот рецептор, и считается, что это действие связано с их антидепрессивным действием. ^{[ нужна ссылка ]}. ТеЦА блокируют гистамина H1 _{антигистаминными} рецептор аналогично ТЦА, но, как правило, являются даже более сильными препаратами , чем ТЦА. ^{[ нужна ссылка ]}. С другой стороны, в отличие от почти всех ТЦА, ТеЦА имеют лишь низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и по этой причине связаны с небольшим количеством или отсутствием антихолинергических побочных эффектов. ^{[ нужна ссылка ]}. гораздо менее токсичны Миансерин и миртазапин при передозировке , чем ТЦА . ^[1]^[2]

Привязка профилей

Профили связывания различных TeCA с точки зрения их сродства ( Ki ₎ , нМ к различным рецепторам и переносчикам следующие: ^[3]


Сложный	Подсказка SERT Транспортер серотонина	NET Tooltip Переносчик норадреналина	DAT Tooltip Транспортер дофамина	5-НТ _1А	5-НТ _2А	5-НТ _2Б	5-НТ _2С	5- _HT3	5-НТ ₆	5- _HT7	1	2	D_Д2	Ч ₁	Ч ₂	maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина
Амоксапин	58	16	4,310	без даты	0.5	без даты	2.0	без даты	6.0–50	41	50	2,600	3.6–160	7.9–25	без даты	1,000
Мапротилин	5,800	11–12	1,000	без даты	51	без даты	122	без даты	без даты	50	90	9,400	350–665	0.79–2.0	776	570
Миансерин	4,000	71	9,400	400–2,600	1.6–20	1.6–55	0.63–6.5	5.8–300	55–81	48–56	34	3.8–73	≥2,100	0.30–1.7	437	820
Миртазапин	>10 000	≥4,600	>10 000	≥3,330	6.3–69	200	8.9–39	7.9	без даты	265	316–1,815	18–88	>5454	0.14–1.6	>10 000	670
Сетиптилин	>10 000	220	>10 000	без даты	без даты	без даты	без даты	без даты	без даты	без даты	без даты	24	без даты	без даты	без даты	без даты
Значения представляют собой K _i ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Виды анализов и ссылки см. в статьях по отдельным препаратам. Большинство, но не все значения относятся к белкам человека.

ТеКА действуют как антагонисты или обратные агонисты рецепторов и как ингибиторы транспортеров.

См. также

Ссылки

^ Шоу, WL (1 января 1980 г.). «Сравнительная безопасность миансерина при передозировке» . Текущие медицинские исследования и мнения . 6 (суп7): 44–51. дои : 10.1185/03007998009114803 . ISSN 0300-7995 .
^ Уоринг, В. Стивен; Хорошо, Элисон М.; Бейтман, Д. Николас (1 января 2007 г.). «Отсутствие значительной токсичности после передозировки миртазапина: пятилетний обзор случаев, поступивших в региональное токсикологическое отделение» . Клиническая токсикология . 45 (1): 45–50. дои : 10.1080/15563650601005837 . ISSN 1556-3650 . ПМИД 17357381 . S2CID 28546654 .
^ Рот, БЛ ; Дрискол, Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.

[1] Шоу, WL (1 января 1980 г.). «Сравнительная безопасность миансерина при передозировке» . Текущие медицинские исследования и мнения . 6 (суп7): 44–51. дои : 10.1185/03007998009114803 . ISSN 0300-7995 .

[2] Уоринг, В. Стивен; Хорошо, Элисон М.; Бейтман, Д. Николас (1 января 2007 г.). «Отсутствие значительной токсичности после передозировки миртазапина: пятилетний обзор случаев, поступивших в региональное токсикологическое отделение» . Клиническая токсикология . 45 (1): 45–50. дои : 10.1080/15563650601005837 . ISSN 1556-3650 . ПМИД 17357381 . S2CID 28546654 .

[PDSP-3] Рот, БЛ ; Дрискол, Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.

[1]

[2]

[3]

v т и Тетрациклические соединения
Classes	Polyketides Tetracenes Steroids
Antibiotics	Tetracyclines Tetracycline Chlortetracycline Demeclocycline Doxycycline Eravacycline Lymecycline Minocycline Omadacycline Oxytetracycline Rolitetracycline Sarecycline Glycylcycline Tigecycline Triterpenes Fusidanes Fusidic acid Helvolic acid Cephalosporin P₁
Antidepressants (TeCAs)	Azipramine Ciclopramine Esmirtazapine Mianserin Mirtazapine Naranol Oxaprotiline Setiptiline (teciptiline)
Steroids	Sex hormones Progestogens Acetomepregenol Chlormadinone acetate Danazol Delmadinone acetate Etonogestrel Gestodene Hydroxyprogesterone caproate Levonorgestrel Norethisterone Norgestrel Progesterone Segesterone acetate Tibolone Sterane Cholane Cholestane Ergostane Gonanes Androstane Estrane Pregnane Allopregnane Norpregnane Retropregnane Triterpenes Cycloartane Cucurbitacins Cucurbitane Dammarane Euphane Lanostane Protostane Sterols Phytosterols Campesterol beta-Sitosterol Cholesterol Stanol esters