Урсодококсиколтаурин
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( июль 2012 г. ) |  |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2-(3α,7β-Дигидрокси-5β-холан-24-амидо)этан-1-сульфоновая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
2-{(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 S ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-4,7-Дигидрокси-9a,11a- диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ а ]фенантрен-1-ил]пентанамидо}этан-1-сульфоновая кислота | |
| Другие имена
тауроурсодезоксихолевая кислота; ТУДКА; 3α,7β-дигидрокси-5β-холаноилтаурин; УР 906; Урсодезоксихолилтаурин; Таурурсодиол
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 26 Н 45 Н О 6 С | |
| Молярная масса | 499.71 g·mol −1 |
| Фармакология | |
| A05AA05 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Урсодококсиколтаурин — международное непатентованное название (МНН) фармацевтической формы тауроурсодезоксихолевой кислоты ( ТУДКА ). Он также известен как таурурсодиол . Тауроурсодезоксихолевая кислота представляет собой встречающуюся в природе гидрофильную желчную кислоту , которая представляет собой с таурином конъюгированную форму урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). У людей есть лишь следовые количества тауроурсодезоксихолевой кислоты, но у медведей в желчи содержится большое количество тауроурсодезоксихолевой кислоты и урсодезоксихолевой кислоты. [ 1 ]
Синтез
[ редактировать ]Желчные кислоты естественным образом синтезируются из холестерина в печени и конъюгируются со специфическими аминокислотами, в частности с таурином. Медвежья желчь содержит несколько желчных кислот, включая таурохенодезоксихолевую кислоту , урсодезоксихолевую кислоту и хенодезоксихолевую кислоту . [ 2 ] УДХК и ее тауриновые конъюгаты составляют около 47% желчи у американских черных медведей и до 76% у азиатских медведей . [ 1 ] [ 3 ] Урсодезоксихолевая кислота и тауроурсодезоксихолевая кислота были впервые химически синтезированы в 1954 году в Японии. [ 1 ] Урсодезоксихолевая кислота производится в ряде стран для лечения желчнокаменной болезни и первичного билиарного холангита . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( апрель 2024 г. ) |
США урсодококсиколтаурин в сочетании с фенилбутиратом натрия показан В Канаде и для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). [ 5 ] [ 6 ] После неудачных результатов исследования PHOENIX фазы 3 (NCT05021536) он был снят с рынка в апреле 2024 года. Amylyx Pharmaceuticals объявила, что с немедленного вступления в силу Реливрио больше не будет доступен. [ 7 ]
Клеточные механизмы
[ редактировать ]На апоптоз в значительной степени влияют митохондрии . Если митохондрии повреждены, они выделяют цитохром C (cyC) и кальций, которые активируют каспазы для распространения каскада клеточных механизмов, вызывающих апоптоз. Тауроурсодезоксихолевая кислота предотвращает апоптоз, играя роль в пути BAX . [ 8 ] Тауроурсодезоксихолевая кислота предотвращает транспортировку ВАХ в митохондрии, что защищает митохондрии от возмущений и активации каспаз. [ 9 ] Многие эффекты тауроурсодезоксихолевой кислоты, по-видимому, зависят от активации рецепторов клеточной мембраны TGR5 , S1PR2 и α5β1- интегрина . [ 9 ]
Тауроурсодезоксихолевая кислота также действует как химический шаперон , помогая поддерживать стабильность и правильное сворачивание белков. [ 10 ]
Исследовать
[ редактировать ]Было показано, что урсодококсиколтаурин снижает апоптоз и оказывает защитное действие при нейродегенеративных заболеваниях и заболеваниях глаз , особенно при дегенеративных заболеваниях сетчатки . [ 10 ] [ 11 ]
Исследования показали, что тауроурсодезоксихолевая кислота обладает нейропротекторным действием, основанным на ее мощной способности ингибировать апоптоз , ослаблять окислительный стресс и снижать стресс эндоплазматического ретикулума в различных экспериментальных моделях этих заболеваний. [ 9 ]
Исследования показали защитное действие тауроурсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях глаз. [ 11 ]
Фоторецепторные клетки
[ редактировать ]В исследовании изучалось влияние тауроурсодезоксихолевой кислоты на колбочки в связи с пигментным ретинитом (РП), заболеванием, при котором палочки и колбочки сетчатки подвергаются апоптозу. Использовали модели мышей: модель дикого типа и мутантную модель RP, rd10 . Обеим моделям вводили тауроурсодезоксихолевую кислоту каждые 3 дня с 6-го дня после рождения (p6) до p30 и сравнивали с наполнителем. Электроретинография (ERG), подсчет фоторецепторных клеток , подсчет ядер колбочек-фоторецепторов и маркировка TUNEL были проанализированы, чтобы показать эффекты урсодококсиколтаурина. Адаптированные к темноте и адаптированные к свету ответы ERG были выше у мышей, получавших урсодоксиколтаурин, чем у мышей, получавших носитель. У мышей, получавших урсодоксиколтаурин, также было больше фоторецепторов, но морфология или функция сетчатки не изменилась. Даже на P30, стадии, когда функции палочек и колбочек обычно значительно снижены у мышиной модели rd10 , функция фоторецепторов была защищена. [ 12 ]
Другое исследование, проведенное на кафедре офтальмологии Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд , обнаружило аналогичные эффекты у двух компонентов желчи, билирубина и урсодоксиколтаурина, по отношению к РП. Окислительный стресс и длительное световое воздействие изучали на rd10 мышах и мышах- альбиносах . Мышам rd10 внутрибрюшинные инъекции билирубина или урсодококсиколтаурина вводили каждые 3 дня, начиная с Р6. Это вызывало значительное сохранение количества и функции колбочек на P50 и умеренное количество палочек на P30. На моделях мышей-альбиносов внутрибрюшинные инъекции перед длительным воздействием света вводили билирубина или урсодококсиколтаурина. Оба метода лечения оказали положительное влияние на здоровье мыши сетчатки , включая снижение накопления супероксидных радикалов , гибель палочек и разрушение внутренних и внешних сегментов колбочек. Результаты исследования проясняют оптимизированные условия лечения РП. [ 13 ]
Хориоидальная неоваскуляризация
[ редактировать ]проведенном на кафедре офтальмологии Медицинского колледжа Сеульского национального университета, изучалось влияние урсодококсиколтаурина и УДХК на обработанную лазером хориоидею крысиных В исследовании , моделей. Аргоновые лазеры использовались для индукции хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) на моделях крыс. Урсодококсиколтаурин и УДХК вводили внутрибрюшинно за 24 часа до и ежедневно после лазерного воздействия. Через четырнадцать дней после лазерного лечения глаза исследовали на предмет воздействия. Флуоресцентная ангиография показала меньшую утечку из CNV в группах, получавших УДХК и урсодоксиколтаурин, по сравнению с контрольной группой. Кроме того, были исследованы уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сетчатке, и они показали более низкие уровни в группе, получавшей урсодококсиколтаурин, по сравнению с контрольной группой , тогда как в группе, получавшей УДХК, эффекта не было. урсодококсиколтаурин и УДХК могут подавлять образование ХНВ, что может быть связано с его противовоспалительным действием. [ 14 ]
Синаптическая связь
[ редактировать ]Исследование, проведенное на кафедре физиологии Университета Аликанте в Аликанте , Испания, показывает действие урсодококсиколтаурина на трансгенных крысах P23H, модели аутосомно-доминантного пигментного ретинита. Трансгенным . крысам вводили урсодококсиколтаурин один раз в неделю, начиная с P21 до P120, вместе с контрольной группой, которой вводили носитель На P120 функциональность сетчатки исследовали с помощью ЭРГ и иммунофлуоресцентной микроскопии. Амплитуда волн a и b была значительно выше у крыс, получавших урсодококсиколтаурин, по сравнению с контрольной группой. Плотность фоторецепторов в центре сетчатки была в три раза выше у крыс, получавших урсодоксиколтаурин. Кроме того, результаты TUNEL показали меньшее количество TUNEL-положительных клеток. Синаптические контакты между фоторецепторными клетками, биполярными клетками и горизонтальными клетками сохранились у крыс P23H, обработанных урсодоксиколтаурином. Кроме того, синаптические терминали во внешнем плексиформном слое имели большую плотность, чем у контрольных крыс. Нейропротекторные эффекты урсодококсиколтаурина заключаются не только в сохранении морфологии и функции сетчатки, но и ее синаптических контактов, что является потенциально полезным аспектом задержки РП. [ 15 ]
Другие заболевания
[ редактировать ]Также предполагается, что тауроурсодезоксихолевая кислота потенциально может применяться при заболеваниях сердца, болезни Хантингтона , болезни Паркинсона , боковом амиотрофическом склерозе и инсульте, учитывая способность препарата уменьшать апоптозные эффекты . [ 10 ] [ 9 ] [ 16 ] [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Хэги Л.Р., Кромби Д.Л., Эспиноза Э., Кэри М.К., Игими Х., Хофманн А.Ф. (ноябрь 1993 г.). «Урсодезоксихолевая кислота у Ursidae: желчные кислоты медведей, панд и родственных им хищников» . Журнал исследований липидов . 34 (11): 1911–7. дои : 10.1016/S0022-2275(20)35109-9 . ПМИД 8263415 .
- ^ Луо Ц, Чен Ц, Ву Ю, Цзян М, Чэнь З, Чжан Х, Чэнь Х (2010) «[Химические компоненты медвежьей желчи]». За Чжи 35 (18): 2416–2419. Чжунго Чжун Яо 21141490 .
- ^ Боатрайт Дж.Х., Никерсон Дж.М., Моринг А.Г., Пардью М.Т. (сентябрь 2009 г.). «Желчные кислоты в лечении заболеваний глаз» . Журнал глазной биологии, болезней и информатики . 2 (3): 149–159. дои : 10.1007/s12177-009-9030-x . ПМЦ 2798994 . ПМИД 20046852 .
- ^ Кэри Э.Дж., Али А.Х., Линдор К.Д. (октябрь 2015 г.). «Первичный билиарный цирроз». Ланцет . 386 (10003): 1565–75. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00154-3 . ПМИД 26364546 . S2CID 44811681 .
- ^ «Монография Альбриозы» (PDF) . 1 июня 2022 года. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 14 июня 2022 г.
- ^ «Реливрио-фенилбутират натрия/таурурсодиол порошок, для суспензии» . ДейлиМед . 30 сентября 2022 г. Проверено 3 января 2023 г.
- ^ «Неудачное клиническое испытание фенилбутирата натрия/урсодококсиколтаурина» .
- ^ Перейти обратно: а б Ривард А.Л., Стир С.Дж., Крен Б.Т., Родригес К.М., Кастро Р.Э., Бьянко Р.В., Лоу У.К. (2007). «Введение тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA) снижает апоптоз после инфаркта миокарда у крыс». Американский журнал китайской медицины . 35 (2): 279–95. дои : 10.1142/S0192415X07004813 . ПМИД 17436368 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Занджероламо Л., Ветторацци Дж.Ф., Роза ЛР, Карнейро Э.М., Барбоза ХК (май 2021 г.). «Желчная кислота TUDCA и нейродегенеративные расстройства: обзор». Науки о жизни . 272 : 119252. doi : 10.1016/j.lfs.2021.119252 . ПМИД 33636170 . S2CID 232066323 .
- ^ Перейти обратно: а б с Халаф К., Торнесе П., Кокко А., Альбанезе А. (июнь 2022 г.). «Тауроурсодезоксихолевая кислота: потенциальное терапевтическое средство при нейродегенеративных заболеваниях» . Трансляционная нейродегенерация . 11 (1): 33. дои : 10.1186/s40035-022-00307-z . ПМЦ 9166453 . ПМИД 35659112 .
- ^ Перейти обратно: а б Даруич А., Пикард Э., Боатрайт Дж. Х., Бехар-Коэн Ф. (2019). «Обзор: желчные кислоты урсо- и тауроурсодезоксихолевая кислота как нейропротекторная терапия при заболеваниях сетчатки» . Молекулярное видение . 25 : 610–624. ПМК 6817734 . ПМИД 31700226 .
- ^ Филлипс Джо М; Уокер Тиффани А; Чой Хи Ён; Фолкнер Аманда Э; Ким Мун К; Сидни Шери С; Бойд Эмбер П; Никерсон Джон М; Боутрайт Джеффри Х; Пардью Машель Т. (2008). «Сохранение тауроурсодезоксихолевой кислоты структуры и функции фоторецепторов у мышей rd10 до 30-го дня постнатального развития» . Invest Ophthalmol Vis Sci . 49 (5): 2148–2155. дои : 10.1167/iovs.07-1012 . ПМК 2626193 . ПМИД 18436848 .
- ^ Овесон BC, Ивасе Т., Хакетт С.Ф., Ли С.Ю., Усуи С., Седлак Т.В., Снайдер Ш., Кампокьяро П.А., Сунг Ю. (январь 2011 г.). «Компоненты желчи, билирубин и TUDCA защищают от дегенерации сетчатки, вызванной окислительным стрессом» . Журнал нейрохимии . 116 (1): 144–53. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07092.x . ПМК 4083853 . ПМИД 21054389 .
- ^ Ву С.Дж., Ким Дж.Х., Ю Х.Г. (2010). «Урсодезоксихолевая кислота и тауроурсодезоксихолевая кислота подавляют хориоидальную неоваскуляризацию на модели крыс, обработанных лазером». J Ocul Pharmacol Ther . 26 (3): 223–229. дои : 10.1089/jop.2010.0012 . ПМИД 20565307 .
- ^ Фернандес-Санчес Л., Лакс П., Пинилья И., Мартин-Ньето Х., Куэнка Н. (2011). «Тауроурсодезоксихолевая кислота (TUDCA) предотвращает дегенерацию сетчатки у трансгенных крыс P23H». Invest Ophthalmol Vis Sci . 52 (8): 4998–5008. дои : 10.1167/iovs.11-7496 . ПМИД 21508111 .
- ^ Ванг С., Лонгли К., Стир CJ, Low WC (май 2014 г.). «Неожиданное применение урсо- и тауроурсодезоксихолевой кислоты в лечении заболеваний, не связанных с печенью» . Глобальные достижения в области здравоохранения и медицины . 3 (3): 58–69. дои : 10.7453/gahmj.2014.017 . ПМК 4030606 . ПМИД 24891994 .
