Фенилбутират натрия/урсодококсиколтаурин
| Сочетание | |
|---|---|
| Фенилбутират натрия | пангистондеацетилазы Ингибитор |
| Урсодококсиколтаурин | желчная кислота |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Альбриоза, Реливрио |
| Другие имена | AMX0035 |
| AHFS / Drugs.com | Много информации для потребителей |
| Медлайн Плюс | а623014 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| КЕГГ | |
Фенилбутират натрия/урсодоксиколтаурин , также известный как фенилбутират натрия/таурурсодиол и продаваемый под торговыми марками Albrioza и Relyvrio , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). [2] [4] [6] Содержит фенилбутират натрия и урсодококсиколтаурин (таурурсодиол). [2]
Наиболее частые побочные реакции, возникающие при применении фенилбутирата натрия/урсодококсиколтаурина, включают диарею, боль в животе, тошноту и инфекцию верхних дыхательных путей. [7]
Фенилбутират натрия/урсодококсиколтаурин действует путем блокирования апоптоза путей в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме . [6] Фенилбутират натрия — это химический шаперон , который помогает белкам сохранять свою нормальную конформацию , предотвращая агрегацию , которая может привести к гибели клеток. [6] Урсодококсиколтаурин улучшает выработку энергии митохондриями. [6]
Комбинация была одобрена для медицинского применения в Канаде под названием Альбриоза в июне 2022 года. [1] [2] [8] и в США, как Реливрио, в сентябре 2022 года. [5] [9] [7] Регулирующие органы Европейского Союза отказались одобрить его, сославшись на опасения по поводу эффективности. [10] В апреле 2024 года производитель объявил, что отзывает препарат с рынков США и Канады из-за того, что он не прошел ключевое клиническое исследование III фазы . [11]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фенилбутират натрия/урсодококсиколтаурин показан для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). [2] [4] [5]
История
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы II/III CENTAUR фенилбутират натрия/урсодококсиколтаурин (AMX0035) увеличивал время выживаемости пациентов с БАС. [12] [13] [14] [15] [16] Клиническое исследование фазы II PEGASUS показало, что препарат безопасен и хорошо переносится пациентами с болезнью Альцгеймера. [17]
Эффективность комбинации фенилбутират натрия/урсодококсиколтаурин для лечения БАС была продемонстрирована в 24-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. [7] [18] По сравнению с членами когорты из 137 взрослых, получавших плацебо, те, кто был случайно назначен на лечение фенилбутиратом натрия/урсодококсиколтаурином, показали более медленную скорость снижения ежедневного функционирования и более длительную общую выживаемость. [7]
США В сентябре 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило заявку Amylyx Pharmaceuticals на одобрение Relyvrio в рамках программ приоритетного рассмотрения и лекарств для лечения редких заболеваний . [7]
В марте 2024 года компания Amylyx Pharmaceuticals объявила, что ее клиническое исследование III фазы PHOENIX с участием 664 взрослых американцев и европейцев, за которыми наблюдали в течение 48 недель, не выявило статистически значимых различий в функционировании пациентов с БАС, случайно назначенных на лечение Реливрио, по сравнению с теми, кто получал препарат плацебо. [19]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Консультативный комитет FDA по препаратам для лечения периферической и центральной нервной системы проголосовал за то, чтобы не рекомендовать одобрение, а затем в необычном втором голосовании рекомендовал одобрение. [20] [21]
В апреле 2024 года, после того как разочаровывающее исследование III фазы препарата не выявило существенных различий по сравнению с плацебо, [22] Компания Amylyx объявила, что начнет процесс вывода Альбриозы и Реливиро с рынка Северной Америки. [11] [23]
Экономика
[ редактировать ]В Соединенных Штатах медицинская страховая компания Cigna в 2023 году решила отменить свое предыдущее решение о покрытии стоимости лекарства для всех пациентов с БАС, решив вместо этого покрыть «пациентов, которые соответствуют определенным клиническим критериям», утверждая, что препарат является «экспериментальным». , расследованные или недоказанные». [24]
После более раннего объявления о планах потенциального отзыва препарата Институт клинической и экономической экспертизы раскритиковал компанию за то, что она установила цену на препарат в 158 000 долларов за год лечения, учитывая неопределенность. [25]
Исследовать
[ редактировать ]Его изучают как средство лечения синдрома Вольфрама и прогрессирующего супрануклеарного паралича , несмотря на отзыв в Северной Америке разрешения на продажу препарата для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Квалификационное уведомление для Альбриозы» . Здоровье Канады . 13 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 13 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Монография Альбриозы» (PDF) . 1 июня 2022 года. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 14 июня 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Альбриозе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Проверено 24 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Реливрио-фенилбутират натрия/таурурсодиол порошок, для суспензии» . ДейлиМед . 30 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 16 октября 2022 года . Проверено 16 октября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Пакет одобрения лекарств: Реливрио» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 ноября 2022 года . Проверено 18 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «АМХ0035» . алсньюс сегодня . Архивировано из оригинала 28 мая 2021 года . Проверено 15 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «FDA одобрило новый вариант лечения пациентов с БАС» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 29 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Amylyx Pharmaceuticals объявляет об одобрении Министерством здравоохранения Канады препарата Альбриоза для лечения БАС» (пресс-релиз). Амиликс. 13 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 13 июня 2022 г.
- ^ «Amylyx Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Реливрио для лечения БАС» . Амиликс (Пресс-релиз). 29 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
- ^ «Препарат Amylyx от БАС снова продается в Европе» . Биофарма Дайв . Архивировано из оригинала 19 января 2024 года . Проверено 12 февраля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Amylyx Pharmaceuticals объявляет об официальном намерении удалить с рынка Реливрио/Альбриозу; предоставляет обновленную информацию о доступе к терапии, разработке, корпоративной реструктуризации и стратегии» . Амиликс Фармасьютикалс. 4 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2024 года . Проверено 5 апреля 2024 г. - через Business Wire.
- ^ Паганони С., Маклин Е.А., Хендрикс С., Берри Дж.Д., Эллиотт М.А., Мейзер С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Испытание фенилбутират-таурурсодиола натрия при боковом амиотрофическом склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (10): 919–930. дои : 10.1056/NEJMoa1916945 . ПМЦ 9134321 . ПМИД 32877582 .
- ^ Паганони С., Хендрикс С., Диксон С.П., Ноултон Н., Маклин Э.А., Берри Дж.Д. и др. (январь 2021 г.). «Долгосрочная выживаемость участников исследования CENTAUR по фенилбутират-таурурсодиолу натрия при боковом амиотрофическом склерозе» . Мышцы и нервы . 63 (1): 31–39. дои : 10.1002/mus.27091 . ПМЦ 7820979 . ПМИД 33063909 .
- ^ «Новое лекарство от БАС продолжает показывать преимущества для выживания» . medpagetoday.com . 19 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 19 мая 2021 года . Проверено 15 июня 2021 г.
- ^ Паганони С., Хендрикс С., Диксон С., Ноултон Н., Маклин Е., Коэн Дж. и др. (13 апреля 2021 г.). «Долгосрочная выживаемость участников исследования CENTAUR по AMX0035 при БАС (4550)» . Неврология . 96 (15 Дополнение). дои : 10.1212/WNL.96.15_supplement.4550 . S2CID 266100302 . Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 15 июня 2021 г.
- ^ «Долгосрочные результаты выживания AMX0035 при БАС» . 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 15 июня 2021 г.
- ^ «AMX0035 соответствует основным критериям безопасности и переносимости при болезни Альцгеймера» . Неврология в прямом эфире . 17 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2021 года . Проверено 9 апреля 2022 г.
- ^ «AMX0035 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (КЕНТАВР)» . ClinicalTrials.gov . 25 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
- ^ Беллак П. (8 марта 2024 г.). «Лекарство от БАС Реливрио не прошло клинических испытаний и может быть изъято с рынка» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 9 марта 2024 года . Проверено 9 марта 2024 г.
- ^ «Одобрение препарата АЛС вызывает одобрение у пациентов и вопросы у скептиков» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 30 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Проверено 30 сентября 2022 г.
- ^ Ховард Дж. (29 сентября 2022 г.). «Препарат от АЛС получил одобрение FDA, несмотря на неуверенность в его эффективности» . CNN . Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 30 сентября 2022 г.
- ^ «Amylyx Pharmaceuticals объявляет основные результаты глобального исследования PHOENIX фазы 3 AMX0035 при БАС» . 8 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г.
- ^ «Письмо уважаемому медицинскому работнику: Альбриоза» . Здоровье Канады . 20 июня 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.
- ^ Белл Дж. (7 февраля 2023 г.). «Cigna ограничивает освещение нового лекарства от БАС, усиливая опасения по поводу доступа» . БиофармаДайв . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 11 февраля 2023 г.
- ^ Зальцман Дж. (8 марта 2024 г.). «Из-за неудачи для пациентов с БАС препарат компании Cambridge Biotech, не прошедший клинические испытания, может быть изъят с рынка» . Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 9 марта 2024 г.
