Одевиксибат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Bylvay |
| Другие имена | А4250 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621049 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 37 Ч 48 Н 4 О 8 С 2 |
| Молярная масса | 740.93 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Одевиксибат , продаваемый под торговой маркой Bylvay , представляет собой препарат для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза . [ 5 ] [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 5 ] Одевиксибат является обратимым, мощным и селективным ингибитором переносчика желчных кислот подвздошной кишки (IBAT). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Его разработала компания Albireo Pharma. [ 11 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, боль в животе, геморрагическую диарею, мягкий кал и гепатомегалию (увеличение печени). [ 8 ]
Одевиксибат был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов считает его первым в своем классе лекарством . [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США одевиксибат показан для лечения зуда у людей в возрасте трех месяцев и старше с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 5 ] В Европейском Союзе он показан людям в возрасте шести месяцев и старше. [ 6 ] [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Одевиксибат является обратимым ингибитором котранспортера натрия/желчных кислот подвздошной кишки. Этот транспортер отвечает за реабсорбцию большинства желчных кислот в дистальном отделе подвздошной кишки. [ 15 ] Снижение абсорбции желчных кислот в дистальных отделах подвздошной кишки приводит к снижению стимуляции FXR (фарнезоидного X-рецептора), уменьшению ингибирования синтеза желчных кислот. [ 16 ]
Одевиксбат действует как обратимый, селективный низкомолекулярный ингибитор транспортера желчных кислот подвздошной кишки (IBAT). [ 8 ] [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Одевиксибат на >99% связывается с белками in vitro . [ 16 ] Доза одевиксабата, составляющая 7,2 мг, достигает максимальной концентрации 0,47 нг/мл с AUC (0–24 часа) 2,19 ч*нг/мл. [ 16 ] У взрослых и детей, принимавших терапевтическую дозу одевоксибата, концентрации препарата в плазме не наблюдались. [ 13 ] Одевиксибат выводится практически в неизмененном виде. [ 16 ] Средний период полураспада одевиксибата составляет 2,36 часа. [ 16 ]
Пиковое время в плазме составляет от 1 до 5 часов после однократного приема дозы 7,2 мг у здоровых взрослых. У здоровых взрослых, получающих однократную дозу 7,2 мг, пиковая концентрация в плазме составляет 0,47 нг/мл, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляет 2,19 нг·ч/мл. Концентрация одевиксабата в плазме у пациентов в возрасте от 6 мес до 17 лет колеблется от 0,06 до 0,72 нг/мл. При применении один раз в сутки кумуляция одевиксибата не происходит. [ 17 ]
Одевиксбат метаболизируется посредством процесса, называемого моногидроксилированием. Препарат в основном выводится с калом (97% в неизмененном виде), минимальное количество выводится с мочой (0,002%). [ 18 ]
При употреблении пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий, при этом примерно 50 % общей калорийности приходится на жиры) пиковая концентрация в плазме снижается на 72 %, AUC — на 62 %, а время пика в плазме задерживается на 3–4,5 часа. . Однако влияние пищи на системное воздействие одевиксабата не является клинически значимым. [ 19 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Одевиксибат нельзя давать ребенку, находящемуся на жидкой диете. [ 16 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты одевоксибата включают диарею, боль в животе, рвоту, отклонения от нормы печеночных проб, отклонения от нормы показателей функции жидкости и дефицит витаминов A, D, E и K. [ 20 ] [ 16 ]
Беременность и лактация
[ редактировать ]Не имеется достаточных данных о применении одевиксибата во время беременности на людях, чтобы создать связанный с приемом препарата риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов развития. [ 20 ]
Данных о присутствии одевоксибата в грудном молоке и о том, как он влияет на выработку молока и детей, находящихся на грудном вскармливании, нет. [ 20 ]
История
[ редактировать ]Доклинические исследования и ранние клинические исследования были проведены с целью оценить безопасность и эффективность одевиксаба, установить соответствующую дозировку, оценить механизм его действия и оценить его влияние на уровень желчных кислот и симптомы у людей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. 24-недельное клиническое исследование сыграло роль в демонстрации эффективности и безопасности одевиксабата при лечении зуда у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 18 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на присвоение одевиксибату статуса орфанного препарата . [ 14 ] FDA классифицировало одевиксибат как препарат-орфан для лечения редких состояний: синдрома Алажилля, билиарной атрезии и первичного билиарного холангита. [ 20 ]
Одеваксибат получил первоначальное одобрение в июле 2021 года в Европейском Союзе для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у людей в возрасте шести месяцев и старше. В июле 2021 года он получил одобрение в США для лечения зуда (зуда) у людей в возрасте трех месяцев и старше с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 21 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В мае 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал выдать регистрационное удостоверение в Европейском Союзе на одевиксибат для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у людей в возрасте шести месяцев и старше. [ 8 ] [ 22 ] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 6 ] [ 7 ]
В июле 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав в исключительных случаях выдать регистрационное удостоверение на лекарственное средство Кайфанда, предназначенное для лечения холестатического зуда у людей с синдромом Алажиля в возрасте шести месяцев и старше. [ 23 ] [ 24 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Ipsen Pharma. [ 23 ]
Исследовать
[ редактировать ]Рандомизированное контрольное исследование III фазы показало, что одевиксиб снижает зуд и уровень желчных кислот в сыворотке крови у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Подробности: Былвай» . Здоровье Канады . 30 октября 2023 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [22 декабря 2023 г.]» . Здоровье Канады . 22 декабря 2023 г. . Проверено 3 января 2024 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения для Bylvay» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 23 октября 2023 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения для Bylvay» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 1 сентября 2012 года . Проверено 9 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Былвай-одевиксибат капсулы, драже, покрытые оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Былвай ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Былвай» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 24 июля 2021 года . Проверено 23 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Первое лечение редкого заболевания печени» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Одевиксибат» . Альбирео Фарма . Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Карпен С.Дж., Келли Д., Мак С., Стейн П. (сентябрь 2020 г.). «Ингибирование транспортера подвздошной желчной кислоты как антихолестатическая терапевтическая мишень при атрезии желчных путей и других холестатических расстройствах». Международная гепатология . 14 (5): 677–689. дои : 10.1007/s12072-020-10070-w . ПМИД 32653991 . S2CID 220481607 .
- ^ Дикс ЭД (октябрь 2021 г.). «Одевиксибат: первое одобрение» . Наркотики . 81 (15): 1781–1786. дои : 10.1007/s40265-021-01594-y . ПМЦ 8550539 . ПМИД 34499340 .
- ^ «Одевиксибат: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 23 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Альбирео объявляет об одобрении FDA препарата Билвай (одевиксибат), первого лекарственного средства для лечения пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПСВХ)» . Альбирео Фарма (Пресс-релиз). 20 июля 2021 г. Проверено 23 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Jump up to: а б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Одевиксибат» . go.drugbank.com . Архивировано из оригинала 19 сентября 2021 года . Проверено 13 июня 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Одевиксибат Монография для профессионалов» . Наркотики.com . 30 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2022 года . Проверено 6 июля 2023 г.
- ^ Ю С., Ван Д., Ю Дж., Инь Ю., Се С., Ченг К. и др. (май 2021 г.). «Плазма или сыворотка, что лучше выбрать для измерения метанефринов?» . Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 81 (3): 250–253. дои : 10.1080/00365513.2021.1904280 . ПМИД 33787416 . S2CID 232430232 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Рэй К. (сентябрь 2022 г.). «Положительные результаты III фазы применения одевиксибата при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 19 (9): 556. doi : 10.1038/s41575-022-00667-x . ПМИД 35879356 . S2CID 251021808 .
- ^ Тейлор Л., Гидал Б., Блейки Дж., Тайо Б., Моррисон Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование однократной возрастающей дозы, многократного приема и воздействия на пищевые продукты безопасности, переносимости и фармакокинетики высокоочищенного каннабидиола у здоровых субъектов» . Препараты ЦНС . 32 (11): 1053–1067. дои : 10.1007/s40263-018-0578-5 . ПМК 6223703 . ПМИД 30374683 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Порвал М., Кумар А., Растоги В., Махешвари К.К., Верма А. (март 2023 г.). «Одевиксибат: обзор биоактивного соединения для лечения зуда, одобренного FDA». Текущие обзоры исследований лекарственных средств . 15 : 32–42. дои : 10.2174/2589977515666230308125238 . ПМИД 36892028 . S2CID 257426837 .
- ^ Дикс ЭД (октябрь 2021 г.). «Одевиксибат: первое одобрение» . Наркотики . 81 (15): 1781–1786. дои : 10.1007/s40265-021-01594-y . ПМЦ 8550539 . ПМИД 34499340 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ «Былвай: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Кайфанда ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 июля 2024 г. Проверено 25 июля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) 22–25 июля 2024 г.» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 25 июля 2024 г. Проверено 29 июля 2024 г.
- ^ Томпсон Р.Дж., Арнелл Х., Артан Р., Бауманн Ю., Кальво П.Л., Чубковски П. и др. (сентябрь 2022 г.). «Лечение одеваксибатом при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы» . «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 7 (9): 830–842. дои : 10.1016/S2468-1253(22)00093-0 . ПМИД 35780807 . S2CID 250229742 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT03566238 «Это исследование будет изучать эффективность и безопасность A4250 у детей с PFIC 1 или 2 (PEDFIC 1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
