✖


Jump to content

Каспаза

Каспазный домен
Структура каспазы-1 (CASP1), первоначально называемой бета-превращающим ферментом интерлейкина-1 (ICE), первой идентифицированной человеческой каспазы. [1]
Идентификаторы
Символ Пептидаза_C14
Пфам PF00656
Пфам Клан CL0093
ИнтерПро ИПР002398
PROSITE ПС50208
МЕРОПС С14
СКОП2 1ice / SCOPe / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Каспазы ( цистеин - аспаратиновые протеазы играющих , цистеин - аспартазы представляют собой протеазных или цистеин -зависимые аспартат направленные протеазы ) семейство - ферментов, важную роль в запрограммированной гибели клеток . Они названы каспазами из-за их специфической цистеинпротеазной активности: цистеин в своем активном центре нуклеофильно атакует и расщепляет целевой белок только после остатка аспарагиновой кислоты . По состоянию на 2009 год у человека подтверждено 12 каспаз. [примечание 1] и 10 у мышей, выполняющих различные клеточные функции.

Роль этих ферментов в запрограммированной гибели клеток была впервые определена в 1993 году, а их функции в апоптозе хорошо изучены. Это форма запрограммированной гибели клеток, широко распространенная во время развития и на протяжении всей жизни для поддержания клеточного гомеостаза . Активация каспаз обеспечивает контролируемое разрушение клеточных компонентов, осуществляя гибель клеток с минимальным воздействием на окружающие ткани . [3]

Каспазы играют и другие идентифицированные роли в запрограммированной гибели клеток, такие как пироптоз , некроптоз и ПАНоптоз . Эти формы гибели клеток важны для защиты организма от сигналов стресса и патогенных атак. Каспазы также играют роль в воспалении, посредством чего они непосредственно обрабатывают провоспалительные цитокины, такие как про - IL1β . Это сигнальные молекулы, которые позволяют привлекать иммунные клетки к инфицированной клетке или ткани. Существуют и другие идентифицированные роли каспаз, такие как пролиферация клеток, подавление опухолей , дифференцировка клеток, развитие нейронов , управление аксонами и старение. [4]

Дефицит каспазы был идентифицирован как причина развития опухоли. Рост опухоли может происходить за счет комбинации факторов, включая мутацию гена клеточного цикла, которая устраняет ограничения на рост клеток, в сочетании с мутациями в апоптотических белках, таких как каспазы, которые в ответ вызывают гибель аномально растущих клеток. [5] И наоборот, чрезмерная активация некоторых каспаз, таких как каспаза -3, может привести к чрезмерной запрограммированной гибели клеток. Это наблюдается при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, при которых происходит потеря нервных клеток, таких как болезнь Альцгеймера . [5] Каспазы, участвующие в обработке воспалительных сигналов, также участвуют в заболеваниях. Недостаточная активация этих каспаз может повысить восприимчивость организма к инфекции, поскольку соответствующий иммунный ответ может не активироваться. [5] Неотъемлемая роль, которую каспазы играют в гибели клеток и заболеваниях, привела к исследованию использования каспаз в качестве мишени для лекарств. Например, воспалительная каспаза-1 участвует в возникновении аутоиммунных заболеваний ; препараты, блокирующие активацию каспазы-1, используются для улучшения здоровья пациентов. Кроме того, ученые использовали каспазы в качестве терапии рака, чтобы убить нежелательные клетки в опухолях. [6]

Функциональная классификация каспаз

[ редактировать ]

Большинство каспаз играют роль в запрограммированной гибели клеток. Они обобщены в таблице ниже. Ферменты подразделяются на три типа: инициатор, палач и воспалительный. [7]

Запрограммированная смерть клеток Тип каспазы Фермент Организм
Апоптоз Инициатор Каспаза 2 человек и мышь
Каспаза 8 человек и мышь
Каспаза 9 человек и мышь
Каспаза 10 только человек [8]
Палач Каспаза 3 человек и мышь
Каспаза 6 человек и мышь
Каспаза 7 человек и мышь
Пироптоз Воспалительный Каспаза 1 человек и мышь
Каспаза 4 человек [примечание 2]
Каспаза 5 человек [примечание 2]
Каспаза 11 мышь [примечание 2]
Каспаза 12 мышь и немного людей [примечание 1]
Каспаза 13 только крупный рогатый скот [10]
Другие роли Другой Каспаза 14 человек и мышь

Обратите внимание, что помимо апоптоза каспаза-8 также необходима для ингибирования другой формы запрограммированной гибели клеток, называемой некроптозом. Каспаза-14 играет роль в дифференцировке кератиноцитов эпителиальных клеток и может образовывать эпидермальный барьер, защищающий от обезвоживания и УФ-В-излучения. [11]

Активация каспаз

[ редактировать ]

Каспазы синтезируются в виде неактивных зимогенов (прокаспаз), которые активируются только после соответствующего стимула. Этот посттрансляционный уровень контроля обеспечивает быструю и жесткую регуляцию фермента.

Активация включает димеризацию и часто олигомеризацию прокаспаз с последующим расщеплением на малую субъединицу и большую субъединицу. Большая и малая субъединицы связываются друг с другом, образуя активную гетеродимерную каспазу. Активный фермент часто существует в биологической среде в виде гетеротетрамера, где димер прокаспазы расщепляется с образованием гетеротетрамера. [12]

Димеризация

[ редактировать ]

Активация инициаторных каспаз и воспалительных каспаз инициируется путем димеризации, которой способствует связывание с адаптерными белками посредством мотивов межбелкового взаимодействия , которые в совокупности называются складками смерти . Складки смерти расположены в структурном домене каспаз, известном как продомен, который больше в тех каспазах, которые содержат складки смерти, чем в тех, которые их не содержат. Продомен внутренних инициаторных каспаз и воспалительных каспаз содержит одну складку смерти, известную как домен рекрутирования каспаз (CARD), тогда как продомен внешних инициаторных каспаз содержит две складки смерти, известные как эффекторные домены смерти (DED). [13] [14]

Мультипротеиновые комплексы часто образуются во время активации каспаз. [12] Некоторые активирующие мультибелковые комплексы включают:

Расщепление

[ редактировать ]

После соответствующей димеризации каспазы расщепляют междоменные линкерные области, образуя большую и малую субъединицы. Это расщепление позволяет петлям активного центра принять конформацию, благоприятную для ферментативной активности. [15]

Расщепление каспаз «Инициатор» и «Палач» происходит разными методами, описанными в таблице ниже.

  • Инициаторные каспазы расщепляются аутопротеолитически, тогда как каспазы Палача расщепляются инициаторными каспазами. Эта иерархия позволяет усиливать цепную реакцию или каскад деградации клеточных компонентов во время контролируемой гибели клеток.
Инициатор каспаза

Каспаза-8

Инициаторные прокаспазы имеют продомен, который позволяет рекрутировать другие прокаспазы, которые впоследствии димеризуются. Обе молекулы прокаспазы подвергаются расщеплению путем автокатализа. Это приводит к удалению продомена и расщеплению линкерной области между большой и малой субъединицей. Образуется гетеротетрамер
PDB-изображение каспазы 8 (3KJQ) в «биологической сборке». Два оттенка синего цвета раньше обозначали два маленьких солнца, а два оттенка фиолетового — две большие субъединицы.
Палач

Каспаза Каспаза-3

Каспазы-палачи конститутивно существуют в виде гомодимеров. Красные разрезы представляют области, где каспазы-инициаторы расщепляют каспазы-исполнители. Полученные малая и большая субъединицы каждой каспазы-3 соединятся, образуя гетеротетрамер.
[16]
PDB-изображение каспазы 3 (4QTX) в «биологической сборке». Два оттенка синего цвета раньше обозначали два маленьких солнца, а два оттенка фиолетового — две большие субъединицы.

Некоторые роли каспаз

[ редактировать ]

Апоптоз

[ редактировать ]
Инициаторные каспазы активируются внутренними и внешними путями апоптоза. Это приводит к активации других каспаз, включая каспазы-палачи, которые осуществляют апоптоз путем расщепления клеточных компонентов.

Апоптоз — это форма запрограммированной гибели клеток , при которой клетка претерпевает морфологические изменения, чтобы минимизировать свое воздействие на окружающие клетки и избежать индукции иммунного ответа. Клетка сморщивается и уплотняется – цитоскелет разрушается, а ядерная оболочка разбирает фрагменты ДНК вверх. Это приводит к тому, что клетка образует замкнутые тела, называемые «пузырями», чтобы избежать выброса клеточных компонентов во внеклеточную среду. клеточной мембраны Кроме того, содержание фосфолипидов изменяется, что делает умирающую клетку более восприимчивой к фагоцитарной атаке и удалению. [17]

Апоптозные каспазы подразделяются на:

  1. Инициаторные каспазы ( каспаза 2 , каспаза 8 , каспаза 9 , каспаза 10 )
  2. Каспазы Палача ( Каспаза 3 , Каспаза 6 и Каспаза 7 )

Как только каспазы-инициаторы активируются, они вызывают цепную реакцию, активируя несколько других каспаз-исполнителей. Каспазы Палача разрушают более 600 клеточных компонентов [18] для того, чтобы вызвать морфологические изменения для апоптоза.

Примеры каспазного каскада во время апоптоза:

  1. Внутренний путь апоптопа: во время клеточного стресса митохондриальный цитохром с высвобождается в цитозоль. Эта молекула связывает адаптерный белок ( APAF -1), который рекрутирует инициатор каспазу-9 (посредством взаимодействий CARD-CARD). Это приводит к образованию мультибелкового комплекса, активирующего каспазу, называемого апоптосомой . После активации каспазы-инициаторы, такие как каспаза 9, будут расщеплять и активировать другие каспазы-исполнители. Это приводит к деградации клеточных компонентов для апоптоза.
  2. Внешний путь апоптопа: каспазный каскад также активируется внеклеточными лигандами через рецепторы смерти на клеточной поверхности. Это осуществляется путем образования мультибелкового сигнального комплекса, индуцирующего смерть (DISC), который рекрутирует и активирует прокаспазу. Например, лиганд Fas связывает рецептор FasR на внеклеточной поверхности рецептора; это активирует домены смерти в цитоплазматическом хвосте рецептора. Адаптерный белок FADD рекрутирует (путем взаимодействия домена смерти и домена смерти) прокаспазу 8 через домен DED. Этот FasR, FADD и прокаспаза 8 образуют сигнальный комплекс, вызывающий смерть (DISC), где активируется каспаза-8. Это может привести либо к последующей активации внутреннего пути путем индукции митохондриального стресса, либо к прямой активации каспаз-палачей (каспаза 3, каспаза 6 и каспаза 7) для разрушения клеточных компонентов, как показано на диаграмме рядом. [19]

Пироптоз

[ редактировать ]

Пироптоз — это форма запрограммированной гибели клеток, которая по своей природе вызывает иммунный ответ. Морфологически он отличается от других типов гибели клеток: клетки набухают, разрываются и выделяют провоспалительное клеточное содержимое. Это делается в ответ на ряд раздражителей, включая микробные инфекции, а также сердечные приступы (инфаркты миокарда). [20] Каспаза-1, каспаза-4 и каспаза-5 у людей, а также каспаза-1 и каспаза-11 у мышей играют важную роль в индукции гибели клеток в результате пироптоза. Это ограничивает жизнь и время пролиферации внутриклеточных и внеклеточных патогенов. [ нужна ссылка ]

Пироптоз каспазы-1

[ редактировать ]

Активация каспазы-1 опосредуется набором белков, что позволяет обнаруживать ряд патогенных лигандов. Некоторыми медиаторами активации каспазы-1 являются: NOD-подобные лейцин-богатые повторы (NLR), AIM2 -подобные рецепторы (ALR), пирин и IFI16 . [21]

Эти белки обеспечивают активацию каспазы-1 путем формирования мультибелкового активирующего комплекса, называемого инфламмасомами. Например, NOD-подобный лейцин-богатому повтору NLRP3 будет ощущать отток ионов калия из клетки. Этот клеточный ионный дисбаланс приводит к олигомеризации молекул NLRP3 с образованием мультибелкового комплекса, называемого инфламмасомой NLRP3 . Прокаспаза-1 приближается к другой молекуле прокаспазы для димеризации и аутопротеолитического расщепления. [21]

Некоторые патогенные сигналы, которые приводят к пироптозу каспазы-1, перечислены ниже:

  • ДНК в цитозоле хозяина связывается с AIM2-подобными рецепторами, вызывая пироптоз.
  • Аппарат системы секреции типа III бактерий связывает NOD-подобные рецепторы с богатыми лейцином повторами, называемые NAIP (1 у людей и 4 у мышей).

Пироптоз, вызванный каспазой-4 и каспазой-5 у людей и каспазой-11 у мышей.

Эти каспазы обладают способностью индуцировать прямой пироптоз, когда молекулы липополисахарида (ЛПС) (обнаруженные в клеточной стенке грамотрицательных бактерий) обнаруживаются в цитоплазме клетки-хозяина. Например, каспаза 4 действует как рецептор и активируется протеолитически без необходимости активации воспалительного комплекса или каспазы-1. [21]

Важнейшим последующим субстратом пироптотических каспаз является Гасдермин D (GSMDD). [22]

Роль в воспалении

[ редактировать ]

Воспаление — это защитная попытка организма восстановить гомеостатическое состояние после нарушения в результате вредного раздражителя, такого как повреждение тканей или бактериальная инфекция. [18]

Каспаза-1, каспаза-4, каспаза-5 и каспаза-11 считаются «воспалительными каспазами». [7]

  • Каспаза-1 играет ключевую роль в активации провоспалительных цитокинов ; они действуют как сигналы для иммунных клеток и создают среду, благоприятную для привлечения иммунных клеток к месту повреждения. Таким образом, каспаза-1 играет фундаментальную роль во врожденной иммунной системе . Фермент отвечает за обработку цитокинов, таких как про-ILβ и про-IL18, а также за их секрецию. [21]
  • Каспаза-4 и -5 у людей и каспаза-11 у мышей играют уникальную роль рецептора, посредством чего она связывается с ЛПС, молекулой, которой богаты грамотрицательные бактерии. Это может привести к процессингу и секреции цитокинов IL-1β и IL-18 за счет активации каспазы-1; этот нисходящий эффект такой же, как описано выше. Это также приводит к секреции другого воспалительного цитокина, который не подвергается процессингу. Это называется про-IL1α. [21] Есть также свидетельства воспалительной каспазы, каспазы-11, способствующей секреции цитокинов; это достигается путем инактивации мембранного канала, который блокирует секрецию IL-1β. [21]
  • Каспазы также могут вызывать воспалительную реакцию на транскрипционном уровне. Есть доказательства того, что он способствует транскрипции ядерного фактора-κB ( NF-κB ), фактора транскрипции, который помогает в транскрипции воспалительных цитокинов, таких как IFN , TNF , IL-6 и IL-8 . Например, каспаза-1 активирует каспазу-7, которая, в свою очередь, расщепляет поли(АДФ)рибозу – это активирует транскрипцию генов, контролируемых NF-κB. [18]

Открытие каспаз

[ редактировать ]

Х. Роберт Хорвиц первоначально установил важность каспаз в апоптозе и обнаружил, что ген ced-3 необходим для гибели клеток, происходящей во время развития нематоды C. elegans . Хорвиц и его коллега Джуньин Юань обнаружили в 1993 году, что белок, кодируемый геном ced-3, представляет собой цистеиновую протеазу со свойствами, подобными млекопитающих интерлейкин-1-бета-превращающему ферменту (ICE) (теперь известному как каспаза 1). В то время ICE была единственной известной каспазой. [23] Впоследствии были идентифицированы и другие каспазы млекопитающих, в дополнение к каспазам у таких организмов, как плодовая мушка Drosophila melanogaster .

Исследователи определились с номенклатурой каспазы в 1996 году. Во многих случаях конкретная каспаза была идентифицирована одновременно более чем в одной лаборатории; тогда каждый дал бы белку другое имя. Например, каспаза 3 была известна как CPP32, апопаин и Yama. Поэтому каспазы были пронумерованы в том порядке, в котором они были идентифицированы. [24] Поэтому ICE был переименован в каспазу 1. ICE была первой каспазой млекопитающих, которая была охарактеризована из-за ее сходства с геном смерти нематод ced-3, но похоже, что основная роль этого фермента заключается в опосредовании воспаления, а не гибели клеток. .

Эволюция

[ редактировать ]

У животных апоптоз индуцируется каспазами, а у грибов и растений апоптоз индуцируется аргинин- и лизин-специфическими каспазоподобными протеазами, называемыми метакаспазами. Поиски гомологии выявили тесную гомологию между каспазами и каспазоподобными белками Reticulomyxa (одноклеточный организм). Филогенетические исследования показывают, что расхождение последовательностей каспаз и метакаспаз произошло до расхождения эукариот. [25]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Функциональный CASP12 экспрессируется только у некоторых лиц африканского происхождения, в то время как лица азиатского или европеоидного происхождения экспрессируют только нефункциональную усеченную форму. [2]
  2. ^ Jump up to: а б с CASP4 и CASP5 считаются человеческими ортологами CASP11, который был обнаружен у мышей и крыс, но не у людей. [9]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Уилсон К.П., Блэк Дж.А., Томсон Дж.А. и др. (июль 1994 г.). «Структура и механизм бета-превращающего фермента интерлейкина-1». Природа . 370 (6487): 270–5. Бибкод : 1994Natur.370..270W . дои : 10.1038/370270a0 . ПМИД   8035875 . S2CID   4281700 .
  2. ^ Салех, Майя; Вайанкур, Джон П; Грэм, Рона К; Хайк, Мэтью; Шринивасула, Шриниваса М; Альнемри, Эмад С; Стейнберг, Мартин Х; Нолан, Викки; Болдуин, Клинтон Т; Хочкисс, Ричард С; Бухман, Тимоти Дж; Зенбауэр, Барбара А; Хайден, Майкл Р.; Фаррер, Линдси А; Рой, Софи; Николсон, Дональд В. (2004). «Дифференциальная модуляция чувствительности к эндотоксинам полиморфизмами каспазы-12 человека» . Природа . 429 (6987): 75–9. Бибкод : 2004Natur.429...75S . дои : 10.1038/nature02451 . ПМИД   15129283 .
  3. ^ Ратор, С.; Датта, Г.; Каур, И.; Малхотра, П.; Мохмед, А. (2 июля 2015 г.). «Нарушение клеточного гомеостаза вызывает стресс органелл и запускает апоптоз, подобный путям гибели клеток у малярийных паразитов» . Смерть клеток и болезни . 6 (7): e1803. дои : 10.1038/cddis.2015.142 . ПМЦ   4650714 . ПМИД   26136076 .
  4. ^ Шалини, С.; Дорстин, Л.; Давар, С.; Кумар, С. (01 апреля 2015 г.). «Старые, новые и возникающие функции каспаз» . Смерть клеток и дифференциация . 22 (4): 526–539. дои : 10.1038/cdd.2014.216 . ISSN   1350-9047 . ПМЦ   4356345 . ПМИД   25526085 .
  5. ^ Jump up to: а б с Гудселл, Дэвид С. (1 октября 2000 г.). «Молекулярная перспектива: каспазы» . Онколог . 5 (5): 435–436. doi : 10.1634/теонколог.5-5-435 . ISSN   1083-7159 . ПМИД   11040280 .
  6. ^ Макилвейн, Дэвид Р.; Бергер, Торстен; Мак, Так В. (01 апреля 2013 г.). «Функции каспаз при гибели клеток и заболеваниях» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (4): а008656. doi : 10.1101/cshperspect.a008656 . ISSN   1943-0264 . ПМЦ   3683896 . ПМИД   23545416 .
  7. ^ Jump up to: а б Галлуцци, Лоренцо; Лопес-Сото, Александр; Кумар, Шарад; Кремер, Гвидо (16 февраля 2016 г.). «Каспазы связывают передачу сигналов о гибели клеток с гомеостазом организма» . Иммунитет . 44 (2): 221–231. doi : 10.1016/j.immuni.2016.01.020 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   26885855 .
  8. ^ Янике, Райнер У.; Сон, Деннис; Тоцке, Гудрун; Шульце-Остхофф, Клаус (июнь 2006 г.). «Каспаза-10 у мыши или нет?». Наука . 312 (5782): 1874. doi : 10.1126/science.312.5782.1874a . ПМИД   16809511 . S2CID   35202855 .
  9. ^ Стоу, Ирма; Ли, Беттина; Каягаки, Нобухико (2015). «Каспаза-11: вооружаем стражу от бактериальной инфекции». Иммунологические обзоры . 265 (1): 75–84. дои : 10.1111/imr.12292 . ПМИД   25879285 . S2CID   22393511 .
  10. ^ Кениг, Ульрих; Экхарт, Леопольд; Чахлер, Эрвин (2001). «Доказательства того, что каспаза-13 - это не человеческий, а бычий ген». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 285 (5): 1150–4. дои : 10.1006/bbrc.2001.5315 . ПМИД   11478774 .
  11. ^ Денекер, Гертруи; Овере, Петра; Ванденабили, Питер; Деклерк, Вим (11 февраля 2008 г.). «Каспаза-14 раскрывает свои тайны» . Журнал клеточной биологии . 180 (3): 451–458. дои : 10.1083/jcb.200709098 . hdl : 1854/LU-394311 . ISSN   0021-9525 . ПМК   2234247 . ПМИД   18250198 .
  12. ^ Jump up to: а б Ши, Игун (25 июня 2004 г.). «Активация каспаз» . Клетка . 117 (7): 855–858. дои : 10.1016/j.cell.2004.06.007 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   15210107 . S2CID   10129334 .
  13. ^ Лам, Армин; Парадизи, Андреа; Грин, Дуглас Р.; Мелино, Джерри (2003). «Взаимодействие доменов складки смерти при апоптозе». Смерть клеток и дифференцировка . 10 (1): 10–2. дои : 10.1038/sj.cdd.4401203 . ПМИД   12655289 . S2CID   32593733 .
  14. ^ Кумар, С. (2006). «Функция каспаз при запрограммированной гибели клеток» . Смерть клеток и дифференцировка . 14 (1): 32–43. дои : 10.1038/sj.cdd.4402060 . hdl : 2440/45413 . ПМИД   17082813 .
  15. ^ Ридль, Стефан Дж.; Ши, Игун (ноябрь 2004 г.). «Молекулярные механизмы регуляции каспаз во время апоптоза». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 5 (11): 897–907. дои : 10.1038/nrm1496 . ПМИД   15520809 . S2CID   19498556 .
  16. ^ Лаврик И.; Крюгер, А.; Шмитц, И.; Бауманн, С.; Вейд, Х.; Краммер, PH; Кирхгоф, С. (1 января 2003 г.). «Активный гетеротетрамер каспазы-8 образуется на CD95 DISC» . Смерть клеток и дифференциация . 10 (1): 144–145. дои : 10.1038/sj.cdd.4401156 . ISSN   1350-9047 . ПМИД   12655304 .
  17. ^ Элмор, Сьюзен (1 июня 2007 г.). «Апоптоз: обзор запрограммированной гибели клеток» . Токсикологическая патология . 35 (4): 495–516. дои : 10.1080/01926230701320337 . ISSN   0192-6233 . ПМК   2117903 . ПМИД   17562483 .
  18. ^ Jump up to: а б с Сольбергер, Габриэль; Стриттматтер, Герхард Э.; Гарсткевич, Марта; Сэнд, Дженнифер; Пиво, Ханс-Дитмар (01 февраля 2014 г.). «Каспаза-1: воспаление и не только» . Врожденный иммунитет . 20 (2): 115–125. дои : 10.1177/1753425913484374 . ISSN   1753-4259 . ПМИД   23676582 . S2CID   206787156 .
  19. ^ Криг, Эмма М. (декабрь 2014 г.). «Перекрестные помехи каспаз: интеграция сигнальных путей апоптоза и врожденного иммунитета». Тенденции в иммунологии . 35 (12): 631–640. дои : 10.1016/j.it.2014.10.004 . ПМИД   25457353 .
  20. ^ Бергсбакен, Тесса; Финк, Сьюзен Л.; Куксон, Брэд Т. (2009). «Пироптоз: гибель клеток-хозяев и воспаление» . Обзоры природы Микробиология . 7 (2): 99–109. дои : 10.1038/nrmicro2070 . ПМЦ   2910423 . ПМИД   19148178 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж Элдридж, Мэтью Дж. Дж.; Шеной, Авинаш Р. (2015). «Антимикробные воспалительные процессы: единая передача сигналов против различных бактериальных патогенов». Современное мнение в микробиологии . 23 : 32–41. дои : 10.1016/j.mib.2014.10.008 . ПМИД   25461570 . S2CID   32160317 .
  22. ^ Он, Вань-тин; Ван, Хаоцян; Ху, Лишайник; Чен, Пенгда; Ван, Синь; Хуан, Чжэ; Ян, Чжан-Хуа; Чжун, Чуан-Ци; Хан, Цзяхуай (01 декабря 2015 г.). «Гасдермин D является исполнителем пироптоза и необходим для секреции интерлейкина-1β» . Клеточные исследования . 25 (12): 1285–1298. дои : 10.1038/cr.2015.139 . ISSN   1001-0602 . ПМК   4670995 . ПМИД   26611636 .
  23. ^ Юань, Дж; и др. (1993). «Ген гибели клеток C. elegans ced-3 кодирует белок, аналогичный бета-превращающему ферменту интерлейкин-1 млекопитающих» . Клетка . 75 (4): 641–652. дои : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . ПМИД   8242740 .
  24. ^ Алнемри Э.С., Эмад С .; и др. (1996). «Номенклатура человеческих протеаз ICE/CED-3» . Клетка . 87 (2): 171. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . ПМИД   8861900 . S2CID   5345060 .
  25. ^ Клим, Джоанна; Гладки, Аркадиуш; Кухарчик, Роза; Зеленкевич, Уршула; Качановский, Шимон (27 апреля 2018 г.). «Реконструкция наследственного состояния механизма апоптоза у общего предка эукариот» . G3: Гены, геномы, генетика . 8 (6): 2121–2134. дои : 10.1534/g3.118.200295 . ISSN   2160-1836 . ПМЦ   5982838 . ПМИД   29703784 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Caspase&oldid=1221316084"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8189754ed1802c1b6b11795b1d0e32e1__1714358100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/e1/8189754ed1802c1b6b11795b1d0e32e1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Caspase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)