✖


Jump to content

синдром Вольфрама

синдром Вольфрама
Другие имена Несахарный диабет-сахарный диабет-атрофия зрительного нерва-синдром глухоты
Фотоизображение глаза, показывающее атрофию зрительного нерва без ретинопатии ; из Манавиата и др., 2009 г. [ 1 ]
Специальность Медицинская генетика , неврология  Edit this on Wikidata

Синдром Вольфрама также называемый ДИДМОАД ( , несахарный диабет , сахарный диабет , . оптическая атрофия , и глухота ) , представляет собой редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание , которое вызывает сахарный диабет , атрофию зрительного нерва а глухоту также а также различные другие возможные расстройства, включая нейродегенерацию. Симптомы могут начать проявляться уже в детстве и во взрослом возрасте (2–65 лет). Риск рецидива у детей составляет 25%. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Впервые он был описан у четырех братьев и сестер в 1938 году доктором медицинских наук Доном Дж. Вольфрамом. В 1995 году диагностические критерии были созданы на основе профилей 45 пациентов. [ 2 ] Заболевание поражает центральную нервную систему (особенно ствол мозга ). Существует два подтипа — синдром Вольфрама 1 типа (WFS1) и синдром Вольфрама 2 типа (WFS2), которые различаются по гену, вызывающему заболевание.

Менее 5000 человек в США страдают этим заболеванием, причем WFS1 встречается чаще, чем WFS2. [ 7 ]

Причины

[ редактировать ]

Первоначально считалось, что синдром Вольфрама вызван дисфункцией митохондрий из-за нескольких сообщений о мутациях митохондриальной ДНК. Однако в настоящее время установлено, что синдром Вольфрама вызван врожденной дисфункцией эндоплазматической сети (ЭР) . [ 2 ]

Описаны две формы: синдром Вольфрама 1 (WFS1) и синдром Вольфрама 2 (WFS2). [ 2 ]

WFS1

[ редактировать ]

Ген WFS1 или вольфрамин предоставляет инструкции по созданию белка вольфрамина. [ 2 ] Ген WFS1 активен в клетках по всему телу, с высокой активностью в сердце , мозге , легких , внутреннем ухе и поджелудочной железе . Поджелудочная железа вырабатывает ферменты, которые помогают переваривать пищу, а также вырабатывает гормон инсулин . Инсулин контролирует, сколько глюкозы (разновидность сахара) поступает из крови в клетки для преобразования в энергию. [ 8 ]

Внутри клеток вольфрамин расположен в структуре, называемой эндоплазматической сетью. Помимо множества функций эндоплазматической сети, она складывается и модифицирует вновь образованные белки, чтобы они приобрели правильную трехмерную форму для правильного функционирования. Эндоплазматическая сеть также помогает транспортировать белки, жиры и другие материалы к определенным участкам внутри клетки или к ее поверхности. Функция вольфрамина неизвестна. Однако, основываясь на своем расположении в эндоплазматическом ретикулуме, он может играть роль в сворачивании белка или клеточном транспорте. В поджелудочной железе вольфрамин может помочь свернуть белок-предшественник инсулина (называемый проинсулин) в зрелый гормон, который контролирует уровень глюкозы в крови. Результаты исследований также показывают, что вольфрамин может помочь поддерживать правильный клеточный уровень заряженных атомов кальция (ионов кальция), контролируя, сколько их хранится в эндоплазматическом ретикулуме. Во внутреннем ухе вольфрамин может помочь поддерживать необходимый уровень ионов кальция или других заряженных частиц, необходимых для слуха. [ 9 ] Мутация в WFS1 приводит к стрессу ER из-за увеличения накопления неправильно свернутых белков. Поскольку существует высокий уровень неправильно свернутого белка, реакция развернутого белка (UPR) стимулируется и приводит к процессам транскрипции и трансляции, которые могут восстановить гомеостаз ER. Однако, если стресс ER присутствует постоянно из-за физиологических или патофизиологических событий, UPR будет вызвать апоптоз. [ 10 ]

Более 30 мутаций WFS1 было выявлено у людей с формой несиндромальной глухоты (потеря слуха без сопутствующих признаков и симптомов, затрагивающих другие части тела), называемой DFNA6. Люди с глухотой DFNA6 не могут слышать низкие тона (низкочастотные звуки), такие как туба или буква «м» в луне. Потеря слуха DFNA6 отличается от большинства форм несиндромальной глухоты, которые затрагивают высокие тона (высокочастотные звуки), такие как щебетание птиц, или все частоты звука. Большинство мутаций WFS1 заменяют один из строительных блоков белка (аминокислот), используемых для производства вольфрамина, на неправильную аминокислоту. Одна мутация удаляет аминокислоту из вольфрамина. Мутации WFS1, вероятно, изменяют трехмерную форму вольфрамина, что может повлиять на его функцию. Однако, поскольку функция вольфрамина неизвестна, неясно, как мутации WFS1 вызывают потерю слуха. Некоторые исследователи предполагают, что измененный вольфрамин нарушает баланс заряженных частиц во внутреннем ухе, что мешает процессу слуха. [ 11 ]

Другие расстройства, вызванные мутациями гена WFS1.

[ редактировать ]

Мутации в гене WFS1 вызывают синдром Вольфрама, который также известен под аббревиатурой DIDMOAD. Этот синдром характеризуется сахарным диабетом (СД) детского возраста, возникающим в результате неправильного контроля уровня глюкозы из-за недостатка инсулина; постепенная потеря зрения, вызванная атрофией зрительного нерва (ОА), при которой истощается нерв, соединяющий глаз с мозгом; и глухота (D). Этот синдром иногда может вызывать несахарный диабет (НД) — состояние, при котором почки не могут сохранять воду. Могут возникнуть и другие осложнения, поражающие мочевой пузырь и нервную систему. Исследователи выявили более 100 мутаций WFS1, вызывающих синдром Вольфрама. Некоторые мутации удаляют или вставляют ДНК из гена WFS1. В результате вольфрамин в клетках присутствует в небольшом количестве или вообще отсутствует. Другие мутации заменяют один из строительных блоков белка (аминокислот), используемых для производства вольфрамина, на неправильную аминокислоту. Эти мутации, по-видимому, резко снижают активность вольфрамина. Исследователи предполагают, что потеря вольфрамина нарушает выработку инсулина, что приводит к плохому контролю уровня глюкозы и сахарному диабету. Неясно, как мутации WFS1 приводят к другим особенностям синдрома Вольфрама.

WFS2

[ редактировать ]

Синдром Вольфрама 2 типа (WFS2) — это подтип синдрома Вольфрама, вызванный мутацией в гене белка 2, содержащего железо-серный домен CDGSH ( ген CISD2 ). CISD2 — это ген, кодирующий белок, который находится на эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и внешней мембране митохондрий. WFS2 в основном локализуется в ЭР, но исследования также показали, что он может локализоваться и во внешней мембране митохондрий. Мутация этого гена влияет на сворачивание белка ER и функции митохондрий, что приводит к появлению признаков и симптомов, наблюдаемых у людей с WFS2. В некоторых случаях мутация гена может привести к преждевременному старению, митофагии и митохондриальной дисфункции. В исследованиях на мышах WFS2 вызывал снижение Ca2+ в ЭР и увеличение митохондриального Ca2+. Это вызывает увеличение стресса для ЭР и активирует развернутый белковый ответ (UPR). Дальнейшие исследования все еще необходимы, чтобы лучше понять WFS2 и нейродегенеративные эффекты, которые он оказывает. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Клиническими особенностями как WFS1, так и WFS2 являются сахарный диабет, атрофия/нейропатия зрительного нерва, нейросенсорная глухота и проблемы с мочеполовой системой. Хотя оба типа имеют некоторые схожие симптомы, есть некоторые различия, которые помогают нам различать их. Одним из основных является то, что WFS2 не связан с несахарным диабетом или психическими расстройствами, но вместо этого связан с более высоким риском кровотечений и пептических язв. [ 15 ]

Ген CISD2 состоит из 3 экзонов на хромосоме 4q24, которые кодируют белок NAF-1 (фактор аутофагии депривации питательных веществ-1). Следовательно, если у пациента есть подозрение на синдром WFS2, может помочь секвенирование генов трех экзонов и их интронных областей для генетического анализа. [ 16 ]

WFS2 — самый редкий и недавно обнаруженный подтип синдрома Вольфрама.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Синдром Вольфрама считается редким аутосомно-рецессивным нейродегенеративным заболеванием. Согласно проекту Международной классификации болезней (МКБ-11), синдром Вольфрама относят к редкому уточненному сахарному диабету. [ 2 ] По оценкам, этим заболеванием страдает 1 из 160 000–770 000 человек. [ 2 ] [ 17 ] В частности, распространенность заболевания составляет 1 на 770 000 в Великобритании, 1 на 710 000 в Японии, 1 на 100 000 в Северной Америке, 0,74 на 1 000 000 в Италии, 1 на 68 000 в Ливане, а самая высокая распространенность составляет 1 на 54 478. на небольшой территории Сицилии (Италия). [ 3 ] [ 10 ] [ 18 ] Считается, что группы населения с высокой распространенностью имеют высокий уровень кровного родства. [ 19 ] [ 20 ] Частота носителей мутации WSF1 оценивается в 1 из 354 в популяции Великобритании, и, по оценкам, заболевание поражает 1 из 150 пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом с ювенильным началом. [ 21 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика синдрома Вольфрама многогранна и включает клиническую оценку, генетическое тестирование, лабораторные исследования и визуализирующие исследования. Клиническая оценка обычно начинается с подробного сбора анамнеза и физического осмотра, при этом у пациентов часто наблюдается сахарный диабет с ювенильным началом, за которым следует прогрессирующая атрофия зрительного нерва, состояние, при котором зрительные нервы, соединяющие глаза с мозгом, со временем ухудшаются, что приводит к потеря зрения. [ 18 ] Подозрения возрастают, когда диабет диагностируется у детей до 16 лет. Дополнительные данные показывают, что синдром Вольфрама проявляется по-разному.

Синдром может проявляться различными симптомами. Помимо диабета и атрофии зрительного нерва, у пациента может наблюдаться несахарный диабет — состояние, при котором почки не могут удерживать воду, что приводит к частому мочеиспусканию и чрезмерной жажде. У них также может быть нейросенсорная тугоухость — тип потери слуха, вызванный повреждением внутреннего уха или нервов, соединяющих ухо с мозгом. Также могут наблюдаться неврологические нарушения, такие как атаксия (нарушение координации мышц) или миоклонус (внезапные непроизвольные мышечные подергивания). [ 22 ] Прогрессирование симптомов, начиная с диабета 1 типа и последующей потери зрения в течение первого десятилетия жизни, является важным диагностическим признаком. [ 23 ]

Визуализирующие исследования необходимы для понимания степени повреждения головного мозга и зрительного нерва при синдроме Вольфрама. Магнитно-резонансная томография (МРТ) может выявить значительное уменьшение ствола мозга и мозжечка, области мозга, отвечающей за двигательный контроль и координацию. Эти изменения могут напоминать изменения, наблюдаемые при других нейродегенеративных заболеваниях, которые представляют собой заболевания, сопровождающиеся прогрессирующей потерей структуры или функции нейронов, включая гибель нейронов. [ 24 ] Кроме того, области моста, части ствола мозга, могут демонстрировать повышенную интенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях, что указывает на потенциальное повреждение или изменения в составе ткани. Соединения между мозжечком и стволом мозга (средние ножки мозжечка) также могут проявлять атрофию, что соответствует синдрому Вольфрама. Могут быть обнаружены изменения в оптическом излучении, которые являются путями передачи зрительной информации от глаз к мозгу, что соответствует атрофии зрительного нерва, характерной для синдрома Вольфрама. Кроме того, отсутствие типичной гиперинтенсивности Т1 в задней доле гипофиза предполагает отсутствие вазопрессинсодержащих нейронов, что часто связано с несахарным диабетом, еще одним симптомом синдрома Вольфрама. Оптическая когерентная томография (ОКТ) используется для измерения толщины слоя нервных волокон сетчатки, помогая оценить атрофию зрительного нерва и контролировать прогрессирование заболевания.

В настоящее время генетическое тестирование обычно используется для подтверждения диагноза синдрома Вольфрама. Первоначально для дальнейшего генетического тестирования на WS был выбран пациент с наследственной оптической нейропатией, у которого был отрицательный результат теста на мутацию в общих генах оптической нейропатии OPA1, OPA3 и LHON. Первичным генетическим лотосом, связанным с этим синдромом, является WFS1, и секвенирование по Сэнгеру (метод считывания генетического кода) этого гена обычно подтверждает диагноз. [ 25 ] У большинства пациентов наблюдается рецессивная мутация WFS1, то есть они унаследовали две копии мутировавших генов, по одной от каждого родителя. Однако были идентифицированы некоторые доминантные мутации, такие как H313Y, при которых одна копия мутировавшего гена может вызвать заболевание. [ 26 ] Эти доминантные мутации часто связаны с низкочастотной сенсоневральной тугоухостью, которая влияет на способность слышать низкие звуки. Кроме того, недавно были обнаружены аутосомно-доминантный диабет, при котором диабет наследуется доминантно, у пациентов с мутациями WFS1. Интерпретация результатов генетического тестирования требует специальных знаний из-за сложности мутации. [ 27 ]

Подробный семейный анамнез важен, поскольку WS2 наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и пострадавшим лицам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование, чтобы понять характер наследования, риски для других членов семьи и репродуктивные возможности. [ 28 ] У меньшинства пациентов имеется рецессивная мутация в гене CISD2 (WFS2), а для пациентов без мутаций WFS1 проводится секвенирование WFS2 по Сэнгеру. [ 29 ] В настоящее время предпринимаются усилия по разработке методов диагностики, основанных на экзоме (секвенировании всех белково-кодирующих областей генов) и геномном секвенировании (секвенировании всего генетического кода) синдрома Вольфрама и связанных с ним заболеваний. [ 30 ]

Другие диагностические инструменты включают аудиологические тесты для выявления нейроневральной тугоухости, характерной черты синдрома Вольфрама, а также психиатрические обследования для решения когнитивных или поведенческих проблем, возникающих из-за нейродегенеративной природы заболевания. Аудиологические тесты помогают оценить степень потери слуха и определяют меры вмешательства, такие как слуховые аппараты или другие вспомогательные устройства. Психиатрическое обследование важно, поскольку неврологические аспекты синдрома Вольфрама могут привести к снижению когнитивных функций или поведенческим изменениям, которые требуют соответствующего лечения и поддержки. Сочетание этих диагностических подходов обеспечивает всестороннее понимание и лечение синдрома Вольфрама. [ 31 ]

Уход

[ редактировать ]

Не существует известного прямого лечения. Текущие усилия по лечению сосредоточены на лечении осложнений синдрома Вольфрама. Было показано, что интраназальный или пероральный десмопрессин улучшает симптомы при лечении несахарного диабета, вызванного синдромом Вольфрама. [ 10 ] Пациенты с синдромом Вольфрама, страдающие потерей слуха, получили пользу от использования кохлеарных имплантатов и слуховых аппаратов. [ 32 ] Хотя в настоящее время не существует методов лечения, замедляющих прогрессирование неврологических проявлений, было показано, что глотательная терапия и эзофагомиотомия эффективны для облегчения некоторых неврологических симптомов. [ 33 ] Было показано, что антихолинергические препараты, чистая периодическая катетеризация, электростимуляция и физиотерапия эффективны при лечении урологических нарушений, вызванных синдромом Вольфрама, таких как нейрогенный мочевой пузырь и расширение верхних мочевых путей. [ 34 ]

Хотя прямых методов лечения не существует, в настоящее время многие методы лечения исследуются на предмет их эффективности при лечении синдрома Вольфрама. Генная и регенеративная терапия в настоящее время изучается на предмет их эффективности в замене поврежденных тканей из-за синдрома Вольфрама, таких как β-клетки поджелудочной железы, нейроны и клетки сетчатки. [ 35 ]

Мутации WFS1 вызывают неправильное сворачивание белков в ER, что приводит к стрессу ER. Стресс ER стимулирует развернутый белковый ответ (UPR), который вызывает апоптоз β-клеток поджелудочной железы. [ 36 ] Химические шапероны исследуются на предмет их влияния на снижение реакции UPR и, таким образом, на задержку прогрессирования заболевания за счет предотвращения гибели клеток. [ 10 ] FDA одобрило 4-фенилмасляную кислоту (PBA) и тауроурсодезоксихолевую кислоту (TUDCA) в качестве химических шаперонов для снижения стресса ER и задержки нейродегенерации у пациентов с синдромом Вольфрама. [ 37 ] По состоянию на 2023 год вальпроат натрия — противоэпилептический препарат — исследуется в качестве средства лечения синдрома Вольфрама в связи с исследованиями, показывающими его способность ингибировать апоптоз, вызванный стрессом ЭР, уменьшая нейродегенерацию. [ 38 ] Предполагается, что лираглутид — антагонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP 1-R) — является эффективной терапией, поскольку было показано, что он улучшает течение сахарного диабета, уменьшает гибель клеток из-за стресса ER, уменьшает нейровоспаление, защищает сетчатку. гибель ганглиозных клеток и предотвращение дегенерации зрительного нерва. [ 39 ] Также предполагалось, что ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) эффективны при лечении синдрома Вольфрама благодаря их способности дезактивировать GLP 1-R, подобно лираглутиду. [ 40 ] Однако эффективность и безопасность применения лираглутида и ингибиторов ДПП-4 для лечения синдрома Вольфрама еще недостаточно изучены.

Уровни кальция в ЭР также были определены в качестве цели для терапии синдрома Вольфрама. Мутации WFS1 увеличивают цитозольный кальций, что приводит к активации цистеиновых протеаз, известных как кальпаины. Повышенная активация кальпаинов связана с гибелью клеток. [ 41 ] По состоянию на 2021 год дантролен натрия — препарат, показанный для лечения злокачественной гипертермии и мышечных спазмов — исследовался у пациентов с синдромом Вольфрама в рамках клинического исследования 2 фазы. [ 42 ]

В целом, в настоящее время не существует рекомендаций по лечению или замедлению прогрессирования синдрома Вольфрама. Лечение в большей степени сосредоточено на лечении и устранении симптомов. Исследования по поиску более эффективных стратегий лечения все еще проводятся, включая исследования лекарств, которые могут уменьшить повреждение Делла, генную терапию и регенеративную терапию. [ 43 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Первым симптомом обычно является сахарный диабет, который обычно диагностируется примерно в возрасте 6 лет. Инсулинзависимый сахарный диабет, ассоциированный с синдромом Вольфрама, отличается от сахарного диабета 1 типа более ранним диагнозом, редко наличием положительных аутоантител и кетоацидоза, продолжительностью ремиссия, требующая меньшего количества ежедневного инсулина, имеющая более низкий средний уровень HbA1c и более частую гипогликемию. [ 10 ]

Вторым по частоте клиническим проявлением заболевания является несахарный диабет, при котором почки не способны удерживать воду из-за расширения отводящих путей почки и приводят к высокому уровню продукции мочи. [ 18 ] [ 44 ] [ 45 ] Это состояние поражает около 70% пациентов с мутацией WSF1 (мутация WFS2 обычно не связана с несахарным диабетом). [ 10 ] [ 15 ] Несахарный диабет возникает примерно в возрасте 14 лет, но заболевание часто диагностируется поздно. Таким образом, существует высокая вариабельность возраста начала заболевания. [ 10 ]

Следующим симптомом, который появляется примерно в возрасте 11 лет, часто является атрофия зрительного нерва , оптическое сжатие, возникающее из-за дегенерации аксонов ганглиозных клеток сетчатки. Слепота имеет тенденцию развиваться через несколько лет после снижения зрительных способностей с потерей цветового зрения. [ 10 ] У пациентов с синдромом Вольфрама часто обнаруживаются офтальмологические нарушения: катаракта, нистагм, глаукома и макулопатия. Существует также пигментная ретинопатия, обусловленная митохондриальными изменениями, связанными с синдромом Вольфрама. Однако это очень редко и встречается всего в нескольких случаях. [ 10 ]

Примерно у 65% пациентов с синдромом Вольфрама наблюдалась нейросенсорная глухота, которая может проявляться глухотой при рождении или легкой потерей слуха в подростковом возрасте и постепенно ухудшаться. [ 2 ] Однако прогрессирование нейросенсорной глухоты происходит относительно медленно и первоначально затрагивает высокочастотные звуки. Пациенты с мутацией WFS1 имеют дегенеративные нарушения в центральной нервной системе, поскольку с возрастом они чаще страдают от более тяжелой глухоты, чем другие пациенты с потерей слуха. [ 3 ] [ 10 ]

У большинства пациентов (>60%) с мутацией WSF1 неврологические симптомы развиваются примерно в возрасте 40 лет; однако некоторые могут испытывать эти симптомы в более раннем возрасте. Некоторые наиболее распространенные неврологические нарушения включают мозжечковую атаксию, периферическую невропатию, эпилепсию, когнитивные нарушения, дисфагию, дизартрию и снижение вкуса и обоняния. Кроме того, у пациента также могут наблюдаться ортостатическая гипотензия, гастропарез, гипотермия/гипертермия, гипогидроз или гипергидроз, запор и головная боль. [ 3 ] [ 15 ] [ 10 ] Кроме того, были также случаи, когда у пациентов наблюдались также тяжелая депрессия, нарушения сна, психозы и физическая агрессия. Возникновение вышеуказанных состояний может усложнить клиническую картину синдрома Вольфрама. [ 10 ]

Нарушения мочевыводящих путей также обнаруживаются более чем у 90% пациентов с синдромом Вольфрама, при котором нейрогенный мочевой пузырь является основным проявлением неврологического расстройства, которое может привести к недержанию мочи, гидроуретеру и рецидивирующим инфекциям. Более конкретно, рецидивирующие ИМП являются одной из наиболее распространенных клинических проблем, связанных с синдромом Вольфрама. Эти урологические нарушения обычно начинаются в возрасте 20 лет и могут достигать пика в 13, 21 и 33 года. [ 3 ] [ 10 ] Более того, дисфункция мочевого пузыря со временем может прогрессировать до мегацистиса. [ 15 ]

Эндокринная дисфункция – еще одно клиническое проявление синдрома Вольфрама, к которому относится гипогонадизм. В частности, гипогонадизм чаще встречается у мужчин, чем у женщин. У пациентов мужского пола чаще наблюдаются нарушения фертильности и эректильной дисфункции, тогда как у женщин наблюдаются некоторые нарушения менструального цикла. Кроме того, из-за снижения функции передней доли гипофиза у пациентов с синдромом Вольфрама также может наблюдаться низкорослость, дефицит гормона роста и дефицит секреции кортикотропина. [ 2 ] [ 10 ] [ 46 ] Поскольку у пациентов с синдромом Вольфрама могут наблюдаться сахарный диабет, несахарный диабет и расстройства мочевыводящих путей, их лечат десмопрессином, что может привести к развитию гипонатриемии. [ 2 ]

Существуют и другие отклонения, связанные с синдромом Вольфрама, такие как желудочно-кишечные расстройства (гастропарез и недержание кишечника) и болезни сердца. Об этих нарушениях сообщалось в редких случаях мутации WFS1. [ 10 ]

Прогноз синдрома Вольфрама очень плохой: средний уровень смертности составляет 65% в возрасте до 35 лет (возрастной диапазон 25–39 лет). [ 46 ] Двумя основными причинами смерти пациентов с синдромом Вольфрама являются центральная дыхательная недостаточность из-за тяжелой неврологической недостаточности и почечная недостаточность, вторичная по отношению к инфекциям. [ 47 ] [ 48 ] К сожалению, в настоящее время не существует эффективного лечения, способного задержать или обратить вспять прогрессирование заболевания. [ 48 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Манавиат М.Р., Рашиди М., Мохаммади С.М. (декабрь 2009 г.). «Синдром Вольфрама, проявляющийся атрофией зрительного нерва и сахарным диабетом: два описания случаев» . Журнал дел . 2 : 9355. дои : 10.1186/1757-1626-2-9355 . ПМК   2804005 . ПМИД   20062605 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Урано Ф (январь 2016 г.). «Синдром Вольфрама: диагностика, лечение и лечение» . Текущие отчеты о диабете . 16 (1): 6. дои : 10.1007/s11892-015-0702-6 . ПМЦ   4705145 . ПМИД   26742931 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Паллотта М.Т., Таскини Г., Криспольди Р., Орабона С., Монданелли Г., Громанн У. и др. (июль 2019 г.). «Синдром Вольфрама, редкое нейродегенеративное заболевание: от патогенеза к будущим перспективам лечения» . Журнал трансляционной медицины . 17 (1): 238. doi : 10.1186/s12967-019-1993-1 . ПМК   6651977 . ПМИД   31337416 .
  4. ^ Кардона М, Ардила А, Гомес ХД, Роман-Гонсалес А (31 июля 2023 г.). «Синдром Вольфрама 1 у двух братьев, получавших инсулиновую помпу» . Отчеты о клинических случаях AACE . 9 (4): 125–127. дои : 10.1016/j.aace.2023.05.002 . ПМЦ   10382610 . ПМИД   37520764 .
  5. ^ «Синдром Вольфрама - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 июля 2024 г.
  6. ^ Дельвеккио М, Яковьелло М, Панталео А, Реста Н (30 апреля 2021 г.). «Клинический спектр, связанный с синдромом Вольфрама 1 и 2 типа: обзор корреляций генотипа и фенотипа» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 18 (9): 4796. doi : 10.3390/ijerph18094796 . ISSN   1661-7827 . ПМЦ   8124476 . ПМИД   33946243 .
  7. ^ «Синдром Вольфрама - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 июля 2024 г.
  8. ^ «Диабет 1 типа: MedlinePlus Genetics» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 июля 2024 г.
  9. ^ «Ген WFS1: MedlinePlus Genetics» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 июля 2024 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Риголи Л., Карузо В., Салсано Дж., Ломбардо Ф. (март 2022 г.). «Синдром Вольфрама 1: от генетики к терапии» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (6): 3225. doi : 10.3390/ijerph19063225 . ПМЦ   8949990 . ПМИД   35328914 .
  11. ^ Алиас Л., Лопес де Эредиа М., Луна С., Кливилле Н., Гонсалес-Кереда Л., Галлано П. и др. (18 октября 2022 г.). «Отчет из клинического случая: De novo Патогенный вариант при WFS1 вызывает вольфрамоподобный синдром, дебютирующий с врожденной двусторонней глухотой» . Границы генетики . 13 : 998898. doi : 10.3389/fgene.2022.998898 . ПМЦ   9623256 . ПМИД   36330437 .
  12. ^ «Ген CISD2: MedlinePlus Genetics» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 июля 2024 г.
  13. ^ Дельвеккио М., Яковьелло М., Панталео А., Реста Н. (апрель 2021 г.). «Клинический спектр, связанный с синдромом Вольфрама 1 и 2 типа: обзор корреляций генотипа и фенотипа» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 18 (9): 4796. doi : 10.3390/ijerph18094796 . ПМЦ   8124476 . ПМИД   33946243 .
  14. ^ Ли Л, Венкатараман Л, Чен С, Фу Х (ноябрь 2020 г.). «Функция WFS1 и WFS2 в центральной нервной системе: последствия синдрома Вольфрама и болезни Альцгеймера» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 118 : 775–783. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.09.011 . ISSN   0149-7634 . ПМЦ   7744320 . ПМИД   32949681 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Розанио Ф.М., Ди Кандиа Ф., Оккиати Л., Феди Л., Мальвоне Ф.П., Фоскини Д.Ф. и др. (январь 2022 г.). «Синдром Вольфрама 2-го типа: систематический обзор нелегко идентифицируемого клинического спектра» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (2): 835. doi : 10.3390/ijerph19020835 . ПМЦ   8776149 . ПМИД   35055657 .
  16. ^ Дельвеккио М., Яковьелло М., Панталео А., Реста Н. (апрель 2021 г.). «Клинический спектр, связанный с синдромом Вольфрама 1 и 2 типа: обзор корреляций генотипа и фенотипа» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 18 (9): 4796. doi : 10.3390/ijerph18094796 . ПМЦ   8124476 . ПМИД   33946243 .
  17. ^ Кумар Дж., Ахмед А., Хан М., Ахмед Ю. (июль 2023 г.). «Это больше, чем кажется на первый взгляд: синдром Вольфрама у пациента с диабетом I типа» . Журнал медицинских случаев . 14 (7): 265–269. дои : 10.14740/jmc4128 . ПМЦ   10409535 . ПМИД   37560547 .
  18. ^ Jump up to: а б с Барретт Т.Г., Банди С.Е., Маклауд А.Ф. (декабрь 1995 г.). «Нейродегенерация и диабет: общенациональное исследование синдрома Вольфрама (DIDMOAD) в Великобритании». Ланцет . 346 (8988): 1458–1463. дои : 10.1016/s0140-6736(95)92473-6 . ПМИД   7490992 .
  19. ^ Медлей Р., Уоссон Дж., Баз П., Азар С., Салти И., Луазелет Дж. и др. (апрель 2004 г.). «Сахарный диабет и атрофия зрительного нерва: исследование синдрома Вольфрама у населения Ливана». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (4): 1656–1661. дои : 10.1210/jc.2002-030015 . ПМИД   15070927 .
  20. ^ Ломбардо Ф., Салцано Дж., Ди Белла С., Аверса Т., Пульятти Ф., Кара С. и др. (февраль 2014 г.). «Фенотипическое и генотипическое проявление синдрома Вольфрама у 12 пациентов из сицилийского района, где этот синдром может встречаться не так редко, как обычно ожидалось». Журнал эндокринологических исследований . 37 (2): 195–202. дои : 10.1007/s40618-013-0039-4 . ПМИД   24497219 .
  21. ^ Буциос Г., Ливадас С., Маринакис Э., Опи Н., Эконому Ф., Диаманти-Кандаракис Э. (01.08.2011). «Эндокринные и метаболические аспекты туберкулезного синдрома» . Эндокринный . 40 (1): 10–1 дои : 10.1007/s12020-011-9505-y . ISSN   1559-0100 . ПМИД   21725703 .
  22. ^ Херши Т., Лугар Х.М., Шимони Дж.С., Ратлин Дж., Коллер Дж.М., Перанти Д.С. и др. (11 июля 2012 г.). «Ранняя уязвимость мозга при синдроме Вольфрама» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е40604. Бибкод : 2012PLoSO...740604H . дои : 10.1371/journal.pone.0040604 . ПМЦ   3394712 . ПМИД   22792385 .
  23. ^ Урано Ф (январь 2016 г.). «Синдром Вольфрама: диагностика, лечение и лечение» . Текущие отчеты о диабете . 16 (1): 6. дои : 10.1007/s11892-015-0702-6 . ПМЦ   4705145 . ПМИД   26742931 .
  24. ^ Ито С., Сакакибара Р., Хаттори Т. (февраль 2007 г.). «Синдром Вольфрама, проявляющийся выраженными нарушениями МРТ головного мозга с небольшим количеством неврологических нарушений» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 28 (2): 305–306. ПМЦ   7977398 . ПМИД   17297000 .
  25. ^ Иноуэ Х., Танизава Ю., Уоссон Дж., Бен П., Калидас К., Бернал-Мизрачи Э. и др. (октябрь 1998 г.). «Ген, кодирующий трансмембранный белок, мутирует у пациентов с сахарным диабетом и атрофией зрительного нерва (синдром Вольфрама)» . Природная генетика . 20 (2): 143–148. дои : 10.1038/2441 . ISSN   1061-4036 . ПМИД   9771706 .
  26. ^ Хансен Л., Эйберг Х., Барретт Т., Бек Т., Кьерсгаард П., Транебьёрг Л. и др. (декабрь 2005 г.). «Анализ мутаций гена WFS1 в семи датских семьях с синдромом Вольфрама; выявлены четыре новые мутации» . Европейский журнал генетики человека . 13 (12): 1275–1284. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201491 . ISSN   1018-4813 . ПМИД   16151413 .
  27. ^ Бонникасл Л.Л., Чайнс П.С., Хара Т., Хьюгх Дж.Р., Свифт А.Дж., Хейкинхеймо П. и др. (01.11.2013). «Аутосомно-доминантный диабет, возникающий в результате мутации синдрома Вольфрама 1» . Диабет . 62 (11): 3943–3950. дои : 10.2337/db13-0571 . ISSN   0012-1797 . ПМК   3806620 . ПМИД   23903355 .
  28. ^ Розанио Ф.М., Ди Кандиа Ф., Оккиати Л., Феди Л., Мальвоне Ф.П., Фоскини Д.Ф. и др. (12 января 2022 г.). «Синдром Вольфрама 2-го типа: систематический обзор нелегко идентифицируемого клинического спектра» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (2): 835. doi : 10.3390/ijerph19020835 . ISSN   1660-4601 . ПМЦ   8776149 . ПМИД   35055657 .
  29. ^ Амр С., Хейси С., Чжан М., Ся XJ, Шоуз К.Х., Аджлуни К. и др. (октябрь 2007 г.). «Гомозиготная мутация в новом белке цинковых пальцев, ERIS, ответственна за синдром Вольфрама 2» . Американский журнал генетики человека . 81 (4): 673–683. дои : 10.1086/520961 . ПМК   2227919 . ПМИД   17846994 .
  30. ^ Гальвез-Руис А., Галиндо-Феррейро А., Шац П. (04.03.2018). «Генетическое тестирование мутаций синдрома Вольфрама в выборке из 71 пациента с наследственной оптической невропатией и отрицательными результатами генетического теста на OPA1/OPA3/LHON» . Нейроофтальмология . 42 (2): 73–82. дои : 10.1080/01658107.2017.1344252 . ISSN   0165-8107 . ПМЦ   5858862 . ПМИД   29563951 .
  31. ^ Урано Ф (январь 2016 г.). «Синдром Вольфрама: диагностика, лечение и лечение» . Текущие отчеты о диабете . 16 (1): 6. дои : 10.1007/s11892-015-0702-6 . ПМЦ   4705145 . ПМИД   26742931 .
  32. ^ Карзон Р., Нараянан А., Чен Л., Лю Дж.Э., Херши Т. (июнь 2018 г.). «Продольная потеря слуха при синдроме Вольфрама» . Сиротский журнал редких заболеваний . 13 (1): 102. дои : 10.1186/s13023-018-0852-0 . ПМК   6020390 . ПМИД   29945639 .
  33. ^ Шоссено А., Баннварт С., Рузье С., Виалетт Б., Мкадем С.А., Шаброль Б. и др. (март 2011 г.). «Неврологические особенности и корреляция генотип-фенотип при синдроме Вольфрама». Анналы неврологии . 69 (3): 501–508. дои : 10.1002/ана.22160 . ПМИД   21446023 .
  34. ^ де Эредиа М.Л., Клери Р., Нуньес В. (июль 2013 г.). «Генотипическая классификация пациентов с синдромом Вольфрама: понимание естественного течения заболевания и корреляция с фенотипом». Генетика в медицине . 15 (7): 497–506. дои : 10.1038/gim.2012.180 . ПМИД   23429432 .
  35. ^ Урано Ф (март 2014 г.). «iPS-клетки синдрома Вольфрама: первая клеточная модель заболевания эндоплазматической сети человека» . Диабет . 63 (3): 844–846. дои : 10.2337/db13-1809 . ПМЦ   3931391 . ПМИД   24556864 .
  36. ^ Фонсека С.Г., Фукума М., Липсон К.Л., Нгуен Л.К., Аллен Дж.Р., Ока Ю. и др. (ноябрь 2005 г.). «WFS1 является новым компонентом развернутого белкового ответа и поддерживает гомеостаз эндоплазматической сети в бета-клетках поджелудочной железы» . Журнал биологической химии . 280 (47): 39609–39615. дои : 10.1074/jbc.M507426200 . ПМИД   16195229 .
  37. ^ Паллотта М.Т., Таскини Г., Криспольди Р., Орабона С., Монданелли Г., Громанн У. и др. (июль 2019 г.). «Синдром Вольфрама, редкое нейродегенеративное заболевание: от патогенеза к будущим перспективам лечения» . Журнал трансляционной медицины . 17 (1): 238. doi : 10.1186/s12967-019-1993-1 . ПМК   6651977 . ПМИД   31337416 .
  38. ^ Сербис А., Раллис Д., Гиапрос В., Галли-Цинопулу А., Сиому Э. (февраль 2023 г.). «Синдром Вольфрама 1: взгляд детского эндокринолога» . Международный журнал молекулярных наук . 24 4):3690.doi : ( 10.3390/ijms24043690 . ПМЦ   9960967 . ПМИД   36835101 .
  39. ^ Сеппа К., Тутс М., Рейметс Р., Ягомяэ Т., Коппель Т., Паллазе М. и др. (октябрь 2019 г.). «Агонист рецептора GLP-1 лираглутид оказывает нейропротекторное действие на модели синдрома Вольфрама у старых крыс» . Научные отчеты . 9 (1): 15742. Бибкод : 2019НатСР...915742С . дои : 10.1038/s41598-019-52295-2 . ПМК   6823542 . ПМИД   31673100 .
  40. ^ Диакон К.Ф. (ноябрь 2020 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 в лечении сахарного диабета 2 типа». Обзоры природы. Эндокринология . 16 (11): 642–653. дои : 10.1038/s41574-020-0399-8 . ПМИД   32929230 .
  41. ^ Лу С., Канекура К., Хара Т., Махадеван Дж., Спирс Л.Д., Ословски К.М. и др. (декабрь 2014 г.). «Кальций-зависимая протеаза как потенциальная терапевтическая мишень при синдроме Вольфрама» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (49): E5292–E5301. Бибкод : 2014PNAS..111E5292L . дои : 10.1073/pnas.1421055111 . ПМЦ   4267371 . ПМИД   25422446 .
  42. ^ Абреу Д., Стоун С.И., Пирсон Т.С., Бучелли Р.К., Симпсон А.Н., Херст С. и др. (август 2021 г.). «Клиническое исследование фазы Ib/IIa дантролена натрия у пациентов с синдромом Вольфрама» . JCI-инсайт . 6 (15): e145188. doi : 10.1172/jci.insight.145188 . ПМК   8410026 . ПМИД   34185708 .
  43. ^ «Синдром Вольфрама» .
  44. ^ «Несахарный диабет – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 1 августа 2024 г.
  45. ^ «Сахарный диабет» . Диабет Великобритании . Проверено 1 августа 2024 г.
  46. ^ Jump up to: а б Ла Валле А., Пикколо Дж., Магни М., д'Аннунцио Дж. (ноябрь 2021 г.). «Поражение мочевыводящих путей при синдроме Вольфрама: обзор повествования» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 18 (22): 11994. doi : 10.3390/ijerph182211994 . ПМЦ   8624443 . ПМИД   34831749 .
  47. ^ Барретт Т.Г., Банди С.В. (октябрь 1997 г.). «Синдром Вольфрама (ДИДМОАД)» . Журнал медицинской генетики . 34 (10): 838–841. дои : 10.1136/jmg.34.10.838 . ПМК   1051091 . ПМИД   9350817 .
  48. ^ Jump up to: а б Яфуско Д., Занфардино А., Пископо А., Курто С., Тронконе А., Кьянезе А. и др. (февраль 2022 г.). «Метаболическое лечение синдрома Вольфрама» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (5): 2755. doi : 10.3390/ijerph19052755 . ПМЦ   8910219 . ПМИД   35270448 .

В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США ( [1] ), который находится в свободном доступе .


[ редактировать ]
На Wikimedia Commons есть СМИ, связанные с синдромом Вольфрама .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Wolfram_syndrome&oldid=1239436572"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 275ad2e746be02b931ff39f6119ac15a__1723180200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/27/5a/275ad2e746be02b931ff39f6119ac15a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wolfram syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)