Jump to content

Одевиксибат

Одевиксибат
Клинические данные
Торговые названия Bylvay
Другие имена А4250
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а621049
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 37 Ч 48 Н 4 О 8 С 2
Молярная масса 740.93  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Одевиксибат , продаваемый под торговой маркой Bylvay , представляет собой препарат для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза . [ 5 ] [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 5 ] Одевиксибат является обратимым, мощным и селективным ингибитором переносчика желчных кислот подвздошной кишки (IBAT). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Его разработала компания Albireo Pharma. [ 11 ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, боль в животе, геморрагическую диарею, мягкий кал и гепатомегалию (увеличение печени). [ 8 ]

Одевиксибат был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов считает его первым в своем классе лекарством . [ 14 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

В США одевиксибат показан для лечения зуда у людей в возрасте трех месяцев и старше с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 5 ] В Европейском Союзе он показан людям в возрасте шести месяцев и старше. [ 6 ] [ 7 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Одевиксибат является обратимым ингибитором котранспортера натрия/желчных кислот подвздошной кишки. Этот транспортер отвечает за реабсорбцию большинства желчных кислот в дистальном отделе подвздошной кишки. [ 15 ] Снижение абсорбции желчных кислот в дистальных отделах подвздошной кишки приводит к снижению стимуляции FXR (фарнезоидного X-рецептора), уменьшению ингибирования синтеза желчных кислот. [ 16 ]

Одевиксбат действует как обратимый, селективный низкомолекулярный ингибитор транспортера желчных кислот подвздошной кишки (IBAT). [ 8 ] [ 10 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Одевиксибат на >99% связывается с белками in vitro . [ 16 ] Доза одевиксабата, составляющая 7,2 мг, достигает максимальной концентрации 0,47 нг/мл с AUC (0–24 часа) 2,19 ч*нг/мл. [ 16 ] У взрослых и детей, принимавших терапевтическую дозу одевоксибата, концентрации препарата в плазме не наблюдались. [ 13 ] Одевиксибат выводится практически в неизмененном виде. [ 16 ] Средний период полураспада одевиксибата составляет 2,36 часа. [ 16 ]

Пиковое время в плазме составляет от 1 до 5 часов после однократного приема дозы 7,2 мг у здоровых взрослых. У здоровых взрослых, получающих однократную дозу 7,2 мг, пиковая концентрация в плазме составляет 0,47 нг/мл, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляет 2,19 нг·ч/мл. Концентрация одевиксабата в плазме у пациентов в возрасте от 6 мес до 17 лет колеблется от 0,06 до 0,72 нг/мл. При применении один раз в сутки кумуляция одевиксибата не происходит. [ 17 ]

Одевиксбат метаболизируется посредством процесса, называемого моногидроксилированием. Препарат в основном выводится с калом (97% в неизмененном виде), минимальное количество выводится с мочой (0,002%). [ 18 ]

При употреблении пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий, при этом примерно 50 % общей калорийности приходится на жиры) пиковая концентрация в плазме снижается на 72 %, AUC — на 62 %, а время пика в плазме задерживается на 3–4,5 часа. . Однако влияние пищи на системное воздействие одевиксабата не является клинически значимым. [ 19 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Одевиксибат нельзя давать ребенку, находящемуся на жидкой диете. [ 16 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты одевоксибата включают диарею, боль в животе, рвоту, отклонения от нормы печеночных проб, отклонения от нормы показателей функции жидкости и дефицит витаминов A, D, E и K. [ 20 ] [ 16 ]

Беременность и лактация

[ редактировать ]

Не имеется достаточных данных о применении одевиксибата во время беременности на людях, чтобы создать связанный с приемом препарата риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов развития. [ 20 ]

Данных о присутствии одевоксибата в грудном молоке и о том, как он влияет на выработку молока и детей, находящихся на грудном вскармливании, нет. [ 20 ]

Доклинические исследования и ранние клинические исследования были проведены с целью оценить безопасность и эффективность одевиксаба, установить соответствующую дозировку, оценить механизм его действия и оценить его влияние на уровень желчных кислот и симптомы у людей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. 24-недельное клиническое исследование сыграло роль в демонстрации эффективности и безопасности одевиксабата при лечении зуда у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 18 ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на присвоение одевиксибату статуса орфанного препарата . [ 14 ] FDA классифицировало одевиксибат как препарат-орфан для лечения редких состояний: синдрома Алажилля, билиарной атрезии и первичного билиарного холангита. [ 20 ]

Одеваксибат получил первоначальное одобрение в июле 2021 года в Европейском Союзе для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у людей в возрасте шести месяцев и старше. В июле 2021 года он получил одобрение в США для лечения зуда (зуда) у людей в возрасте трех месяцев и старше с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 21 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В мае 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал выдать регистрационное удостоверение в Европейском Союзе на одевиксибат для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у людей в возрасте шести месяцев и старше. [ 8 ] [ 22 ] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 6 ] [ 7 ]

В июле 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав в исключительных случаях выдать регистрационное удостоверение на лекарственное средство Кайфанда, предназначенное для лечения холестатического зуда у людей с синдромом Алажиля в возрасте шести месяцев и старше. [ 23 ] [ 24 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Ipsen Pharma. [ 23 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Рандомизированное контрольное исследование III фазы показало, что одевиксиб снижает зуд и уровень желчных кислот в сыворотке крови у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. [ 25 ]

  1. ^ «Подробности: Былвай» . Здоровье Канады . 30 октября 2023 г. Проверено 3 марта 2024 г.
  2. ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [22 декабря 2023 г.]» . Здоровье Канады . 22 декабря 2023 г. . Проверено 3 января 2024 г.
  3. ^ «Краткое описание нормативного решения для Bylvay» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 23 октября 2023 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
  4. ^ «Краткая основа решения для Bylvay» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 1 сентября 2012 года . Проверено 9 мая 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и «Былвай-одевиксибат капсулы, драже, покрытые оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д «Былвай ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д «Былвай» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 24 июля 2021 года . Проверено 23 июля 2021 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и «Первое лечение редкого заболевания печени» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  9. ^ «Одевиксибат» . Альбирео Фарма . Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  10. ^ Jump up to: а б Карпен С.Дж., Келли Д., Мак С., Стейн П. (сентябрь 2020 г.). «Ингибирование транспортера подвздошной желчной кислоты как антихолестатическая терапевтическая мишень при атрезии желчных путей и других холестатических расстройствах». Международная гепатология . 14 (5): 677–689. дои : 10.1007/s12072-020-10070-w . ПМИД   32653991 . S2CID   220481607 .
  11. ^ Дикс ЭД (октябрь 2021 г.). «Одевиксибат: первое одобрение» . Наркотики . 81 (15): 1781–1786. дои : 10.1007/s40265-021-01594-y . ПМЦ   8550539 . ПМИД   34499340 .
  12. ^ «Одевиксибат: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 года . Проверено 23 июля 2021 г.
  13. ^ Jump up to: а б «Альбирео объявляет об одобрении FDA препарата Билвай (одевиксибат), первого лекарственного средства для лечения пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПСВХ)» . Альбирео Фарма (Пресс-релиз). 20 июля 2021 г. Проверено 23 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.
  14. ^ Jump up to: а б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  15. ^ «Одевиксибат» . go.drugbank.com . Архивировано из оригинала 19 сентября 2021 года . Проверено 13 июня 2022 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Одевиксибат Монография для профессионалов» . Наркотики.com . 30 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2022 года . Проверено 6 июля 2023 г.
  17. ^ Ю С., Ван Д., Ю Дж., Инь Ю., Се С., Ченг К. и др. (май 2021 г.). «Плазма или сыворотка, что лучше выбрать для измерения метанефринов?» . Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 81 (3): 250–253. дои : 10.1080/00365513.2021.1904280 . ПМИД   33787416 . S2CID   232430232 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
  18. ^ Jump up to: а б Рэй К. (сентябрь 2022 г.). «Положительные результаты III фазы применения одевиксибата при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 19 (9): 556. doi : 10.1038/s41575-022-00667-x . ПМИД   35879356 . S2CID   251021808 .
  19. ^ Тейлор Л., Гидал Б., Блейки Дж., Тайо Б., Моррисон Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование однократной возрастающей дозы, многократного приема и воздействия на пищевые продукты безопасности, переносимости и фармакокинетики высокоочищенного каннабидиола у здоровых субъектов» . Препараты ЦНС . 32 (11): 1053–1067. дои : 10.1007/s40263-018-0578-5 . ПМК   6223703 . ПМИД   30374683 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
  20. ^ Jump up to: а б с д Порвал М., Кумар А., Растоги В., Махешвари К.К., Верма А. (март 2023 г.). «Одевиксибат: обзор биоактивного соединения для лечения зуда, одобренного FDA». Текущие обзоры исследований лекарственных средств . 15 : 32–42. дои : 10.2174/2589977515666230308125238 . ПМИД   36892028 . S2CID   257426837 .
  21. ^ Дикс ЭД (октябрь 2021 г.). «Одевиксибат: первое одобрение» . Наркотики . 81 (15): 1781–1786. дои : 10.1007/s40265-021-01594-y . ПМЦ   8550539 . ПМИД   34499340 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
  22. ^ «Былвай: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  23. ^ Jump up to: а б «Кайфанда ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 июля 2024 г. Проверено 25 июля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  24. ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) 22–25 июля 2024 г.» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 25 июля 2024 г. Проверено 29 июля 2024 г.
  25. ^ Томпсон Р.Дж., Арнелл Х., Артан Р., Бауманн Ю., Кальво П.Л., Чубковски П. и др. (сентябрь 2022 г.). «Лечение одеваксибатом при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы» . «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 7 (9): 830–842. дои : 10.1016/S2468-1253(22)00093-0 . ПМИД   35780807 . S2CID   250229742 .
[ редактировать ]
  • Номер клинического испытания NCT03566238 «Это исследование будет изучать эффективность и безопасность A4250 у детей с PFIC 1 или 2 (PEDFIC 1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4b1ef1a70e85e5c6e1d1f0f04de989d3__1722826560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4b/d3/4b1ef1a70e85e5c6e1d1f0f04de989d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Odevixibat - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)