Валбеназин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ингрецца |
| Другие имена | НБИ-98854 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а617023 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | Активация гидролизом , деактивация CYP3A , CYP2D6. |
| Метаболиты | [+]-α- Дигидротетрабеназин (активный метаболит) |
| Период полувыведения | 15–22 часа |
| Экскреция | 60% моча, 30% кал. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.236.234 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 38 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 418.578 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Валбеназин , продаваемый под торговой маркой Ingrezza , представляет собой лекарство, используемое для лечения поздней дискинезии . [ 1 ] Он действует как везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT2) ингибитор . [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Валбеназин используется для лечения поздней дискинезии у взрослых. [ 1 ] Поздняя дискинезия – это лекарственное неврологическое повреждение, характеризующееся непроизвольными движениями. [ 3 ] Клинические испытания, которые привели к одобрению валбеназина Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), длились шесть недель. [ 1 ] В исследовании, спонсируемом промышленностью, изучалось применение валбеназина в течение 48 недель, в ходе которого было установлено, что он безопасен и эффективен для поддержания кратковременного (6 недель) улучшения при поздней дискинезии. [ 4 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаний к применению валбеназина согласно инструкции по применению нет. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты могут включать сонливость или удлинение интервала QT . [ 5 ] Значительного продления срока действия при рекомендованных дозах еще не наблюдалось, однако те, кто принимает ингибиторы ферментов печени CYP2D6 или CYP3A4 или являются плохими метаболизаторами CYP2D6, могут подвергаться риску значительного продления срока действия. [ 5 ]
Эффективность валбеназина при беременности не изучалась, поэтому беременным и кормящим женщинам рекомендуется избегать применения валбеназина. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Известно, что валбеназин вызывает обратимое снижение высвобождения дофамина путем избирательного ингибирования пресинаптического человеческого везикулярного переносчика моноаминов типа 2 (VMAT2). In vitro валбеназин проявляет высокую селективность в отношении VMAT2 и практически не имеет сродства к VMAT1 или другим моноаминовым рецепторам. [ 6 ] Хотя точная причина поздней дискинезии неизвестна, предполагается, что она может быть результатом нейролептиками, дофамина, вызванной гиперчувствительности поскольку она связана исключительно с применением нейролептических препаратов. [ 7 ] Избирательно снижая способность VMAT2 загружать дофамин в синаптические пузырьки, [ 8 ] препарат снижает общий уровень доступного дофамина в синаптической щели, в идеале облегчая симптомы, связанные с гиперчувствительностью к дофамину . Важность селективного ингибирования VMAT2 валбеназином по сравнению с другими переносчиками моноаминов заключается в том, что VMAT2 в основном участвует в транспорте дофамина и в гораздо меньшей степени других моноаминов, таких как норадреналин , серотонин и гистамин . Такая селективность, вероятно, снизит вероятность «нецелевых» побочных эффектов, которые могут возникнуть в результате предшествующего ингибирования этих других моноаминов. [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Валбеназин представляет собой пролекарство , которое представляет собой сложный эфир [+]-α- дигидротетрабеназина (ДТБЗ) с аминокислотой L - валин . Он интенсивно гидролизуется до активного метаболита DTBZ. Связывание валбеназина с белками плазмы составляет более 99%, а DTBZ — около 64%. Биологический период полувыведения валбеназина и ДТБЗ составляет от 15 до 22 часов. Ферменты печени, участвующие в инактивации, — это CYP3A4, CYP3A5 и CYP2D6. Препарат выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (60%) и калом (30%). [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Валбеназин производится компанией Neurocrine Biosciences . Валбеназин — первый препарат, одобренный FDA для лечения поздней дискинезии в апреле 2017 года. [ 11 ]
Экономика
[ редактировать ]Хотя Neurocrine Biosciences не имеет окончательного патента на валбеназин или элаголикс , у них есть патент на ингибитор VMAT2 [9,10-диметокси-3-(2-метилпропил) -1H , 2H , 3H , 4H , 6 H ,7 H ,11b H -пиридо-[2,1-а]изохинолин-2-ил]метанол и родственные соединения, в том числе валбеназин. [ 12 ]
Имена
[ редактировать ]Международное непатентованное наименование (МНН) — валбеназин . [ 13 ] : 114
Исследовать
[ редактировать ]Валбеназин изучается для лечения синдрома Туретта . [ 14 ] [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Ингреза-вальбеназин капсула; набор Ингрецца-вальбеназин» . ДейлиМед . 18 августа 2023 г. Проверено 17 ноября 2023 г.
- ^ О'Брайен С.Ф., Хименес Р., Хаузер Р.А., Фактор С.А., Берк Дж., Мандри Д. и др. (октябрь 2015 г.). «NBI-98854, селективный ингибитор транспорта моноаминов для лечения поздней дискинезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Двигательные расстройства . 30 (12): 1681–7. дои : 10.1002/mds.26330 . ПМК 5049616 . ПМИД 26346941 .
- ^ «Поздняя дискинезия» . Rarediseases.info.nih.gov . 1 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 18 июня 2017 года . Проверено 21 февраля 2018 г.
- ^ Янечко Л. «Длительный прием валбеназина кажется безопасным для пациентов с поздней дискинезией» . www.medscape.com . Информация о здоровье Reuters . Проверено 21 февраля 2018 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с «Вальбеназин: информация о препарате» . До настоящего времени . Проверено 14 июля 2017 г.
- ^ «NBI-98854 - Ингибитор VMAT2 | Лечение тиков у детей | Нейрокринные биологические науки» . www.neurocrine.com . Архивировано из оригинала 30 января 2015 года . Проверено 13 ноября 2016 г. .
- ^ «тардив-дискинезия» . www.priory.com . Проверено 13 ноября 2016 г. .
- ^ Первс Д. и др. (2018). Нейронаука (Шестое изд.). Синауэр Ассошиэйтс. ISBN 978-1-60535-380-7 .
- ^ «NBIX: Соглашение о неразглашении валбеназина при поздней дискинезии будет подано в 2016 году…» . Проверено 13 ноября 2016 г. .
- ^ валбеназина Факты о профессиональном препарате .
- ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения в прессе – FDA одобрило первый препарат для лечения поздней дискинезии» . www.fda.gov . Проверено 12 апреля 2017 г.
- ^ US 20160289226 , Ashweek N, Harriott N, «[9,10-диметокси-3-(2-метилпропил)-1h,2h,3h,4h,6h,7h,11bh-пиридо-[2,1-a]изохинолин- 2-ил]метанол и соединения, композиции и методы, относящиеся к ним», опубликовано 6 октября 2016 г., передано Neurocrine Biosciences, Inc. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 71» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 18 ноября 2016 г.
- ^ «Клинические исследования синдрома Туретта» . Нейрокринные биологические науки . Архивировано из оригинала 14 ноября 2016 года . Проверено 13 ноября 2016 г. .
- ^ Номер клинического исследования NCT02581865 «Исследование безопасности и эффективности NBI-98854 у взрослых с синдромом Туретта» на сайте ClinicalTrials.gov.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Патель Р.С., Мансури З., Мотивала Ф., Саид Х., Джаннаредди Н., Патель Х. и др. (2019). «Систематический обзор лечения поздней дискинезии валбеназином и дейтетрабеназином» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 9 : 2045125319847882. дои : 10.1177/2045125319847882 . ПМЦ 6535739 . ПМИД 31205680 .
