Цзюньин Юань

Цзюньин Юань
Цзюньин Юань
Рожденный	3 октября 1958 г. (65 лет) ; Шанхай , Китай
Национальность	Американский
Альма-матер	Фуданьский университет ; Гарвардский университет ; Массачусетский технологический институт
Известный	Исследование апоптоза ; Некроптоз
	Научная карьера
Поля	Биология ; Гибель клеток
Учреждения	Гарвардская медицинская школа
Докторантура	Х. Роберт Хорвиц

Цзюньин Юань ( китайский : 袁钧瑛 ; пиньинь : Юань Цзюньин , родился 3 октября 1958 года) — Элизабет Д. Хэй профессор клеточной биологии в Гарвардской медицинской школе . ^{[ 1 ]} наиболее известна своей работой в области клеточной смерти . В начале своей карьеры она внесла значительный вклад в открытие и характеристику апоптоза . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Совсем недавно она была ответственна за открытие запрограммированной формы некротической гибели клеток, известной как некроптоз . ^{[ 4 ]}

Образование и ранняя карьера

Юань родилась в Шанхае , ее дед по материнской линии был ученым и переводчиком Ли Цинья (李青崖), а ее дед по отцовской линии, Юань Кайцзи (袁开基), был известным профессором органической химии. Ее родители оба были профессорами медицины в Шанхайском медицинском колледже Университета Фудань , а ее дядя Юань Чэнъе был профессором и академиком Китайской академии наук . Цзюньин Юань учился в Фуданьском университете после возрождения высшего образования после его приостановки в результате Культурной революции . Она была среди первой волны студентов, попытавшихся сдать недавно возрожденный Национальный вступительный экзамен в высшие учебные заведения в 1977 году, придя первыми из всех студентов, которые попытались сдать его в Шанхае. ^{[ нужна ссылка ]} Она получила степень бакалавра биохимии . в 1982 году и впоследствии была одной из первых студентов, поступивших в докторантуру в Соединенных Штатах по программе китайско-американских экзаменов и приложений по биохимии (CUSBEA), заняв второе место из 25 000, попытавшихся сдать экзамен CUSBEA в первый год своего существования. ^{[ 5 ]}

В США она защитила докторскую диссертацию. ( получила степень доктора неврологии 1989) в Гарвардском университете под руководством Массачусетского технологического института профессора Х. Роберта Хорвица , где она попыталась выяснить молекулярные механизмы, лежащие в основе запрограммированной гибели клеток у нематод Caenorhabditis elegans . Она определила белки ced-3 и ced-4 как движущие силы запрограммированной гибели клеток у C. elegans , а затем идентифицировала гомолог ced-3 у млекопитающих, известный как бета-превращающий фермент интерлейкина-1 (ICE), позже названный каспазой-1. . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Карьера

Цзюньин Юань основала независимую лабораторию в Массачусетской больнице общего профиля, входящей в состав Гарварда , в 1989 году, сразу после получения докторской степени. ^{[ 5 ]} Ее первоначальные усилия были направлены на предоставление доказательств функциональной роли каспаз в обеспечении млекопитающих апоптоза . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Ее независимая работа на этом этапе позволила впервые понять молекулярные механизмы апоптоза млекопитающих, что внесло значительный вклад в получение Нобелевской премии по химии, полученной ее доктором философии. руководитель Роберт Хорвиц . ^{[ 9 ]}

факультет клеточной биологии В 1996 году Юань перевела свою лабораторию на кампуса Гарвардской медицинской школы в Лонгвуде , где продолжила исследование гибели клеток. Ее работа углубилась в изучение запрограммированной гибели клеток и выявила широкую группу белков, участвующих в регуляции и последствиях апоптоза. Некоторые известные работы включают ее открытие, что BID расщепление каспазой-8 опосредует повреждение митохондрий при апоптозе. ^{[ 10 ]} и ее открытие роли каспазы-11 в регуляции каспазой-1 вызванного воспаления, . ^{[ 11 ]}

В 2005 году группа Юаня обнаружила неапоптотическую форму запрограммированной некротической гибели клеток, которую они назвали « некроптозом ». ^{[ 4 ]} Другие группы впервые заметили, что стимуляция Fas / TNFR семейства рецепторов домена смерти (DR) активирует канонический путь апоптоза; однако во многих типах клеток ингибирование каспаз не только не ингибировало гибель клеток, как и следовало ожидать от канонического апоптоза, но и стимулированные клетки испытывали форму гибели клеток, которая больше напоминала некроз, чем апоптоз. ^{[ 12 ]} Группа Юаня провела химический скрининг, который выявил небольшую молекулу, способную ингибировать гибель клеток, вызванную DR, некростатин-1, и продемонстрировал роль некроптоза в ишемическом повреждении нейронов , тем самым подтвердив потенциальную роль некростатина-1 в лечении инсульта . Затем ее группа определила RIPK1 как мишень для некростатина-1. ^{[ 13 ]} тем самым делая его ключевым игроком в некроптозе.

Юань продолжил идентифицировать и охарактеризовать членов сигнальной сети, ответственной за регуляцию некроптоза. ^{[ 14 ]} и продолжает выяснять механизмы некроптоза, исследуя его потенциал как мишени терапевтического вмешательства. Ранее некроз считался формой пассивной гибели клеток, вызванной стрессом. Эта вера вызвала отвращение к разработке терапевтических средств, направленных на некроз. Демонстрируя форму запрограммированного некроза, работа Юаня открыла новые возможности лечения постоянно растущей группы заболеваний, к которым причастен некроптоз. ^{[ 15 ]} По состоянию на 2019 год ^[update], низкомолекулярные ингибиторы RIPK1 вышли за рамки I фазы клинических испытаний на людях для лечения различных воспалительных и нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз (АЛС), болезнь Альцгеймера , ревматоидный артрит , псориаз и болезнь Крона . ^{[ 16 ]}

Награды и стипендии

1985–1989 Стипендия Райана ^{[ 17 ]}
1994 Мемориальная премия Уилсона С. Стоуна ^{[ 18 ]}
1996–1999 Американский исследователь сердечно-сосудистых заболеваний ^{[ 19 ]}
Премия SCBA 1999 года за выдающийся молодой следователь ^{[ 19 ]}
Премия 2002 года за новаторство в области исследований рака молочной железы ^{[ 20 ]}
Премия 2002 года за заслуги перед Национальным институтом старения ^{[ 19 ]}
Премия BBS за наставничество 2003 г., Гарвардская медицинская школа ^{[ 19 ]}
2005 Премия пионера директора Национального института здравоохранения
2006 г. Международного общества клеточной смерти Премия ^{[ 21 ]}
2007 г. Член Американской академии искусств и наук. ^{[ 22 ]}
Член Американской ассоциации содействия развитию науки , 2010 г. ^{[ 23 ]}
Премия Agilent Technologies 2013 г. «Лидер идей» ^{[ 24 ]}
2017 Член Национальной академии наук . ^{[ 25 ]}

Ссылки

^ «Юань назначен Хэем профессором клеточной биологии» . Новости ГМС . Проверено 13 мая 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Юань, JY; Хорвиц, HR (1990). «Гены Caenorhabditis elegans ced-3 и ced-4 действуют на клетку автономно, вызывая запрограммированную гибель клеток». Биология развития . 138 (1): 33–41. дои : 10.1016/0012-1606(90)90174-h . ПМИД 2307287 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Юань, Дж; Хорвиц, HR (1992). «Ген гибели клеток Caenorhabditis elegans ced-4 кодирует новый белок и экспрессируется в период обширной запрограммированной гибели клеток». Разработка . 116 (2): 309–20. дои : 10.1242/dev.116.2.309 . ПМИД 1286611 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дегтерев А; Хуанг, З; Бойс, М; Ли, Ю; Джагтап, П; Мидзусима, Н.; Куни, Джорджия; Митчисон, Ти Джей; Московиц, Массачусетс; Юань, Дж (2005). «Химические ингибиторы неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Химическая биология природы . 1 (2): 112–9. дои : 10.1038/change711 . ПМИД 16408008 . S2CID 866321 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Цзюньин Юань» (PDF) . Профиль ASCB . Проверено 13 мая 2015 г.
^ Юань, Дж; Шахам, С; Леду, С; Эллис, HM; Хорвиц, HR (1993). «Ген гибели клеток C. Elegans ced-3 кодирует белок, аналогичный бета-превращающему ферменту интерлейкин-1 млекопитающих» . Клетка . 75 (4): 641–52. дои : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . ПМИД 8242740 .
^ Миура, М; Чжу, Х; Ротелло, Р; Хартвиг, Э.А.; Юань, Дж (1993). «Индукция апоптоза в фибробластах бета-превращающим ферментом IL-1, гомологом гена гибели клеток C. Elegans ced-3 млекопитающих» . Клетка . 75 (4): 653–60. дои : 10.1016/0092-8674(93)90486-а . ПМИД 8242741 .
^ Гальярдини, В; Фернандес, Пенсильвания; Ли, РК; Дрекслер, ХК; Ротелло, Р.Дж.; Фишман, MC; Юань, Дж (1994). «Предотвращение гибели нейронов позвоночных с помощью гена crmA». Наука . 263 (5148): 826–8. Бибкод : 1994Sci...263..826G . дои : 10.1126/science.8303301 . ПМИД 8303301 . S2CID 19330119 .
^ «Х. Роберт Хорвиц - Нобелевская лекция: черви, жизнь и смерть» (PDF) . Нобелевская премия . Проверено 14 мая 2015 г.
^ Ли, Х; Чжу, Х; Сюй, CJ; Юань, Дж (1998). «Расщепление BID каспазой 8 опосредует повреждение митохондрий на Fas-пути апоптоза» . Клетка . 94 (4): 491–501. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81590-1 . ПМИД 9727492 .
^ Канг, С.Дж.; Ван, С; Хара, Х; Петерсон, EP; Намура, С; Амин-Ханджани, С; Хуанг, З; Шринивасан, А; Томаселли, К.Дж.; Торнберри, Северная Каролина; Московиц, Массачусетс; Юань, Дж (2000). «Двойная роль каспазы-11 в обеспечении активации каспазы-1 и каспазы-3 при патологических состояниях» . Журнал клеточной биологии . 149 (3): 613–22. дои : 10.1083/jcb.149.3.613 . ПМК 2174843 . ПМИД 10791975 .
^ Веркаммен, Д; Брукерт, Г; Денекер, Г; Ван Де Крэн, М; Деклерк, В; Жестокий, Вт; Ванденабиле, П. (1998). «Двойная передача сигналов рецептора Fas: инициирование путей апоптотической и некротической гибели клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (5): 919–30. дои : 10.1084/jem.188.5.919 . hdl : 1854/LU-179898 . ПМК 2213397 . ПМИД 9730893 .
^ Дегтерев А; Хитоми, Дж; Гермшайд, М; Чен, Иллинойс; Коркина О.; Тенг, X; Эбботт, Д; Куни, Джорджия; Юань, К; Вагнер, Г; Хедрик, С.М.; Гербер, SA; Луговской, А; Юань, Дж (2008). «Идентификация киназы RIP1 как специфической клеточной мишени некростатинов» . Химическая биология природы . 4 (5): 313–21. дои : 10.1038/nchembio.83 . ПМЦ 5434866 . ПМИД 18408713 .
^ Хитоми, Дж; Кристоферсон, Делавэр; Нг, А; Яо, Дж; Дегтерев А; Ксавье, Р.Дж.; Юань, Дж (2008). «Идентификация молекулярной сигнальной сети, которая регулирует путь гибели некротических клеток» . Клетка . 135 (7): 1311–23. дои : 10.1016/j.cell.2008.10.044 . ПМК 2621059 . ПМИД 19109899 .
^ Чжоу, В; Юань, Дж (2014). «Некроптоз в норме и заболеваниях» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 35 : 14–23. дои : 10.1016/j.semcdb.2014.07.013 . ПМИД 25087983 .
^ Вьегас, Дженнифер (11 июня 2019 г.). «Профиль Цзюньин Юаня» . Труды Национальной академии наук . 116 (24): 11564–11566. Бибкод : 2019PNAS..11611564V . дои : 10.1073/pnas.1906915116 . ISSN 0027-8424 . ПМК 6575570 . ПМИД 31110005 .
^ «Стипендиаты Фонда» . Фонд Альберта Дж. Райана . Проверено 13 мая 2015 г.
^ «Лауреаты Мемориальной премии Уилсона С. Стоуна» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Цзюньин Юань - Биографическая справка» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 16 мая 2015 г.
^ «Лауреаты премии «Инноватор» программы исследования рака молочной железы Министерства обороны США» . Командование медицинских исследований и материальной части армии США . Архивировано из оригинала 9 октября 2013 года . Проверено 13 мая 2015 г.
^ «Награждённые» . celldeath-apoptosis.org (ICDS) . Архивировано из оригинала 25 февраля 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
^ «Цзюньин Юань» . Американская академия искусств и наук . Проверено 14 мая 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Члены AAAS избраны членами» . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 14 мая 2015 г.
^ «Награда лидера мысли Agilent Technologies поддерживает доктора Цзюньин Юаня, Китайскую академию наук» . Аджилент Технологии . Проверено 13 мая 2015 г. {{cite news}}: Внешняя ссылка в |work= ( помощь ) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «2 мая 2017 года: избраны члены НАН и иностранные сотрудники» .

Внешние ссылки

Страница следователя Гарвардской медицинской школы, заархивированная 12 марта 2017 г. на Wayback Machine.
Биографические данные , заархивированные 4 марта 2016 г. в Wayback Machine.
Профиль Академии Google
Публикации

[hay-1] «Юань назначен Хэем профессором клеточной биологии» . Новости ГМС . Проверено 13 мая 2015 г.

[apopa-2] Перейти обратно: ^а ^б Юань, JY; Хорвиц, HR (1990). «Гены Caenorhabditis elegans ced-3 и ced-4 действуют на клетку автономно, вызывая запрограммированную гибель клеток». Биология развития . 138 (1): 33–41. дои : 10.1016/0012-1606(90)90174-h . ПМИД 2307287 .

[apopb-3] Перейти обратно: ^а ^б Юань, Дж; Хорвиц, HR (1992). «Ген гибели клеток Caenorhabditis elegans ced-4 кодирует новый белок и экспрессируется в период обширной запрограммированной гибели клеток». Разработка . 116 (2): 309–20. дои : 10.1242/dev.116.2.309 . ПМИД 1286611 .

[necrop-4] Перейти обратно: ^а ^б Дегтерев А; Хуанг, З; Бойс, М; Ли, Ю; Джагтап, П; Мидзусима, Н.; Куни, Джорджия; Митчисон, Ти Джей; Московиц, Массачусетс; Юань, Дж (2005). «Химические ингибиторы неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Химическая биология природы . 1 (2): 112–9. дои : 10.1038/change711 . ПМИД 16408008 . S2CID 866321 .

[ascb-5] Перейти обратно: ^а ^б «Цзюньин Юань» (PDF) . Профиль ASCB . Проверено 13 мая 2015 г.

[6] Юань, Дж; Шахам, С; Леду, С; Эллис, HM; Хорвиц, HR (1993). «Ген гибели клеток C. Elegans ced-3 кодирует белок, аналогичный бета-превращающему ферменту интерлейкин-1 млекопитающих» . Клетка . 75 (4): 641–52. дои : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . ПМИД 8242740 .

[7] Миура, М; Чжу, Х; Ротелло, Р; Хартвиг, Э.А.; Юань, Дж (1993). «Индукция апоптоза в фибробластах бета-превращающим ферментом IL-1, гомологом гена гибели клеток C. Elegans ced-3 млекопитающих» . Клетка . 75 (4): 653–60. дои : 10.1016/0092-8674(93)90486-а . ПМИД 8242741 .

[8] Гальярдини, В; Фернандес, Пенсильвания; Ли, РК; Дрекслер, ХК; Ротелло, Р.Дж.; Фишман, MC; Юань, Дж (1994). «Предотвращение гибели нейронов позвоночных с помощью гена crmA». Наука . 263 (5148): 826–8. Бибкод : 1994Sci...263..826G . дои : 10.1126/science.8303301 . ПМИД 8303301 . S2CID 19330119 .

[9] «Х. Роберт Хорвиц - Нобелевская лекция: черви, жизнь и смерть» (PDF) . Нобелевская премия . Проверено 14 мая 2015 г.

[10] Ли, Х; Чжу, Х; Сюй, CJ; Юань, Дж (1998). «Расщепление BID каспазой 8 опосредует повреждение митохондрий на Fas-пути апоптоза» . Клетка . 94 (4): 491–501. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81590-1 . ПМИД 9727492 .

[11] Канг, С.Дж.; Ван, С; Хара, Х; Петерсон, EP; Намура, С; Амин-Ханджани, С; Хуанг, З; Шринивасан, А; Томаселли, К.Дж.; Торнберри, Северная Каролина; Московиц, Массачусетс; Юань, Дж (2000). «Двойная роль каспазы-11 в обеспечении активации каспазы-1 и каспазы-3 при патологических состояниях» . Журнал клеточной биологии . 149 (3): 613–22. дои : 10.1083/jcb.149.3.613 . ПМК 2174843 . ПМИД 10791975 .

[12] Веркаммен, Д; Брукерт, Г; Денекер, Г; Ван Де Крэн, М; Деклерк, В; Жестокий, Вт; Ванденабиле, П. (1998). «Двойная передача сигналов рецептора Fas: инициирование путей апоптотической и некротической гибели клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (5): 919–30. дои : 10.1084/jem.188.5.919 . hdl : 1854/LU-179898 . ПМК 2213397 . ПМИД 9730893 .

[13] Дегтерев А; Хитоми, Дж; Гермшайд, М; Чен, Иллинойс; Коркина О.; Тенг, X; Эбботт, Д; Куни, Джорджия; Юань, К; Вагнер, Г; Хедрик, С.М.; Гербер, SA; Луговской, А; Юань, Дж (2008). «Идентификация киназы RIP1 как специфической клеточной мишени некростатинов» . Химическая биология природы . 4 (5): 313–21. дои : 10.1038/nchembio.83 . ПМЦ 5434866 . ПМИД 18408713 .

[14] Хитоми, Дж; Кристоферсон, Делавэр; Нг, А; Яо, Дж; Дегтерев А; Ксавье, Р.Дж.; Юань, Дж (2008). «Идентификация молекулярной сигнальной сети, которая регулирует путь гибели некротических клеток» . Клетка . 135 (7): 1311–23. дои : 10.1016/j.cell.2008.10.044 . ПМК 2621059 . ПМИД 19109899 .

[15] Чжоу, В; Юань, Дж (2014). «Некроптоз в норме и заболеваниях» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 35 : 14–23. дои : 10.1016/j.semcdb.2014.07.013 . ПМИД 25087983 .

[16] Вьегас, Дженнифер (11 июня 2019 г.). «Профиль Цзюньин Юаня» . Труды Национальной академии наук . 116 (24): 11564–11566. Бибкод : 2019PNAS..11611564V . дои : 10.1073/pnas.1906915116 . ISSN 0027-8424 . ПМК 6575570 . ПМИД 31110005 .

[17] «Стипендиаты Фонда» . Фонд Альберта Дж. Райана . Проверено 13 мая 2015 г.

[18] «Лауреаты Мемориальной премии Уилсона С. Стоуна» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.

[cv-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Цзюньин Юань - Биографическая справка» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 16 мая 2015 г.

[20] «Лауреаты премии «Инноватор» программы исследования рака молочной железы Министерства обороны США» . Командование медицинских исследований и материальной части армии США . Архивировано из оригинала 9 октября 2013 года . Проверено 13 мая 2015 г.

[21] «Награждённые» . celldeath-apoptosis.org (ICDS) . Архивировано из оригинала 25 февраля 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.

[22] «Цзюньин Юань» . Американская академия искусств и наук . Проверено 14 мая 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[23] «Члены AAAS избраны членами» . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 14 мая 2015 г.

[24] «Награда лидера мысли Agilent Technologies поддерживает доктора Цзюньин Юаня, Китайскую академию наук» . Аджилент Технологии . Проверено 13 мая 2015 г. {{cite news}}: Внешняя ссылка в |work= ( помощь ) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[25] «2 мая 2017 года: избраны члены НАН и иностранные сотрудники» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]